HPV infektion Cancerudvikling og diagnostik. belyst udfra virus molekylære egenskaber. Odense

Størrelse: px
Starte visningen fra side:

Download "HPV infektion Cancerudvikling og diagnostik. belyst udfra virus molekylære egenskaber. Odense 7.3.2009"

Transkript

1 HPV infektion Cancerudvikling og diagnostik belyst udfra virus molekylære egenskaber Odense BN 2009

2 100 år med Virus og Cancer Ellerman & Bang- Leukemia i kyllinger (ALV) Rous- Sarcomer i kyllinger (RSV) Burkitts Lymphom & NPC (EBV) (Henle, Klein, Epstein, zurhausen, Nonoyama, Pagano) Cervix Cancer (HSV) (Rawls,Melnik,Naib,Nahmias, Roizman, McDougall) Hepatocellular Carcinoma ( HBV, HCV) (Reed, Liaw, Blumberg, Shikata, Williams, Bartok) Cervix Cancer (HPV) (zurhausen, Orth, Jablonska) H zur Hausen Nobelpris vinder for HPV / cancer opdagelsen Århus BN

3 HPV og Cancer udvikling HPV vaccine Hvilke vigtige spørgsmål står vi overfor? Hvilke HPV tests skal vi vælge

4 Hyppigste cancers i kvinder: incidence og mortalitet Incidence Europe Mortality Breast 62.3 Breast 19.7 Colon/ Rectum 24.2 Colon/ Rectum 12.8 Corpus 12.1 Lung 9.8 Cervix 11.9 Stomach 7.6 Lung 11.3 Ovary 6.1 Ovary 10.8 Pancreas 5.1 Stomach 9.5 Cervix Age-standardized rate per 100,000 Age-standardized rate per 100,000 Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon; 2004.

5 Global mortalitet per år Worldwide, every 2 minutes a woman dies of cervical cancer 1 The highest burden of disease (up to 80%) occurs in less developed regions 1 where there is a lack of effective screening programmes This demonstrates a clear medical need for new cervical cancer interventions Latin America 72,000 new cases 33,000 deaths < 3.9 North America 14,500 new cases 6,000 deaths < 7.9 < 14.0 Europe 60,000 new cases 30,000 deaths Africa 79,000 new cases 62,000 deaths < 23.8 Cervical cancer mortality rates worldwide Cases per 100,000 women per year Asia 266,000 new cases 143,000 deaths < Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004.

6 Europæisk incidence < 27.3 < 10.4 < 16.2 < 8.2 GLOBOCAN 2002 < 13.3 Every year, across Europe: 1 60,000 women are diagnosed with cervical cancer 30,000 women will die from the disease Age-standardized incidence rates are: 1 Eastern Europe (14.5 per 100,000) Northern Europe (9.0 per 100,000) Southern Europe (10.7 per 100,000) Western Europe (10.0 per 100,000) Cervical cancer incidence rates in Europe Cases per 100,000 women per year 1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004.

7 Europæisk mortalitet Høj mortalitet rates in: 1 Serbia and Montenegro (10.1 per 100,000) Romania (13.0 per 100,000) Slovakia (6.1 per 100,000) Lav mortalitet rates in: 1 Finland (2.3 per 100,000) The Netherlands (2.3 per 100,000) < 13.0 < 3.9 < 7.4 < 3.1 GLOBOCAN 2002 < 5.2 Cervical cancer mortality rates in Europe Cases per 100,000 women per year 1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. NHS cervical screening programme statistics. Accessed at

8 HPV infectiøs partikel Indeholder HPV genom Diameter: 600 Å 72 L1 pentamers og app. 12 L2 monomers BN 2009 Copyright Linda M Stannard, 1995 Modis et al EMBO 21:

9 Classifikation af Papillomaviruses E.-M.de Villiers et al J.Virol 2004 * * * * * hpvbn århus

10 Cervix Cancer Species 9: HPV-16, -31,-33, -35, -52, og -58 er oftest i squamous cancers i exocervix Species 7: HPV-18, -39, -45, og -68 er almindeligvis i glandular tumors (adenocarcinomas) i den endocervicale kanal. Normal PAP Carcinoma n situ BN 2009

11 Cumulative risiko for CIN3+ associeret med HPV 16 og 18 13,000 kvinder over 30 år monitoreret over 10 år efter single HPV DNA test Incidence af CIN3+er stærkt associated med infection med HPV 16 eller HPV 18 Risiko er betydeligt højere for kvinder positive for HPV 16 eller HPV 18 Type-specifik HPV screening vil identicere kvinder med størst risiko Cumulative incidence rate of CIN3, % HPV16+ HPV18+/HPV16- HPV+HPV16-/HPV18- HPV Follow-up time, months Khan MJ, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:

12 Alders specifik HPV incidence HPV infektion sker år før cervical cancer 1 Den højeste of cervical cancer frekvens ses hos kvinder over > 45 år 2 men 30% af cases ses i kvinder < 45 år 2 Oncogenic HPV, % Alder år Age-specific incidence rate for cervical cancer, per 100,000 Cervical cancer incidence Oncogenic HPV infection prevalence 1. Bosch FX, et al. J Clin Pathol 2002; 55: Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004.

13 Relativ Risiko for HPV Typer HPV group relative risk Normal N = 1566 ASCUS N = 270 LGSIL N = 377 HGSIL N = 261 Cancer N = 153 High-Risk Low- Risk Histopathologic diagnosis Source: Lorincz et al., Obstet. Gynecol. BN :

14 HPV Prevalence (%) HPV Prevalence og Cervix Cancer alders afhængighed >65 Age (years) Sources: NCI SEER Data, ; Melkert et al., Int J Canc 53:919. BN HPV Cases per 100,000 Cancer

15 Clinisk progression Ref. Schiffman et al Lancet 370,p890,2007 BN 2009

16 HPV genom og expression Ref. Schiffman et al Lancet 370,p890,2007

17 Transformation zone-normal Ref. Schiffman et al Lancet 370,p890,2007 BN 2009

18 Cervical transformation zone er det primære target for carcinogenesis Normal High-grade lesion

19 HPV-inficeret & transformeret T.Broker 2007 BN 2009

20 HPV-16 mrna Expression in Cervical HGSIL in an HIV-Positive Patient BN 2009

21 STAGING BN 2009

22 Differentiation Dependent mrna Expression and DNA Replication in an HPV-11 Laryngeal Papilloma BN 2009

23 HPV types i cervical cancer globalt set Cumulative percentage % % HPV genotype % 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% % Cervical cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes, % Muňoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:

24 Associering af HPV typer med cervix cancer globalt set HPV types i cervical cancer HPV % HPV % HPV % HPV % Others 19.7% Association of HPV types with cervical cancer, % Adapted from Muňoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:

25 The most common HPV types according to grade of cervical lesion LSIL/CIN1 HSIL/CIN2/3 Invasive cervical cancer 20% 6% 37% 62% 45% 12% 11% 7% 9% 10% 20% 61% HPV 16 HPV 18 HPV 45/31 Other Adapted from: de Sanjose S et al. Presentation; 24 th International Papilloma Conference, Beijing 2007.

