Det årlige møde mellem. De danske Ph.Eur. eksperter Den Danske Ph.Eur. delegation

Transkript

1 Farmakopénævnet Det årlige møde mellem De danske Ph.Eur. eksperter Den Danske Ph.Eur. delegation Farmakopénævnet afholdtes mandag den 16. maj 2011 kl. 14 i Lægemiddelstyrelsen. Tilstede fra Farmakopénævnet: Formand Steen Honoré Hansen, næstformand Birgitte Møllgaard, Jukka Rantanen og Vagn Neerup Handlos. 17. oktober 2011 T (dir.) ew@dkma.dk Sagsnummer: Fra den danske Ph. Eur. delegation: Steen Honoré Hansen, Eva Sandberg, Lone Stengelshøj Olsen og Erik Wolthers. De danske Ph. Eur. eksperter: Peter Annel (1 & MMM), Steen Honoré Hansen(10B & CST), Anne Kjølby (10C), Kirsten Brønnum Hansen (11), Inge Overby Jensen (14), Erik Østergaard (15), Peer Lyng Frandsen (15V), Christian G. Houghton (ALG), Knud Ryhl Bjørnsson (CRP), Thomas Jensen (GTP), Peter Hubrecht (MAT), Jukka Rantanen (PAT), Jacqueline Wissing (ST). Fra Lægemiddelstyrelsen: Kontorchef Anne-Marie Vangsted (til Meddelelser ), sektionsleder Eva Sandberg. Sekretariat: Erik Wolthers. Afbud fra: Lene Gudiksen (FN), Sven Frøkjær (FN), Susanne Odgaard Herr (6), Lars Husager (6), Carsten Overballe-Petersen (7), Birthe Moesgaard (10 A), Kaare Robert Hasløv (15), Jørgen Skov Jensen (MYC), Dagsorden: 1. Orientering, meddelelser fra formanden og sekretariatet.

2 2. a) Arbejdet omkring den Europæiske Farmakopé. - Orientering om arbejdet i kommissionen, - Status for international harmonisering b) Orientering om arbejdet i de enkelte ekspertgrupper. 3. Nye eksperter/specialister siden sidst. Samspillet med Kommissionen. Er der yderligere ekspertgrupper, vi bør arbejde på at medvirke i? 4. Arbejdet med og udviklingen omkring Danske Lægemiddelstandarder (DLS). 5. Eventuelt ad 1) Formanden for Farmakopénævnet, Steen Honoré Hansen, bød velkommen. Steen Honoré Hansen havde ingen generelle meddelelser fra Nævnet. Kontorchef Anne-Marie Vangsted fortalte, at digitaliseringsarbejdet i Lægemiddelstyrelsen skrider pænt frem. Vi er siden det sidste møde kommet i gang med GoPro, og selv om der løbende findes og rettes mindre fejl, og selv om det kræver både en vis indlæring og ændring af vaner, så står det klart, at systemet fungerer. Vi arbejder nu hårdt på at implementere de portalfunktioner (DKMA-net), som vil muliggøre fuldelektronisk samarbejde med virksomhederne, ikke mindst i forbindelse med godkendelse og registrering. Virksomhedstilladelser skulle helst være på plads inden sommerferien. Udadrettet har Styrelsen markeret sig stadig stærkere i kampen mod illegale og/eller forfalskede lægemidler. Vi tror, at vi med kampagner og gennem konfiskationer kan skabe en vis forståelse af, at det kan være problematisk og direkte farligt at købe lægemidler (uanset om de kaldes lægemidler eller ej) på nettet. Vi agter i løbet af året at implementere brugen af et håndholdt ramanfotometer, som muliggør detaljerede ID-bestemmelser, selv på præparater i intakte pakninger. Vi har aftale om at få omfattende kalibreringsbiblioteker fra en række andre OMCL-lande.

