Optagelse af produkter på Lægemiddelstyrelsens liste - Dansk dyrket og fremstillet cannabis

Transkript

1 Forsøgsordningen med medicinsk cannabis Optagelse af produkter på Lægemiddelstyrelsens liste - Dansk dyrket og fremstillet cannabis Kristine Hvolby og Karoline Holm Enhed for lægemiddelgodkendelse, Lægemiddelstyrelsen ODENSE UNIVERSITET

2 Agenda - Optagelse på Lægemiddelstyrelsens liste Ansøgningsprocessen o Dansk fremstillet cannabis o Importerede produkter Ændringsanmodninger Overvejelser før ansøgningen indsendes (fokus på dansk fremstillet) Optimal ansøgning (fokus på dansk fremstillet) o Ansøgningsskema og dokumentation 2

3 Ansøgningsprocessen Dansk fremstillet cannabis Ansøgningsskema Guide til ansøgningsskema (under udarbejdelse) Importerede produkter Ansøgningsskema Guide til ansøgningsskema 3

4 Ansøgningsprocessen Dansk fremstillet cannabis Ansøgningsskema Guide til ansøgningsskema (under udarbejdelse) Importerede produkter Ansøgningsskema Guide til ansøgningsskema 4

5 Ansøgningsprocessen Dansk fremstillet cannabis 1. Ansøger indsender ansøgning (herunder evt. tilberedningsmåde) og dokumentation Dokumentationskrav er angivet i o Lov om forsøgsordning med medicinsk cannabis (Lov nr. 1668, 1519) o Bekendtgørelsen om dyrkning, fremstilling og distribution af cannabisbulk og fremstilling af cannabisudgangsprodukter (Lov nr. 1785) o Danske Lægemiddelstandarder (DLS) o Ansøgningsskemaet 5

6 Ansøgningsprocessen Importerede produkter 1. Ansøger indsender ansøgning (herunder evt. tilberedningsmåde) og dokumentation Dokumentationskrav er angivet i o Lov om forsøgsordning med medicinsk cannabis (Lov nr. 1668, 1519) o Bekendtgørelsen om import af cannabisudgangsprodukter og fremstilling af cannabismellemprodukter (Lov nr. 1786) o Ansøgningsskemaet 6

7 Ansøgningsprocessen 2. Lægemiddelstyrelsen (LMST) validerer ansøgningen (er alt vedlagt og udfyldt?) Invalid: LMST sender invalideringskommentarer 3. Valid ansøgning modtaget LMST vurderer indholdet 4. Utilstrækkeligt indhold til optagelse på listen mangelbrev 5. Ansøger indsender svar på mangelbrev 6. Evt. flere runder af mangelbrev og svar 7. Ansøger bedes udfylde et produktark Vurdering Validering Optagelse på listen 7

8 Ansøgningsprocessen 8. Optagelsesbrev udsendes Alternativt afslagsbrev (fx produkt ikke omfattet af forsøgsordningen) 9. LMST optager produktet på listen over cannabis udgangsprodukter og mellemprodukter Produktark og evt. beskrivelse af tilberedning uploades på LMSTs hjemmeside 10. Ansøger melder produktet ind til medicinpriser Melde leveringsevne hver 14. dag via DKMAnet 11. Produktet kan ordineres af læger og sælges på apotekerne Vurdering Validering Optagelse på listen 8

9 Ansøgningsprocessen Ændringer til et produkt på listen Eventuelle ændringer til et produkt skal som udgangspunkt indsendes som en ny ansøgning Dog kan mindre ændringer eventuelt søges som en ændringsanmodning (LMSTs konkrete vurdering) Ændringer må ikke implementeres før de er accepteret af LMST 9

10 Overvejelser før ansøgningen indsendes Klar opdeling af trin for fremstilling og tilhørende dokumentation o Alle fremstillere skal nævnes i ansøgningsskemaet o Præcisering af rollefordeling/præcisering af hvem der gør hvad o Tilladelser og certifikater Flowdiagram over fremstillingsprocessen (fra dyrkning til mellemprodukt) 10

11 Flowdiagram Droge Drogetilberedning Cannabisbulkfremstiller Videre forarbejdning af drogetilberedning Cannabisbulk Færdig cannabisbulk Cannabismellemproduktfremstiller Udgangsprodukt 11 Mellemprodukt

12 Flowdiagram Droge Tørret cannabisblomst Drogetilberedning Blødt ekstrakt Cannabisbulkfremstiller Videre forarbejdning af drogetilberedning Cannabisolie Færdig cannabisbulk Bløde kapsler Cannabismellemproduktfremstiller Udgangsprodukt Cannabis kapsler 12 Mellemprodukt Cannabis kapsler Lægemiddelstyrelsen

13 Overvejelser før ansøgningen indsendes - Krav Dyrket og fremstillet i Danmark Fremstillet uden brug af pesticider Fremstilles og kontrolleres i overensstemmelse GMP og GACP Må ikke være til parenteral indgivelse 13

14 Optimal ansøgning - Indgangsvinkel Ansøgningsskemaet De påkrævede dokumenter Forklaringer og retfærdiggørelser i prosa Jeres erfaringer fra udviklingsarbejdet: Ja tak 14