26 HPV infections relateret cancer i 2002 Site Attrib to HPV, % Total cancers Developed countries Attrib to HPV All cancer, % Developing countries Total cancers Attrib to HPV All cancer, % Cervix ,400 83, , , Penis 40 5,200 2, ,100 8, Vulva/ Vagina 40 18,300 7, ,700 8, Anus 90 14,500 13, ,900 14, Mouth 3 91,100 2, ,000 5, Orophar ,400 2, ,700 3, All sites 5,016, , ,827, , Parkin, DM. Int J Cancer 2006; 118:

27 HPV-16/18 positive fraktion blandt cervical abnormalitet Ref Clifford, Vaccine 2006 BN 2009

28 Risk of cervical cancer by HPV types: all International Agency for Research on Cancer (IARC) studies combined Type-specific odds ratio (OR) for cervical carcinoma (squamous cell and adenocarcinoma) Subjects with HPV DNA-negative results were used as the reference category ORs were adjusted by country and age group HPV 16 HPV 18 HPV 45 HPV 31 HPV 52 HPV 58 HPV 33 HPV 51 HPV 56 HPV 35 HPV 59 HPV 73 HPV OR OR Muňoz N, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S1 S Muňoz N, et al. N Engl J Med 2003; 348:

29 HPV pathogenese Protein products af de tidlige HPV genes E6 og E7 er ansvarlige for transformation og immortalisering af celler E6 og E7 interagerer med celle cyclus kontrol (p53 og Rb) Münger K, et al. J Virol 2004; 78:

30 HPV gene expression i persisterende infektioner og sygdoms-progression HPV Viral DNA E7 E4 Viral DNA E7 E7 E4 L1 E4 E7 Viral DNA L1 CIN1 CIN2 CIN3 CaCx Doorbar J. Clin Sci (Lond) 2006; 110:

31 Transmission og Sygdom Ref. Goldie Vaccine 2006 BN 2009

32 HPV pathogenese Oftest benigne læsioner: Vorter, Condylomas, Papillomas i nasopharynx. Maligne læsioner: Carcinomas i genitalier, hud, larynx etc. Epidermodysplasia verruciformis-ev. BN 2009

33 Risiko for progression til cervical cancer: Global Healthy, uninfected individuals Progression Subclinical HPV infection (214,275,360 cases ) Low-grade dysplasia (CIN1) 27% cases HPV 16/18+ 27% cases HPV 16/18+ Usually several years (up to > 20 years) Regression* High-grade dysplasia (CIN2/3) Cancer (500,000 cases) 52% cases HPV 16/18+ 70% cases HPV 16/18+ * Most cases of CIN spontaneously regress; less likely with higher grade lesions (cervical cancer does not regress). Estimated from total number of global females aged > 15 years. Data available at: (accessed Sept 2008); Castellsagué X, et al. Vaccine 2007; 25S:C1 C26; Clifford GM, et al. Lancet 2005; 366:

34 Cervical Adenocarcinoma Adenocarcinomas opstår fra glandular epithelia i endocervix mens squamous cell carcinomas opstår fra squamous epithelia i ectocervix 1 Adenocarcinomas udgør ca 15 25% af alle invasive cancere 2 Op til 30% diagnostiseres i kvinder < 35 år 2 Større risiko for recurrens sammenlignet med squamous cell carcinomas 3 Adenocarcinomas er hyppigst associeret med HPV 16 and Cancer Research UK Accessed at 2. Parkin DM, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):11-25; 3. Smith HO, et al. Gynecol Oncol 2000; 78:97-105; 4. Altekruse SF, et al. Am J Obstet Gynecol 2003; 188: ; 5. Smith JS, et al. Int J Cancer 2007; 121: ; 6. Bosch XF, et al. J Nat Cancer Inst 1995; 87: ; 7. de Sanjose S, et al. 24th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; Beijing, 2007.

35 Cervix Cancer Species 9: HPV-16, -31, -33, - 35, -52, og -58 er oftest i squamous cancers i exocervix Species 7: HPV-18, -39, -45, og -68 er almindeligvis i glandular tumors (adenocarcinomas) i den endocervicale kanal. Normal PAP Carcinoma n situ BN 2009

36 Nye tilfælde af adenocarcinoma er stigende Squamous cell carcinoma Vinh-Hung et al. har vist et generelt fald i incidence af squamous cell carcinoma 1 Cases per year Til gengæld er der en stigning i adenocarcinoma og adenosquamous carcinoma I den samme periode 1 Cases per year Adenocarcinoma Adenosquamous 1. Vinh-Hung V, et al. BMC Cancer 2007; 7:

37 Adenocarcinoma prognosis er dårlig Adenocarcinoma betragtes som en mere aggressiv tumour med en dårligere prognosis end squamous cell carcinoma fordi: Den har tendens til at progrediere hurtigere 1 I et studie: 42% af rapid-onset cervical cancer tilfælde var adenocarcinomas 1 Mere sandsynlig at den metastaserer tidligt I forløbet 2 1. Hildesheim A, et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: ; 2. Krüger Kjaer S, et al. Epidemiol Rev 1993; 15:

38 Væsentligste Risiko Faktorer HPV typer HPV-16, -18 eller andre highrisk types Persistent infektion Immunosuppression BN 2009

39 Yderligere Risiko Faktorer Rygning? Multiparitet? Langtids oral contraceptives? Yderligere faktorer kan være, e.g.hormon status, immunstatus, genotoxic stoffers påvirkning? BN 2009

40 HPV Prevalence og Persistence Seroprevalence: HPV seroprevalence i USA, kvinder år: 25-41% HPV seroprevalence i mænd >20% Persistence (CIN) CIN1: spontan regression i 60% cases ca.1% progress to cancer CIN2/3: spontan regression i 30-40% - >12% progress to cancer BN 2009 Ref.Markowitz et al CDC recommendations 2007

41 HPV clearance Infektion med HPV 16, 18 og andre oncogenic typer har evnen til at persistere mere end lowrisk HPV types 1 4 I kvinder år er ~80% af HPV infektionerne transiente 5 I ældre kvinder er cervicale HPV infectioner oftere persisterende 6 Persistens med oncogene HPV typer er precursor for invasiv cervical cancer Study (Country) n Average follow-up, years Median duration of infection, months Type 16 Type 18 Type 6 Ho, 1998 (USA) Muňoz, 2004 (Colombia) Richardson, 2003 (Canada) Woodman, 2001 (UK) Ho GY, et al. N Engl J Med 1998; 338: ; 2. Muňoz N. J Infect Dis 2004; 190: ; 3. Richardson H. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2003; 12: ; 4. Woodman CB. Lancet 2001; 357: Londesborough P. Int J Cancer (Pred Oncol) 1996; 69: ; 6. Castle PE, et al. J Infect Dis 2005; 19:

42 HPV Vaccine L1 Capsids (VLP): HPV-6, 11, 16, 18 Gardasil TM (license June 2006 for kvinder 9-26 år, Merk) HPV-16,18 Cervarix TM (license 2007, Glaxo Smidt Kline) Therapeutic vaccine: Under udvikling BN 2009

43 Udvikling af virus-lignende partikler som vaccine antigens HPV indeholdende double stranded DNA Empty non-infectiøse virus-lignende partikler mimiker native virus Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106 S113.

44 Den immunologiske basis for cervical cancer vacciner Prophylaktisk vaccine focuserer på forebyggelse af infektion ved at forhindre virus I at komme ind i cellerne Animal modeller har demonstreret at serum neutraliserende antistoffer er årsag til væsentlig protektion 1 6 Induction af neutraliserende antistoffer ved vaccination forhindrer infection Breitburd F, et al. J Virol 1995; 69: ; 2. Christensen ND, et al. J Virol 1996; 70: ; 3. Suzich JA, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: ; 4. Jansen KU, et al. Vaccine 1995; 13:1509; 5. Kirnbauer R, et al. Virology 1996; 219:37 44; 6. Lin Y-L, et al. Virology 1992; 187:

45 Immunisering med L1 VLPs kan føre til høje titre af virus-specifikke antistoffer I dyre modeller Serum antistoffer i immuniserede kaniner 1 CRPV L1 VLP HPV 11 L1 VLP Antiviral antibody titre Anti-viral Antiviral antibody titre titer Days after primary immunization Days after primary immunization ensartede data er beskrevet hos kvæg 2 Antistoffer med lavere titer er vist også i hunde 3 1. Christensen ND, et al. J Virol 1996; 70: ; 2. Kirnbauer R, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: ; 3. Suzich JA, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92:

46 Hvorledes IM injektion af VLP vaccine forebygger mucosa infection i cervix Transudated Abs i mucus* Cervical mucus Cervical epithelium Exudated Abs i traumet Basement membrane Submucosa * VLP-specific IgG i cervical mucus ~10-fold lavere end i serum efter intramuscular (IM) vaccination Munoz N, et al. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S1 S10; 2. Nardelli-Haefliger D. et al. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: ; 3. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24: ; 4. Poncelet S. et al. Abstract. Annual Meeting of the European Society for Pediatric Infectious Diseases. May 2 4, Porto, Portugal

