ÅRSRAPPORT Turning Peptides into Drugs

Transkript

1 ÅRSRAPPORT 2010 Turning Peptides into Drugs

2 VIRKSOMHEDSINFORMATION INDHOLDSFORTEGNELSE 2 Til vores aktionærer 4 Kort om Zealand Pharma 4 Produktportefølje Mission, vision og værdier Zealand Pharma A/S Smedeland 36 DK-2600 Glostrup Danmark Tel: Fax: info@zp.dk CVR no.: Grundlagt: 1. April 1997 Registreret adresse: Albertslund Regnskabsår: 1. januar 31. december Bestyrelsesmedlemmer Daan J. Ellens, Bestyrelsesformand Peter Benson Alain Munoz Christian Herskind Florian Reinaud Helle Størum Christian Thorkildsen Direktion David H. Solomon Mats Blom John Hyttel Christian Grøndahl Revision Grant Thornton Statsautoriseret Revisionsaktieselskab Stockholmsgade 45 DK-2100 København Ø Zealand Pharma Hvad er diabetes? En velbalanceret udviklingsportefølje inden for stofskiftesygdomme Zealand Pharmas program inden for stofskiftesygdomme Behandling af diabetes og fedme Zealand Pharmas program inden for mave-tarmsygdomme Behandling af kemoterapi-induceret diarré og inflammatorisk tarmsygdom Zealand Pharmas program inden for hjerte-karsygdomme Behandling af atrieflimmer og akut nyreskade Nøgletal Regnskab for perioden 14 Corporate Governance 16 Aktionærforhold 17 Zealand Pharmas regnskabsprocedure Intern kontrol og risikostyring 18 Direktion og bestyrelse 20 Finanspolitik 21 Ledelsespåtegning 22 Den uafhængige revisors påtegning 23 Resultatopgørelse 24 Balance 26 Egenkapitalopgørelse 27 Pengestrømsopgørelse 28 Noter 44 Selskabsrelaterede meddelelser i 2010

3 TIL VORES AKTIONÆRER Kære aktionærer: 2010 var et vigtigt vendepunkt for Zealand Pharma, hvor selskabet opnåede en række væsentlige milepæle, og det glæder os at kunne bekræfte, at de positive takter er videreført i En af de vigtigste begivenheder sidste år var selskabets børsintroduktion. Til trods for den træge globale økonomiske genopretning og udfordrende finansielle markeder lykkedes det at rejse DKK 373 mio. og blive noteret på NASDAQ OMX Copenhagen Stock Exchange under handelssymbolet ZEAL. Den ændrede status fra at være et privatejet til et børsnoteret selskab er et stort skridt i Zealand Pharmas fortsatte udvikling, og vi vil gerne byde velkommen til vores mange nye aktionærer og takke alle aktionærerne for deres værdifulde opbakning. Som børsnoteret selskab har vi nu kompetencerne og fleksibiliteten til på optimal vis at forfølge nye og værdifulde muligheder og udvikle selskabet til et lønsomt og anerkendt bioteknologisk selskab med lægemidler på markedet og en stadigt voksende portefølje. Herigennem vil vi etablere en lønsom og værdifuld virksomhed for vores aktionærer og andre vigtige interessenter. Hos Zealand Pharma er vi fuldt ud fokuseret på at nå vores vigtigste mål at føre nye og livsforandrende behandlinger på markedet til gavn for patienter og plejepersonale og derved sikre, at vores aktionærer opnår et attraktivt afkast på deres investering. Det er vores klare overbevisning, at Zealand Pharma har en unik og værdifuld position med henblik på at nå disse mål, og vi vil arbejde ud fra mulighederne for en attraktiv omsætning på kort sigt fra den forventede lancering i starten af 2013 af lixisenatide, som er vores første lægemiddel på det store og voksende marked for diabetesbehandling. Lixisenatide, en lovende GLP-1 agonist til dosering én gang dagligt, er i fase III udvikling som en ny behandling af patienter med type 2 diabetes i henhold til en licensaftale med sanofi-aventis, som er en af de vigtigste aktører på det globale diabetesmarked og selskabet bag Lantus, der er det bedst sælgende insulinanalogprodukt i verden. I 2010 offentliggjorde vi positive resultater fra to af de i alt ti GetGoal-studier med lixisenatide i et omfattende klinisk fase III diabetesprogram. Alle effektmål blev opfyldt i de to studier, og lixisenatide var veltolereret og viste en rigtig god sikkerhedsprofil. I februar 2011 offentliggjorde vi sammen med sanofiaventis endvidere gode resultater fra et tredje klinisk fase III studie med lixisenatide, i direkte sammenligning med exenatid (markedsføres som Byetta ), hvorved vi opnåde yderligere effekt- og sikkerhedsdata for vores lægemiddel som et vigtigt nyt behandlingsvalg til diabetespatienter. I 2010 modtog vi i alt USD 15 mio. i milepælsomsætning fra sanofi-aventis, da det lykkedes os at føre lixisenatide frem mod myndighedsgodkendelse. Resultaterne fra de resterende syv GetGoal-studier forventes offentliggjort i løbet af de kommende 6-9 måneder, og sanofi-aventis planlægger at ansøge om godkendelse for lixisenatide i Europa og Japan i 4. kvartal I begyndelsen af 2010 foretog vi en vigtig ændring i vores globale licensaftale med sanofi-aventis, som gjorde det muligt at udvikle og kommercialisere lixisenatide også i kombination med Lantus. Sanofiaventis forventes at påbegynde kliniske fase III studier med kombinationen af lixisenatide og Lantus inden for de næste 6-12 måneder. Globalt vokser markedet for diabetesbehandling rigtig stærkt, og sammen med sanofi-aventis vurderer vi, at lixisenatide som en ny mono-terapi og i en kombination med Lantus vil udgøre to vigtige nye behandlingsmuligheder for patienter med type 2 diabetes og plejepersonalet. En anden yderst vigtig milepæl i 2010 var tilføjelsen af ZP2929, et andengenerations GLP-1 peptidlægemiddel, til vores pipeline af lægemidler til behandling af diabetes og stofskiftesygdomme. ZP2929 er en dobbeltvirkende agonist rettet mod såvel GLP-1 som glukagon-receptorerne, og de første resultater tyder på, at denne lægemiddelkandidat kan give optimeret blodsukkerkontrol samt et væsentligt og varigt vægttab. Dette lovende lægemiddelstof repræsenterer den næste generation af GLP-1 til behandling af type 2 diabetes og med et potentiale til også at behandle fedme. Vi planlægger at igangsætte et fase I studie med ZP2929 i 2. halvår Ud over de fremskridt, som vi har opnået på vores primære specialområde diabetes og stofskiftesygdomme, videreudviklede vi i 2010 også en vigtig lægemiddelkandidat inden for mave-tarmsygdomme. ZP1848, en GLP-2 agonist til dosering én gang dagligt til behandling af inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, blev ført igennem fase Ib studierne og er nu under forberedelse til fase II. Et andet peptidlægemiddel opdaget af Zealand Pharma, ZP1846, er en GLP-2 agonist, som vi sammen med vores partner Helsinn Healthcare undersøger til behandling af patienter med kolorektal kræft for at forebygge eller reducere kemoterapi-induceret diarré. Helsinn har en stærk kommerciel position på markedet for lægemidler, der understøtter kræftbehandling, og selskabet udvikler aktivt vores lægemiddelkandidat. Sidste år opnåede vi tillige lovende fremskridt med en række af vores prækliniske projekter, og vi forventer at kunne føre nye peptider i klinisk udvikling i Zealand Pharma har en stærk og voksende portefølje af lægemiddelkandidater, værdifulde og understøttende partnerskaber