Thyroidea Hypothalamus frigiver TRH (Thyrotropin- Releasing Hormone) - > som stimulerer hypofysen til at frigive TSH (Thyroid- Stimulation Hormone / thyrotropin). TSH stimulerer: - Syntese af thyroglobulin (glykoprotein) - Iodid trapping (THS øger aktiviteten af Na/I- transporteren, NIS, på den basolaterale membran af follikel cellen, hvilket øger thyroid/serum- ratioen) - Alle steps i T3 og T4 syntese Hormonproduktion - T3: ca. 10% - T4: ca. 90% (prohormon, omdannelse hvs. i lever og nyrer) T3 er ca. 3 gange så potent som T4: - Ved iodmangel favoriseres dannelse af T3 T3 og T4 er bundet til thyroglobulin i kolloid - Frigivelse af hormonerne kræver o Endocytose dannelse af pseudopods ( fangarme ) o Proteolyse af thyroglobulin Overskydende MIT (MonoIodThyronin) og DIT (DiIodThyronin) deiodineres, så I - kan genbruges Thyroidea hormoner: Klassificering: - Thyroidea hormoner er klassificeret som thyroidea hormon, de falder ikke ind under en anden kategori. o Ligner peptid hormoner: Lavet som en del af et større protein o Ligner steroid hormoner: Binder og aktiverer nukleære receptorer Proteinbinding: - T4: 99,98 % er proteinbundet - T3: 99,5 % er proteinbundet o Det frie/ubundne hormon i blodbanen er ansvarlig for thyroideas handlinger på deres målvæv - Thyroxin binding globulin (TBG) o Lille kapacitet, høj affinitet - Transthyretin (TTR) o Lille kapacitet, høj affinitet - Albumin o Stor kapacitet, lav affinitet Halveringstid: - T½ for T3: ~ 24 timer - T½ for T4: ~ 8 dage Generelt: - Øger oxygenforbrug og energiforbrug o I alle organer undtagen hjerne, milt og gonader - Oxidation af glukose og fedtsyrer øges - Påvirker kropstemperaturen (øget aktivitet af Na/K- pumpen, større forbrug af ATP => større iltforbrug + mere varme) Respiratorisk: - Respirationsfrekvens stiger i takt med øget iltforbrug Kardielt: - Cardiac output stiger - Øget kontraktilitet pga. påvirkning af myocytter - Beskeden stigning i systolisk BT, diastolisk BT falder - Perifere vaskulære modstand falder 1
Metabolisk: - Substrater til oxidation: o Øger glukose turnover o Øger lipid turnover o Øger protein turnover (øget proteinsyntese og proteolyse) o (accelereret udsultning!) Andet: - Øger sensitiviteten for catecholaminer - Fremmer normal vækst og udvikling af skelettet - T3 stimulerer knogle remodellering Påvirkning af andre hormoner: - Øger GH - Øger kortisol - Hæmmer prolaktin Receptorer: - TRH receptorer: G- Protein Koblede Receptorer (Gq) stimulerer PKC gennem DAG - TSH receptorer: G- Protein Koblede Receptorer (Gs) stimulerer AC (Adenylat Cyklase) og PKA - T3 og T4 receptorer: o Superfamilien for hormon- sensitive nukleære transskriptionsfaktorer o Bundet til chromatin! DNA og histoner bundet sammen i et netværk af fibre o Regulerer gentransskription 2
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013 Biosyntese for thyreoideahormonerne: Syntesen er ligefrem proportionel med plasmakoncentrationen jodid. 1) Iodide (I- ) optages aktivt af follikelcellen gennem en Na/I- symporter (basolateral membran i cellen). Optagelsen sker MOD den iodide elektrokemiske gradient. 2) Iodide flyttes til follikellumen enten ved diffusion eller ved hjælp af en anion- exchanger (kaldet Pendrin). 3) Thyroglobulin (TG) flyttes fra follikelcellen til follikellumen i vesikler. Disse vesikler indeholder også enzymet thyroid peroxidase. 4) Thyroid peroxidase oxiderer I- til I0 (iodine). Iodine bindes til tyr i TG. 5) Samtidig sker der en omkonstruering i TG, så der dannes MIT. Katalyseres af thyroid peroxidase. 6) Follikelcellen stimuleres af TSH og ioderet TG genoptages ved fluid phase endocytosis. 7) I follikelcellen smelter vesikler med ioderet TG sammen med lysosomer og T3 og T4 fraspaltes. 8) T3 og T4 diffunderer ud i blodet ved en ukendt mekanisme. Intracellulær koncentration af iodid er ca. 30 gange større end i plasma Thyreoglobulin udgør størstedelen af kolloidet og består af ca. 120 tyr. Kolloid indeholder normalt et T3/T4 lager til 2-3 måneder Optagelse af T3 og T4 i cellerne: - Diffusion eller carrier- mediated transport over cellemembranerne Thyreotoxicose: - Autoimmunsygdom: Graves o TSH receptor antistoffer (IgG) - Multinodøs toksisk struma o Mest almindelige i DK o Mindre tydelige symptomer end Graves syndrom - Solitært varmt adenom - Subakut thyreoiditis: o Inflammation o Autoimmunt angreb på kirtler Diagnose: Test af TSH - TSH <0,4 mu/l => Hyperthyreose - TSH 0,4-4,0 mu/l => Alm. - TSH >4,0 mu/l => Hypothyreose Med en scintigrafi undersøges for varmt eller koldt adenom - Varmt adenom: farver op ensfarvet, oftest fredeligt - Koldt adenom: Et område vil ikke farve op, kan være cancer 3
Eksamensrelevante spørgsmål til Thyroidea: Sommer alm. eksamen 2009 1. Redegør kort for betydningen af kostens jodindhold for jodid optagelse og hormonsyntese i gld. thyroidea: 2. Beskriv hvordan hyper- thyroidisme kan opstå uden stigning i TSH niveau Sommer alm. eksamen 2011 1. Forklar hvordan både hyper- og hypo- thyroidisme kan være forbundet med struma- dannelse (engl. goitre) 4
Vinter alm. eksamen 2012 1. En patient lider af træthed, vægtøgning, kuldskærhed og depression. Yderligere undersøgelse viser, at hun har struma, tør og tyk hud, og høj plasma TSH- koncentration. Efter indgift af radioaktiv joidid ses ved scintigrafi en kraftig optagelse af radioaktivitet i gl. thyroidea. Forklar patientens tilstand og hendes respons på jodid- testen. 5