47 Summary of quadrivalent vaccine efficacy HPV 16 or 18 related CIN2/3 or AIS Vaccine Placebo %Efficacy No cases No cases Protocol Protocol Protocol Protocal Combined protocols HPV 6,11,16,18 related CIN1,CIN2/3 or AIS Protocol Protocol Protocal Combined protocols HPV6,11,16,18 related warts Protocol Protocol Protocal Combined protocols Ref Marcowitz 2007

48 Cervarix TM giver vedvarende beskyttelse mod cytological abnormalitet og CIN for HPV types up to 6.4 years Kombineret analyse af initial efficacy og follow-up 1 Estimated prevalence HPV 16/18, % Endpoint Cervarix TM N = 505 Al(OH ) 3 N = 497 Vaccine efficacy n n % 95% CI ASCUS LSIL CIN CIN Uafhængigt af HPV DNA status Cervical samples; descriptive, conditional exact method; ITT analysis N = antal subjects inkluderet I hver gruppe; n = antal subjects reporterende mindst en episode I hver gruppe 1. Harper D, SGO. Tampa, Florida, March 9 12, 2008; Presentation; 2. Clifford GM, et al. Cancer Epi Biom Prev 2005; 14: ; 3. Muñoz N, et al. N Engl J Med 2003; 348:

49 Cervarix TM (HPV16/18) giver markant efficacy mod infection with HPV types 45 and 31 Percentage without infection HPV 45 Vaccine Placebo Percentage without infection HPV 31 Vaccine Placebo 80 p<0.001 (log-rank test) Time, months Number at risk Vaccine Placebo p<0.003 (log-rank test) Time, (months) Number at risk Vaccine Placebo Vaccine efficacy: 78% (range: 39 93%) Vaccine efficacy: 60% (range:20 81%) HPV 45 and 31: 3. og 4. mest almindelige HPV typer fundet i cervical cancer globalt 3 Total cohort; cervical samples only; Cox regression model Adapted from 1. Gall S. AACR. Los Angeles, US, April 2007, presentation; and 2. GSK data on file, Muñoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:

50 Cervarix TM Kryds-protektions efficacy i analyse af Phase III data Yderligere protektion mod 6-mdr persistens af infektion i Phase III PATRICIA studiet * HPV type Vaccine group (cases) Control group (cases) Vaccine efficacy, % (97.9% CI) p HPV 45 10/6,724 25/6, ( ) HPV 31 47/6,615 74/6, ( ) Broad protection against 12-month persistent infections in the Phase III PATRICIA study * 12 combined oncogenic types (excluding 16/18) ( ) * Efficacy I den totale vaccinerede cohorte. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:

51 Frentidens udfordringer Opfølgning af vaccinerede Screening-metoder? Hvad med multiple infektioner? Udvikling af nye vacciner Udvikling af nye behandling til HPV inficerede

52 HPV tests baseret på HPV DNA og expression (RNA eller protein) Ref. Schiffman et al Lancet 370,p890,2007 BN 2009

53 Tests for HPV 1. PCR-Simple DNA based - Type specifikke primers 2. PCR-DNA based Generelle primers -Score positive/negative -Typning af positive samples bl.a. ved sekventering 3. Hybrid capture 4. LiPA 5. PCR-DNA : Multiplex detection system 6. In situ hybridization-uden amplification 7. RT-PCR RNA based 8. Microchip arrays BN 2009

54 Vel kendte tests for HPV: Fordele og ulemper PCR-DNA baseret - Type specifikke primere PCR-DNA baseret Generelle primere: 1.Scores som positive/negative 2.Typing af positive samples Hybrid capture kopier Primers i E6 eller E kopier Primers i L1 eller E kopier Hybridization-Sekventering for typning BN 2009

55 Vel kendte tests for HPV: Fordele og ulemper 4. LiPA 5. PCR-DNA : Luminex detektion system 6. In situ hybridization-ingen amplifikation 7. RT-PCR RNA baseret HPV-proofer; APTIMA 8. Microchip arrays Amplificerer små sekvenses 69 bp god sensitivitet og specificitet Meget specifik og sensitive god til store screeninger Ikke akceptabel sensitivity til diagnosis men informativ for pathologi Måler HPV infektion i et aktivt stadium Fremtidens design til stort antal prøver og til individuel diagnose BN 2009

56 ArrayTube Technology (TM) DNA-prøven, mærkes med biotin, og tilsættes microarray Det biotin-mærket DNA bindes specifikt til deres komplementære sonder på microarray. Streptavidin-peroxidase tilsættes og binder sig til biotin på DNA-prøven. Fremkaldes med tetramethylbenzidina (TMB) som udfældes, hvor DNA prøben er bundet BN 2009

57 Begge oligoer skal være positive for et positivt svar BN 2009

58 LiPA BN 2009

59 Multiple infektioner Ref. Meilhede et al 2009 APMIS ACTA PATHOLOGICA, MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA SCANDINAVICA Figure 1. HPV type distribution among 735 HPV positive cervical specimens. (49% var multiple infektioner) PCR med generelle MY09/11 primere og efterfølgende sekventering

60 Multiple infektioner Ref. Meilhede et al 2009 Figure 1. HPV type distribution among 735 HPV positive cervical specimens. (49% var multiple infektioner) PCR med generelle MY09/11 primere og efterfølgende sekventering

61 Multiple infektioner Ref. Meilhede et al 2009 Figure 3. HPV type distribution among 98 HPV positive cervical specimens from women diagnosed with CIN2+. (41% var multiple infektioner)

62 Diagnostisk Fremtid! Methoder vil ændres hurtigt mens Implementering og godkendelse fra myndigheder tager tid BN 2009

63 Åbne Spørgsmål??? Vil HPV vaccines forebygge cervix cancer incidence og mortalitet? Er én vaccine series tilstrækkeligt eller vil en booster dosis være nødvendig? Vil exposition til HPV virke som naturlig boosting? Vil nye HPV genotyper overtage HPV16 og 18s plads? Hvordan vil vaccinations programmet påvirke cytologiske screenings programmer? Er der sjælne men alvorlige bivirkninger ved vaccination? BN 2009 Ref.: cmaj august 28, 2007

64

65

66

67 BN 2009

68 BN 2009

69 Figure 4. Summary graph of the sensitivity and specificity results for the detection of CIN2+ (with 95% CI) Szarewski, A. et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17: Copyright 2008 American Association for Cancer Research

70 Test (no. assessed) Ref:A.Szarewski et al Sensitivity (95% CI) Nov.2008 Specificity (95% CI) PPV (95% CI) Hybrid Capture II (n = 567) CIN ( ) 28.2 ( ) 20.4 ( ) Amplicor (n = 573) CIN ( ) 22.2 ( ) 18.4 ( ) PreTect HPV-Proofer (n = 558) CIN ( ) 74.4 ( ) 33.1 ( ) APTIMA (n = 573) CIN ( ) 42.3 ( ) 23.3 ( ) CINtec p16 INK4a Cytology (n = 323) CIN ( ) 68.8 ( ) 30.0 ( ) Linear Array (n = 562) CIN ( ) 34.2 ( ) 21.4 ( ) Clinical-Arrays (n = 456) CIN ( ) 37.9 ( ) 18.6 ( )

71 Tak for jeres opmærksomhed!

72 Yin Ling Woo et al jviromet 2007 CLOSE Fig. 3. Distribution of HPV types by Linear Array in all specimens. BN 2009

73 2. PCR with General Primers HPV: 2,6,11,13,16,18,26,31-35,39,40-45,51,59,61,62,64,66,70,72,73, AE2,PAP155,PAP291 and W13B Gp5+/gp6+ in L1 My 09/11 in L1 BN 2009

74 PCR gp5+/gp6+ HPV-L1 BN 2009

75 3. Hybrid Capture HPV-16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68. BN 2009