og en konkurrencedygtig forskningsplatform, men ikke desto mindre er vores største aktiver vores medarbejdere og selskabskultur. I 2010 styrkede vi vores ledelsesgruppe, og vi er overbeviste om, at selskabet nu besidder den optimale videnskabelige, driftsmæssige og finansielle erfaring og kompetencer, der skal til for at bane vej for succes og yderligere værdiskabelse. Sammen med en dedikeret og kompetent gruppe forskere og lægemiddel- og forretningsudviklere vil vi og resten af ledelsesgruppen fortsat arbejde på at opdage og udvikle innovative og vigtige nye lægemidler, som kan skabe værdi for patienterne og plejepersonale, samt til vores aktionærer i årene fremover. Hos Zealand Pharma værdsætter vi vores aktionærer, og det er yderst vigtigt for os og resten af ledelsesgruppen at sikre en åben og troværdig dialog med investorer og andre eksterne interessenter. Vi kigger nu fremad på vores vej mod omsætning og stigende forretningsværdi fra fremtidige lancerede lægemidler og nye lægemiddelkandidater. David Horn Solomon Administrerende direktør Daniël Jan Ellens Bestyrelsesformand 2 3

4 KORT OM ZEALAND PHARMA Zealand Pharma er en dansk biofarmaceutisk virksomhed, som forsker i og udvikler nye peptidbaserede lægemidler, med udsigt til snarlig omsætning. Vores aktiviteter er rettet mod sygdomme, hvor vi vurderer, at de eksisterende behandlinger ikke i tilstrækkelig grad dækker patienternes behandlingsbehov, og hvor der er et stort markedspotentiale for bedre behandlinger gennem brugen af peptidbaserede lægemidler. Vi fokuserer på tre terapeutiske områder: Stofskiftesygdomme (diabetes og fedme), mave-tarmsygdomme og hjerte-karsygdomme. Siden december 1998 har vores forskere opbygget en stærk og voksende pipeline af nye peptidbaserede lægemiddelkandidater, hvoraf mange i dag er i klinisk udvikling. Zealand Pharma og vores partnere har i dag to lægemiddelkandidater i klinisk fase III udvikling og fire lægemiddelkandidater i klinisk fase I og fase II udvikling. Zealand Pharma har desuden en lægemiddelkandidat i præklinisk udvikling, som er blevet godkendt til at blive ført i klinisk udvikling. Som led i vores drift har vi indgået partnerskaber om klinisk udvikling med førende medicinalselskaber: sanofi-aventis, Wyeth (i dag et datterselskab af Pfizer) og Helsinn Healthcare. Zealand Pharmas aktier blev noteret på NASDAQ OMX Copenhagen den 23. november MISSION OG VISION PRODUKTPORTEFØLJE 2010 Zealand Pharma fokuserer på at skabe maksimal værdi for aktionærerne ved at føre innovative peptidbaserede lægemidler med betydeligt medicinsk og kommercielt potentiale hurtigt og effektivt på markedet til at imødekomme patienternes udækkede behandlingsbehov. Indikation Forskning Præklinisk Fase I Fase II Fase III Type 2 diabetes Lixisenatide Type 2 diabetes Lixisenatide + Lantus 1) Diabetes og fedme ZP2929 Kemoterapi-induceret diarré ZP1846 At være Europas førende virksomhed inden for forskning og udvikling af peptidbaserede lægemidler. At have en bred produktportefølje med produkter tæt på markedet. At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af peptidbaserede lægemidler ved hjælp af vores patenterede teknologier. At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for vores forretningsmål. At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for vores forretningsmål. At bevare passende markedsføringsrettigheder til vores produkter for derigennem at kunne etablere vores egne markedsføringsorganisationer i bestemte geografiske områder. At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores standarder, vores værdier og et givtigt arbejdsmiljø. Inflammatorisk tarmsygdom ZP1848 Atrieflimmer Danegaptide Akut nyreskade ZP1480 VÆRDIER Stofskiftesygdomme Mave-tarmsygdomme Vores kerneværdier afspejler den måde, hvorpå vi som Zealand Pharma-medarbejdere handler individuelt, over for hinanden og over for vores eksterne interessenter, for at opfylde selskabets mission og vision. Hjerte-karsygdomme Innovation Vi skaber innovative løsninger på baggrund af ambitiøse standarder, en kreativ tanke-gang og resultater af høj kvalitet. Fleksibilitet Vi er handlekraftige, tager medansvar og er omstillingsparate. 1) Første resultater fra et klinisk fase III studie med lixisenatide og Lantus i fri kombination offentliggjort. Fase III med brug af endelig injektionspen forventes påbegyndt inden for 6-12 måneder. Kommunikation Vores virksomhedskultur bygger på tillid, og vi kommunikerer åbent, ærligt og respektfuldt med hinanden. Samspil Vi arbejder med et fælles mål og skaber arbejdsglæde gennem samarbejde. 4 5

5 ZEALAND HVAD ER DIABETES? Zealand Pharma er en biofarmaceutisk virksomhed, som forsker i og udvikler nye peptidbaserede lægemidler og med en forventet omsætning på kort sigt. Vores ekspertise i forskning, optimering og udvikling af peptider har ført til en stærk og voksende pipeline af nye peptidbaserede lægemiddelkandidater med gunstige terapeutiske egenskaber. Definition Diabetes er en gruppe stofskiftesygdomme, som påvirker den måde, hvorpå kroppen kan omdanne nedbrudt mad til energi. Når maden nedbrydes i tarmsystemet, er glukose en af de vigtigste komponenter, der produceres. Glukose er en form for sukker, der ved tilstedeværelsen af insulin optages af cellerne og anvendes som energi. Hos diabetikere er kroppens evne til at producere og/eller anvende insulin svækket, hvilket fører til forhøjede blodsukker. Med tiden fører forhøjet glukose i blodet til forskellige livstruende komplikationer som f.eks. hjertesygdom, slagtilfælde, nyresvigt og blindhed. En global sundhedspandemi Ifølge IDF s Diabetes Atlas anslås det, at 285 millioner mennesker verden over lever med diabetes, og dette antal forventes at stige til 438 millioner i Diabetes er en af de førende årsager til blindhed, nyresvigt, amputation af underekstremiteter, hjerte-karsygdomme og dødsfald. Nuværende behandlingsformer Type 2 diabetes behandles indledningsvist med kostændringer og motion for at få kontrollere blodsukkerniveauet. Hvis disse ændringer ikke er tilstrækkelige, vil man typisk anvende almindeligt tilgængelige orale antidiabetika som f.eks. metformin eller sulfonylurin-lægemidler. Hvis blodsukkeret ikke længere kan kontrolleres tilstrækkeligt med disse orale behandlinger, skal patienten påbegynde behandling med insulin. De fleste farmaceutiske behandlingsformer har en tendens til at forårsage vægtøgning og øger risikoen for hypoglykæmi (for lavt blodsukker), som kan være fatalt, hvis det ikke behandles rigtigt og hurtigt. Inden for de sidste fem år har en ny klasse diabeteslægemidler benævnt GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) vundet indpas blandt patienter og læger, da GLP-1 har visse fordele i forhold til de eksisterende behandlinger. GLP-1 er et hormon, som frigives naturligt fra cellerne i tarmen efter fødeindtag, hvilket får bugspytkirtlen til at udskille insulin hvis blodsukkeret