15 Optimal ansøgning - Deklaration Reelle oplysninger om o Styrken af produktet: Indhold af CBD og THC (standardiseret) o Anvendt stamplante og plantedel o Evt. drogetilberedning (masse, fysisk form, ekstraktionsmiddel) o Evt. hjælpestoffer med kendt effekt Eksempler og hjælp kan hentes fra o Guide til ansøgningsskema o Declaration of herbal substances and herbal preparations in herbal medicinal products/traditional herbal medicinal products (især 6.2.1) EMA/HMPC/CHMP/CVMP/287539/2005 rev.1 15

16 Optimal ansøgning - Deklaration Fiktivt eksempel En kapsel indeholder: mg ekstrakt (som blødt ekstrakt) af Cannabis sativa L., flos (cannabisblomst) svarende til 10 mg cannabidiol (CBD) og 2,4-3,5 mg dronabinol (Δ 9 -THC). Ekstraktionsmiddel: Carbondioxid. 16

17 Optimal ansøgning Dokumentation for drogen Hvilken droge (plantedel, frisk/tørret)? Fremstiller Fremstillingsmetode Specifikation (i overensstemmelse med DLS) Validerede analysemetoder Batchanalyseresultater Emballage Holdbarhed 17

18 Optimal ansøgning Dokumentation for drogetilberedning Hvilken drogetilberedning (pulveriseret droge/ekstrakt, evt. hjælpestoffer)? Fremstiller Fremstillingsmetode (inkl. ekstraktionsmiddel) Specifikation (intern) Validerede analysemetoder Batchanalyseresultater Emballage Holdbarhed 18

19 Optimal ansøgning Dokumentation for udgangsproduktet Hvilket produkt (produktform og udseende)? Kompositionsskema Kvaliteten af evt. hjælpestoffer Fremstiller Fremstillingsmetode Specifikation (intern) Validerede analysemetoder Batchanalyseresultater Emballage og evt. medicinmål Holdbarhed 19

20 Optimal ansøgning - Produktform Standardtermer i EDQM s database Standard Terms To særlige produktformer for medicinsk cannabis optaget i DLS pr. 1/ o Inhalationsdamp, droge o Urtete/inhalationsdamp, droge 20

21 Optimal ansøgning - Komposition Kompositionsskema for udgangsproduktet guide til ansøgningsskema, bilag 1 Aktiv bestanddel o Nativekstrakt o Evt. hjælpestoffer Hjælpestoffer i udgangsproduktet Angives efter navne i DLS 21

22 Optimal ansøgning - Analyser Hvorfor analysere og hvorfor analysere hver eneste batch? o Sikre tilstrækkelig kvalitet o Verificere og dokumentere kvaliteten o Batch-til-batch ensartethed o Sporbarhed o Sikre patienten o Mulighed for at kunne gribe ind og undgå at skulle kassere en hel produktion til sidst 22

23 Optimal ansøgning Analyser: Specifikationer For droge, evt. drogetilberedning og udgangsprodukt DLS-monografi for cannabisblomst (og engang Ph.Eur.!?) Intern specifikation ud fra Den Europæiske Farmakopé (Ph.Eur.) o Herbal Drugs o Herbal Drug Extracts o Herbal Teas o Generelle afsnit vedr. produktformer Måske separate specifikationer for frigivelse og endt opbevaring 23

24 Optimal ansøgning Analyser: Specifikationer Produktnavn (intern kode), dato, versionsnr. Parametre o ID o Kvantitativ bestemmelse (CBD og THC) o Urenheder (CBN) o Tests relateret til produktformen Grænser o CBD % og THC % Referencer til analysemetoder 24

25 Optimal ansøgning - Analyser Validerede analysemetoder Batchanalysecertifikater o Produktnavn + intern kode o Reference til specifikation o Batchnummer o Resultater ift. grænser o Dato 25

26 Optimal ansøgning - Emballage Emballage o Tætsluttende o Sikring mod læk, fordampning, fugt og frigivelse/absorption o Evt. sikring mod lys Medicinmål o Produkt i doseret form (fx kapsler) Ingen medicinmål o Produkt ikke i doseret form (fx dråber/urtete) Doseringsanordning (dråbeindsats) eller medicinmål (sprøjte/måleske) Anbefalet medicinsk udstyr (fx vaporizer, CE-mærket til medicinsk brug) 26

27 Optimal ansøgning - Holdbarhed Opbevaringstid Hvor længe produktet kan holde sig ved de anførte opbevaringsbetingelser? Evt. opbevaringstid efter åbning (fx 2 mdr.) Opbevaringsbetingelser Angives i henhold til standardtermer i DLS Begrundet i stabilitetsdata Stabilitetsstudier Erfaring fra udviklingsordningen 27

28 Optimal ansøgning - Produktnavn Produktnavn angives ud fra navn på cannabisudgangsprodukt efterfulgt af navn på mellemproduktfremstiller Må ikke være vildledende mht. sammensætning, virkning og egenskaber Må ikke give anledning til forveksling 28

29 Optimal ansøgning - Mærkning Mærkning af mellemproduktets emballage Indre og ydre emballage Krav til tekst (Lov om forsøgsordning med medicinsk cannabis) Må ikke være vildledende eller kunne fremkalde forveksling Må ikke indeholde elementer, der har reklamemæssig karakter Sikring mod anbrud Hjælpestoffer med kendt effekt skal angives o Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use samt annex (EMA) 29

30 Optimal ansøgning - Produktinformation Produktark o Oplysninger omkring mellemproduktet o Uploades på LMSTs hjemmeside Beskrivelse af tilberedning o Ilægges pakningen o Uploades på LMSTs hjemmeside 30

31 Spørgsmål? 31