76 4. LiPA Biotinylated primers in L1 65 bp fragments Hybridization to filters 25 different types in the assay BN 2009

77 5. PCR with Luminex amplification Luminex Coorp Ref. Markus Schmitt et al 2006 BN 2009

78 6. HPV in Epithelium by in situ hybridization Chien et al 2002 BN 2009

79 7. HPV mrna detection 2004 BN 2009

80 RT-PCR r(ggg) RNA/DNA oligo r(ggg) CCC 5 r(ggg) CCC 3 AAAAAAAA First strand synthesis and dc tailing by MMLV RT AAAAAAAA Template switching and extension by MMLV RT 3 AAAAAAAA 5 CaSki mrna Oligo d(t) 1 8 RNA/cDNA Hybrid PCR amplification of first strand BN 2009

81 NorChip NASBA PreTect HPV-Proofer BN 2009

82 BN 2009

83 BN 2009

84 2004 BN 2009

85 2004 BN 2009

86 HC-II PCR LiPA RT-PCR Positive Reproducible Commercial Large screen Easy Sensitive Small sample Large screen HPV typing Sensitive Small sample volume Large screen HPV typing Specific for expression Commercial Large screen Quantitative Commercial Negative Low sensitivity Sample vol > Cross reactivity Less reproducible Contamination Not commercial Low risk HPV Less reproducible Cross reactivity Less Types Sample vol> High Quality of samples BN 2009

87 BN 2009

88 BN 2009

89 Epithelial Raft Culture Tissue explant G418 or Primary or immortalized cells Retrovirus, Adenovirus or Papillomavirus Infection or DNA Transfection 2 days 9-10 days BN 2009

90 HPV Genomes BN 2009

Genital HPV (Cervix) HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination. Hvem skal vaccineres? Åbne spørgsmål?

Genital HPV (Cervix) HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination. Hvem skal vaccineres? Åbne spørgsmål? HPV-infektion Dysplasi Cervixcancer HPV vaccination Danny Svane, Overlæge PhD Gynækologisk afdeling D Odense Universitetshospital HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination.

Læs mere

Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave. Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling

Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave. Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling Vancouver - oktober 2012 Hvert minut får en kvinde stillet diagnosen CIN Hver time får en kvinde stillet diagnosen cervixcancer

Læs mere

wewr Human PapillomaVirus

wewr Human PapillomaVirus Human PapillomaVirus wewr Sundheds- og Ældreudvalget 2015-16 SUU Alm.del Bilag 128 Offentligt >15 onkogene typer (high-risk). HPV 16 og HPV 18 er årsag til hovedparten af cervix cancere Ikke-onkogene typer

Læs mere

Papillomviridae (familias) Papillomvirus (genus)

Papillomviridae (familias) Papillomvirus (genus) HPV sygdom hos mænd Papillomviridae (familias) Papillomvirus (genus) 130 typer. Highrisk HPV (hrhpv): onkogene typer: cervix-, vagina-, vulva-, anal-, peniscancer oral-, oropharynx-, larynxcancer. Lowrisk

Læs mere

Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Papillomvirus. Humant papillomvirus

Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Papillomvirus. Humant papillomvirus Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid 1 Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt

Læs mere

Papillomvirus. Genital infektion med HPV. Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Humant papillomvirus

Papillomvirus. Genital infektion med HPV. Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Humant papillomvirus Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt

Læs mere

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC.

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC. Annex I English wording to be implemented SmPC The texts of the 3 rd revision of the Core SPC for HRT products, as published on the CMD(h) website, should be included in the SmPC. Where a statement in

Læs mere

HPV Vaccination. Gudrun Neumann Department of Obstetrics and Gynaecology

HPV Vaccination. Gudrun Neumann Department of Obstetrics and Gynaecology HPV Vaccination Gudrun Neumann Department of Obstetrics and Gynaecology Cervixcancer - forebyggelse HPV-vaccination til hvem? Ole Mogensen Gynækologisk-Obstetrisk afd. Odense Universitetshospital Cervixcancer

Læs mere

Human Papillomavirus og planocellulært karcinom i urinblæren DaBlaCa-10 studiet

Human Papillomavirus og planocellulært karcinom i urinblæren DaBlaCa-10 studiet Human Papillomavirus og planocellulært karcinom i urinblæren DaBlaCa-10 studiet Projektprotokol Der ønskes belysning af en potentiel association mellem Human Papillomavirus og planocellulær karcinom i

Læs mere

Hvordan går det danske patienter med testis cancer?

Hvordan går det danske patienter med testis cancer? Hvordan går det danske patienter med testis cancer? Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer (GCC) Databasen dækker patienter behandlet i perioden 1984-2007 Mere end 230 variable

Læs mere

Hvilke HPV tests siger evidensen, at vi skal anvende?

Hvilke HPV tests siger evidensen, at vi skal anvende? Dansk Cytologiforenings Årsmøde Odense, 8. marts 2014 Hvilke HPV tests siger evidensen, at vi skal anvende? Elsebeth Lynge, Matejka Rebolj, Sarah Preisler, Ditte Ejegod, Carsten Rygaard og Jesper Bonde

Læs mere

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Datamaterialet, som ligger til grund for denne årsberetning, består af data for perioden 20 fra Cancerregisteret i Sundhedsstyrelsen i Danmark. Antallet af kræfttilfælde var i 200:

Læs mere

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Datamaterialet, som ligger til grund for denne årsberetning, består af data for perioden 2008-09 fra Cancerregisteret i Sundhedsstyrelsen i Danmark. Antallet af kræfttilfælde var

Læs mere

Does HPV DNA triage benefit the management of women 30 with ASC-US?

Does HPV DNA triage benefit the management of women 30 with ASC-US? Årsmøde i Dansk Cytologiforening 2013 Does HPV DNA triage benefit the management of women 30 with ASC-US? Dorthe Ejersbo & Doris Schledermann Afdeling for Klinisk Patologi, Odense Universitetshospital

Læs mere

Hvor mange har egentlig kræft?

Hvor mange har egentlig kræft? Hvor mange har egentlig kræft? John Brodersen Professor, speciallæge i almen medicin, ph.d. Center for Forskning & Uddannelse i Almen Medicin, IFSV, KU Forskningsenheden for Almen Praksis, Region Sjælland

Læs mere

Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL)

Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Cytologisk årsmøde 2-3 marts 2012, Odense Marianne Waldstrøm Specialechef, ledende

Læs mere

Alfa-1-antitrysin mangel hos børn. Elisabeth Stenbøg, Afd.læge, PhD Børneafd. A, AUH

Alfa-1-antitrysin mangel hos børn. Elisabeth Stenbøg, Afd.læge, PhD Børneafd. A, AUH Alfa-1-antitrysin mangel hos børn Elisabeth Stenbøg, Afd.læge, PhD Børneafd. A, AUH Hvad er det? Alfa-1-antitrypsin Proteinstof Produceres i leveren Fungerer i lungerne Regulerer neutrofil elastase balancen

Læs mere

HPV-infektioner, diagnostik, behandling og vaccination. Update 2010

HPV-infektioner, diagnostik, behandling og vaccination. Update 2010 HPV-infektioner, diagnostik, behandling og vaccination Update 2010 Danny Svane, Overlæge PhD Gynækologisk Klinik Rigshospitalet HPV update 1. Epidemiologi for HPV, Dysplasi/Cervix Cancer 2. HPV livscyclus

Læs mere

CT doser og risiko for kræft ved gentagende CT undersøgelser

CT doser og risiko for kræft ved gentagende CT undersøgelser CT doser og risiko for kræft ved gentagende CT undersøgelser Jolanta Hansen, Ph.d. Hospitalsfysiker Afdeling for Medicinsk Fysik Århus Universitetshospital, Danmark e-mail: jolahans@rm.dk At analysere

Læs mere

Forandringer i pladeepitelet

Forandringer i pladeepitelet Forandringer i pladeepitelet Klassifikationer Præmaligne og maligne forandringer Udredning og behandling Bioanalytikerunderviser Dorthe Ejersbo Afdelingen for Klinisk Patologi, OUH At klassificere betyder