er højt. Med andre ord udløser GLP-1 kun frigivelsen af insulin, når der er forhøjet blodsukker, og efterligner kroppens egen proces med udskillelse af insulin, hvorved man væsentligt nedbringer risikoen for hypoglykæmi. Endvidere synes GLP-1 analoger at have positive virkninger på tarmsystemet, idet mæthedsfornemmelsen efter et måltid øges, hvilket fører til bedre regulering af kropsvægten. Der er også bevis for, at GLP-1 hjælper til at bevare funktionen af betaceller i bugspytkirtlen, som fremstiller insulin, og derved muligvis kan bremse udviklingen af type 2 diabetes. Hvad er et peptid? Peptider er molekyler med kæder af op til 50 aminosyrer. En kæde på mere end 50 aminosyrer betragtes som et protein. Lige som proteiner er peptider en af de grundlæggende biologiske byggesten, som forekommer naturligt i alle livsformer. I menneskets krop udfører peptider en lang række vigtige funktioner, herunder hormonregulering og forsvar mod infektion. Peptider som lægemidler Terapeutiske peptider er blevet en vigtig lægemiddelklasse, og der findes i dag over 50 peptidbaserede lægemidler på markedet med en global årlig omsætning, som samlet overstiger USD 11 mia., hvoraf nogle har en global årlig omsætning på over USD 1 mia. Zealand Pharmas væsentlige kompetencer Zealand Pharma har opnået gode resultater med forskning i og optimering og udvikling af peptidbaserede lægemidler med en stærk portefølje af patentbeskyttede peptidbaserede lægemiddelkandidater. Siden selskabet blev stiftet, har vi enten på egen hånd eller med samarbejdspartnere indsendt ni IND-ansøgninger eller tilsvarende europæiske ansøgninger, i gennemsnit én hver 18. måned. Vi er takket være vores videnskabelige medarbejdere, teknologier og faciliteter i stand til at identificere og udvikle lovende nye peptidbaserede lægemiddelkandidater samt opretholde høj produktivitet og effektivitet, når lægemiddelkandidaterne føres ind i klinisk udvikling. Ekspertise inden for væsentlige terapeutiske områder, hvor peptidbaserede lægemidler har terapeutiske fordele Zealand Pharmas erfarne videnskabsfolk kombinerer avancerede peptiddesignteknikker med den nyeste viden om lægemiddeltargets inden for diabetes, mavetarmsygdomme og hjerte-karsygdomme for derved at kunne identificere lægemiddelkandidater med stor værdi. Dette gøres inden for områder, hvor peptidbaserede lægemidler har fordele i forhold til traditionelle small-molecule drugs, med hensyn til selektivitet, sikkerhed og styrke. Evne til at indgå partnerskabs- og licensaftaler Vi vurderer, at vores innovation inden for peptidudvikling yderligere er valideret af vores nuværende vigtigste partnerskabs-/ licensaftaler med sanofi-aventis og Helsinn Healthcare. Der findes primært to former for diabetes: type 1 og type 2. Nuværende og fremtidige behandlingsparadigmer Sygdommens sværhedsgrad Kostændringer og motion første Orale antidiabetika GLP-1 Type 1 diabetes Kroppen har mistet evnen til at producere insulin og er derfor afhængig af indsprøjtninger af insulin eller modificerede former for insulin, som kaldes insulin-analoger. GLP-1 anden Dobbeltvirkende GLP-1/Glukagon tredje GLP-1 + Insulin fjerde Insulin Type 2 diabetes En kronisk sygdom, som begynder, når kroppen ikke kan producere tilstrækkelige mængder insulin eller mister evnen til at reagere på insulin. Type 2 diabetes rammer anslået 90-95% af de, der lider af diabetes. Zealand Pharmas lægemiddeludvikling og forskningsarbejde omfatter de nuværende første, anden og tredje linjer af behandlingstendenser inden for diabetes. Zealand Pharmas arbejde vil påvirke patienterne langt ind i fremtiden. Zealand s fokus Tid fra diagnose 6 7

6 EN VELBALANCERET UDVIKLINGSPORTEFØLJE INDEN FOR STOFSKIFTESYGDOMME ZEALAND PHARMAS PROGRAM INDEN FOR STOFSKIFTESYGDOMME Behandling af diabetes og fedme Forskning Præklinisk Sen klinisk afprøvning GLP-1 hybrider Rettet mod reversering af betacelletab og sygdomsmodulering Fase I forventes i 2012 ZP2929 GLP-1-Glucagon GLP-1 behandlingseffekt samt bedre og varig vægteffekt Fase I i 2011 Lixisenatide Effektiv GLP-1 til dosering én gang dagligt Lixisenatide + Lantus kombination Forbedret glykæmisk kontrol og potentiale for vægttab. Registreringsansøgning for lixisenatide 2. halvår 2011 Europa/Japan, 2. halvår 2012 USA LIXISENATIDE Lixisenatide er en injicérbar GLP-1 receptoragonist til dosering én gang dagligt til behandling af type 2 diabetes. Lægemiddelstoffet er udviklet med henblik på at give patienter med type 2 diabetes forbedret blodsukkerkontrol ved at forbedre kroppens evne til at reagere på glukoseudsving i blodet gennem frigivelse af insulin. Zealand Pharma har udlicenseret udviklingen og de kommercielle rettigheder til lixisenatide til sanofi-aventis, som indledte kliniske studier med stoffet både som en éngang-dagligt enkeltstofbehandling ( monoterapi ) og i kombination med deres egen langtidsvirkende insulinanalog Lantus, som er markedets i øjeblikket førende langtidsvirkende insulinanalog. Klinisk udviklingsstatus Effekten og sikkerheden af lixisenatide med dosering én gang dagligt evalueres i det kliniske fase III GetGoal-program. De kliniske GetGoal-programmer blev påbegyndt i maj 2008, og der er til dato rekrutteret over patienter på verdensplan. Rekrutteringen til GetGoal fase III programmet, hvor man evaluerer effekten og sikkerheden af lixisenatide hos voksne patienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med forskellige orale antidiabetika eller insulin, blev afsluttet ved udgangen af På baggrund af de positive resultater af de undersøgelser, der er foretaget til dato, herunder det første fase III studie, GETGOAL MONO, og senere GETGOAL-X, vurderer vi, at lixisenatide vil have en konkurrencedygtig profil som en GLP- 1-receptoragonist til administration én gang dagligt målt på effekt, sikkerhed, vægttab og patientvenlighed. KOMBINATIONSBEHANDLING MED LIXISENATIDE OG LANTUS Kombinationen af lixisenatide og sanofi-aventis produkt Lantus har potentialet til at kunne give patienter med type 2 diabetes et bedre behandlingsalternativ end insulinbehandling alene. Insulin-behandling er utroligt effektiv men har dog visse ulemper, særligt vægtøgning og risiko for hypoglykæmi. Kombinationen af insulin i form af Lantus og lixisenatide, et GLP-1, forventes således at supplere virkningerne af insulin med de observerede virkninger af GLP-1 i form af bedre glykæmisk kontrol, vægtkontrol og en reduceret risiko for hypoglykæmi, hvorved man bremser sygdomsudviklingen. Klinisk udviklingsstatus Der er i 2010 afsluttet et klinisk fase I studie med kombinationsbehandlingen lixisenatide +Lantus ved brug af separate og samtidige injektioner af de to produkter, og en fase III udviklingsplan er ved at blive færdiggjort for kombinationsproduktet. I september 2010 offentliggjorde sanofi-aventis resultaterne fra et af de kliniske fase III GETGOAL-studier, hvor lixisenatide blev administreret som supplement til basal insulinstoffer, herunder Lantus. Resultaterne viste, at fase III kombinationsstudiet opfyldte det primære effektmål, tilføjelsen af lixisenatide til injektion én gang dagligt til basal insulin reducerede HbA1cniveauerne med 0,88 procentpoint i forhold til placebo (p<0,0001), og studiet rejste ingen sikkerhedsbekymringer. Fedmes rolle i diabetes Zealand Pharma er ved at opbygge et stofskifteprogram, hvor man ikke blot behandler diabetes isoleret set men også relaterede sygdomme som f.eks. fedme, som er en af de vigtigste faktorer, der er involveret i udviklingen og styringen af type 2 diabetes. