BILAG I PRODUKTRESUME IV
1. LÆGEMIDLETS NAVN PRIMAVAX Vaccine mod difteri, tetanus og hepatitis B (rekombinant), adsorberet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Indholdsstoffer Mængde Renset difteritoksoid (formaldehyd-inaktiveret difteritoksin) Renset tetanustoksoid (formaldehyd-inaktiveret tetanustoksin) Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), rekombinant* 30 IE 40 IE 5 µg Aluminiumhydroxid** 0,25 mg Tiomersal 0,0435 mg Natriumborat 8,75 µg Eddikesyre eller natriumhydroxid q.s. ph 6,5 ± 0,1 Saltholdig bufferopløsning*** 0,1 ml Vand til injektionsvæske op til 0,5 ml * Saccharemyces cerevisiae stamme 2150-2-3 ** udtrykt som Al 3+ *** Saltholdig bufferopløsning: natriumchlorid, dinatriumphosphatdihydrat, kaliumdihydrogenphosphat, vand til injektionsvæske 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod hepatitis B, forårsaget af alle kendte subtyper, samt difteri og tetanus hos småbørn: til primærvaccination til revaccination i overensstemmelse med den nationale vaccinationspolitik. Denne vaccine må ikke gives til nyfødte. Denne vaccine er ikke beregnet til unge eller voksne. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering: Der anbefales en serie på tre injektioner af vaccinen (se vaccinationsprogrammet nedenunder). De to første injektioner kan betragtes som primærdoser, medens den tredje kan bruges til at forhøje antistofsvaret hos personer, som tidligere har modtaget primærdoser, eller til at fremkalde serokonversion hos et mindre antal personer, som kan have et lavere immunologisk antistofsvar overfor vaccine antigen. Kliniske afprøvninger er blevet udført med et vaccinationsprogram på tre doser givet som følger: Første injektion: 0,5 ml ved 3 måneders alderen. Anden injektion: 0,5 ml ved 5 måneders alderen. Tredje injektion (booster): 0,5 ml ved 11 måneders alderen. V
Indgivelsesmåde: Denne vaccine bør gives som dyb intramuskulær injektion. Det anbefales at bruge det anterolaterale lår som injektionssted hos spædbørn. Vaccinen må ikke administreres intradermalt, intravenøst eller subkutant. Samtidige vaccinationer: se 4.5 4.3 Kontraindikationer - almindelige kontraindikationer som ved enhver immunisering: vaccinationen bør udskydes i tilfælde af feber eller akut sygdom. - Overfølsomhed over for et af stofferne i vaccinen eller tidligere alvorlig reaktion på vaccinen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Må ikke gives intravaskulært; sørg for, at nålen ikke penetrerer et blodkar. På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B er det muligt, at latent hepatitis B-infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B-infektion i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som ved alle vacciner, bør passende behandlingsfaciliteter være umiddelbart tilgængelige i tilfælde af anafylaktiske reaktioner som følge af injektionen. Vaccinen indeholder tiomersal som konserveringsmiddel. Vaccinens immunogenicitet kan svækkes af immunsuppressiv behandling eller immuninsufficiens. Det anbefales at udsætte vaccinationen til sygdommen er overstået eller behandlingen er afsluttet. Ikke desto mindre anbefales det at vaccinere patienter med kronisk immuninsufficiens, som f.eks. HIV-infektion, selv om antistofsvaret kan være begrænset. Hos spædbørn med blødningsforstyrrelser såsom hæmofili og trombocytopeni, bør særlige forsigtighedsforanstaltninger træffes mod risikoen for hæmatom som følge af injektionen. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine synes ikke at påvirke immunsvaret efter samtidig administration af oral poliovaccine. Samtidig administration af PRIMAVAX og andre børnevacciner er ikke undersøgt specifikt. Ifølge den almindelige opfattelse vedrørende vaccineforligelighed er det dog accepteret, at PRIMAVAX kan administreres sammen med andre børnevacciner på forskellige injektionssteder. Under alle omstændigheder må vaccinen ikke blandes med andre vacciner i den samme sprøjte eller med parenterale lægemidler. 4.6 Graviditet og amning Ikke relevant: denne vaccine er kun beregnet til pædiatrisk brug. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant: denne vaccine er kun beregnet til pædiatrisk brug. VI