Læs mere

BETYDNINGEN AF FRIE RESEKTIONSRANDE VED BRYSTBEVARENDE OPERATIONER

BETYDNINGEN AF FRIE RESEKTIONSRANDE VED BRYSTBEVARENDE OPERATIONER BETYDNINGEN AF FRIE RESEKTIONSRANDE VED BRYSTBEVARENDE OPERATIONER Anne Bodilsen Verdenskort hvor marginern står?? - 21 studier (n: 48-3899) - 14,571 patienter European Journal of Cancer 46 (2010) 319-3232

Læs mere

Cytologisk årsmøde, 2016

Cytologisk årsmøde, 2016 Anvendelse af hjemmeopsamlede prøver i Region Midtjyllands screeningsprogram for livmoderhalskræft (projekt CHOiCE) Cytologisk årsmøde, 2016 Mette Tranberg Nielsen bioanalytiker, cand. scient. san., ph.d.-studerende

Læs mere

CIN KLASSIFIKATION. Cytologisk Årsmøde 2012 ved Marianne Lidang

CIN KLASSIFIKATION. Cytologisk Årsmøde 2012 ved Marianne Lidang CIN KLASSIFIKATION Cytologisk Årsmøde 2012 ved Marianne Lidang CIN klassifikation Ved diagnostik af vævsprøver fra livmoderhalsen med forstadier til kræft i pladeepitelet anvendes på verdensplan 2 klassifikationssystemer

Læs mere

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER

Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Kapitel 9. KRÆFT/CANCER Datamaterialet, som ligger til grund for denne årsberetning, består af data for perioden 2005-07 fra Cancerregisteret i Sundhedsstyrelsen i Danmark. Antallet af kræfttilfælde var

Læs mere

DBCG s 30års jubilæums møde. Mammografiscreening i DK Før, nu og i fremtiden. Ilse Vejborg Mammografiscreeningen i Region Hovedstaden

DBCG s 30års jubilæums møde. Mammografiscreening i DK Før, nu og i fremtiden. Ilse Vejborg Mammografiscreeningen i Region Hovedstaden DBCG s 30års jubilæums møde Mammografiscreening i DK Før, nu og i fremtiden Ilse Vejborg Mammografiscreeningen i Region Hovedstaden Mammography Screening in Denmark Denmark is one of the countries in Europe

Læs mere

Komorbiditet og hoved-hals cancer

Komorbiditet og hoved-hals cancer Kræft og komorbidtet alle skal have del i de gode resultater Komorbiditet og hoved-hals cancer Charlotte Rotbøl Bøje Afdelingen for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Universitetshospital Hoved-hals

Læs mere

Predictors of chemotherapy induced toxicity in 421 patients with metastatic castration resistant prostate cancer results from a single institution

Predictors of chemotherapy induced toxicity in 421 patients with metastatic castration resistant prostate cancer results from a single institution Predictors of chemotherapy induced toxicity in 421 patients with metastatic castration resistant prostate cancer results from a single institution Per Kongsted 1, Inge Marie Svane 1, Henriette Lindberg

Læs mere

Kreftscreening generelt

Kreftscreening generelt Nationalt Råd for Kvalitet og Prioritering i Helsetjenesten Helse i Utvikling 10, Fagseminar om Kreftscreening Oslo, Torsdag 28. oktober 2010 Kreftscreening generelt Elsebeth Lynge elsebeth@pubhealth.ku.dk

Læs mere

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) Billeder fra: http://nih.techriver.net/atlas.php Anvendte cytologiske

Læs mere

Traumatologisk forskning

Traumatologisk forskning Traumatologisk forskning Anders Troelsen A-kursus, Traumatologi, Odense, September 2013 Hvorfor forskning? Hvilken behandlingsstrategi er bedst? Hvilket resultat kan forventes? Hvilke komplikationer er

Læs mere

Morten Rasmusen Overlæge Ph.-D Abdominalcenter K Bispebjerg Hospital Chef for tarmkræftscreening i Region Hovedstaden

Morten Rasmusen Overlæge Ph.-D Abdominalcenter K Bispebjerg Hospital Chef for tarmkræftscreening i Region Hovedstaden Morten Rasmusen Overlæge Ph.-D Abdominalcenter K Bispebjerg Hospital Chef for tarmkræftscreening i Region Hovedstaden Definition af screening Examinations of asymptomatic people in order to classify them

Læs mere

Anbefalinger af Kvalitetssikring af molekylære human papillomavirus (HPV) test på prøver i forbindelse med livmoderhalskræftscreening og opfølgning

Anbefalinger af Kvalitetssikring af molekylære human papillomavirus (HPV) test på prøver i forbindelse med livmoderhalskræftscreening og opfølgning Anbefalinger af Kvalitetssikring af molekylære human papillomavirus (HPV) test på prøver i forbindelse med livmoderhalskræftscreening og opfølgning Anbefalingerne er udarbejdet i arbejdsgruppe nedsat af

Læs mere

distribution of diagnoses, Quality assurance and follow-up

distribution of diagnoses, Quality assurance and follow-up 15. September 2014/BB Revised 3. november. 2014 (HS) Revised 13. November 2014 (HS) Revised 20. November 2014 (HS) Cervical cytology distribution of diagnoses, Quality assurance and follow-up 1. Distribution

Læs mere

Forandringer i pladeepitelet

Forandringer i pladeepitelet Forandringer i pladeepitelet Klassifikationer Præmaligne og maligne forandringer Udredning og behandling Bioanalytikerunderviser Dorthe Ejersbo Afdelingen for Klinisk Patologi, OUH At klassificere betyder

Læs mere

Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer. Alma B. Pedersen

Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer. Alma B. Pedersen Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer Alma B. Pedersen Outline Introduction to epidemiology of THA and KA Epidemiology of medical complications:

Læs mere

Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes. Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG

Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes. Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG Metaanalyse af 39 studier med aktiv beh vs. placebo Død 10 %* CV-død

Læs mere

Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen

Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen SERMs v/bente L Langdahl Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen receptor og/eller. Det er forskellen i affinitet for de to typer østrogen receptorer, der giver

Læs mere

Effekt på overlevelsen efter implementering af et CT-baseret opfølgningsprogram for lungecancer. Niels-Chr. G. Hansen

Effekt på overlevelsen efter implementering af et CT-baseret opfølgningsprogram for lungecancer. Niels-Chr. G. Hansen Effekt på overlevelsen efter implementering af et CT-baseret opfølgningsprogram for lungecancer Niels-Chr. G. Hansen Årligt antal nye tilfælde af lungekræft i Danmark 5000 4000 Antal 3000 2000 1000 0 1940

Læs mere

Logistisk regression

Logistisk regression Logistisk regression http://biostat.ku.dk/ kach/css2 Thomas A Gerds & Karl B Christensen 1 / 18 Logistisk regression I dag 1 Binær outcome variable død : i live syg : rask gravid : ikke gravid etc 1 prædiktor

Læs mere

EN SPEGET AFFÆRE. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am J Med 1997;102:3-8

EN SPEGET AFFÆRE. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am J Med 1997;102:3-8 EN SPEGET AFFÆRE 1 Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am J Med 1997;102:3-8 2 Kjaer SK, Tran TN, Sparen P et al. The Burden of Genital Warts: A Study of Nearly 70.000 Women

Læs mere

Domestic violence - violence against women by men

Domestic violence - violence against women by men ICASS 22 26 august 2008 Nuuk Domestic violence - violence against women by men Mariekathrine Poppel Email: mkp@ii.uni.gl Ilisimatusarfik University of Greenland Violence: : a concern in the Arctic? Artic

Læs mere

Interaktion mellem befolkning, forskning og beslutningstagere i udvikling af tidlig kræftdiagnostik

Interaktion mellem befolkning, forskning og beslutningstagere i udvikling af tidlig kræftdiagnostik Interaktion mellem befolkning, forskning og beslutningstagere i udvikling af tidlig kræftdiagnostik Professor Forskningsenheden for Almen Praksis Center for Forskning i Cancerdiagnostik & Innovative Patientforløb

Læs mere

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 ASC-US og ASC-H Billeder fra: http://nih.techriver.net/atlas.php Anvendte cytologiske klassifikationer i Danmark Pladeepitelcelleforandringer

Læs mere

Frederik Banch Clausen Cand. Scient. Biologi, ph.d.