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er ca. 90% af alle type 2 diabetikere enten overvægtige eller klinisk fede, og der er således et væsentligt behov for lægemidler, som kan afhjælpe dette. Undersøgelser har vist, at en vægtforøgelse på 1 kg øger risikoen for hjertekarsygdomme med 3,1% og risikoen for diabetes med 4,5-9%, og fedme er årsag til ca. 60% af den stigende forekomst af diabetes. Omvendt reducerer tab af kropsvægt i væsentlig grad diabetesrelaterede komplikationer og dødelighed og fører samtidig til en forbedring af andre sundhedsparametre som f.eks. blodtryk og kolesteroltal. Zealand Pharma udvikler således en tredje behandling af type 2 diabetes med ZP2929, en GLP-1 glukagon dobbeltvirkende receptoragonist, som har vist varigt og klinisk relevante vægttab og signifikant glykæmisk kontrol i prækliniske diabetesmodeller. ZP2929 ZP2929 er et dobbeltvirkende agonist peptid, som påvirker såvel GLP-1 som glukagonreceptorer. Lægemiddelstoffet anses som værende en del af en anden generation af GLP-1 receptoragonist-lægemidler til behandling af type 2 diabetes med en yderligere aktivitet på glucagonreceptorer, som sammenkobler glykæmisk kontrol fra GLP-1 med klinisk signifikant vægttab (tab af kropsvægt på +10% eller derover). Som med lixisenatide udvikles ZP2929 til subkutant administration én gang dagligt. Ud over lægemidlets terapeutiske potentiale for patienter med type 2 diabetes, og fedme kan ZP2929 have bredere anvendelses-muligheder for patienter med prædiabetes og fedme. Klinisk udviklingsstatus Den prækliniske udvikling af ZP2929 blev påbegyndt i Til dato er virkningen af ZP2929 blevet sammenlignet i dyremodeller med såvel placebo som en kommercielt tilgængelig GLP-1-receptoragonist. ZP2929 har vist sig at føre til glykæmisk kontrol (HbA1c) svarende til et markedsført GLP-1 middel og med langt bedre vægtkontrol og en gunstig effekt på blodlipider. Som led i det prækliniske program med ZP2929 har Zealand Pharma for nylig påbegyndt toksikologi- og sikkerhedsfarmakologiforsøg for at understøtte de kliniske fase I studier, som i øjeblikket planlægges påbegyndt i 2. halvår FORSKNING Ud over disse tre lovende kliniske aktiver udvikler Zealand Pharma også aktivt en række innovative dobbeltvirkende peptidagonister, som yderligere adresserer det store udækkede behandlingsbehov inden for diabetes og fedme og forbedrer livskvaliteten for patienter, da de er rettet mod sygdomsudviklingen og komplikationer. VORES SAMARBEJDSPARTNER SANOFI-AVENTIS Zealand Pharma udlicenserede i 2003 den kliniske udvikling og de globale markedsføringsrettigheder for lixisenatide til sanofiaventis. Med sanofi-aventis, som er verdens fjerde største farmaceutiske virksomhed målt på globalt salg, har vi fundet en verdensklasse partner, som vi har den største tiltro til vil kunne føre til en lancering af vores førende lægemiddel lixisenatide til behandling af diabetikere verden over. Potentialet for lixisenatide til at blive anvendt ikke blot som monoterapi men også i kombination med verdens markedsførende langtidsvirkende insulinanalog Lantus repræsenterer en kæmpe mulighed for Zealand Pharma. I januar 2011 indgik Zealand Pharma og sanofi-aventis yderligere et nyt forskningssamarbejde om et endnu ikke oplyst tidligt diabetes-target. 8 9

7 ZEALAND PHARMA S PROGRAM INDEN FOR MAVE-TARMSYGDOMME Behandling af kemoterapi-induceret diarré og inflammatorisk tarmsygdom ZEALAND PHARMAS PROGRAM INDEN FOR HJERTE-KARSYGDOMME Behandling af atrieflimmer og akut nyreskade ZP1846 Danegaptide ZP1846 er en Glucagon-Like-Peptide-2 (GLP-2) receptoragonist, som udvikles til behandling af kemoterapi-induceret diarré (CID). GLP-2 er et naturligt forekommende hormon, der primært produceres af tyndtarmen, og som er kendt for sin rolle i slimhinde- og tarmvækst samt i tarmdannelsen. Zealand Pharma har udlicenseret de globale udviklings- og kommercialiseringsrettigheder til ZP1846 til Helsinn Healthcare i Lugano, Schweiz. Kemoterapi-induceret diarré CID er en almindelig og potentielt livstruende komplikation forbundet med kemoterapi. Kemoterapi har til formål at angribe og beskadige hurtigt voksende tumorceller, men uheldigvis beskadiger ZP1848 ZP1848 er også en modificeret GLP-2 receptoragonist til anvendelse én gang dagligt. Lægemiddelstoffet udvikles til behandling af inflammatorisk tarmsygdom da de regenerative egenskaber ved GLP-2 har potentialet til at lindre inflammation associeret med inflammatorisk tarmsygdom, reparere tarmvæggen og forbedre tarmens funktion. Inflammatorisk tarmsygdom Crohns sygdom og colitis ulcerosa Inflammatorisk tarmsygdom er en fælles betegnelse for sygdomme, som fører til kronisk inflammation i mave-tarmkanalen, primært colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Colitis ulcerosa er en inflammatorisk sygdom, hvor tyktarmens indre overflade eller slimhinde bliver rød og svulmer op og udvikler åbne og smertefulde sår. Sygdommen er oftest værst i den nederste del af tyktarmen og forårsager hyppig diarré. Crohns sygdom er også en inflammatorisk sygdom, men adskiller sig fra colitis ulcerosa ved, at den kan påvirke alle dele af fordøjelseskanalen. Crohns sygdom forårsager desuden inflammation, som ofte går langt dybere ind i tarmvæggens underliggende lag. De mest almindelige symptomer ved Crohns sygdom er mavesmerter, de også ofte hurtigt voksende celler i tyndtarmens slimhinde. Som følge af disse skader er der op til 80% af de patienter, som får kemoterapi, der oplever bivirkninger i mave-tarmregionen. CID kan føre til alvorlig dehydrering, underernæring og andre komplikationer, hvilket kan gøre det nødvendigt at nedsætte kemoterapidosis, udskyde eller helt afbryde patientens behandling, hvilket fører til sub-optimal behandling af kræftsygdommen. De nuværende behandlinger er ikke kun rettet mod CID og giver kun midlertidig symptomlindring i stedet for at rette sig mod den bagvedliggende årsag, altså de beskadigede celler i tyndtarmens slimhinde. Disse behandlinger omfatter opioider, kramper, træthed og diarré, og komplikationerne omfatter udslæt, leddegigt og inflammation i øjnene. Sygdommen kan blusse op med få måneder eller års mellemrum, og tarmfunktionen vil med tiden gradvist forringes i en sådan grad, at det vil være nødvendigt med et kirurgisk indgreb. Der findes i øjeblikket frem kategorier af lægemidler til behandling af inflammatorisk tarmsygdom: antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. 