3 Steen Honoré Hansen fortalte om et kommende Ph.d.-projekt mellem Farmaceutisk Fakultet og Lægemiddelstyrelsen. To års arbejde på at skaffe financiering er nu lykkedes. Det handler om mulige reaktioner mellem API og hjælpestoffer i lægemidler. Projektet skal bl.a. udvikle mikrobølgeovnsteknik til at accelerere reaktionerne. Ad 2a) Steen Honoré Hansen fortalte, at gruppen for Chromatographic Separation Techniques er kraftigt involveret i harmonisering med USP og til dels JP. Teksten fra Ph.Eur. danner grundlaget for arbejdet. Der er et udkast til høring, EDQM er rapporteur. Selv om der er ganske stor koncensus, så er der dyb uenighed om definition af signal/støj (s/n) forholdet. Erik Wolthers rapporterede fra det årlige møde mellem de nationale farmakopésekretærer og Kommissions ledelse. Pædiatriske produkter: Langvarig diskussion. EW finder det foruroligende, hvordan fokus synes at skifte fra det rent farmaceutisk-tekniske kvalitetsaspekt til safety and efficacy. Dette har til dels baggrund i, at det er blevet understreget, at der ikke skal eller må være tale om en del af Farmakopéen heller ikke på dette område ønsker vi at inddrage GMP i Farmakopéen; men det ser ud til at bevæge sig væk fra vort felt af ekspertise: Vi er ikke læger, klinikere eller farmakologer. Vagn Handlos kommenterer dertil, at det måske er en kraftig drejning; men at det fuldstændig passer sammen med EDQM s udsendelser tidligere på året. Det diskuteres, hvad kriterierne for optagelse i et sådant Formulary skal være. Vil det være nok med praktisk ofte mangeårig erfaring med brug af præparatet, eller skal der stilles krav om demonstration af en effekt måske endda samtidig vurdering af rimeligheden af de medfølgende bivirkninger. Der lægges op til, at der skal organiseres en ny workshop med betydelig bredere deltagelse end i den første brainstorm om området i Strasbourg. Men inden der indkaldes, må man have taget stilling til det ovenfor omtalte, problematiske spørgsmål. Skal det være kvalitet eller medicin eller en eller anden blanding. Målgrupperne vil være temmelig forskellige!

4 Et magistrel -projekt, delvist inspireret af EDQM s opmærksomhed på problemet, er ved at blive færdiggjort i Lægemiddelstyrelsen. Magistrel skal i denne sammenhæng ses som et ikke-registreret lægemiddel, som produceres i en batch, altså ikke den ene flaske øjendråber til een patient. Laboratoriet har medvirket i inspektioner, specielt til sygehusapoteker og produktions-apoteker. Inspektionerne gav anledning til gode diskussioner om krav, praksis og uklarheder. Der blev udtrykt ønske om en bedre formulering i DLS afsnit om produktion af lægemidler. Laboratoriet medvirker i et arbejde om effektivisering af lovgivningen omkring euforiserende stoffer. Som det er nu, skal myndighederne vente på, at et nyt euforiserende stof er blevet konfiskeret på gadeplan, før arbejdet på at forbyde det kan gå i gang. Vi ønsker derfor, bl.a. i lighed med Storbritannien og Irland at kunne indføre generiske grupperinger af stoffer. F.eks. at amfetamin- familien kan angives som phenethylaminer, og at disse som helhed vil være illegale. Man vil måske på den måde uretfærdigt udpege nogle stoffer, som i virkeligheden ikke er euforiserende eller misbrugs-duelige; men de må så - hvis nødvendigt - tages fra som undtagelser. De udenlandske erfaringer giver ikke anledning til at forvente problemer af denne årsag. Erik Wolthers nævnte et punkt fra de sidste farmakopékommissionsmøder og fra det netop afholdte møde for farmakopésekretærer, nemlig behovet for disciplinering af eksperter. Det skal stærkt understreges, at der ikke er problemer med gruppen af danske eksperter. Men en del ekspertgrupper kender problemet med spøgelser, som står på medlemslisten, men aldrig viser sig eller lader høre fra sig. Ligesom der er medlemmer, som ikke deltager i udviklingsarbejdet eller i kommentering og erfaringsudveksling. Det er en ubehagelig opgave for en gruppeformand at forsøge først at motivere, så true og eventuelt endelig at måtte melde tilbage til EDQM og dermed til de nationale myndigheder, at der ikke bliver leveret. Men det er vigtigt for sammenholdet og inspirationen i gruppen, at alle er med til at bære. Alle eksperterne leverer et frivilligt arbejde, mange lægger timer fra deres egen fritid til, eller trækker på arbejdstid fra velvillige arbejdsgivere.