4.8 Bivirkninger Under en fase II klinisk afprøvning blev spædbørnene overvåget med henblik på lokale reaktioner i 3 dage efter vaccinationen og med henblik på bivirkninger fra den første injektion i op til en måned efter boostervaccinationen. Under den kliniske afprøvning blev følgende bivirkninger rapporteret i de 3 første dage efter en hvilken som helst injektion: Lokale reaktioner på injektionsstedet [almindelige (>1%)]: smerte rødme induration, som forekom inden for 72 timer og varede 1-2 dage knuder. Systemiske reaktioner [almindelige (>1%)]: forbigående hypertermi (>38 C) evt. i forbindelse med lokale reaktioner irritabilitet døsighed usædvanlig gråd opkastning diaré Der er ikke rapporteret nogen alvorlige vaccinrelaterede bivirkninger. Efter omfattende anvendelse af Pasteur Mérieux MSD Difteri-Tetanus og hepatitis B rekombinant vacciner er der rapporteret følgende bivirkninger: for Pasteur Mérieux MSD Difteri-Tetanus vaccine: Lokale reaktioner på injektionsstedet: Smerte, udslæt induration, eller ødem kan forekomme inden for 48 timer og varer 1-2 dage. I nogle tilfælde er det observeret, at en subkutan knude dannes. En aseptisk absces er sjældent rapporteret. Hvad sådanne lokale reaktioner angår, kan forekomsten og alvorsgraden påvirkes af injektionsstedet, indgivelsesmåden og antallet af tidligere doser. Systemiske reaktioner: Der kan forekomme forbigående hypertermi enten alene eller i forbindelse med en lokal reaktion eller lymfadenopati, myalgi, artralgi og hovedpine. Undtagelsesvis kan umiddelbare overfølsomhedsreaktioner såsom universel kløe, urticaria eller ødem, svimmelhed og hypotension forekomme. Neurologiske lidelser er sjældent blevet observeret, og der er ikke påvist nogen årsagssammenhæng. for Pasteur Mérieux MSD hepatitis B rekombinant vaccine: Som det gælder for andre hepatitis B vacciner er der i mange tilfælde ikke påvist nogen årsagssammenhæng mellem vaccination og bivirkningerne. Almindelige reaktioner (>1%): lokale reaktioner ved injektionsstedet: forbigående ømhed, erytem, induration Sjældne reaktioner (<0,1%): forhøjelse af leverenzymværdien, træthed, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, bronchospasmelignende symptomer, serumsyge, trombocytopeni svimmelhed, hovedpine, parastæsier kvalme, opkastning, diaré, abdominalsmerter artralgi, myalgi VII
udslæt, kløe, urticaria, anafylaksi hypotension, synkope paralyse (Bell's paralyse), neuropati, neuritis (inklusive Guillain Barré syndrom), myelitis (inklusive myelitis transversa), encephalitis, optisk neuritis angioødem, erythema multiforme lymfadenopati 4.9 Overdosering Ikke relevant. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: kombineret vakteriel og viral vaccine, ATC gruppe: J07CA Difteri- og tetanustoksoiderne fremstilles af toksinerne fra kulturer af Corynebacterlum diphteriae og Clostridium tetani som er inaktiveret med formaldehyd og derefter renset. Overfladeantigenet fra hepatitis B virus (HBsAG) fremstilles ved dyrkning af generisk manipulerede gærceller (Saccharomyces cerevisiae). Denne vaccine inducerer specifikke humorale antistoffer mod HBsAG (anti-hbs) og mod difteriog tetanustoksoider (anti-d og anti-t). Udvikling af anti-hbs-titer på over 10 mie/ml og af anti- D og anti-t på over 0,01 IE/ml målt 1-2 måneder efter den tredje injektion anses for beskyttende mod HBV-infektion og mod difteri og tetanus. I kliniske afprøvninger udviklede 98% af raske spædbørn, som fik 3 doser af PRIMAVAX, en beskyttende antistoftiter mod HBV ( 10 mie/ml), og 100% udviklede en beskyttende antistoftiter mod difteri og tetanus ( 0,01 IE/ml). