29. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse 0. D.SP.NR. 2830 1. LÆGEMIDLETS NAVN Pregnyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Choriongonadotropin 1500 IE, 5000 IE Det aktive stof er human choriongonadotropin (hcg), udvundet af urin fra gravide kvinder. Hjælpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse. Pulvers udseende: Hvid frysetørret kage Solvents udseende: Klar, farveløs opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Ovariestimulation. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Ovulationsinduktion i subfertile kvinder forårsaget af anovulation eller nedsat folikeludvikling: Normalt én injektion på 5000-10.000 IU Pregnyl for at fuldende en behandling med et FSH-holdigt produkt. Stimulation af folikler for ægudtagning i kontrollerede ovariestimulations-programmer: Normalt én injektion på 5000-10.000 IU Pregnyl for at fuldende en behandling med et FSH-holdigt produkt. da_15508_spc.doc Side 1 af 6
Administrationsmåde Efter tilsætning af den medfølgende solvens til den frysetørrede substans, skal den rekonstituerede Pregnyl-opløsning langsomt injiceres intramuskulært eller subkutant. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller overfor et eller flere af hjælpestofferne. Tumorer i hypofyse eller hypothalamus. Udiagnosticeret vaginalblødning. Ektopisk graviditet indenfor de sidste tre måneder. Aktiv tromboembolisk lidelse. Primær ovariesvigt. Ovariecyster eller forstørrede ovarier, der ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom. Ovariehyperstimulationssyndrom. Erkendt eller mistænkt kønshormonrelateret tumorer, så som ovarie, bryst og uterus karcinom. Misdannelser af genitalia som gør graviditet umulig. Leiomyomer i uterus, som er uforenelige med graviditet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Behandling bør foregå under vejledning af en speciallæge med erfaring i fertilitetsbehandling. I graviditeter opstået efter induktion af ovulation med gonadotropinpræparater, er der en øget risiko for multiple fostre. Da infertile kvinder, som er i fertilitetsbehandling, særligt in-vitro fertilisering (IVF), ofte har abnormaliteter i æggelederne, kan incidensen af ektopiske graviditeter være øget. Det er derfor vigtigt, at man tidligt i graviditeten ved hjælp af ultralyd verificerer at graviditeten er intrauterin. Incidensen af aborter er højere hos kvinder, der gennemgår assisteret reproduktiv terapi (ART) end i den normale befolkningsgruppe. Tilstedeværelse af ukontrollerede non-gonadale endokrinopatier (f.eks. thyroidea, adrenale eller hypofyselidelser) bør udelukkes. Forekomsten af medfødte misdannelser efter assisteret reproduktionsteknologi (ART) kan være en smule højere end efter spontan undfangelse. Dette formodes at skyldes forskelle hos forældrene (f.eks. moderens alder, sædkvalitet) og flerfoldsgraviditeter. Der er ingen indikation for at anvendelse af gonadotropiner under ART er forbundet med øget risiko for medfødte misdannelser. Uønsket ovarie hyperstimulation Hos patienter i behandling for nedsat fertilitet pga anovulation eller forstyrrelser i follikelmodningen, kan initial administration af et FSH-præparat føre til uønsket ovariehyperstimulation. Ultralydsvurdering af follikeludvikling og bestemmelser af da_15508_spc.doc Side 2 af 6
østradiol niveauer bør derfor foretages forud for FSH-behandling samt med regelmæssige intervaller under FSH-behandlingen. Østradiolniveauerne kan stige meget hurtigt, f.eks. med mere end en daglig fordobling over to til tre på hinanden følgende dage, og dermed eventuelt nå usædvanligt høje værdier. Diagnosen, uønsket ovariehyperstimulation, kan bekræftes ved ultralydsundersøgelse. Hvis uønsket ovariehyperstimulation forekommer (bortset fra som del af forberedende behandling til IVF/ET, GIFT eller ICSI), bør administration af FSH-præparatet straks ophøre. I dette tilfælde bør graviditet undgås og kvinden må ikke behandles med Pregnyl, idet administration af et LH-aktivt gonadotropin på dette stadie, udover multiple ovulationer, kan inducere ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS). Denne advarsel er særligt vigtig for patienter med polycystiske ovarier. Kliniske symptomer på let ovariehyperstimulationssyndrom er gastro-intestinale problemer (smerter, kvalme, diaré), ømme bryster og let til moderat forstørrelse af ovarier og ovariecyster. I forbindelse med ovariehyperstimulationssyndrom har der været rapporteret forbigående abnorme leverfunktionstest, der kan tyde på leverdysfunktion, som kan ledsages af morfologiske ændringer på en leverbiopsi. I sjældne tilfælde kan alvorligt ovariehyperstimulationssyndrom forekomme, hvilket kan være livstruende. Dette er karakteriseret ved store ovariecyster (med risiko for bristning), ascites, vægtøgning, ofte hydrothorax og af og til tromboemboliske fænomener. Kvinder med generelt kendte risikofaktorer for trombose, såsom trombose i egen anamnese eller familiært, svær overvægt (Body Mass Index > 30 kg/m2) eller trombofili kan have en øget risiko for forekomst af venøse eller arterielle tromboembolier under eller efter behandling med gonadotropiner. Hos disse kvinder bør fordele og risici ved IVF behandling vejes op mod hinanden. Det bør dog bemærkes at graviditet i sig selv også indebærer en øget risiko for forekomst af trombose. