Modul 09a F902a-2. Dysregulering og analyser af Calcium-Fosfat Stofskiftet

Transkript

1 Modul 09a F902a-2 Dysregulering og analyser af Calcium-Fosfat Stofskiftet Søren Frank Jørgensen Lektor Navn Navnesen Titel Side 1 Afdelning 10 august 2009

2 Ændringer til næste gang. FO i dysreg er nu lidt for lang og den første FO er lidt kort. Der bør flyttes indhold fra anden FO op i første.

3 Lav P-Calcium => Calciummobilisering 1. Øget reabsorption af Ca 2+ i renale tubuli 2. Frigivelse af Ca 2+ fra knoglevæv PTH PTH D 3 -vitamin - primært Ca 3 (PO 4 ) 2 3. Øget Ca 2+ absorption i tarm D 3 -vitamin 4. Sænke reabsorption af PO Aktivering af D 3 -vitamin PTH PTH Side 3

4 Effekter af PTH Side 4

5 Knoglevæv Side 5

6 D 3 -vitamin D 3 -vitamin (cholecalciferol) er egentligt et prohormon, der skal gennemgå aktivering for at blive et hormon - Calcitriol. Kost / tilskud PTH reguleret Side 6

7 Effekt af aktivt D 3 - vitamin (calcitriol) Side 7

8 Effekter af aktivt D 3 -vitamin (calcitriol) (Autokrine) Aktivering af VDR (Vitamin D 3 -Receptor) er blevet vist at have autokrin indflydelse på: Celledifferentiation Immunsuppression Cellecyklus stop Antiinflamation Apoptose Kan skyldes omvendt causalitet Syg => indendørs => lav D-vit. Side 8

9 Calcitonin Syntetiseres i C-celler i thyroidea ved høj P-Ca 2+ Stimulerer osteoblaster til mineralisering af knoglevæv Hæmmer osteoklasters nedbrydning af knoglevæv => Ca 2+,P i Hæmmer Ca 2+ -reabsorbtion => sænker P-Ca 2+ => øger U-Ca 2+ Side 9

10 Calcitonin og PTH Side 10

11 Tegning Side 11

12 Dysregulering af Ca 2+ /P i -metabolismen Hyperparathyroidisme Primær Sekundær Hypoparathyroidisme / pseudohypoparathyroidisme C-celle neoplasi (thyroid carcinom) Osteoporosis Osteomalci Side 12

13 Regulering af PTHsekretion Ca 2+ -sensitive receptorer i hovedcellers membran registrerer præcis Ca 2+ - koncentration Aktivering af Ca 2+ -receptoren sender signal, der hæmmer sekretion af PTH. => lav Ca 2+ betyder at hæmningen bortfalder og PTH sekreteres. [Ca 2+ ] fald [Ca 2+ ] stigning => PTH stigning => PTH fald Aktivering af sekretion kan medføre celledeling i PT Side 13

14 Primær hyperparathyroidisme Etiologi: Øget PTH-sekretion uden at Ca 2+ er for lav Adenomer 80-85% Hyperplasier 10% Multiple adenomer 2% Carcinomer 2% 1:1000 i USA Side 14

15 Primær hyperparathyroidisme Hovedcelleadenom sporadisk og solidært Hyperplasi forøget celleantal i alle fire kirtler (kan være meget varierende) Ofte meget svære at skelne Begge kan skyldes mutationer i MEN-gener (Multiple Endocrine Neoplasia) Koder for tumorsupressorproteiner (bla. menin) Stor arvelighed Kan vise sig i flere endokrine organer samtidig Carcinom - sjælden Side 15

16 Primær hyperparathyroidisme Patogenese: For høj PTH => øget calciummobilisering Flere endokrine celler eller Nedsat hæmning via Ca 2+ -receptoren Kan skyldes rearrangement af cellecyklusregulerende gener Side 16

17 Primær hyperparathyroidisme Klinik Komplikationer til hypercalcæmi Arytmi og pludselig død (!!!) Øget risiko for hypertension og kardiovaskulær mortalitet Ulcussygdom Pankreatit Obstipation Akut nyresvigt som følge af dehydrering og renal vasokonstriktion Nefrocalcinose som følge af hypercalcæmi over tid og udvikling af kronisk nyreinsufficiens Nyresten og infektioner Side 17

18 Primær hyperparathyroidisme Diagnostik Hvilke analyser skal til for at stille diagnosen Hyperparathyroidisme? Side 18

19 Sekundær hyperparathyroidisme Etiologi: Hyperplasi med arsåg udenfor PT Nyresvigt, Ca 2+ -/ D 3 -mangel, høj P i Patogenese: Mere kompleks. PTH er høj, men Ca 2+ kan være normal, høj eller lav Side 19

20 Hypercalcæmi ved cancer Mange tumorer producerer en PTH-analog PTHrP PTH-related peptide PTHrP har affinitet for PTH-receptorer => samme effekt som PTH => hypercalcæmi Side 20

21 Hypoparathyroidisme Etiologi: Postoperativt, traume, 131 I-behandling Autoimmun Evt. polyglandulær - type 1 og type 2 Patogenese: Lav PTH => hypocalcæmi => nedsat D 3 -aktivering (=> nedsat P i ) Pseudohypoparathyroidisme: Nedsat sensitivitet for PTH i målorganer Side 21

22 Analyseprincip Ca 2+ Vitros Side 22

23 Analyseprincip Ca 2+ Vitros Side 23

24 P-Ca, frit (ph 7,4) Måles potentiometrisk med IonSelektiv Elektrode (ISE) på ABL KONE

25 Analyseprincip P i Vitros Side 25

26 D-vitaminanalyser Immunkemisk: Architecht Modular Liason Cobas RIA LC-MS

27 Variation mellem platforme Heiboer et al. Clin Chem 58: (2012

28 Variation mellem platforme Heiboer et al. Clin Chem 58: (2012

29 Kilder giver forskelligt D-vitamin Endogen syntese D 3 Animalsk kost bidrag D 3 Vegatabilsk kostbidrag D 2 Kosttilskud overvejende D 2

30

31 Heijboer et al 2012

32

33

34 D-vitaminmålinger påvirkes forskelligt af D-BP afhængigt af platform

35 To varianter af D 3 - vitamin

36 Kromatografi Side 36

37 Kromatografi Side 37

38 HPLC Side 38

39 Kromatografisk princip

40 HPLC Side 40

41 LC-MS I flere tilfælde er det ikke muligt at separere relevante analytter tilstrækkeligt vha HPLC Man separerer yderligere i detektoren ved at anvende massespektrometri LC-MS Separation HPLC Ionisering Detektion

42

43 D-vitamin analyser LC-MS Side 43

44 Osteomalaci Side 44

45 Side 45

46 Knogleomsætning Osteoclaster, Osteoblaster og Osteocytter Side

47 Knogleomsætning Side 47

48 Osteoporose Definition En tilstand hvor knoglevævet er diffust reduceret. Dette medfører nedsat knoglemasse og -styrke Side

49 Måling af knogletæthed DEXA Dual Energy X-ray Absorptiometri DEXA (DXA) Side

50 Måling af knogletæthed DEXA Z-score: Absorptiometrisk måling af patientens knogler fratrækker måling fra normalperson T-score: Z-score korregeret for alder og køn T-score Side

51 Osteoporose Side 51