Lægemiddelstyrelsen Danish Medicines Agency

Transkript

1 Lægemiddelstyrelsen Danish Medicines Agency FARMAKOPÉNÆVNET Den Danske Ph.Eur. delegation Mødet mellem Farmakopénævnet og den danske Ph.Eur. delegation blev afholdt onsdag den 4. november 2015 kl. 14:00 i Lægemiddelstyrelsen Tilstede fra Farmakopénævnet: Formand Steen Honoré Hansen, næst-formand Birgitte Møllgaard, Annette Baur-Brandl, Sven Frøkjær, Jukka Rantanen og Vagn Neerup Handlos. Fra Lægemiddelstyrelsen: Sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen, sektionsleder Leif Kongskov Larsen samt Erik Wolthers, nævnets sekretær. 14. januar 2016 T (dir.) ew@dkma.dk Sagsnummer: Dagsorden: 1. Godkendelse af dagsordenen. Godkendelse af referaterne fra mødet fra mødet den 22. april 2015, hvor eksperterne deltog. Der blev ikke afholdt møde i det regulære Farmakopénævn i Habilitet / Declaration of Interest 3. Orientering fra Sundhedsstyrelsen, herunder om ny Lægemiddelstyrelse (ved sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen). 4. Meddelelser fra formanden og sekretariatet, bl.a. om indstillingsprocessen for og valg til Farmakopénævnet og dets udvalg og om deltagelse i nye ekspert-/og arbejdsgrupper i EDQM. 5. Rapporter fra Farmaci-, Farmakognosi- og Kemiudvalget. Kort beretning om årets radiofarmaceutiske arbejde. 6. Ph.Eur. arbejdet. a) Orientering om arbejdet i Kommissionen, herunder problemstillinger fra Præsidiet. b) Deltagelse i den danske delegation. c) Indstilling af danske eksperter/specialister.

2 7. Danske Lægemiddelstandarder a) Indstilling fra Farmakopénævnet om ikraftsættelse. b) Information omkring ændringer i den kommende DLS (sandsynligvis april 2016). 8. Fastsættelse af forårsmødet i 2016 med danske eksperter under den europæiske Farmakopékommission. 9. Eventuelt. Ad 1) Nævnets formand, professor Steen Honoré Hansen, bød velkommen. Dagsordenen blev godkendt. Der blev ikke afholdt møde i det regulære Farmakopénævn i slutningen af 2014, da der ikke var mening i at holde et møde ganske kort efter Farmakopénævnets møde med eksperterne. Referat fra mødet den 22. april 2015, hvor eksperterne deltog, blev godkendt. Ad 2) Erik Wolthers gjorde opmærksom på blanketten med mulighed for at angive økonomiske interesser ( Declaration of interest ) i punkter på dagsordenen eller i punkter, der dukker op under mødet. Ad 3) Sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen fra Lægemiddelstyrelsen orienterede om den nye Lægemiddelstyrelse, som er opstået efter fissionen af den hidtidige Sundhedsstyrelse. Vi mangler stadig en direktør, og vedkommende vil naturligvis sætte et afgørende præg på, hvilken styrelse, vi skal være. Laboratoriet befinder sig (stadig) i enheden Overvågning af virksomheder & kvalitet med Merete Hermann som enhedschef. Parallelt med vor enhed ligger Lægemiddelovervågning & Medicinsk udstyr; Lægemidlers godkendelse og tilgængelighed samt Apoteker & medicintilskud. Laboratoriet har ansat en ny sektionsleder for Biologisk laboratorium: Leif Kongskov Larsen, som kommer fra stilling i et privat biotech-firma. L.K.L. kombinerer en stærk faglig baggrund inden for biologisk analyse med aktiv ledelseserfaring. Ad 4) Formanden havde intet at berette. 2