5 Møder i Strasbourg vil fremover være lidt mere besværlige, fordi den direkte flyforbindelse (AirFrance) er blevet nedlagt. EW samler erfaringer (gode og dårlige) med alternative rejsemåder. Næste møde mellem Farmakopénævnet og eksperterne: Der vil blive indkaldt til det næste møde som forventes at finde sted i foråret straks efter farmakopénævnsmødet 16. november ad 2 b) Nedenstående oversigt over arbejdet i de enkelte grupper er opstillet efter gruppens nummer/navn og følger ikke det kronologiske forløb af mødet. Ekspertgruppe 1: Microbiological methods and statistical analysis og arbejdsgruppe MMM: Modern Microbiological Methods: Peter Annel, NoveNordisk Nedenstående referat indeholder et par uddybninger af den mundtlige fremlæggelse fra mødet. Vedr. ekspertgruppe 1: Der har været 2 møder i ekspertgruppe 1 siden sidste farmakopénævnsmøde: Kapitel 5.1.1Methods of preparation of sterile products og Kapitel Biological indicators of sterilisation er begge under revision. For BI arbejdes med en ny kvantitativ koncept mod tidligere en kvalitativ (holder/holder ikke)tilgang. Der har været afholdt workshop om brug af omvendt osmose til produktion af WFI, hvor formanden sammen med et af gruppens medlemmer har repræsenteret gruppen. Vedr. gruppe MMM: Der har været afholdt et møde siden sidste farmakopénævnsmøde:

6 Gruppen arbejder med opdatering af kapitel Alternative methods for control of microbiological quality. På mødet blev svar fra industrien og de nationale myndigheder samt forslag fra 2 producenter gennemgået. Det er overvejet at udelade valideringseksempler fra kapitlet, men svarene på undersøgelsen har meget klart vist, at der er et stort ønske om eksempler i kapitlet. Ved kommissionsmødet i marts har formanden fremsat ønske om revision af kapitlet og fået tilslutning til revision samt inklusion af 3 valideringseksempler. Indhold og formuleringer har været genstand for grundig gennemgang, bl.a. har kapitlets titel været under overvejelse, da nogle af metoderne ikke længere kan siges at være moderne og ordet moderne er uspecifikt. Mulige alternativer havde dog også en række ulemper, så titlen er indtil videre besluttet bibeholdt. Gruppe 6: Biological Substances Lars Husager, LMS Måtte med kort varsel melde fra. Nedenfor følger referatet, der skulle have været givet på mødet: Set fra min side fungerer Gruppe 6 godt med gode input fra medlemmerne. Jeg nævner herunder de væsentligste/nyeste emner. Heparin Der arbejdes på 3. revisionstrin af heparin monografierne. Gruppen har besluttet at monografierne kun skal gælde for porcint heparin, da heparin af anden oprindelse ikke er på det europæiske marked, og det vides at f.eks. bovint heparin ikke er 100 % identisk med porcint heparin. Det undersøges om der kan findes en test som kan afgøre om der i heparin er heparin af anden oprindelse end porcin. På sidste møde var den ene formiddag viet til et fælles møde med gruppen og adskillige heparin fremstillere. Hvert firma havde en præsentation af deres in-house metoder. Det viste sig at alle firmaer havde udviklet PCR metoder. PCR kan imidlertid kun anvendes på crude heparin og ikke på færdigt oprenset heparin, hvor evt. ikke porcint DNA vil være i for lav koncentration. Da der ikke er andre forslag end PCR må det blive en PCR test. Næste trin bliver derfor at fremskaffe detaljere test beskrivelser og få dem afprøvet for overførbarhed. International harmonisering

