Autoimmunitet Umahro Cadogan Sundhedsrevolutionær-uddannelsen 1
Hvad er autoimmunitet? Når immunforsvaret (fejlagtigt) angriber kroppen, fordi det tror væv i kroppen er blevet fjenden Auto = selv Immunitet = immun-relateret 2
Hvilke sygdomme? Ledegigt Morbus Bechtrew/ ankyloserende spondylitis Kronisk tarmbetændelse Morbus Crohn + colitis ulcerosa Type I diabetes Autoimmun nephritis (nyrebetændelse) Lupus Sjøgrens Sclerodermi Cøliaki Sclerose(r) Hashimotos Guillain-barré Psoriasis Autoimmun gastritis 3
Hvorfor? 4
Gener kan disponere Gener og arv kan disponere for autoimmunsygdomme, men de forårsager dem ikke! 5
MHC Major Histocompatibility Complex Sidder på overfladen af celler og bliver brugt som serveringsfad for antigen Fremmed antigen Selvgenkendelse 6
MHC-gener der kan disponere MHC-varianter HLA DR2: +lupus & sclerose, - type I diabetes HLA DR3: +Sjögrens, myesthenia gravis, lupus, type I diabets HLA DR4: +ledegigt, type I diabetes, pemphigus vulgaris HLA 27B: +ankyloserende spondylitis HLA DQ2 & DQ8: +cøliaki HLA DR5: +Hashimotos 7
8
9
10
11
T-celle receptorer Receptorer der sidder på overfladen af T-celler og ser antigen Direkte Præsenteret på et fad af en dendrit eller makrofag Nogle gener giver meget følsomme T-celle receptorer, så den specifikke immunrespons meget nemmere bliver trigget 12
13
Krydsreaktioner Antigen fra mikrobe eller fødevare ligner noget i kroppen Immunforsvaret reagerer på antigenet og rammer efterfølgende også kroppen 14
15
16
17
Infektioner & dysbiose Virusinfektioner kan lede til angreb på virusinficerede celler Krydsreaktioner mellem mikrober og væv i kroppen Øget tarmpermeabilitet ved dysbiose Intracellulære bakterier kan få immunforsvaret til at angribe de inficerede celler Infektioner giver øget systemisk inflammation Vævsskade der hidkalder makrofager 18
Mikrobielle krydsreaktioner OCD (tvangstanker & - handlinger) Streptokokker kan give krydsreaktioner med basal ganglier i hjernen Myesthenia gravis Enterobacteriaceae kan give krydsreaktioner mod myelin Sclerose Candida-toksiner kan binde sig til myelin og forårsage autoimmunitet Ledegigt Proteus mirabilis kan give krydsreaktioner mod svovlholdige komponenter i led 19
Mikrobielle krydsreaktioner Helicobacter pylorii giver krydsreaktioner mod parietalceller med total mangel på mavesyre som følge Kronisk nephritis E. coli forårsager krydsreaktioner med nyrer Morbus Crohn & colitis ulcerosa Normal og/eller ikke direkte-patogen tarmflora leder til reaktioner mod tarmoverfladen 20
Kosten Gluten-induceret autoimmunitet mod vævstransglutaminase i tyndtarm, mavesæk Alfalfa-spirer indeholder lektiner der kan binde sig til hud og bindevæv og giver autoimmunitet Høj blodsukkerbelastning leder til glykosylering af væv AGE og RAGE! Brankede fedtstoffer Ændrer sammensætningen på cellemembraner så cellerne bliver fremmede 21
Kosten Gliadin og kasein kan lede til krydsreaktioner rettet mod Purkinje-celler i hjernen Lektiner i fødevarer kan lede til øget tarmpermeabilitet Kornprodukter, bælgfrugter, grøntsager af natskyggefamilien Ko-insulin kan lede til krydsreaktioner mod humant insulin Kasein kan give krydsreaktioner mod insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen 22
Køn & hormoner Forekomsten af autommunsygdomme er ca. fordelt 75:25 kvinder:mænd Kønshormoner Testosteron virker hæmmende på autoimmunitet Østrogen kan virke både og alt efter omsætning Serotonin Mænd har en højere basalproduktion end kvinder Kønsforskelle i stressresponsen Endorfiner Mænd har en højere grundprodukltion af endorfiner end kvinder 23
24
Graviditet og amning Graviditet er forbundet med øget risiko for autoimmunsygdom Fosteret er fremmed for immunforsvaret Højere østrogenbelastning Prolactin Øget immunberedskab for at beskytte den næste generation Øget produktion af antistoffer for at beskytte via modermælken 25
Miljøgifte Øget immunaktivering og inflammation Oxidativt stress Afgiftningsprocessen i sig selv Beskadigelse af MHC-proteiner og overfladestrukturer i celler De ser pludselig fremmede ud Ændringer i omsætningen af hormoner Østrogen bliver nedbrudt til toksiske 4(OH)-former 26
Stress Øget tarmpermeabilitet Ændret inflammationsmønster Th1: Svækket overfor umiddelbare infektioner Th2: Forøget Th3: Svækket Øget behov, lavere optag og øget tab af næringsstoffer Insulinresistens og højere blodsukker 27
Ændret udvikling af Thceller i lymfekirtler Th-celler lærer at skelne mellem kroppens eget og fremmede i lymfekirtlerne. Ringere evne til at skelne mellem antigen og jeg-er-endel-af-dig cellemarkører under vedvarende stresstilstande Stresshormoner Nervetråde fra sympatikus direkte ind i lymfekirtler 28
29