Frederik Banch Clausen Cand. Scient. Biologi, ph.d. Frederik Banch Clausen Cand. Scient. Biologi, ph.d. FØTAL RHD TYPNING ERFARINGER FRA DANMARK Frederik Banch Clausen frederik.banch.clausen@regionh.dk Biolog, ph.d. Blodgenetisk Laboratorium Klinisk Immunologisk

Læs mere

GYNÆKO K LO L GI G ASC O ASC 2011 CHICAGO

GYNÆKO K LO L GI G ASC O ASC 2011 CHICAGO GYNÆKOLOGI ASCO 2011 CHICAGO DISPOSITION PARP M TOR ANTIANGIOGENESE (ICON & OCEAN) PARP INHIBITOR GENERELT PARP har stor betydning i behandlingen af c. ovarii. God effekt ved både BRCA pos og BRCA neg.

Læs mere

Hvilken rolle spiller HPV for udviklingen af kræft i hoved-halsområdet? - Og hvad betyder det for patienten

Hvilken rolle spiller HPV for udviklingen af kræft i hoved-halsområdet? - Og hvad betyder det for patienten Hvilken rolle spiller HPV for udviklingen af kræft i hoved-halsområdet? - Og hvad betyder det for patienten Christel B. Lajer overlæge PhD Christian Buchwald Professor dr. med Øre-næse-halskirurgisk Klinik

Læs mere

Sundhedseffekter. Tyktarmskræft

Sundhedseffekter. Tyktarmskræft Sundhedseffekter Tyktarmskræft Der er stigende evidens for, at mælk og mejeriprodukter kan have en beskyttende rolle i forhold til tyktarmskræft. Oversigtsstudier påviser konsekvent, især for mælk, at

Læs mere

Improved survival of Danish cancer patients 2007-9 compared to patients from earlier periods

Improved survival of Danish cancer patients 2007-9 compared to patients from earlier periods Improved survival of Danish cancer patients 2007-9 compared to patients from earlier periods Hans Henrik Storm, Anne Mette Tranberg Kejs & Gerda Engholm Danish Cancer Society Prevention and Documentation

Læs mere

Vaccination af kvinder som ikke er omfattet af det danske vaccinationsprogram mod humant papillomvirus (HPV)

Vaccination af kvinder som ikke er omfattet af det danske vaccinationsprogram mod humant papillomvirus (HPV) OM/CO Side 1/19 Vaccination af kvinder som ikke er omfattet af det danske vaccinationsprogram mod humant papillomvirus (HPV) Forfattere Kristine Chemnitz Mette Juul Hansen John Dræby Kristiansen Helene

Læs mere

Komorbiditet og øvre GI-cancer. Mette Nørgaard, Klinisk Epidemiologisk Afdeling Aarhus Universitetshospital Danmark E-mail: m.noergaard@rn.

Komorbiditet og øvre GI-cancer. Mette Nørgaard, Klinisk Epidemiologisk Afdeling Aarhus Universitetshospital Danmark E-mail: m.noergaard@rn. Komorbiditet og øvre GI-cancer Mette Nørgaard, Klinisk Epidemiologisk Afdeling Aarhus Universitetshospital Danmark E-mail: m.noergaard@rn.dk Hvad er komorbiditet? Komorbiditet: Sygdom(me), som forekommer

Læs mere

Aspects of gastric carcinoma

Aspects of gastric carcinoma Aspects of gastric carcinoma Inuit ethnicity, Epstein-Barr virus, and pernicious anemia Trine Boysen, MD Department of Epidemiology Research Statens Serum Institut Copenhagen PhD thesis, University of

Læs mere

Resultater og erfaringer fra DGCG

Resultater og erfaringer fra DGCG Dansk Gynækologisk Cancer Gruppe (DGCG) DMCG.dk Repræsentantskabsmøde Onsdag, den 4. marts 2014 Resultater og erfaringer fra DGCG Claus K. Professor, overlæge dr. med. formand for DGCD Gynækologisk klinik,

Læs mere

Bilag 1. Indikatorbeskrivelse Nationale indikatorer til måling af kvaliteten af screeningsprogrammet mod livmoderhalskræft, opdateret 11-2-2015.

Bilag 1. Indikatorbeskrivelse Nationale indikatorer til måling af kvaliteten af screeningsprogrammet mod livmoderhalskræft, opdateret 11-2-2015. Bilag 1. Indikatorbeskrivelse Nationale indikatorer til måling af kvaliteten af screeningsprogrammet mod livmoderhalskræft, opdateret 11-2-2015. I følgende skema beskrives hver enkelt indikator, som fra

Læs mere

Teknik. Teknik. Fostervandsprøve og moderkageprøve. Teknik. UL-vejledt Erfaren operatør Nåletykkelse 0.9 mm 2 punkturer max. Undgå placenta?

Teknik. Teknik. Fostervandsprøve og moderkageprøve. Teknik. UL-vejledt Erfaren operatør Nåletykkelse 0.9 mm 2 punkturer max. Undgå placenta? Teknik Fostervandsprøve og moderkageprøve UL-vejledt Erfaren operatør Nåletykkelse.9 mm 2 punkturer max. Undgå placenta? U-kursus i føtalmedicin 25 Teknik Antal indstik > 2 øger aborthyppigheden Operatørens

Læs mere

Resultater. Formål. Results. Results. Må ikke indeholde. At fåf. kendskab til rapportering af resultater. beskrivelse

Resultater. Formål. Results. Results. Må ikke indeholde. At fåf. kendskab til rapportering af resultater. beskrivelse Formål Resultater kendskab til rapportering af resultater Andreas H. Lundh Infektionsmedicinsk Afdeling, Hvidovre Hospital Anders W. JørgensenJ Øre-næse-halsafdeling, Århus Universitetshospital Mål At

Læs mere

Vælg layout/design Nyt dias Fremhæv et eller flere ord i overskriften Bold Vis hjælpelinjer som hjælp ved placering af objekter

Vælg layout/design Nyt dias Fremhæv et eller flere ord i overskriften Bold Vis hjælpelinjer som hjælp ved placering af objekter Knud Juel Causes of social inequality Determinants of illness 80 Life expectancy in Denmark (years) 70 60 Women Men 50 40 30 1845 1855 1865 1875 1885 1895 1905 1915 1925 1935 1945 1955 1965 1975 1985 1995

Læs mere

Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn

Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn Disposition: Flere fødselskomplikationer hos kvinder der har anvendt

Læs mere

PHADIA Legatet 2011. Dansk Selskab for Pædiatrisk Allergologi og Pulmonologi

PHADIA Legatet 2011. Dansk Selskab for Pædiatrisk Allergologi og Pulmonologi PHADIA Legatet 2011 Dansk Selskab for Pædiatrisk Allergologi og Pulmonologi Endnu engang tak for Phadia Legatet, der blev brugt til at medfinansiere mit ophold i Istanbul i forbindelse med den 30. EAACI

Læs mere

PED situationen i Europa

PED situationen i Europa PED situationen i Europa Anette Bøtner Dyrlæge Professor i beredskab for virussygdomme DTU Veterinærinstituttet København: Produktionssygdomme Lindholm: Eksotiske virus 3 Lindholm - eksotiske virussygdomme

Læs mere

Teknologi og patientperspektiv

Teknologi og patientperspektiv Teknologi og patientperspektiv Overlæge Beth Bjerregaard Patologiafdelingen, KBH. Amt Overlæge Marianne Lidang Patologiafdelingen, Århus Amt Beskrivelse af teknikken Konklusion af MTV rapporter og oversigtsartikler

Læs mere

Social position og kirurgi for tidlig-stadie ikke-småcellet lungekræft: en registerbaseret undersøgelse