3 Erik Wolthers gjorde rede for procedurerne omkring annoncering og valg til en ny periode for et nyt Farmakopénævn og dets tre udvalg for farmaci, farmakognosi og kemi og beklagede den noget pludselige måde, aktiviteterne på grund af tidsnød var sat i gang. Der bliver annonceret på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, på universiteterne samt ved udnyttelse af netværkene hos udvalgsmedlemmer og vore eksperter til den europæiske farmakopé. Alle vil kunne bringe sig selv eller andre i betragtning. Vi opfordrer også de siddende medlemmer til at foreslå sig for en periode mere. Ad 5) Rapport fra Farmaciudvalget ved formanden Birgitte Møllgaard: Udvalgets formand, Birgitte Møllgaard, gik på pension pr. 30.september Der skal vælges ny formand for Farmaciudvalget i forbindelse med den kommende indstillingsproces. Siden sidste møde i Farmakopénævnet har vi holdt 3 møder ét møde blev aflyst på grund af for få Pharmeuropamonografier til kommentering. Faste punkter på møderne er udover diverse info fra Sundhedsstyrelsen og PhEur kommisionen: Rapporter fra relevante ekspertgrupper og arbejdsgrupper, kommentering af monografier, andre farmaci-relaterede emner, dvs. enten aktuelle emner eller mere principielle emner, samt DLS opdatering. Rapporter fra relevante ekspertgrupper og arbejdsgrupper, dvs. Gruppe 12: Dosage Forms, hvor Annette Bauer-Brendl er medlem. Gruppen er i gang med et stort evalueringsarbejde for at sikre konsistens på tværs af lægemiddelformmonografierne. Gruppe ST: Standard Terms, hvor Jacqueline Wissing er medlem. Gruppen er meget aktiv. Der er kommet en ny Standard Term database på EDQM's homepage, som bl.a. understøtter en hurtig og nem national oversættelse. Databasen er gratis og tilgængelig for alle. Gruppe 16: Plastic Containers for Pharmaceutical use, hvor Vagn Neerup Handlos er formand. Ringe fremdrift primært p.g.a. mangel på laboratorie-ressourcer. Der arbejdes stadig på at få en gennemprøvet GC-MS færdig til offentliggørelse. Herudover ser det ud til at vi kan præsentere 3 eller 4 nye blødgørere, som alternativ til den i dag eneste beskrevne blødgører, DEHP. Gruppens ekspert fra BASF kæmper hårdt for at få DINCH ind på listen, men han mangler indtil nu at vise om den skitserede GC-MS metode kan anvendes på stoffet. Der er lovet en rapport om dette emne inden for kort tid. 3

4 Gruppens franske medlem, der er fra myndighederne, har udviklet en revideret metode til bestemmelse af ethylenoxid i plast som er aktuel i monografier for sprøjter og transfusionssæt. Metoden skal nu gennemprøves flere (i det mindste en) af gruppens medlemmer. Den nu beskrevne metode anvender pakkede kolonner til separation og FID som detektor. Monografien for Nylon 6 er indstillet til at udgået af gruppens arbejdsprogram. Produktet er erstattet af andre polyamider og vi har ikke været i stand til at få oplysninger om farmaceutisk brug af materialet og additiver fra myndighederne. Gruppe PHP: Pharmaceutical Preparations, hvor VNH er medlem: Ingen møder afholdt. Som eksempler på emner vi har haft oppe på møderne til diskussion nævnte Birgitte Møllgaard: Forfalskede lægemidler, som er trængt ind i den legale forsyningskæde. Finished Product monografi Klager over tabletter, der ikke kan sluges, primært fordi tabletterne begynder at henfalde allerede i munden eller i svælget. Som følge heraf kan ikke-filmcoatede tabletter ikke substitueres med filmcoatede tabletter. Stigende antal klager over nye blisterkort, hvilket har ført til præcisering på SST homepage Rapport fra Farmakognosiudvalget ved formanden Steen Honoré Hansen: Farmakognosiudvalget holder møde 4 gange om året, men i indeværende sæson er det kun blevet til 3 møder, da der ingen monografiforslag var fremlagt til svar først på høsten. Der er fortsat en del kinesiske droger som kan volde en del besvær, da der ofte er tale om en vis form for tilberedning som dog ikke synes særlig vel kontrolleret. Der foregår også en del standardiseringsarbejde i EMA regi og der er en vis koordinering af arbejdet idet EDQM sender en repræsentant til disse møder. Der er mange interessante spørgsmål som medfører en del diskussion i udvalget: Hvor går grænsen mellem drogen, et ekstrakt til næsten rent stof? Hvis man stadig skal kunne betegne det ved drogens navn. Recirkulation af organisk opløsningsmiddel brugt ved ekstraktion. Kan det genanvendes og i givet fald med hvilke begrænsninger? 4

5 Rapport fra Kemiudvalget ved formanden Steen Honoré Hansen: Kemiudvalget holder møde 4 gange om året svarende til svarfrister fra Pharmeuropa. Der behandles typisk monografiforslag per møde. 2nd identification series har nu hos EDQM fået sit eget ad hoc udvalg som kommer med forslag til om der skal ske ændringer. En af årsagerne til at de ofte foreslås slettet er hvis der anvendes farlige kemikalier (ifølge REACH-listen). Det kan så være et spørgsmål om der skal findes en ny test eller man kan nøjes med IR. Ved stoffer som anvendes almindeligt på apoteker (i udlandet) er man tilbageholdende med at nøjes med IR hvorfor TLC ofte foreslås anvendt. Der er nu også truffet beslutning om angivelse af hydreringsgraden af stoffer (mono-, di-, tri- etc. eller blot hydreret). Det har så betydning for bl.a. deklarationer. Lægemiddelstyrelsens radiofarmaceutiske laboratorium, information fra Inge Overby Jensen (IO): Kontrol:. I et projekt om kontrol af Tc-99m Mertiatide kontrollerede vi også et tilsvarende præparat for de tyske myndigheder (endnu ikke godkendt i DK). Kontrollen viste at der var problemer, når der blev mærket med både meget svag og meget stærk radioaktivitet. De tyske myndigheder foretager opfølgningen. Generelt ser vi i disse år flere generiske produkter fra Østeuropa. Så der kommer nye firmaer ind på markedet. I forbindelse med et tidligere projekt med sestamibi kit (til bl.a. hjerteundersøgelser) blev der yderligere lavet test på et kit tæt på udløb, hvilket ikke gav anledning til yderligere kommentarer. For tiden har vi en førstegangskontrol af en Mo-99/Tc-99m generator. Denne generator er en ny version af en tidligere markedsført generator. Standardisering: Hovedparten af monografier der pt. bliver behandlet er stadig PETmonografier. Ny monografi om cyclotronproduceret Tc-99m injektionsvæske er undervejs. Præparatet ligner alm. Tc-99m injektionsvæske, men er aktuelt, idet der med mellemrum er mangelsituationer på Tc-99m produceret ud fra Mo-99 bl.a. p.g.a. ekstraordinære reaktorreparationer mm. 5