7 USP har fremsendt ønske om revision af de generelle kapitler Electrophoresis, Peptide mapping og senest Total protein. De er alle ca. 10 år gamle og der bør tages hensyn til den stedfundne analytiske udvikling. Der foreligger allerede udkast de 2 førstnævnte. Ph. Eur. er rapporteur på Electrophoresis medens USP er det på de 2 andre. Det bliver nok et trægt arbejde p.g.a. kultur forskelle mellem USP og EP (USP ønsker en del text book stof medtaget, hvilket EP er imod). Nye og reviderede monografier Gruppen har fået Fondaparinux på arbejdsprogrammet en syntetisk carbohydrat bestående af 5 hexoser med en struktur som skulle være den aktive del af heparin. Monografien for Protamin sulphat er under revision; den nuværende monografi er udarbejdet med sigte på stoffet som antidot til heparin og har ikke taget hensyn til den langt større brug af stoffet i insulin præparater. Ekspertgruppe 6 B: Human blood and blood products og P4-bio: Eva Sandberg, LMS Der er kommet ny formand. Gruppen arbejder p.t. primært på revision af eksisterende monografier. De gensplejsede produkter er overgået til gruppe P4-Bio (se denne). Ekspertgruppe 7: Antibiotics: Carsten Overballe-Petersen, Alpharma Erik Wolthers oplæser referat: Jeg kan desværre ikke deltage i mødet i morgen, da jeg er sendt til Kina med en haste opgave for Xellia. Med hensyn til arbejdet Gruppe 7, så skrider revisionen af monografier fremad med god fart. Samarbejdet i gruppen er godt, både mellem industrimedlemmerne og med repræsentanterne for de nationale kontrolmyndigheder, selv om der kan forekomme længere diskussioner omkring fortolkning af guidelines, specielt omkring de områder der udelukkes i de enkelte guidelines. Gruppen har også brugt tid på at kommentere EMA forslaget til en guideline for Impurities in antibiotics. Da denne jo rammer lige ind i hjertet af G7's arbejde og vi fandt det vigtigt at få fremhævet at der produkter, som

8 må behandles individuelt, f.eks. fermenterede multi-komponent antibiotika (f. eks teicoplanin og lignende). Ekspertgruppe 10 A: Organic chemistry Synthetic products Birthe Moesgaard, LMS Fraværende på grund af deltagelse i møde i gruppe 10A. BMO skriver: Gruppe 10A har fået udskiftet 3 eksperter og fået en ny specialist og vi består pt. af 13 eksperter, 1 specialist, samt formanden. Vi har mange monografier i arbejde både revisioner og udarbejdelse af nye. Arbejdet forsinkes dog ofte af, at vi ikke kan få de nødvendige urenheder leveret af producenterne. Møderne i gruppen præges stadig af, at vi har en formand, der stadig kun vil tale fransk under møderne, hvorfor vi benytter os af et team på tre tolke under samtlige møder. Jeg har brugt mange ressourcer på at udvikle/optimere en HPLC metode til bestemmelse af urenheder til carbidopamonografien. Efterhånden som arbejdet har været i gang, har der været tre request for revision, og arbejdet er kommet til at omfatte 10 kendte urenheder, hvoraf de 7 er specified. Arbejdet har været vanskeliggjort af, at to af de specified urenheder co-eluerer, uanset valg af kolonne og om der benyttes en gradient- eller en isokratisk HPLC-metode og af, at de to urenheder ikke har samme responsfaktor/korrektionsfaktor. På vores februar møde i gruppen blev det endeligt accepteret, at de to urenheder (som kommer fra to forskellige synteseveje/producenter) ikke kan adskilles og at problemet skal løses ved at angive en fælles grænse og fælles korrektionsfaktor i monografien. Herefter kunne jeg endelig fokusere på at adskille de øvrige urenheder, dels fra hinanden og dels fra de ukendte urenheder, som stammer fra de tre producenters forskellige synteseveje. Til majmødet præsenterede jeg et forslag til en HPLC-metode til bestemmelse af urenheder i carbidopa monografien, som skal valideres og afprøves af corapporteur. Valideringen af metoden afventer herefter dels leveringen af de nødvendige urenheder og dels en i EDQM accepteret overordnet plan for, hvor omfattende valideringen skal være, efter at det er blevet vedtaget i kommissionen, at urenhedsbestemmelsen ikke længere bare skal være en grænsetest men en kvantitativ bestemmelse. Jeg er desuden co-rapporteur på desloratadin monografien, og har afprøvet rapporteurs forslag til metode til bestemmelse af urenheder. Udover den afventende validering af metoden til carbidopa monografien, har jeg arbejde som rapporteur på fluoxetine hydrochlorid monografien,