5-aminosalicylsyrer); antibiotika (f.eks. ampicillin, sulphonamid); kortikosteroider (f.eks. prednisolon og budesonid); traditionelle immunomodulatorer (f.eks. azathioprin og mercaptopurin); og biologiske immunomodulatorer (f.eks. TNF-α blokerende lægemidler). Målet med behandling af colitis ulcerosa og Crohns sygdom er at opnå remission (dvs. fravær af symptomer) samt at opretholde denne remission. For at opnå dette mål skal behandlingen adressere den igangværende inflammation og den underliggende årsag til inflammationen ved at fremme regenerering af tarmvæggen. Selvom kortikosteroider og biologiske immunomodulatorer er effektive med hensyn til at undertrykke akut inflammation, er de ikke effektive til at fremme som kan være effektive til behandling af milde former for diarré, men deres virkning ved moderat til svær CID er begrænset. Klinisk udviklingsstatus Efter vellykkede resultater i prækliniske studier i dyremodeller gennemførte Zealand Pharma et klinisk fase Ia studie med ZP1846 i USA i Studiet omfattede 36 raske frivillige, og konklusionen var, at ZP1846 er sikkert og veltolereret. Zealand Pharma udlicenserede ZP1846 til Helsinn Healthcare i november 2008, og Helsinn gennemfører i øjeblikket et fase Ib studie på fem centre i Europa med patienter, der lider af kolorektal kræft. regenereringen af celler. Som følge af de alvorlige bivirkninger ved antiinflammatoriske og immunosuppressive lægemidler er patienterne desuden ofte nødt til at afbryde behandlingen. Klinisk udviklingsstatus Efter positive resultater fra prækliniske studier med gnavermodeller afsluttede Zealand Pharma i 2010 kliniske fase Ia og Ib studier. Det kliniske fase Ia studie blev gennemført med 60 raske frivillige, og konklusionen var, at ZP1848 er sikkert og veltolereret. Det kliniske fase Ib studie blev gennemført med 10 patienter med Crohns sygdom i remission og viste de ønskede virkninger af forbedret vækst i tarmvæggen samt et øget absorptionsareal og forbedret tarmfunktion. Zealand Pharma forbereder i øjeblikket et fase IIa studie med forventet start i 1. halvår Danegaptide er en oralt tilgængelig, firstin-class gap junction-modifier til forebyggelse af postoperativ atrieflimmer (AF) og til opretholdelsen af normal sinus/hjerterytme hos patienter med akut og kronisk AF. Danegaptide vil potentielt udgøre et sikkert og veltolereret behandlingsvalg for patienter med AF med eller uden strukturel hjertelidelse eller hjertesvigt, og for hvem den langsigtede strategi er at opretholde en normal sinus/hjerterytme, for derved at øge patientens livskvalitet. Atrieflimmer AF er den mest almindelige hjerterytmeforstyrrelse. De uregelmæssige hjerteslag, som er karakteristiske for AF, skyldes ukontrolleret elektrisk stimulation af hjertemusklen, som til dels skyldes defekter i specialiserede porer i hjertemusklens celler, der sikrer en koordineret udbredelse af elektriske impulser fra celle til celle i hjertet. AF kan få alvorlige konsekvenser som f.eks. hjertesvigt, slagtilfælde og død. De lægemidler, der i dag anvendes til behandling af AF, har begrænset effekt og er forbundet med alvorlige bivirkninger. Der findes to behandlingsklasser: Lægemidler til behandling af hjertefrekvens og hjerterytmekontrol, som begge har minimal effekt på AF, men som ikke nedsætter risikoen for slagtilfælde efter et alvorligt AF-tilfælde. Endvidere har hjerterytmekontrolmidler en række bivirkninger på andre organer, og menes nogle gang selv at udløse AF. Forekomsten af AF i USA og Europa baseret på populationsstudier er mellem 0,65% og 0,95%. Forekomsten af AF forventes imidlertid at stige 2 til 2,5 gange frem til 2050 som følge af længere forventet levetid og det stigende antal ældre. Klinisk udviklingsstatus Zealand Pharma er ved at få tilbageført danegaptide fra sin tidligere samarbejdspartner Wyeth, som i dag er et datterselskab af Pfizer. Efter Wyeth blev opkøbt af Pfizer i 2009 afbrød Wyeth udviklingen af danegaptide, da Pfizer tidligere havde offentliggjort, at selskabet bragte al forskning inden for hjerte-karsygdomme til ophør. Udviklingsprogrammet for danegaptide, som Wyeth foretog, bestod af en intravenøs formulering til akut brug og en oral formulering til kronisk behandling. Wyeth afsluttede i 2009 to parallelle kliniske fase I studier med den intravenøse formulering af danegaptide. De kliniske studier inkluderede administration af en oral formulering af danegaptide. De kliniske fase I studier omfattede 153 raske frivillige, og konklusionen var, at danegaptide er sikkert og veltolereret. Når tilbageførslen af danegaptide til Zealand Pharma er afsluttet, vil vi sammen med en ny stor medicinalpartner forberede et fase IIa proof-of-principle studie i Vi har også til hensigt at gå videre med et klinisk fase I studie med den orale formulering af danegaptide. ZP1480 ZP1480 er et peptidbaseret lægemiddel, der udvikles til hospitalsbaseret intravenøs behandling af akut nyreskade efter hjertekirurgi. Akut nyreskade Akut nyreskade er et pludseligt tab af nyrefunktion og kan medføre nyresvigt eller dødsfald. Akut nyreskade skyldes eller optræder ofte efter omfattende hjertekirurgi, hvoraf de mest almindelige er by-pass operation i hjertet og udskiftning af hjerteklapperne. Der findes i øjeblikket ingen lægemidler, der specifikt er godkendt til behandling eller forebyggelse af akut nyreskade forbundet med hjertekirurgi, og Zealand Pharma er heller ikke bekendt med noget produkt, som er under udvikling til behandling af akut nyreskade efter hjertekirurgi, som er nået længere end til kliniske fase II studier. Forekomsten af akut nyreskade er begrænset, men sygdommen udgør et væsentligt udækket behandlingsbehov. Undersøgelser af hospitalsindlæggelser i USA har vist en stigning i forekomsten af akut nyreskade over de seneste 10 år, og dette hænger højst sandsynligt sammen med den aldrende befolkning samt en stigende andel, der får foretaget by-pass operation i hjertet og hjerteklapoperationer. Klinisk udviklingsstatus Zealand Pharma har et samarbejde med Action Pharma i Danmark omkring udviklingen af ZP1480. Senest blev der i midten af 2010 afsluttet et kliniske fase IIa studie med i alt 42 patienter. Hovedresultaterne viser, at ZP1480 er sikkert og veltolereret, og der var positive virkninger med hensyn til forebyggelse af nyreskade hos patienter, der får foretaget hjertekirurgi