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Interaktioner med almindeligt anvendte lægemidler kan derfor ikke udelukkes. Efter administration kan Pregnyl påvises med immunologisk bestemmelse af serum/urin hcg i op til ti dage og medføre en falsk positiv graviditetstest. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Ikke aktuel. Amning: Pregnyl bør ikke anvendes i ammeperioden. Det er ukendt om hcg udskilles i modermælk. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke mærkning. Pregnyl påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger De fleste observerede bivirkninger er relateret til overstimulering af ovarierne, hvilket forekommer hos ca 20% af patienter. De er hovedsagelig dosisafhængige samt afhængige af patienternes individuelle respons på behandlingen. da_15508_spc.doc Side 3 af 6
Immunsystemet Frekvens ukendt (formentlig ikke almindelig (>1/1000 og <1/100) Sjælden (>1/10.000 og <1/1000) Vaskulære sygdomme Sjælden (>1/10.000 og <1/1000) Det reproduktive system og mammae Almindelig meget almindelig (>1/100) Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100) Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelig meget almindelig (>1/100) Allergiske reaktioner i form af smerter og/eller udslæt på injektionsstedet. Generaliseret udslæt eller feber. Tromboemboli*. Uønsket ovariehyperstimulation**. Ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS)**. Reaktioner på injektionsstedet, som blå mærker, smerter, rødme, hævelser og kløe. * Tromboemboli er blevet associeret med FSH/hCG behandling ligesom ved andre gonadotropiner. ** Karakteristiske symptomer på uønsket ovariehyperstimulation og OHSS er beskrevet under pkt. 4.4. 4.9 Overdosering Den akutte toksicitet af urinderiverede gonadotropinpræparater har vist sig at være meget lav. Dog er der en mulighed for at en for høj dosis af hcg kan medføre ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS, se pkt. 4.4). 4.10 Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation G 03 GA 01 - Gonadotropiner 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Pregnyl indeholder hcg. hcg anvendes til opnåelse af tilstrækkelige niveauer af LH aktivitet i forbindelse med gonadal steroidogenese og gamete udvikling, og/eller til efterligning af LH bølgen i midten af cyklus, som går forud for ovulationen. Pregnyl gives til kvinder som erstatning for den endogene LH bølge med henblik på induktion af den sidste fase af modningen, som fører til ovulation. da_15508_spc.doc Side 4 af 6
5.2 Farmakokinetiske egenskaber Maksimale hcg plasma niveauer nås ca. 20 timer efter en enkelt IM eller SC injektion af hcg. Ca. 80% af hcg metaboliseres, hovedsageligt i nyrene. IM og SC administration af hcg er blevet fundet til at være bioækvivalente med hensyn til absorption og den tilsyneladende eliminationshalveringstid på ca. 33 timer. På basis af den anbefalede dosering og eliminationshalveringstiden forventes kumulation ikke at indtræffe. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ingen. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Dinatriumhydrogenphosphat Natriumdihydrogenphosphat Mannitol Carmellosenatrium. Solvens: Natriumchlorid Sterilt vand 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C til 8 C. Opbevares i original emballage. 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser Ampuller. 1500 IE: 3 ampuller á 1500 IE og 3 ampuller solvens, 6 ampuller á 1500 IE og 6 ampuller solvens. 5000 IE: 3 ampuller á 5000 IE og 3 ampuller solvens, 1 ampul á 5000 IE og 1 ampul solvens. Ikke alle pakningsstørrelser og styrker er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Tørstoffet opblandes med den medfølgende solvens og anvendes straks. da_15508_spc.doc Side 5 af 6
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN N.V. Organon Oss Holland Dansk repræsentant MSD Danmark ApS Lautrupbjerg 4 2750 Ballerup 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 1500 IE: 5129. 5000 IE: 10966. 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 18. marts 1968 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 29. februar 2012 da_15508_spc.doc Side 6 af 6