9 som jeg skal omskrive og afprøve. Jeg har netop modtaget prøver til dette arbejde. Ekspertgruppe 10 B: Organic chemistry Synthetic products samt gruppe CST: Chromatographic Separation Technique Steen Honoré Hansen, Det Farmaceutiske Fakultet, KU. I gruppe 10B mødes vi fortsat 3 gange om året til 2-dages møder. Gruppen har 18 medlemmer. Arbejdet forløber gnidningsfrit og effektivt (så effektivt det nu kan lade sig gøre i det givne system). NYE Grænser for urenheder Ellers har det vigtigste for gruppen været arbejdet med den nye udformning af grænser for urenheder som medfører at disse nu skal være kvantitative. I de ældre monografier opererer man fortsat med sammenligning af arealer som en grænseprøve, men i den nye udformning vil kravet være en max. grænse, som dermed indikerer at der skal opgives en tal-værdi. Ved udvikling af en monografi arbejder de meget med related substances hvortil man får leveret urenhedsstandarder - nogle gange af tvivlsom kvalitet og måske som ukendt salt. Da man nu går over til egentlige kvantitative bestemmelser på urenhederne har jeg i gruppen rejst spørgsmålet om man så fremover skal tage hensyn til evt. forskelligheder i salt form samt hvordan vi sikrer os at urenhederne er rene så man kan regne med de korrektionsfaktorer der nogle gange skal anvendes. Umiddelbart ønskede personerne fra EDQM dog ikke at gå ind i denne diskussion. Der synes i øvrigt at være problemer med at forstå hvad en responsfaktor og en korrektionsfaktor er. CST EDQM er hovedrapporteur og skal derfor komme med oplæg (er under udarbejdelse) til diskussion med de to øvrige partnere (USP og JP). Der kan dog forventes forskellige mindre problemer med at harmonisere dette kapitel selv om USP allerede har harmoniseret store dele med Ph.Eur. Desuden har man initieret et arbejde med at skaffe overblik over beskrivelser af HPLC-kolonner anvendt i Ph.Eur., så beskrivelserne kan blive standardiseret. Hydrater Der arbejdes på at indføre hydrat i de kemiske navne for stoffer som indeholder vand, og hvor det af navnet ikke allerede fremgår at det er et

10 hydrat. Problemet er dog at det kan have konsekvenser for industrien som så skal ændre navnet på pakninger etc. REACH Man er nu i ekspertgrupperne i fuld gang med at foretage revisioner effektueret af REACH programmet. Stoffer baseret på bl.a. chrom, cobalt og arsen skal erstattes eller prøver skal slettes. Erik Wolthers kommenterede hertil, at laboratoriet regner med at køre et projekt om Residual solvents i API er. Og her kan REACH komme til at give problemer med hensyn til anskaffelsen af nødvendige referencestoffer til kvantificering og retentionstidsbestemmelse af de mere utiltalende solventer, som udmærket kan være i anvendelse i visse lande. Ekspertgruppe 10 C: Organic chemistry Synthetic products Anne Kjølby, LMS Har været til sit første møde i gruppen. Gruppen gør et godt indtryk med en formand, som har styr på tingene og en virkelig god sekretær. Dette møde var introduktion og indlæring, forventer at blive co-rapporteur på mindst et stof på næste møde (i år). Gruppe 11: Organic chemistry Natural products Kirsten Brønnum Hansen, LEO-Pharma Gruppen har fået mere og mere at se til, og udnytter nu på tilfredsstillende måde sin kapacitet. Kravet om kvantitative bestemmelser af urenhedsgrænser giver en del arbejde. Der er nu et eksempel i Pharmeuropa. Kirsten Brønnum har haft to af sine monografier i Pharmeuropa; den ene gav anledning til rigtig mange kommentarer. Revision af Cyclophosphamid.