8 NØGLETAL REGNSKAB FOR PERIODEN 1. januar til 31. december 2010 (revideret) 1000 DKK IFRS IFRS IFRS Dansk Dansk Gaap Gaap Resultatopgørelse Omsætning Forskning- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Børsnoteringsomkostninger Finansielle poster (netto) Ordinært resultat (efter skat) Resultat pr. aktie aktuelt og udvandet (DKK) -5,92-4,45-2,12-3,21-7,46 Konsolideret Balance (31. december) Likvide beholdninger Værdipapirer n/a n/a n/a n/a Anlægsinvesteringer Aktiver Aktiekapital ( 000 aktier) Egenkapital Egenkapital/Aktiver andel 0,90 0,84 0,93 0,92 0,90 Andet Markedspris (årets udgang) n/a n/a n/a n/a Antal fuldtidsansatte (årets udgang) Produktkandidater (årets udgang) Resultatopgørelse Nettoresultat for 2010 var et underskud på DKK 104,6 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 76,4 mio. i Udviklingen i nettoresultat skyldes primært højere omsætning fra milepælsbetalinger i 2010 end i 2009, kombineret med højere udviklings- og administrationsomkostninger, der kan henføres til øgede personaleomkostninger. Omsætning Zealand Pharmas omsætning udgjorde DKK 87,4 mio. i 2010 i forhold til DKK 25,3 mio. i 2009, svarende til en stigning på DKK 62,0 mio. Fremgangen kan henføres til højere milepælsbetalinger fra samarbejdspartnere i 2010, primært fra to milepælsbetalinger vedrørende lixisenatide, som selskabet modtog fra sanofi-aventis. I 2009 blev der modtaget milepælsbetalinger fra Helsinn Healthcare SA som følge af udstedelsen af et amerikansk patent for ZP1846 og fra Wyeth (nu Pfizer) i forbindelse med udstedelsen af den endelige rapport of det kliniske fase I studie med danegaptide. Forsknings- og udviklingsomkostninger Zealand Pharmas forsknings- og udviklingsomkostninger udgjorde DKK 151,3 mio. i 2010 i forhold til DKK 93,1 mio. i 2009, svarende til en stigning på DKK 58,2 mio. Stigningen kan henføres til højere personaleomkostninger med DKK 52,9 mio., royaltyudgifter på DKK 11,1 mio. og et fald på DKK 5,8 mio. i andre forsknings- og udviklingsomkostninger, primært som følge af lavere kliniske omkostninger. Administrationsomkostninger Zealand Pharmas administrationsomkostninger udgjorde DKK 39,7 mio. i 2010 i forhold til DKK 16,7 mio. i 2009, svarende til en stigning på DKK 23,0 mio. Stigningen kan primært henføres til højere personaleomkostninger med DKK 18,6 mio. Andre administrationsomkostninger blev forøget med DKK 4,4 mio. primært som følge af stigende licensaktiviteter. Omkostninger forbundet med børsintroduktionen De samlede omkostninger forbundet med selskabets børsintroduktion på NASDAQ OMX Copenhagen den 23. november 2010 udgjorde DKK 52,6 mio. Af dette beløb er DKK 5,8 mio. omkostningsført i resultatopgørelsen, mens de resterende DKK 46,8 mio. er modregnet i provenuet fra børsnoteringen. Personaleomkostninger De samlede personaleomkostninger, som indgår i forsknings- og udviklingsomkostninger samt administrationsomkostninger, udgjorde DKK 121,6 mio. i 2010, mod DKK 49,3 mio. i Stigningen skyldtes primært omkostninger i forbindelse med incitamentsprogrammer; udbudsbonus og warrantprogrammer udgjorde DKK 45,1 mio. og kontantbonusprogrammer udgjorde DKK 19,4 mio. Personaleomkostningerne steg med yderligere DKK 7,8 mio. som følge af en stigning i antal medarbejdere, herunder udvidelsen af ledelsesgruppen. Andre driftsindtægter Andre driftsindtægter udgjorde DKK 0,8 mio. i 2010 mod DKK 4,0 mio. i Da ZP1846 er nået længere i den kliniske udvikling, blev beløbet betalt for forskningsarbejde foretaget af Zealand Pharma på vegne af Helsinn Healthcare reduceret med DKK 3,2 mio. I 2010 indledte Zealand Pharma to projekter finansieret af Eurostar, hvor refusionen udgjorde DKK 0,5 mio. Resultat af primær drift Driftsunderskuddet blev DKK 108,7 mio. sammenlignet med et driftsunderskud på DKK 80,6 mio. i Selskabets større driftsunderskud skyldtes ovennævnte faktorer. Finansielle indtægter De finansielle indtægter var relativt stabile og udgjorde DKK 4,1 mio. i 2010 og DKK 4,3 mio. i Finansielle indtægter består af renteindtægter og valutakursgevinster. Finansielle omkostninger Finansielle omkostninger udgjorde DKK 0,1 mio. i 2010 og DKK 0,1 mio. i Finansielle omkostninger består af bankgebyrer og valutakurstab. Resultat før skat Zealand Pharmas resultat før skat blev et underskud på DKK 104,6 mio. i 2010 sammenlignet med et underskud på DKK 76,4 mio. i Skat af årets resultat Udskudte skatteaktiver på DKK 168,0 mio. er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt de skattemæssige underskud kan anvendes. Som følge heraf er der ikke indregnet skat af ordinært resultat hverken i 2010 eller Årets resultat Årets resultat udgjorde et underskud på DKK 104,6 mio. i 2010 og DKK 76,4 mio. i 2009, hvilket primært kan tilskrives ovennævnte faktorer for de enkelte år. Resultatdisponering Der er ikke udloddet udbytte, og årets underskud på 104,6 mio. kr. for koncernen er overført til næste år. Anlægsinvesteringer Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 4,2 mio. i 2010 sammenlignet med DKK 3,6 mio. i 2009 Pengestrømme Pr. 31. december 2010 udgjorde Zealand Pharmas likvide midler DKK 383,3 mio. mod DKK 144,6 mio. pr. 31. december Stigningen kunne henføres til driftsomkostninger (ekskl. incitamentsprogrammer uden likviditetseffekt på DKK 49,4 mio.) på DKK 147,4 mio., som delvist blev opvejet af milepælsbetalinger på DKK 87,4 mio., investeringer på DKK 4,2 mio., øvrige reguleringer på DKK 3,9 mio. og pengestrømme fra finansieringsaktiviteter på DKK 299,0 mio. i forbindelse med børsintroduktionen samt investeringer i værdipapirer. Forventninger til 2011 Zealand Pharma forventer driftsomkostninger i 2011 på cirka DKK 170 mio. Størstedelen af Zealand Pharmas omsætning hidrører aktivitetsbestemte milepælsbetalinger fra selskabets partnere. Da tidspunktet for sådanne betalinger i væsentligt omfang er uden for Zealand Pharmas kontrol, offentliggør selskabet ikke forventninger til fremtidig omsætning

9 Begivenheder efter balancedagen Den 2. februar 2011 offentliggjorde sanofiaventis positive data fra GetGoal-X fase III studiet med lixisenatide, som er indlicenseret fra Zealand Pharma, hvor stoffet opfyldte det primære non-inferioritets effektmål med reduceret HbA1c i forhold til baseline sammenlignet med exenatide til dosering to gange dagligt. De første resultater viste endvidere, at væsentligt færre patienter med CORPORATE GOVERNANCE Bestyrelsens arbejdspraksis Bestyrelsen mødes mindst seks gange om året og i øvrigt, når formanden finder det påkrævet. I 2010 er der afholdt syv fysiske møder, hvoraf alle bestyrelsesmedlemmer deltog i seks møder, mens et af medlemmerne var fraværende til et enkelt møde. Endvidere afholdt bestyrelsen tre møder som telefonkonferencer, hvoraf to møder type 2 diabetes i behandling med lixisenatide til dosering én gang dagligt oplevede hypoglykæmi sammenlignet med patienter i behandling med exenatide. I gruppen med patienter i behandling med lixisenatide oplevede tre gange færre personer symptomer associeret med hypoglykæmi end i gruppen af patienter i behandling med exenatide (2,5% mod 7,9%, p<0,05). Der blev observeret seks gange færre tilfælde havde deltagelse af alle bestyrelsesmedlemmerne, mens to medlemmer havde frafald til et enkelt møde. Formanden repræsenterer bestyrelsen. Bestyrelsen udpeger desuden en næstformand, og