Social position og kirurgi for tidlig-stadie ikke-småcellet lungekræft: en registerbaseret undersøgelse Social position og kirurgi for tidlig-stadie ikke-småcellet lungekræft: en registerbaseret undersøgelse Susanne Dalton Survivorship Danish Cancer Society Research Center Copenhagen, Denmark Baggrund 3

Læs mere

Vidunderlivet. Iben Holten Overlæge, dr.med. Kræftens bekæmpelse

Vidunderlivet. Iben Holten Overlæge, dr.med. Kræftens bekæmpelse Vidunderlivet Iben Holten Overlæge, dr.med. Kræftens bekæmpelse Vidunderlivet.dk Human PapillomaVirus HPV Mere end 100 typer 15 højrisiko typer kan give cancer i ano-genital regionen Livstidsrisikoen for

Læs mere

Ved undervisningen i epidemiologi/statistik den 8. og 10. november 2011 vil vi lægge hovedvægten på en fælles diskussion af følgende fire artikler:

Ved undervisningen i epidemiologi/statistik den 8. og 10. november 2011 vil vi lægge hovedvægten på en fælles diskussion af følgende fire artikler: Kære MPH-studerende Ved undervisningen i epidemiologi/statistik den 8. og 10. november 2011 vil vi lægge hovedvægten på en fælles diskussion af følgende fire artikler: 1. E.A. Mitchell et al. Ethnic differences

Læs mere

Komorbiditet og operation for tarmkræft

Komorbiditet og operation for tarmkræft Komorbiditet og operation for tarmkræft Mette Nørgaard, Klinisk Epidemiologisk Afdeling Aarhus Universitetshospital Danmark E-mail: m.noergaard@rn.dk Hvad er komorbiditet? Komorbiditet: Sygdom(me), som

Læs mere

Hjernetumordagen, 23. april 2013

Hjernetumordagen, 23. april 2013 Hjernetumordagen, 23. april 2013 Hans Skovgaard Poulsen, Overlæge, dr.med Finsencenter, København www.radiationbiology.dk Behandlingsmål Forlænge liv Forbedre livskvalitet Gliomer Primær Behandling Lav-grads

Læs mere

Clostridium difficile - CD

Clostridium difficile - CD Clostridium difficile - CD Tarmbakterie Sporedannende Reservoir Tarmflora Omgivelser Kontaktsmitte Fæko-orale rute Forekomst CD forekommer i normal tarmflora hos Børn < 2 år 50 % Raske voksne 3 % Hos indlagte

Læs mere

Årsagsteori. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet April 2011

Årsagsteori. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet April 2011 Årsagsteori Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet April 2011 Årsager The cause of a disease event is an event, condition or characteristic that preceeded the

Læs mere

Modtagelse af svært tilskadekomne.

Modtagelse af svært tilskadekomne. Modtagelse af svært tilskadekomne. Siden 1996 har vi på Odense Universitetshospital haft en særlig registrering af svært tilskadekomne, både fra trafikuheld og fra øvrige ulykker. Disse registreringer

Læs mere

Dendrokronologisk Laboratorium

Dendrokronologisk Laboratorium Dendrokronologisk Laboratorium NNU rapport 14, 2001 ROAGER KIRKE, TØNDER AMT Nationalmuseet og Den Antikvariske Samling i Ribe. Undersøgt af Orla Hylleberg Eriksen. NNU j.nr. A5712 Foto: P. Kristiansen,

Læs mere

DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD?

DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD? DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD? Niels Jørgensen, Ulla Joensen, Tina K. Jensen, Martin Jensen, Inge Olesen, Elisabeth Carlsen, Jørgen Holm Petersen, Niels E. Skakkebæk Afdeling for

Læs mere

PPV skemaer (udskriftsvenlig)

PPV skemaer (udskriftsvenlig) Introduktion til PPV-skema i almen praksis Et PPV(positiv prædiktiv værdi)-skema for en specifik kræftsygdom omhandler sandsynligheden for, at patienten har sygdommen, når patienten præsenterer symptomet

Læs mere

Curriculum. Publications

Curriculum. Publications Kirubakaran Balasubramaniam PhD Student Research Unit of General Practice J.B. Winsløws Vej 9, indgang B, 1. Sal 5000 Odense C Denmark E-mail: kiruba@health.sdu.dk Direct phone: 65503739 Curriculum Født

Læs mere

Godkender modtagelse af donation. Kontoansvarlig hospitalsperson. Centerdirektør. Centerdirektør Johannes Jakobsen. Johannes Jakobsen.

Godkender modtagelse af donation. Kontoansvarlig hospitalsperson. Centerdirektør. Centerdirektør Johannes Jakobsen. Johannes Jakobsen. Aktivitet, projektnavn Fellow/Scolarship program hospital/ Projektansvarlig hospitalsperson Kontoansvarlig hospitalsperson Godkender modtagelse af donation Type af aktivitet/projekt/ udstyr/enhed Tidshorisont

Læs mere

HPV Vaccination. Almen medicinsk forskningstræningsopgave 2010. Hold 8 Lone Eisenmann Jørgensen Rikke Lebech Knudsen Heidi Majgaard Sørensen

HPV Vaccination. Almen medicinsk forskningstræningsopgave 2010. Hold 8 Lone Eisenmann Jørgensen Rikke Lebech Knudsen Heidi Majgaard Sørensen HPV Vaccination Er der evidens for forebyggelse af cervicale celleforandringer (CIN 2, CIN 3, AIS (Adenocarcinoma In Situ), cancer cervicis uteri) eller progression hertil ved af kvinder med tidligere

Læs mere

Lægedag Syd 2011. Biomarkører ved brystkræft -fra primær tumor til metastase

Lægedag Syd 2011. Biomarkører ved brystkræft -fra primær tumor til metastase Lægedag Syd 2011 Biomarkører ved brystkræft -fra primær tumor til metastase Jeanette Dupont Jensen MD Onkologisk Afdeling, Odense Universitets Hospital Forskningsenheden for Onkologi, Klinisk Institut,

Læs mere

Skanning af cervix uteri

Skanning af cervix uteri Skanning af cervix uteri Camilla Bernt Wulff, læge, ph.d. stud. Center for Føtalmedicin og Graviditet, Obstetrisk Klinik Rigshospitalet U-kursus i føtalmedicin 2014 Hvorfor måles cervix? 1 Risiko for spontan

Læs mere

Publikationer. Født 1983. Uddannelse: 2009 Cand. med. Syddansk Universitet

Publikationer. Født 1983. Uddannelse: 2009 Cand. med. Syddansk Universitet Kirubakaran Balasubramaniam Ph.d.-studerende, læge Forskningsenheden for Almen Praksis J.B. Winsløws Vej 9, indgang B, 1. Sal 5000 Odense C Danmark E-mail: kiruba@health.sdu.dk Direkte telefon: 65503739

Læs mere

Eksempler på anvendelse af registre og surveys til forskning om social ulighed i middellevetid og forventet levetid med godt helbred

Eksempler på anvendelse af registre og surveys til forskning om social ulighed i middellevetid og forventet levetid med godt helbred Temadag om danske sundhedsregistre 28 juni 2012 Eksempler på anvendelse af registre og surveys til forskning om social ulighed i middellevetid og forventet levetid med godt helbred Henrik Brønnum-Hansen

Læs mere

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER BILAG 3 - CLEARINGHOUSE Citation xxxx Esharghi Population / Prævalens af tilstand-sygdom Index test Reference standard Diagnostisk præcision 101 patienter i alderen 15-125

Læs mere

Virusinfektioner hos hæmatologiske patienter

Virusinfektioner hos hæmatologiske patienter Virusinfektioner hos hæmatologiske patienter Virus/hæmatologi Stor betydning ved allogen HSCT Tiltagende betydning ved andre hæmatologiske sygdomme Indledning Tiltagende betydning hos andre patientgrupper

Læs mere

PH.D.- PROTOKOL. Human Papillomavirus og Graviditet Læge Ulla Bonde van Zwol. Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D, OUH