11 Gruppe 12 Dosage forms and methods Birgitte Møllgaard, Lundbeck Der er stadig ikke stor aktivitet meget af arbejdet drejer sig om modificering af eksisterende monografier. Der er planlagt to møder i år. Det er omsider lykkedes at få den nye tekst omkring Uniformity of dosage units bragt til godkendelse og godkendt på det 139. kommissionsmøde, så den kan komme i Farmakopéen. Signed of i Pharmacopoeia Discussion Group. Ekspertgruppe 14. Radioactive compounds: Inge Overby Jensen, LMS Der er skiftet formand i gruppen. Thijs Kroon fra Holland er blevet formand. Han har været i gruppen i 18 år, så han ved hvad han går ind til. Har endnu ikke haft det første møde med ham som formand. Vi har også fået 2 nye medlemmer i gruppen samt åbenbart også en ekstra tysk specialist. Forårsmødet ligger lidt sent i år (i juni) og det forlyder at vi kun skal have ét møde. Man vil i stedet prøve at færdiggøre nogle monografier via . Der har været afholdt to 1½ dages møder i I gruppen har vi arbejdet med den generelle monografi for radioaktive lægemidler, monografien er i høring nu. Som udslag fra denne monografi er vi ved at lave et nyt kapitel (generel monografi) for metoder og udstyr til radioaktivitetsmåling. Nye monografier til præparater med 68 Ga og 90 Y. Præparaterne anvendes primært på PET-centrene Ga-68-edotreotide er i høring nu som et forsøg på at få høringen bredt ud til så mange PET-centre som muligt er høringsmonografien blevet publiceret på hjemmesiden for Det europæiske selskab for nuklearmedicin (EANM).

12 Ekspertgruppe 15. Humane Sera and vaccines: Kaare Hasløv (formand), SSI Progress report from Group 15, March 2011 Two regular meetings, the 112 th and 113 th, have been held since the latest report in The 112 th meeting was hit by volcanic ash and was therefore a combination of part of the Group on site in Strasbourg, whereas a number of members, including the chairman, participated by telephone conference means. This clearly hampered the discussions. New and revised monographs The following monographs were presented to COM at the 138 th meeting and were approved: A draft monograph for a new Hepatitis A/Typhoid vaccine combination (2597). Revison of the official views on thermostability testing has resulted in 7 revised monographs (Vaccines for human use (153), BCG vaccine (0163) and 5 live viral vaccines (164, 215, 537, 2417, 2442). A revised monograph on the assay of HepB vaccine (2.7.15). With the aim to include requirements for insect cells/baculovirus expression systems, the chapters for Cell substrates.. (5.2.3) and Test for extraneous agents.. (2.6.16) have been revised and published in PhEur 7.0. Monographs and chapters in late stage revision The work on the introduction of an alternative animal based method for detecting residual pertussis toxin in 4 monographs on acellular pertussis vaccines has been delayed, primarily because of the volcanic ash problem. The monographs will be published in Pharmeuropa Sterility test requirements for carrier proteins in 3 conjugate vaccine monographs (1219, 2112, 2150) are suggested to be changed to a test for bioburden, as well as a corresponding change in the monograph for Vaccines for human use (153) and the revised monographs have been published in Pharmeuropa Dr. Kaare Hasløv Chairman Group