det er næstformandens ansvar at varetage formandens opgaver i dennes fravær og at fungere som effektiv sparringspartner for formanden. Bestyrelsen udfører sit hverv i henhold til forretningsordenen. Forretningsordenen fastlægger blandt andet, at bestyrelsen skal fastsætte Zealand Pharmas strategi, politik og aktiviteter for at opfylde sit formål i henhold til vedtægterne. Den fastlægger endvidere bestyrelsens ansvar, f.eks. at bestyrelsen skal sikre, at Zealand Pharmas bogføring, regnskaber, formueforvaltning, IT-systemer, budgettering og interne kontrol er ordentligt organiseret. Forretningsordenen indeholder desuden retningslinjer for ansvarsfordelingen mellem bestyrelsen, direktionen, revisionsudvalget og vederlagsudvalget. af hypoglykæmi hos patienter i behandling med lixisenatide end ved behandling med exenatide (8 tilfælde mod 48 tilfælde). De øvrige effektmål var i store træk i overensstemmelse med observationer fra behandling med andre GLP-1 agonister. GetGoal-X er det tredje fase III studie i GetGoal-programmet, hvorfra det er rapporteret, at de primære effektmål er opfyldt. Hvert medlem af bestyrelsen, bortset fra medarbejderrepræsentanter, vælges af generalforsamlingen for et år ad gangen. Medarbejderrepræsentanter, der vælges af og blandt Selskabets medarbejdere, vælges for fire år ad gangen. Bestyrelsesudvalg Revisionsudvalg Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg bestående af Christian Herskind (formand) og Daniël Jan Ellens. Revisionsudvalget har ansvaret for at gennemgå Zealand Pharmas regnskabsaflæggelses- og kontrolprocedurer, at koordinere arbejdet med eksterne revisorer og gennemgå korrespondance med eksterne revisorer samt løbende at gennemgå og overvåge Selskabets regnskabsaflæggelse. Revisionsudvalget afholdt tre møder i 2010, hvorfra der er taget referat. Vederlagsudvalg Bestyrelsen har nedsat et vederlagsudvalg bestående af Florian Nicolas Christian Reinaud (formand), Daniël Jan Ellens og James Peter Arthur Benson. Vederlagsudvalget skal gennemgå og godkende det vederlag, der tilbydes ledende medarbejdere, samt fremsætte forslag til passende bonus- og warrantordninger til vedtagelse i bestyrelsen. Vederlagsudvalget fungerer tillige som nomineringsudvalg. Vederlagsudvalget afholdt fem møder i 2010, hvorfra der er taget referat. Corporate governance Zealand Pharma gennemgår løbende regler, politikker og praksis med henblik på at sikre, at selskabet opfylder sine forpligtelser over for aktionærer, medarbejdere, tilsynsmyndigheder og andre interessenter, samtidig med at det arbejder for at maksimere den langsigtede værdiskabelse. NASDAQ OMX Copenhagen har indarbejdet Anbefalingerne, der er udarbejdet af den danske Komité for god Selskabsledelse, og selskabet agter at følge disse anbefalinger i alle væsentlige henseender, medmindre det er angivet i nedenstående politik. Anbefalingernes afsnit : Der vil ikke blive nedsat et nomineringsudvalg, da alle medlemmer af bestyrelsen i fællesskab vil varetage de opgaver, som nomineringsudvalget ifølge Anbefalingerne skulle påtage sig. Anbefalingernes afsnit 5.10: Vederlagsudvalgets opgaver vil ikke udelukkende være forberedende, idet beslutningskompetence for konkrete områder vil blive uddelegeret til vederlagsudvalget i tilfælde, hvor det anses for den mest effektive beslutningsproces, og vederlagsudvalget refererer til bestyrelsen i alle anliggender, der besluttes ved uddelegering til vederlagsudvalget. Anbefalingernes afsnit : Bestyrelsens vederlag inkluderer en aktiebaseret incitamentsordning med mulighed for udnyttelse senest tre år efter modtagelse, og direktionen modtager variabel aflønning uden loft (kontantbonusprogram, som er baseret på udviklingen i kursen på selskabets aktier). Disse undtagelser i bestyrelsens og direktionens aflønning anses for at være i overensstemmelse med praksis i branchen for innovative biofarmaceutiske selskaber. Anbefalingernes afsnit : Vederlagsudvalget anvender de samme eksterne rådgivere som direktionen. Det er bestyrelsens vurdering, at de eksterne rådgivere yder professional og objektiv rådgivning både i egenskab af rådgiver for direktionen og i egenskab af rådgiver for vederlagsudvalget. Desuden har bestyrelsen besluttet ikke at oprette en whistleblower-ordning på nuværende tidspunkt. Selskabets manglende efterlevelse af de anbefalinger, der er angivet ovenfor, skyldes bestyrelsens vurdering af selskabets behov, der er baseret på den nuværende situation og hvad der efter ledelsens opfattelse er gavnligt og sædvanligt for innovative biofarmaceutiske selskaber, og blandt andet i forhold til selskabets størrelse. Selskabets redegørelse for corporate governance, herunder selskabets forklaring på de områder, hvor anbefalingerne ikke følges, kan ses på hjemmesiden Bestyrelsens og direktionens aflønning Vederlagsudvalget bistår bestyrelsen i udarbejdelsen af forslag til aflønningspolitik for bestyrelsen og direktionen, som fastsætter retningslinjer for de forskellige løndele, herunder fast og variabelt vederlag såsom pensionsbidrag, goder, fastholdelsesbonus, fratrædelsesog incitamentsordninger samt bonus- og evalueringskriterier i relation hertil. Den foreslåede vederlagspolitik skal godkendes af aktionærerne på den ordinære generalforsamling. De gældende retningslinjer for incitamentsaflønning kan ses på selskabets hjemmeside Risikostyring og intern kontrol Bestyrelsen skal sikre, at selskabet har etableret forsvarlige systemer og politikker til intern kontrol og risikostyring. Bestyrelsen skal desuden årligt vurdere de overordnede risici og de specifikke risici, der er forbundet med selskabets aktiviteter og drift, og søge at sikre, at disse risici styres ansvarligt og effektivt. Revision Selskabets eksterne revisorer vælges af aktionærerne på den ordinære generalforsamling for et år ad gangen efter indstilling fra bestyrelsen. Før denne indstilling vurderer bestyrelsen i samråd med direktionen revisorernes uafhængighed og kompetencer og andre forhold i relation til revisorerne. Rammerne for revisorernes pligter, herunder deres aflønning, revision og andre ydelser, aftales mellem bestyrelsen og revisorerne efter anbefaling fra revisionsudvalget. Socialt ansvar Zealand Pharma har ingen specifik politik vedrørende socialt ansvar. I den daglige drift søger selskabet imidlertid at overholde høje standarder på områder som f.eks. miljø, arbejdsmiljø, leverandører mv. Miljø Zealand Pharma fokuserer på forskning og udvikling af biofarmaceutiske lægemidler og har således ingen produktionsfaciliteter, og således er selskabets forbrug af energi og andre naturlige ressourcer og udledning af stoffer til luft og vand begrænset. Selskabet overholder gældende lovkrav for så vidt angår håndtering af kemikalier og andre miljøfarlige stoffer. Arbejdsmiljø Zealand Pharma har til hensigt at være en attraktiv arbejdsgiver, som tilbyder en sikker arbejdsplads, hvor medarbejderne opnår arbejdsglæde. Med henblik på fortsat at opnå forbedringer er der oprettet to medarbejdervalgte udvalg: et samarbejdsudvalg og et arbejdsmiljøudvalg, som overvåger aspekter omkring sikkerhed og arbejdsmiljø og fremkommer med forbedringsforslag

