INFEKTION & INFLAMMATION FDG-PET/CT: Status og udfordringer DACAPO Odense 2016 Overlæge Søren Hess Nuklearmedicinsk Afdeling, OUH/Radiologisk og Nuklearmedicinsk Afdeling, SVS Esbjerg
Nogen evidens
Hofteprotese og infektion Non-specific Infection A Chacko TK et al. Nucl Med Commun. 2002;23:851-855.
Ledproteser Litteraturen Pooled Pooled Studies Design N sensitivitet specificitet PPV NPV (95% CI) (95% CI) Kwee (2008) Metaanalyse 11 studier (n=635) 82 % (68-91) 87 %* (80-91) n/a n/a Jin (2014) Metaanalyse 14 studier (n=224) 86 % (82-90) 86 % (83-89) n/a n/a Basu (2014) Prospektiv Sammenligning PET/CT (n=222) WBC/BM (n=88) Hip: 82 % Knee: 95 % Hip: 39 % Knee: 33 % Hip: 93% Knee: 88 % Hip: 95 % Knee: 89 % Hip: 79 % Knee: 69 % Hip: 71 % Knee: 25 % Hip: 94 % Knee: 98 % Hip: 85 % Knee: 92 % * Hip ~ 90 % * Knee ~ 75 %
PET/CT ved endokarditis Dukes Criteria Major kriterier Ekkokardiografi / Bloddyrkning Nedsat sensitivity ved tidlig IE Små vegetationer Devices Negativ bloddyrkning ved ~ 1/3 Indikationer Primærdiagnosik (?) Udbredning Responsevaluering Devices Udfordringer Litteraturen Referencestandard sjældent sufficient Tidsinterval mellem test og reference (terapi) Fysiologisk FDG-optagelse Bevægeartefakter Optimering af skanprotokol Fastetid m.m. Timing i forhold til antibiotika
Endokarditis Litteraturen Sensitivitet Specificitet PPV NPV Kommentarer Primærdiagnostik 39-100 % 68-100 % 64-100 % 18-94 % Bedst værdier ved klapproteser især > 2 mdr. Post-OP Ekstrakardiel sygdom 40-100 % 56-80 % - - Uerkendte foci hos 25-30 % - øget diagnostisk værdi hvis der ses bort fra fysiologisk optagende organer Devices 84 % 93 % 97 % 73 % Rewers et al. Curr Mol Imaging 2015 Vind & Hess. J Nuc Cardiol 2010
PET/CT ved Inflammatorisk tarmsygdom Mulige overvejelser Konventional diagnostisk udredning Problematisk til tyndtarm og ekstraintestinal sygdom (~ 75 %) Problematisk til responsevaluering Problematisk til differentiering mellem inflammatorisk/fibrostenotisk striktur Betydelig strålebelastning ved tyndtarmspassage (~ 20 msv) Potentiale for PET/CT? Sygdomsudbredning (inkl. tyndtarm) og sygdomsaktivitet Evaluering af stenoser Responsevaluering Mistænkt sygdomsrelaps Hvordan PET/CT? Tolkning visual/semikvantitativ/kvantitativ? Caveat fysiologisk tarmaktivitet
Litteraturen Sygdom N (studier) N (patient) Sensitivitet Specificitet Pædiatrisk Colitis ulcerosa 36 [2-17] 81-97 % 65-100 % 5 Mb. Crohn 121 [15-35] 25-73 % 89-100% 44 % of alle patienter havde ingen eller insufficient endoskopi (guldstandard) Voksen Mistænkt IBD 2 24 [7-17] n/a n/a Colitis ulcerosa 5 34 [2-15] n/a 50-100% 1 Mb. Crohn 12 272 [3-59] 81 [60-100] 90 [50-100] 1 To studier (n=2-10) 30% of alle patienter havde ingen eller insufficient endoskopi (guldstandard) Christlieb et al. Curr Mol Imaging 2014
Litteraturen Udvalgte studier Diagnose Guldstandard N SENS SPEC Kommentarer Neurath (2002) Koloskopi 59 85 89 Das (2010) Koloskopi 15 n/a n/a Strikturer Jacene (2009) Patologi 12 60 100 Holtmann (2011) Koloskopi 43 90 93 Lenze (2012) Endoskopi 30 81 n/a Responsevaluering Spier (2009) Klinik 5 n/a n/a Ahmadi (2010) CTE 41 79 100 Kvantificering Sens/spec kun baseret på 28 (45%) med koloskopi (45/127 læsioner) 24/127 PET-læsioner lokaliseret til ikke-tilgængelige områder på endoskopi Overordnet konkordans ift. inflammerede segmenter på 99 % Extra-intestinale manifestationser ved 7/15 Overall detektion of