PH.D.- PROTOKOL. Human Papillomavirus og Graviditet Læge Ulla Bonde van Zwol. Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D, OUH Baggrund PH.D.- PROTOKOL Human Papillomavirus og Graviditet Læge Ulla Bonde van Zwol Hovedvejleder: Specialeansvarlig overlæge, forskningslektor, Ph.d. Jan Stener Jørgensen Medvejleder: Professor, specialeansvarlig

Læs mere

9. Chi-i-anden test, case-control data, logistisk regression.

9. Chi-i-anden test, case-control data, logistisk regression. Biostatistik - Cand.Scient.San. 2. semester Karl Bang Christensen Biostatististisk afdeling, KU kach@biostat.ku.dk, 35327491 9. Chi-i-anden test, case-control data, logistisk regression. http://biostat.ku.dk/~kach/css2014/

Læs mere

Nyrecancer & kryoablation

Nyrecancer & kryoablation Nyrecancer & kryoablation - den tiltagende T1a udfordring Tommy Kjærgaard Nielsen, 1.reservelæge, ph.d. stud. Urinvejskirurgisk afdeling Aarhus Universitetshospital, Skejby Patienten 72 årig kvinde, henvist

Læs mere

Anvendelse af Sygesikringsregisteret:

Anvendelse af Sygesikringsregisteret: Anvendelse af Sygesikringsregisteret: Kliniske i og organisatoriske i forløb Peter Vedsted d Professor Research Unit for General Practice Research Centre for Cancer Diagnosis in Primary Care CaP Aarhus

Læs mere

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007

Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Normale celler og prøvens egnethed Billeder fra: http://nih.techriver.net/atlas.php Anvendte cytologiske klassifikationer

Læs mere

Anvendelse af Lægemiddelstatistikregistret til forskning: Fra opstart af evidensbaseret behandling til compliance og lægemiddelsikkerhed

Anvendelse af Lægemiddelstatistikregistret til forskning: Fra opstart af evidensbaseret behandling til compliance og lægemiddelsikkerhed Anvendelse af Lægemiddelstatistikregistret til forskning: Fra opstart af evidensbaseret behandling til compliance og lægemiddelsikkerhed Gunnar H. Gislason overlæge, ph.d. Kardiologisk afdeling Gentofte

Læs mere

Hvor skal man udføre akutmedicinsk forskning? Finn E. Nielsen Forskningslektor, overlæge, dr.med. MPA, MAppStat

Hvor skal man udføre akutmedicinsk forskning? Finn E. Nielsen Forskningslektor, overlæge, dr.med. MPA, MAppStat Hvor skal man udføre akutmedicinsk forskning? Finn E. Nielsen Forskningslektor, overlæge, dr.med. MPA, MAppStat Perspektiver Sundhedsloven Akademisk Hvad siger sundhedsloven om forskning? Alle hospitaler

Læs mere

Adult ADHD Self-Report Scale-V1.1 (ASRS-V1.1) Symptoms Checklist from WHO Composite International Diagnostic Interview

Adult ADHD Self-Report Scale-V1.1 (ASRS-V1.1) Symptoms Checklist from WHO Composite International Diagnostic Interview Adult ADHD Self-Report Scale-V1.1 (ASRS-V1.1) Symptoms Checklist from WHO Composite International Diagnostic Interview World Health Organization 2010 All rights reserved. Based on the Composite International

Læs mere

Diabetic Nephropathy

Diabetic Nephropathy Diabetic Nephropathy Steno Diabetes Center The magnitude of the problem 2010 2030 Total number of people with diabetes (age 20-79) Prevalence of diabetes (age 20-79) 285 million 438 million 6.6 % 7.8 %

Læs mere

Minimal invasiv stadieindeling/diagnostik. Mark Krasnik

Minimal invasiv stadieindeling/diagnostik. Mark Krasnik Minimal invasiv stadieindeling/diagnostik Mark Krasnik Lungekræft 5 års prognose efter kirugi stage IV stage IIIb stage IIIa stage IIb stage IIa stage Ib stage Ia 0 20 40 60 80 Udredningsmetoder Udredningsmetode:

Læs mere

Fremskrivning af antal kræfttilfælde i Danmark i 2016, 2021, 2026 og 2031

Fremskrivning af antal kræfttilfælde i Danmark i 2016, 2021, 2026 og 2031 Fremskrivning af antal kræfttilfælde i Danmark i 2016, 2021, 2026 og 2031 Kræftstatistikdatabasen NORDCAN 1, som er baseret på data fra de nordiske cancerregistre, har en funktion til fremskrivning af

Læs mere

OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital

OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital Evolutionen Adherence - historie Hippokrates tid: Effekten af diverse miksturer bliver noteret! 1979:

Læs mere

PPV skemaer (udskriftsvenlig)

PPV skemaer (udskriftsvenlig) Introduktion til PPV-skema i almen praksis Et PPV(positiv prædiktiv værdi)-skema for en specifik kræftsygdom omhandler sandsynligheden for, at patienten har sygdommen, når patienten præsenterer symptomet

Læs mere

Translationel kræftforskning og individbaseret behandling med udgangspunkt i brystkræft og et konkret forskningsprojekt

Translationel kræftforskning og individbaseret behandling med udgangspunkt i brystkræft og et konkret forskningsprojekt Translationel kræftforskning og individbaseret behandling med udgangspunkt i brystkræft og et konkret forskningsprojekt Anne-Sofie Schrohl Rasmussen, cand.scient. (humanbiologi) Faggruppen Patobiologi,

Læs mere

Sustainable use of pesticides on Danish golf courses

Sustainable use of pesticides on Danish golf courses Indsæt nyt billede: Sustainable use of pesticides on Danish golf courses Anita Fjelsted - Danish EPA Ministry of the Environment 27 May 2015 - STERF The Danish Environmental Protection Agency 450 employees

Læs mere

Uddannelse 2010 DMSc (Ph.d.) 2007 Speciallæge i Neurologi 1993 Læge

Uddannelse 2010 DMSc (Ph.d.) 2007 Speciallæge i Neurologi 1993 Læge Lars Peter Kammersgaard Leder af medicinsk forskning, Rubric (Research Unit on Brain Injury Rehabilitation, Copenhagen) Speciallæge i Neurologi, Almen lægeuddannelse og DMSc Afdeling for Højt Specialiseret

Læs mere

Evidensprofiler - NKR om hysterektomi (fjernelse af livmoderen) ved godartet sygdom

Evidensprofiler - NKR om hysterektomi (fjernelse af livmoderen) ved godartet sygdom Evidensprofiler - NKR om hysterektomi (fjernelse af livmoderen) ved godartet sygdom Figur 1. Evidensprofil Fokuseret spørgsmål 1 (PICO 1). Subtotal eller total hysterektomi ved benign sygdom. Population:

Læs mere

Klinisk relevante markører rer og laboratoriemetoder. Lars Henrik Jensen, overlæge ph.d. Onkologisk afdeling Sygehus Lillebælt

Klinisk relevante markører rer og laboratoriemetoder. Lars Henrik Jensen, overlæge ph.d. Onkologisk afdeling Sygehus Lillebælt Klinisk relevante markører rer og laboratoriemetoder Lars Henrik Jensen, overlæge ph.d. Onkologisk afdeling Sygehus Lillebælt Markører og metoder - eksempler fra 3 store sygdomme Mamma HER2 Vævsanalyser

Læs mere

Titel: Donorudvælgelse

Titel: Donorudvælgelse Instruksbog 2.1.1 Område: Emne: Donor Titel: Donorudvælgelse Forfatter: Niels Jacobsen Gitte Olesen Godkendt af: Faste læger i allogen transplantationsgruppe Type/målgruppe: Standardnr.: Udarbejdet: April

Læs mere

Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom.

Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom. Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom. Anbefalingerne udarbejdede af: Overlæge,Dr.Med.BirgitGuldhammerSkov.BispebjergHospital,PatologiskAfdeling. Professor,overlægeMogensVyberg.AalborgUniversitetshospital,PatologiskInstitut.

Læs mere