Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave. Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling

Transkript

1 Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling

2 Vancouver - oktober 2012 Hvert minut får en kvinde stillet diagnosen CIN Hver time får en kvinde stillet diagnosen cervixcancer Hver 2. time dør en kvinde af cervixcancer Professor Bradley Monk, USA 2

3 HPV - en udfordring Lokal infektion i slimhinden, som gemmer sig for immunsystemet Hæmmer dannelsen af interferon (signalstof som fremmer TH1 respons) Inficerer og hæmmer funktionen af Langerhanske celler (primære immunresponse i slimhinden)

4 Trin i udvikling af livmoderhalskræft Normale celler HPV infektion Lettere celleforandringer Svære celleforandringer Livmoderhalskræft

5 October 19 th. 2012

6 Human Papillomvirus (HPV) HPV capsider, ca. 55 nm i diameter HPV er en relativ lille virus bestående af dobbeltstrenget DNA inden i en sfærisk skal (capsid) > 200 Papillomvirus typer > 100 Humane Papillomvirus typer Ca. 40 HPV-typer relateret til genital mukosa 15 af disse er kendt som onkogene Image source: GSK Biologicals

7 HPV structure The viral genome E7 E6 L1 L2 E4 E5

8 Onkogene HPV-typer i cervixcancer HPV genotype 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% 88.8% % Tilfælde af Cervix-cancer fordelt på de hyppigste HPV genotyper (%) Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111:

9

10

11 Patologisk anatomi Pladeepitel 99% Cylinderepitel 1% Hyperkromasi & kernepolymorfi Atypi Let dysplasi 1% progredierer Svær dysplasi / CIS 12% progredierer Dysplasi 35 år / cancer 50 år CIS / ACIS 09/12/13 Cervixdysplasi 11

12 HPV virus kan etablere sig i plade- og cylinderepitel Maturt Pladeepitel Pladeepitel Virus partikler frigives Virus bruger vært celler til replikation af viralt DNA og virusproteiner Parabasale celler Basale (stam) celler Basalcelle membran Normalt epitel Inficeret epitel HPV inficerer basalcelle lag Adapteret fra Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46 54.

13 Udvikling af dysplasi Tid Måneder År Normalt epithel HPV-infektion; koilocytosis CIN I CIN II CIN III Carcinom Screening Behandling LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesions) HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesions)

14 Anvendte cytologiske klassifikationer i Danmark Pladeepitelcelleforandringer Modificeret Histologi klassifikation (WHO) normal atypi let dysplasi/ koilocytose (CIN I) moderat dysplasi (CIN II) svær dysplasi (CIN III) carcinoma in situ (CIN III) Andet dansk system normal atypi malignitetssuspekte celler planocellulært karcinom Det nye: Bethesda 2001 normal ASC-US ASC-H LSIL HSIL planocellulært karcinom Bethesda Århus Sygehus normal ASC-US ASC-H LSIL HSIL svarende til moderat dysplasi HSIL svarende til svær dysplasi Planocellul ært karcinom Cylinderepitelcelleforandringer Anvendt klassifikation Det nye: Bethesda 2001 normal atypiske cylinderepitelceller adenokarcinom in situ adenokarcinom (endocervikalt, endometrie, extrauterint) normal AGC AIS adenokarcinom (endocervikalt, endometrie, extrauterint)

15 DeMay, RM. The Pap Test. ASCP, 2005.

16 Aldersspecifik incidens af cervix-cancer i populationer med og uden screening 16 Bosch FX, de Sanjose S. J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31: 1-13

17 Nye tilfælde af livmoderhalskræft fordelt på aldersgrupper i Danmark (2001) Sundhedsstyrelsen, Cancerregisteret. Nye kræfttilfælde, livmoderhalskræft

18

19 Cite this as: BMJ 2010;340:c570

20 Symptomer Ingen! Pletblødning Intervalblødning Kontaktblødning Flour vaginalis 09/12/13 Cervixdysplasi 20

21 Diagnostik Screening Folkeundersøgelse: år. Cytologi Biopsi Kolposkopi 3% eddikesyre HPV test 09/12/13 Cervixdysplasi 21

22

23 Anbefaling: Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

24 Da der findes relativt mange ældre kvinder i Danmark med livmoderhalskræft, anbefales det kun at ophøre med screening i alderen år, hvis der ikke påvises højrisiko-hpv ved test for højrisiko-hpv I de ældste aldersgrupper er forekomsten af livmoderhalskræft også relativt høj, hvorfor screening bør fortsætte også hos ældre kvinder. Test for HPV kan med fordel anvendes til at afgøre, om kvinder i alderen år skal ophøre med eller fortsætte i screeningsprogrammet. Hvis der ikke påvises HPV infektion, kan screeningen ophøre Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

25 Dette skyldes formentlig, at sandsynligheden for, at forstadier udvikler sig til kræft, er størst i de ældre aldersgrupper (18). En undersøgelse (17) har vist, at risikoen for at udvikle livmoderhalskræft ikke er mindre i 50- årsalderen end hos unge - heller ikke efter flere negative celleprøver. Sasieni et al. (19) peger på, at man ser en skarp stigning i tilfælde af kræft 10 år efter, at screeningen stopper (fig. 2.4). Forfatterne argumenterer derfor for, at det er væsentligt at monitorere og evaluere screeningseffekten også i aldersgrupperne over år. Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

26 Aldersspecifik forekomst af livmoderhalskræft per kvinder udvalgte aldersgrupper i nordiske lande (NORDCAN) i Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

27

28

29 Cytologic sampling Cytologic sampling With ayres spatula and cytobrush 9 december 2013 J. Præst

30 Cytologic sampling n Liquid based cytology ThinPrep 9 december 2013 J. Præst

31 09/12/13 Cervixdysplasi 31

32 09/12/13 Cervixdysplasi 32

33 Kolposkopi Beskrives som urskive! Epitelets farve/struktur leukoplaki aceto-white mozaik Karmønster Biopsi 09/12/13 Cervixdysplasi 33

34 Colposcopy Colposcopy 9 december 2013 J. Præst

35 09/12/13 Cervixdysplasi 35

36 09/12/13 Cervixdysplasi 36

37 09/12/13 Cervixdysplasi 37

38 09/12/13 Cervixdysplasi 38

39 09/12/13 Cervixdysplasi 39

40 09/12/13 Cervixdysplasi 40

41 09/12/13 Cervixdysplasi 41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51 Behandling Let dysplasi kontrol Moderat dysplasi konisation / kontrol Svær dysplasi / CIS konisation 09/12/13 Cervixdysplasi 51

52 Konisation Terapeutisk / diagnostisk El-slynge el-nål laser Kontrol 2 15% recidiv ved frie rande 13 39% recidiv ved ikke-frie rande 09/12/13 Cervixdysplasi 52

53 Cone biopsy Different el - loops, for cutting out a cone biopsy 9 december 2013 J. Præst

54 Cone biopsy 9 december 2013 J. Præst

55 Cone biopsy 9 december 2013 J. Præst

56 56

57 USA = 34,8% 57

58 58