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke relevant. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer - Aluminiumhydroxid - Tiomersal - Eddikesyre eller natriumhydroxid - Natriumchlorid - Dinatriumphosphat - Kaliumdihydrogenphosphatdihydrat - Natriumborat - Vand til injektionsvæske 6.2 Uforligeligheder VIII
Vaccinen må ikke blandes i den samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale lægemidler. IX
6.3 Opbevaringstid Vaccinens udløbsdato angives på etiketten og på yderpakningen. Såfremt vaccinen opbevares som angivet mellem +2 C - +8 C (i køleskab), er holdbarheden 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares mellem +2 C- + 8 C. Må ikke fryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 0,5 ml suspension i glassprøjte med stempelprop (klorobutyl). 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Vaccinen omrystes grundigt før brug for at få en homogen suspension, svagt uklar og hvid. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pasteur Mérieux MSD 8, rue Jonas Salk F-69367 Lyon Cédex 07 Frankrig 8. NUMMER I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE / FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN X
BILAG II INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE SAMT BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG XI
A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse Pasteur Mérieux Sérums & Vaccins 1541 Avenue Marcel Mérieux 69280 Marcy L Etoile, Frankrig Virksomhedsgodkendelse udstedt den 22. juni 1995 til Pasteur Mérieux Sérums & Vaccins af Agence du Médicament, Saint Denis Cedex, Paris. B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. [C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER Officiel batchfrigivelse: I overensstemmelse med Rådets direktiv 89/342/EØF skal den officielle batchfrigivelse varetages af et statsligt laboratorium, som udpeges til dette formål.] XII
BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL XIII
A. ETIKETTERING XIV
PAKNING - FÆRDIGFYLDT ENDOSISSPRØJTE PRIMAVAX Vaccine (rekombinant) mod difteri, tetanus og hepatitis B, adsorberet Færdigfyldt endosissprøjte (vedlagt nål) 1 dosis = 0,5 ml Injektionsvæske, suspension; administreres dybt intramuskulært PASTEUR MÉRIEUX MSD 1 dosis (0,5 ml) indeholder: renset difteritoksoid 30 IE renset tetanustoksoid 40 IE Hepatitis B-overfladeantigen 5,0 µg Aluminiumhydroxid Tiomersal Eddikesyre eller natriumhydroxid Buffersaltopløsning (natriumchlorid, dinatriumphosphatdihydrat, kaliumdihydrogenphosphat, vand til injektionsvæske) Natriumborat Vand til injektionsvæske PRIMAVAX Vaccine (rekombinant) mod difteri, tetanus og hepatitis B, adsorberet Opbevares ved +2 C - +8 C. Må ikke fryses Opbevares utilgængeligt for børn Lægemiddel, receptpligtig MTNR.: PRIMAVAX Indehaver af markedsføringstilladelsen: PASTEUR MÉRIEUX MSD 8, rue Jonas Salk 69367 Lyon Cédex 07 FRANKRIG FREMSTILLERENS BATCHNR.: UDLØBSDATO: (MÅNED/ÅR) ETIKET TIL FÆRDIGFYLDT ENDOSISSPRØJTE PRIMAVAX Vaccine (rekombinant) mod difteri, tetanus og hepatitis B, adsorberet 1 dosis = 0,5 ml Injektionsvæske, suspension; administreres dybt intramuskulært Opbevares ved: +2 C - +8 C Må ikke fryses FREMSTILLERENS BATCHNR.: UDLØBSDATO: (MÅNED/ÅR) XV