13 Ekspertgruppe 15. Humane Sera and vaccines: Erik Østergaard, LMS Kravet til termostabilitet er fjernet fra mange vacciner og er overgået til at være GMP-krav. Der foretages forsøg med insektceller. Sammenlignende studier omkring rest toxicitet i pertussis. Sterilitetstest ændres i retning af bio-burden, men er ikke afskaffet helt. Erik Østergård deltager i arbejdsgruppe omkring Extraneous agents: Der er håb om at kunne anvende (langt) færre dyr til bestemmelse. Ekspertgruppe 15 V: Veterinary sera and vaccines: Peer Lyng Frandsen, LMS Der er kommet ny formand, som står på konsistens i teksterne, og det trænger de også til! Gruppen har haft 80 monografier i Pharmeuropa! Nu venter man så på kommentarerne, som vil blive gennemgået på mødet i september. Den tidligere formand er nu 3R specialist. Der kan gøres rigtig meget ved clostridiumtoxinerne. Der findes en flertydig tekst om inaktivering. Peer Lyng Frandsen skal gøre den forståelig. Og der skal ryddes op i de mest historiske metoder. Brug af dyr: Der kan gøres meget i forbindelse med nye tests for Extraneous agents. EU GMP-regulativet skal ikke skrives ind i Farmakopéen. Ekspertgruppe 16: Plastic materials, plastic containers and closures: Vagn Handlos, Region Hovedstaden Fokus er på plastmaterialer til emballage. Gruppen er i gang med ikke mindre end 30 monografier. En hel del eksisterende metoder ikke mindst IR-identifikation kræver opdateringer, da materialerne har forandret sig gennem årene. Det nuværende instrumentarium er forældet! Ethylenoxidbestemmelse: Metoden kræver kalibrering med gasformig ethylenoxid, hvilket arbejdsmiljømæssigt er uacceptabelt. Mange af de eksisterende antioxidanter skal erstattet. Dette kræver toksikologiske vurderinger, og der mangler gruppen ekspertise. Den negative holdning til blødgørere har haft kraftige konsekvenser: Produktionen er i dag på få procent af niveauet, da det toppede. Der skal tages stilling til medicinsk udstyr, som kun kortvarigt skal være i berøring med et lægemiddelstof. Der mangler monografier for polyvinylalkohol og polyacetat.

14 Arbejdsgruppe ALG vedr. opgradering af monografien for Allergenprodukter: Christian G. Houghton, ALK Abello Ny monografi fra september 2010 har givet fortolkningsmæssige problemer, så der er behov for at skaffe klarhed. Diskussion om måling af proteinforholdet: Stor forskel på, om man ser på API en eller færdigvaren. Standarder for allergen sources. Den franske farmakopé har mange med; men de kan ikke argumentere for grænserne. Og der anvendes også en anden godkendelsespraksis. GATT-analyse af EMA/EDQM. Der skal indbygges flere krav; men der er ikke behov for mange specifikke monografier for f.eks. alle mulige dyrehår. Ekspertgruppe CRP - Production and compounding of radiopharmaceutical preparations: Knud Ryhl Bjørnsson, LMS Der skal udkomme et dokument med GMP-retningslinier for fremstilling af radioaktive lægemidler (oprindelig udsprunget af gruppe 14) og så forventes gruppen nedlagt....så selv om vi ikke er glade for det, kommer der altså GMP ind i Farmakopéen. Arbejdsgruppe GTP - Gene Theraphy Products: Thomas Jensen, Århus Universitet Thomas Jensen: fraværende. Der er intet nyt fra genterapi arbejdsgruppen. Arbejdsgruppe MAT - Monocyte activation test: Eva Sandberg (formand), LMS Peter Hubrecht: Kapitel om MAT i stedet for pyrogentest færdiggjort. Metoden er besværlig at udføre og anvendes derfor kun til specielle produkter.