10 AKTIONÆRFORHOLD ZEALAND PHARMAS REGNSKABSPROCEDURE INTERN KONTROL OG RISIKOSTYRING Zealand Pharmas aktier er noteret på NAS- DAQ OMX Copenhagen A/S under fondskoden DK (ZEAL) og er en del af Mid Cap-segmentet. Aktiekursudvikling i 2010 Zealand Pharmas aktier blev noteret på NASDAQ OMX Copenhagen den 23. november 2010 til en kurs på DKK 86 pr. aktie. Den 30. december 2010 var slutkursen på Zealand Pharmas aktier DKK 70 pr. aktie, svarende til et fald på 19%. Dette skal sammenholdes med en mindre stigning i Københavns biotekindeks. Aktionærer, som ejer mere end 10% af den samlede aktiekapital: Sunstone BI Funds, Danmark LD Pension, Danmark CDC Innovation, Frankrig Sunstone Life Science Venture Funds, Danmark Aktionærer, som ejer mere end 5% af den samlede aktiekapital: IDinvest Partners, Frankrig A/S Dansk Erhvervsinvestering, Danmark Life Sciences Partners, Holland Aktiekursudvikling absolut og relativ December Januar Februar Marts I perioden fra 23. november til 30. december 2010 udgjorde omsætningen af Zealand Pharmas aktier i alt DKK 24,6 mio., svarende til en gennemsnitlig daglig omsætning på DKK 0,9 mio. Zealand Pharmas markedsværdi pr. 30. december 2010 var ca. DKK 1,6 mia. I de første 2½ måneder af 2011 har Zealand Pharmas aktiekurs været nogenlunde stabil med en lukkekurs på DKK 69 den 16. marts set i forhold til en nedgang på 24% for Københavns biotekindeks. Aktiekapital Pr. 30. december 2010 havde Zealand Pharmas aktiekapital en pålydende værdi Analytikerdækning: Firma Danske Bank Jefferies SEB Enskilda Analytikere IR kontakt: Det er vigtigt for Zealand Pharma, at vi har en åben og dynamisk dialog med vores aktionærer. Tilmelding til modtagelse af direkte s: ir.zealandpharma.com Hanne Leth Hillman Vice President, Head of Investor Relations and Corporate Communications på DKK fordelt på stk. aktier à nom. DKK 1. Dette skal sammenholdes med henholdsvis DKK og stk. aktier ved udgangen af Stigningen skyldtes primært udstedelsen af stk. nye aktier i forbindelse med børsintroduktionen af Zealand Pharma. Endvidere blev aktiekapitalen forhøjet med aktier efter udnyttelse af warrants i december måned. Ejerstruktur Den 31. december 2010 havde Zealand Pharma i alt 589 navnenoterede aktionærer, der samlet ejede stk. aktier i Zealand Pharma, svarende til 95,5% af den samlede udestående aktiekapital. Martin Parkhøi, martin.parkhoi@danskebank.dk Thomas Bowers, thomas.bowers@danskebank.dk Peter Welford, pwelford@jefferies.com Gustaf Vahlne, gustav.vahlne@enskilda.se Henrik Simonsen, henrik.simonsen@enskilda.dk OMX Copenhagen Mid_PI OMX Copenhagen Biotech_PI Zealand Pharma (ZEAL) Omsætning ( 000 stk.) Direkte: Mobil: hlh@zealandpharma.com (I overensstemmelse med årsregnskabslovens 107b) Zealand Pharma er en biofarmaceutisk virksomhed, der er opbygget med forsknings- og udviklingsafdelinger, herunder Medicinsk Kemi, Farmakologi, Molekylær Farmakologi, Bioanalyse og Farmaceutisk Udvikling (CMC). Herudover består selskabets stabsfunktioner af følgende afdelinger: Regulatoriske Forhold, Projektstyring, Patent, Forretningsudvikling og Økonomiafdelingen. Zealand Pharma er børsnoteret på NASDAQ OMX Copenhagen med et helejet datterselskab, BetaCure. Beta Cure har ingen driftsaktiviteter. Zealand Pharma udfører alle sine forskningsaktiviteter i Danmark. De kliniske udviklingsaktiviteter udliciteres og kræver tæt overvågning fra de ansvarlige projektledere og Økonomiafdelingen. Risikostyringen koordineres af ledelsen og afdelingslederne. Den interne kontrol og risikostyring foretages for at måle de opnåede resultater og aflægge årsrapporten i overensstemmelse med årsregnskabslovens 107b. Formålet er at opdage og undgå udeladelser og fejl i årsrapporten. Partnerskaber Zealand Pharma deltager i en række partnerskaber. Selvom vi ikke er involveret i yderligere klinisk udvikling af samarbejdsprogrammerne, deltager vi i kvartalsmøder i det fælles styringsudvalg. IT Zealand Pharma anvender økonomistyringssystemet Axapta, sikret med generelle IT-kontroller og standardprocedurer for adgang, back-up og lagring. Beskrivelse af ledelsesrapporteringssystemer og interne kontrolsystemer Zealand Pharma har fastlagt ledelsesrapporterings- og interne kontrolsystemer, der gør det muligt at overvåge resultater, strategi, drift, forretningsmiljø, organisation, arbejdsgange, finansiering, risiko og intern kontrol. Vi vurderer, at rapporteringssystemerne og de interne kontrolsystemer gør det muligt for selskabet at overholde de oplysningsforpligtelser, der gælder for udstedere af aktier noteret på NASDAQ OMX Copenhagen. Selskabets ledelsesrapporterings- og interne kontrolsystemer omfatter følgende rapporter: En forretningsplan indeholdende strate-gisk planlægning og målsætninger for de kommende tre år Et årligt budget (ankerbudget) Kvartalsrapporter indeholdende opdateringer af årlige estimater Månedsrapporter Løbende ledelsesrapportering omfatter: Resultater og økonomisk stilling Sammenligning mellem budgetterede resultater og faktiske resultater Analyse af pengestrømme Projektstyring og omkostningsstyring, udpegelse af ansvarlige projektledere og løbende projektrapportering og -opfølgning Resuméer af primære performanceindikatorer for projektstyring Kontrol med indkøb og vedligeholdelse af aktiver Gennemgang af potentielle krav og retssager Gennemgang og vedligeholdelse af kontrakter og samarbejdsaftaler for at sikre, at alle forpligtelser samt alle de indtægter, som selskabet er berettiget til, er opført Gennemgang af valutarisici Vi opretholder desuden detaljerede kontroller til sikring af, at vores regnskabsmateriale er fuldstændigt og nøjagtigt. Vi mener, at ovennævnte omfattende og detaljerede kontroller sikrer effektive regnskabsaflæggelsesprocedurer. Risikovurdering Forud for hver kvartalsafslutning foretages der en risikovurdering af alle Zealand Pharmas forsknings- og udviklingsprojekter af ledelsen i samarbejde med Zealand Pharmas bestyrelse og revisionsudvalg, afdelingslederne og projektlederne. Hvert enkelt projekt beskrives, og fremskridtene måles ud fra milepæle. Der foretages en individuel risikoanalyse for hvert enkelt projekt samt en prioritering af projektporteføljen. Det primære regnskabsmæssige risikoelement er indregningen og periodisering af omsætningen tillige med en evaluering af hensættelser for hvert enkelt projekt som led i selskabets regnskabs- og likviditetsstyring. Den kvartalsmæssige risikovurdering er en del af kvartalsrapporteringen til Zealand Pharmas bestyrelse. Overvågning Zealand Pharmas ledelse analyserer i samarbejde med revisionsudvalget årsrapporten for at sikre, at rapporteringen overholder kravene i årsregnskabslovens 107b