B. INDLÆGSSEDDEL XVI
Hvad De bør vide om PRIMAVAX færdigfyldt sprøjte Læs venligst denne indlægsseddel omhyggeligt, før Deres barn bliver vaccineret. Gem indlægssedlen, indtil Deres barn har afsluttet hele vaccinationsforløbet. De kan få brug for at læse den igen. Følg nøje lægens eller sygeplejerskens råd. Hvis der er noget, De ikke forstår, bør De spørge lægen, sygeplejersken eller apoteket. Sørg for, at Deres barn følger hele vaccinationsforløbet. I modsat fald er der risiko for, at Deres barn ikke er fuldt ud beskyttet mod infektion. Opbevar altid vacciner utilgængeligt for børn. Som alle vacciner kan PRIMAVAX undertiden have uønskede bivirkninger. Vaccinen bør gives af professionelt sundhedspersonale. Hvad er PRIMAVAX? PRIMAVAX er en kombineret vaccine imod difteri ( 30 IE), stivkrampe ( 40 IE) og hepatitis B (5µg). Difteri- og stivkrampetoksoiderne fremstilles af toksinerne fra kulturer af Corynebacterium diptheriae og Clostidium tetani, som formaldehydinaktiveres og derefter renses. Overfladeantigenet i hepatitis B-virus (HBsAG) fremstilles ved dyrkning af genmanipulerede gærceller (Saccharomyces cervisiae stamme 2150-2-3). Vaccinen fås i færdigfyldte sprøjter klar til brug som indeholder 1 dosis (=0,5 ml) og anvendes til primær- og revaccination af spædbørn. Vaccinen er ikke beregnet til unge eller voksne. Vaccinen bør ikke gives til nyfødte. PRIMAVAX indeholder følgende hjælpestoffer: aluminiumhydroxid, tiomersal, eddikesyre eller natriumhydroxid, natriumchlorid, dinatriumphosphatdihydrat, kaliumdihydrogenphosphat, natriumborat og vand til injektionsvæske. PRIMAVAX er en suspension til dyb intramuskulær injektion. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN OG DEN AUTORISEREDE FREMSTILLER: Indehaveren af markedsføringstilladelsen: Den autoriserede fremstiller: PASTEUR MERIEUX Sérums & Vaccins 8, rue Jonas Salk 1541, avenue Marcel Mérieux 69367 LYON Cédex 07 69280 Marcy L Étoile FRANKRIG FRANKRIG Hvad gør PRIMAVAX? PRIMAVAX beskytter Deres barn mod difteri, stivkrampe og hepatitis B. Den virker ved at hjælpe kroppen danne egne antistoffer, som beskytter Deres barn mod disse sygdomme. Hvad bør undersøges, før Deres barn bliver vaccineret? Deres barn bør ikke vaccineres, hvis De mener barnet har haft en allergisk eller alvorlig reaktion efter det tidligere har fået PRIMAVAX eller anden vaccine mod difteri, stivkrampe eller hepatitis B. Vaccinationen bør udskydes, hvis Deres barn har en infektion med høj feber. XVII
XVIII
Sig det til lægen: Hvis Deres barn har haft nogen form for helbredsproblemer efter tidligere vaccination mod difteri, stivkrampe eller hepatitis B, som f.eks. kollaps eller shocklignende tilstand inden for 48 timer efter vaccinationen. Hvis Deres barn har blødningsforstyrrelser. Hvis Deres barn er i immunsupprimerende behandling, eller hvis barnets immunsystem er svækket. Hvis Deres barn tager medicin eller for nyligt har modtaget nogen anden vaccine. Hvordan gives vaccinen? Lægen giver den anbefalede dosis vaccine som indsprøjtning. PRIMAVAX gives som injektion i Deres barns lår. Hvis Deres barn har problemer med blødninger, der ikke standser, skal De sige det til lægen før vaccinationen, da i så fald kan være nødvendigt at give denne vaccine med særlig forsigtighed. Normalt bør Deres barn få 2 doser vaccine ved primærvaccination: 1 dosis i 3-måneders alderen samt 1 dosis i 5-måneders alderen. Som booster er det kun nødvendigt med én dosis, når barnet er 11 måneder. Det er vigtigt at følge lægens instrukser med hensyn til at komme tilbage for at få de efterfølgende doser. Hvis De glemmer at gå til