Modul 09a F902a-2 Dysregulering og analyser af Calcium-Fosfat Stofskiftet Søren Frank Jørgensen Lektor Navn Navnesen Titel Side 1 Afdelning 10 august 2009
Ændringer til næste gang. FO i dysreg er nu lidt for lang og den første FO er lidt kort. Der bør flyttes indhold fra anden FO op i første.
Lav P-Calcium => Calciummobilisering 1. Øget reabsorption af Ca 2+ i renale tubuli 2. Frigivelse af Ca 2+ fra knoglevæv PTH PTH D 3 -vitamin - primært Ca 3 (PO 4 ) 2 3. Øget Ca 2+ absorption i tarm D 3 -vitamin 4. Sænke reabsorption af PO 4 3-5. Aktivering af D 3 -vitamin PTH PTH Side 3
Effekter af PTH Side 4
Knoglevæv Side 5
D 3 -vitamin D 3 -vitamin (cholecalciferol) er egentligt et prohormon, der skal gennemgå aktivering for at blive et hormon - Calcitriol. Kost / tilskud PTH reguleret Side 6
Effekt af aktivt D 3 - vitamin (calcitriol) Side 7
Effekter af aktivt D 3 -vitamin (calcitriol) (Autokrine) Aktivering af VDR (Vitamin D 3 -Receptor) er blevet vist at have autokrin indflydelse på: Celledifferentiation Immunsuppression Cellecyklus stop Antiinflamation Apoptose Kan skyldes omvendt causalitet Syg => indendørs => lav D-vit. Side 8
Calcitonin Syntetiseres i C-celler i thyroidea ved høj P-Ca 2+ Stimulerer osteoblaster til mineralisering af knoglevæv Hæmmer osteoklasters nedbrydning af knoglevæv => Ca 2+,P i Hæmmer Ca 2+ -reabsorbtion => sænker P-Ca 2+ => øger U-Ca 2+ Side 9
Calcitonin og PTH Side 10
Tegning Side 11
Dysregulering af Ca 2+ /P i -metabolismen Hyperparathyroidisme Primær Sekundær Hypoparathyroidisme / pseudohypoparathyroidisme C-celle neoplasi (thyroid carcinom) Osteoporosis Osteomalci Side 12
Regulering af PTHsekretion Ca 2+ -sensitive receptorer i hovedcellers membran registrerer præcis Ca 2+ - koncentration Aktivering af Ca 2+ -receptoren sender signal, der hæmmer sekretion af PTH. => lav Ca 2+ betyder at hæmningen bortfalder og PTH sekreteres. [Ca 2+ ] fald [Ca 2+ ] stigning => PTH stigning => PTH fald Aktivering af sekretion kan medføre celledeling i PT Side 13
Primær hyperparathyroidisme Etiologi: Øget PTH-sekretion uden at Ca 2+ er for lav Adenomer 80-85% Hyperplasier 10% Multiple adenomer 2% Carcinomer 2% 1:1000 i USA Side 14
Primær hyperparathyroidisme Hovedcelleadenom sporadisk og solidært Hyperplasi forøget celleantal i alle fire kirtler (kan være meget varierende) Ofte meget svære at skelne Begge kan skyldes mutationer i MEN-gener (Multiple Endocrine Neoplasia) Koder for tumorsupressorproteiner (bla. menin) Stor arvelighed Kan vise sig i flere endokrine organer samtidig Carcinom - sjælden Side 15
Primær hyperparathyroidisme Patogenese: For høj PTH => øget calciummobilisering Flere endokrine celler eller Nedsat hæmning via Ca 2+ -receptoren Kan skyldes rearrangement af cellecyklusregulerende gener Side 16
Primær hyperparathyroidisme Klinik Komplikationer til hypercalcæmi Arytmi og pludselig død (!!!) Øget risiko for hypertension og kardiovaskulær mortalitet Ulcussygdom Pankreatit Obstipation Akut nyresvigt som følge af dehydrering og renal vasokonstriktion Nefrocalcinose som følge af hypercalcæmi over tid og udvikling af kronisk nyreinsufficiens Nyresten og infektioner Side 17
Primær hyperparathyroidisme Diagnostik Hvilke analyser skal til for at stille diagnosen Hyperparathyroidisme? Side 18
Sekundær hyperparathyroidisme Etiologi: Hyperplasi med arsåg udenfor PT Nyresvigt, Ca 2+ -/ D 3 -mangel, høj P i Patogenese: Mere kompleks. PTH er høj, men Ca 2+ kan være normal, høj eller lav Side 19
Hypercalcæmi ved cancer Mange tumorer producerer en PTH-analog PTHrP PTH-related peptide PTHrP har affinitet for PTH-receptorer => samme effekt som PTH => hypercalcæmi Side 20
Hypoparathyroidisme Etiologi: Postoperativt, traume, 131 I-behandling Autoimmun Evt. polyglandulær - type 1 og type 2 Patogenese: Lav PTH => hypocalcæmi => nedsat D 3 -aktivering (=> nedsat P i ) Pseudohypoparathyroidisme: Nedsat sensitivitet for PTH i målorganer Side 21
Analyseprincip Ca 2+ Vitros Side 22
Analyseprincip Ca 2+ Vitros Side 23
P-Ca, frit (ph 7,4) Måles potentiometrisk med IonSelektiv Elektrode (ISE) på ABL KONE
Analyseprincip P i Vitros Side 25
D-vitaminanalyser Immunkemisk: Architecht Modular Liason Cobas RIA LC-MS
Variation mellem platforme Heiboer et al. Clin Chem 58:3 543 548 (2012
Variation mellem platforme Heiboer et al. Clin Chem 58:3 543 548 (2012
Kilder giver forskelligt D-vitamin Endogen syntese D 3 Animalsk kost bidrag D 3 Vegatabilsk kostbidrag D 2 Kosttilskud overvejende D 2
Heijboer et al 2012
D-vitaminmålinger påvirkes forskelligt af D-BP afhængigt af platform
To varianter af D 3 - vitamin
Kromatografi Side 36
Kromatografi Side 37
HPLC Side 38
Kromatografisk princip
HPLC Side 40
LC-MS I flere tilfælde er det ikke muligt at separere relevante analytter tilstrækkeligt vha HPLC Man separerer yderligere i detektoren ved at anvende massespektrometri LC-MS Separation HPLC Ionisering Detektion
D-vitamin analyser LC-MS Side 43
Osteomalaci Side 44
Side 45
Knogleomsætning Osteoclaster, Osteoblaster og Osteocytter http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitamind/vitdendo.jpg www.nature.com/nature/journal/v423/n6937/images/nature01658-f2.2.jpg www.nutritionandmetabolism.com/content/figures/1743-7075-3-36-1.jpg Side 46 19-03-2013
Knogleomsætning Side 47
Osteoporose Definition En tilstand hvor knoglevævet er diffust reduceret. Dette medfører nedsat knoglemasse og -styrke Side 48 19-03-2013
Måling af knogletæthed DEXA Dual Energy X-ray Absorptiometri DEXA (DXA) Side 49 19-03-2013
Måling af knogletæthed DEXA Z-score: Absorptiometrisk måling af patientens knogler fratrækker måling fra normalperson T-score: Z-score korregeret for alder og køn T-score Side 50 19-03-2013
Osteoporose Side 51