6 Internationalt samarbejde: Som en del af kontrollen af danske batch udføres kontrol for andre landes myndigheder. De sidste par år er der udført test for de franske og de tyske myndigheder. I løbet af de sidste par år er de myndighedslaboratorier, der har faciliteter til kontrol af radioaktive lægemidler blevet yderligere reduceret. Der er i Europa nu kun pt Danmark, der har sådant et laboratorium! IO har holdt oplæg i Strasbourg om "Farmakopéen set fra myndighedernes synspunkt" i forbindelse med EDQM s kursus om brug af farmakopéen - specielt rettet mod brugere inden for det radiofarmaceutiske område. Ad 6) Der har været afholdt møde i Farmakopékommissionen og Præsidiet i juni. Kontrol med tungmetaller ( elemental impurities ) efter ICHguidelinen blev behandlet både guidelinens implikationer for monografier, men også de praktiske problemer ved at referere til et dokument uden for farmakopéen. Kontrol med urenheder i komplicerede lægemiddelstoffer har været diskuteret med baggrund i opdatering af et antibiotikum fremstillet ved fermentering. Denne fremstillingsmåde fører typisk til dannelse af en lang række biprodukter som kun bliver længere som følge af den hastige udvikling af analyseteknikker. Det ufravigelige krav til patientsikkerhed skal opretholdes uden at føre til, at analysebyrden bliver så stor, at den i praksis udelukker brug af stoffet. EDQM s Rules of Procedures er under tiltrængt opdatering, da udviklingen i nogen grad har overhalet det eksisterende dokument. Der er betydelig politisk bevågenhed på PaedForm-arbejdet med udviklingen af en fælleseuropæisk pædiatrisk Formulary. En sådan Formulary vil ikke blive en integreret del af den europæiske farmakopé, men stå ved siden af denne. Arbejdet er vanskeligt, fordi de enkelte europæiske lande har en meget forskellig tilgang til pædiatriske lægemidler. Arbejdet i de mange ekspert- og arbejdsgrupper under EDQM, som står for udviklingen af nye eller opdaterede monografier til farmakopéen giver anledning til diskussion og bekymring. Farmakopéen er fuldstændig afhængig af de enkelte medlemslandes velvilje til at levere eksperter samt arbejdstid til dette arbejde. Og det kan tydeligt mærkes, at ressourcerne overalt er blevet mindre i de senere år. EDQM har spurgt Europarådet om mulig økonomisk støtte til arbejdet; men svaret var negativt. Så den eneste måde at få flere penge på, fortæller 6

7 Susanne Keitel, EDQM s direktør, er ved at de enkelte medlemslande går hjem og påvirker deres bevilgende myndigheder. Et andet tiltag består i at lempe begrænsningerne for det nationale antal eksperter og specialister i ekspertgrupperne. På nuværende tidspunkt er der mulighed for én ekspert og 1 (eller få) specialister. Ved at tillade flere er håbet at opnå en både kvantitativ og kvalitativ forbedring ved henholdsvis flere til at tage sig af arbejdet, men også gennem interne diskussioner og inspiration i en national gruppe. Ad 7a) Farmakopénævnet indstiller de kommende supplementsbind af Ph.Eur. ( ) til ikrafttræden. Ad 7b) DLS er i arbejde. Den vil repræsentere business as usual og kun inkorporere opdateringer ud fra supplementsbind 8.6 til Ph.Eur. Vi håber så, at en reelt opdateret (specielt med det magistrelle) udgave vil kunne udsendes som DLS til april eller i det mindste til juli 2016; men arbejdet er hindret af, at vi stadig afventer tilbagemeldinger om konsekvenser af EUdomstolens to domme omkring magistrelle lægemidler. Ad 8) Næste møde: Da vi på dette tidspunkt hverken kender sammensætning af eller formand for Farmakopénævnet efter 1. januar 2016, overlades fastsættelse af det næste møde til det nye Farmakopénævn. Ad 9) Farmakopénævnet og Lægemiddelstyrelsen takkede Farmaciudvalgets formand Birgitte Møllgaard, som i efteråret er gået på pension, for det gode og inspirerende arbejde og samarbejde, hun havde ydet som formand for udvalget. Andet under Eventuelt : Intet. 7