lægen til aftalt tid, skal De spørge lægen til råds. Hvilke bivirkninger kan optræde? Som ved andre vacciner kan Deres barn føle smerte eller ubehag omkring injektionsstedet, eller De kan evt. se rødme, buler eller forhærdning omkring stedet. Disse reaktioner forsvinder normalt i løbet af et par dage. Øvrige reaktioner, der kan optræde er: i sjældne tilfælde lokale reaktioner omkring injektionsstedet almindelige reaktioner som forbigående feber, irritabilitet, døsighed, usædvanlig gråd eller opkastning og diaré. Hvis disse symptomer varer ved eller forværres, skal De kontakte lægen eller sygeplejersken. Som ved alle vacciner, der gives som indsprøjtning, er der en yderst minimal risiko for en alvorlig allergisk reaktion (som kendetegnes med symptomer som åndedrætsbesvær, synkebesvær, kløende udslæt, hævning af øjne og ansigt). Sådanne reaktioner vil normalt optræde, inden man forlader lægens konsultation, men under alle omstændigheder skal barnet under øjeblikkelig behandling. Hvis Deres barn udvikler andre symptomer i dagene efter en vaccination, skal De hurtigst muligt underrette lægen. Hvordan skal PRIMAVAX opbevares? XIX
Udløbsdatoen er angivet på etiketten og emballagen. Vaccinen bør ikke anvendes efter denne dato. Vaccinen skal opbevares ved +2 C + 8 C. Vaccinen må ikke fryses. Opbevar alle vacciner utilgængeligt for børn. Særlig vejledning til vaccinator. Forud for vaccinationen bør barnets sygejournal gennemgås (med særligt henblik på tidligere vaccinationer og eventuelle bivirkninger), ligesom der bør foretages en klinisk undersøgelse af barnet. Forud for injektion bør vaccinen undersøges visuelt med henblik på eventuelle fremmede partikler og/eller ændringer i udseendet. PRIMAVAX omrystes grundigt før brug for at opnå en homogen, let uklar, hvid suspension. Ser indholdet anderledes ud, må vaccinen ikke anvendes. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. PRIMAVAX er beregnet til en dyb intramuskulær injektion, fortrinsvis i låret. Vaccinen må ikke gives intradermalt, intravenøst eller subkutant. Som ved alle vacciner, der injiceres, bør passende behandlingsfaciliteter altid være umiddelbart tilgængelige i tilfælde af sjældne anafylaktiske reaktioner som følge af vaccinationen. Forskellige vacciner, der injiceres, skal altid administreres på forskellige injektionssteder. Hvis De har yderligere spørgsmål eller der er noget, De er i tvivl om, skal De spørge lægen, sygeplejersken eller apoteket. GODKENDELSESDATO XX
ØVRIGE OPLYSNINGER For oplysninger om dette lægemiddel kan man kontakte den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen: Belgique/België Avenue Jules Bordet, 13 1140 BRUXELLES 00.32.2.726.95.84 Denmark Toldbodgade 57 1253 COPENHAGUE K 00.45.33.33.71.11 Deutschland Paul-Ehrlich-Strasse 1 Postfach 1468 69172 LEIMEN 00.49.6224.594.340 Ελλάδα Via Di Villa Troili 56 00163 ROMA 00.39.6.664.092.11 España Calle Josefa Varcalcel, 40, 3 28027 MADRID 00.34.1.371.78.00 France 8, rue Jonas Salk 69007 LYON 00.33.04.72.80.40.00 Ireland Belgard Road Tallaght DUBLIN 24 00.3531.295.2226 Luxembourg Avenue Jules Bordet, 13 1140 BRUXELLES 00.32.2.726.95.84 Nederland Avenue Jules Bordet, 13 1140 BRUXELLES 00.32.2.726.95.84 Österreich PASTEUR MERIEUX CONNAUGHT AUSTRIA Richard-Strauss-Strasse 33 1232 WIEN 00.43.1.610.47 Portugal UCB PHARMA Lda Rua Gregorio Lopes - Lote 1597-1 1400 LISBOA 00.351.1.301.43.94 Suomi Toldbodgade 57 1253 COPENHAGUE K 00.45.33.33.71.11 Sverige Toldbodgade 57 1253 COPENHAGUE K 00.45.33.33.71.11 United Kingdom Clivemont House Clivemont Road MAIDENHEAD/BERKS SL6 7BU 00.44.1.628.785.291 Italia Via Di Villa Troili 56 00163 ROMA 00.39.6.664.092.11 XXI