aktiv inflammation (SUVmax cut-off 8.0) Læsioner havde mixed patologi (inflammation/fibrose/muskel hypertrofi) Overall detektion of endoskopisk inflammerede segmenter FDG-PET bekræftede inflammatorisk natur af stenose ved 16/17 Overall detektion of strikturer (inflammatorisk/mixed/fibrotisk) Overall korrekt classification 53 %; 83% af inflammatoriske strikturer Reduceret FDG ved succesfuld behandling ift. klinik Heterogen behandling og 77-807 dage mellem skanninger Overall detektion af abnorme segmenter Sensitivitet 96 % og specificitet 86 % for identifikation af responders Groshar (2010) CTE 28 n/a n/a Signifikant højere SUVmax i abnorme segmenter ved CTE Saboury (2013) Koloskopi 22 70 50 Detektion af svære endoskopiske læsioner (pvcsuvmean cut-off 2.4) Alle globale PET parametre korrelerede signifikant med CDAI and CDEIS Christlieb et al. Curr Mol Imaging 2014
Klassificering/udbredelse/respons? 1 st scan. Kolektomi planlagt. Responderer. Kolektomi aflyst. 2 nd scan. Tilbagefald. CD diagnose betvivlet. Kolektomi. Histologi: UC
Take home-message 2 Evidensen ved ledproteser, endocarditis og IBD er sparsom og heterogen, men tyder på et vist potentiale Potentiale + udfordringer = meget arbejde forude! Tæt samarbejde mellem klinikere og PET ologer
Fremtid?
Venøs tromboemboli En inflammatorisk sygdom? Problemer med konventionel udredning: Helkropsscreening (udover DVT/LE) Perfekt til DVT (100 %) - ikke godt til LE (33 %) Akut vs. kronisk VTE (behandlingsstrategi) FDG normaliseres efter ~ 90 dage Tidlig diagnose af underliggende sygdom Høj sensitivitet for malign sygdom men endnu ingen studier Hess et al. 2012 + 2015 / Rondina et al. 2012
KOL Pulmonalt FDG optag er forskelligt ved kronisk astma, AATD, og KOL Pulmonalt FDG optag er korreleret til distribution og grad af emfysem Systemisk inflammation kan visualiseres og kvantificeres med FDG Respiratorisk muskelarbejde kan kvantificeres med FDG FDG kan måske detektere tidlig cor pulmonale Hess & Madsen 2014
Stort potentiale medfører store udfordringer! Det overordnede potentiale Helkropsskanning med høj følsomhed Diversitet Systemisk sygdom Responsevaluering De overordnede udfordringer Diversiteten: Multiple sygdomme med heterogene præsentationer Den systemiske komponent: Fysiologisk optag, skanneområde og ukendt territorium Behandlingseffekt: Prednisolonudfordringen og objektiv vurdering ved serielle skanninger
Udfordringen ved ukendt territorium Fysiologi eller KOL Højresidig belastning? Dårligt prognostisk tegn KOL Accessorisk respiration? Markør for (fysio)terapi behov ANCA vaskulitis ØNH-affektion? Biopsisted
Udfordringen ved systemsygdomme Standard skanprotokol: Basis cranii til proksimale femora
Fremtiden? Kvantificering udover SUVmax Mountz et al. Nat Rev Rheumatol 2012
Fremtiden? Nye tracere FDG-mærkede leukocytter: Same old, same old Kemotaktiske peptider (cytokiner, interleukiner): Træls bivirkningsprofil Antibiotika (ciprofloxacin): Resistens, sensitivitet efter behandling? FDG 68 Galium: Formentligt uspecifikt 68 Ga-citrate
Fremtiden? PET/MR
Molecularimagingved inflammation Take home-message 3 Stort potentiale og store udfordringer der er meget arbejde forude! Nogle veletablerede indikationer, mange potentielle og en del boblere NM-læger skal lære noget (mere) om inflammatoriske sygdomme Klinikere skal lære noget (mere) om PET Kvantificering udover SUVmax? MDT-konferencer? Nye tracere?