15 Der har ellers ikke været megen aktivitet i løbet af året. Ekspertgruppe MMM: Modern Microbiological Methods and statistical analysis: Peter Annel, Se referat under Gruppe 1. Arbejdsgruppe MYC - Mycoplasmas Jørgen Skov Jensen, SSI Ikke til stede. Ekspertgruppe PAT - Process Analytical Techniques: Jukka Rantanen, Det Farmaceutiske Fakultet, KU. Der har været afholdt to møder. Der arbejdes på Monte-Carlo calculations af kæmpestore ( målinger) datamængder. Udvikling af metoder til on-line brug af analysemetoder som f.eks. NIR og siden Raman-spektroskopi. De store datamængder vil kræve brug af kemometriske metoder. Gruppen ser på passende software (der findes masser) til den type opgaver. Ekspertgruppe PHP: Pharmaceutical Preparations: Vagn Handlos, Region Hovedstaden Opmærksomhed omkring sikkerheden ved magistrelle lægemidler i Europa. Der er særdeles svingende kvalitetskriterier de europæiske lande imellem. F.eks. for Italien gælder det, at der er kvalitet, men ikke kontrol! Der kom en artikel i Pharmeuropa sidste år. Der er kommet en resolution fra Council of Europe. Lande med lav kvalitet mener ligefrem, at de foreslåede krav vil kvæle produktionen. Rekonstitution skal kunne foregå ender mere simple forhold, som det er tilfældet ved sengekanten. Forslag om, hvordan en monografi for lægemidler skal udarbejdes.

16 Ekspertgruppe P 4 Bio: Eva Sandberg, LMS De gensplejsede produkter er overgået til gruppe P4-Bio. Her går samarbejdet med firmaerne ikke optimalt f.eks. går det trægt med rdna Faktor IX monografien, mens monografiforslag omkring insulin glargine er i Pharmeuropa. rdna Faktor VIIa er på vej. EDQM s sekretariatsbistand er ikke tilfredsstillende, og telefonmøderne er ikke tilfredsstillende. I arbejdet er det problematisk, at man bare sætter godkendte (firma-) metoder ind i Farmakopéen uden yderlige adgangs- eller kvalitetskriterier. Arbejdsgruppe ST - Standard Terms: Jacqueline Wissing, LMS Der er nu indført en ændringslog i EDQM s database over standardtermer. Afviste termer: Op til det enkelte land at håndtere. Vi angiver med en streg, at vi har været inde over. DLS: Der er ønske om at få indført brugervenlige lægmandstermer for administrationsveje, gerne i en 3. kolonne i tabellen. Der har været gjort et stort arbejde i forbindelse med opdatering og oprydning i listen over standardtermer i DLS. Vi har indført en ny kursivmærkning af forældede termer, som ikke kan anvendes i forbindelse med nyregistrering eller fornyelse. Det er et stort ønske på sigt at kunne fjerne oversignen over standardtermer fra DLS og henvise til EDQM s database. Bortset fra at være dynamisk opdateret rummer den også væsentlig flere oplysninger, bl.a. i form af definitioner og somme tider noget historik. ad 3) Vi er glade for at byde velkommen til de to nye eksperter i kredsen: Anne Kjølby fra Lægemiddelstyrelsens Kemiske Laboratorium, som er med i gruppe 10 C og Peter Annel fra NovoNordisk, som er med i grupperne 1 og MMM. Vor medvirken i gruppe 10 C er ny; vi har tidligere været repræsenteret i grupperne 1 og MMM af Bruce Madsen, hvis store arbejde vi siger tak for.

17 Samarbejdet med EDQM går godt. Ud over den direkte kontakt i form af kommissionsmøder og ekspertgruppemøder består samarbejdet primært i kommentering af EDQM-ønsker om nye stoffer på arbejdsprogrammet (og en sjælden gang imellem fjernelse af stoffer), en håndfuld Request for Revisions om året og ikke mindst Pharmeuropaarbejdet, hvor Danmark står for allokering af monografiforslag til de interesserede lande. Danmark står godt repræsenteret i EDQM s ekspertarbejde, og der er for tiden god sammenhæng mellem de tilgængelige ressourcer og de resultater vi opnår. Vi kunne ønske ekspertise, som muliggjorde deltagelse i en af de farmakognostiske grupper (13 A / B), men derudover ser vi ikke umiddelbart yderligere behov. ad 4) Danske Lægemiddelstandarder blev publiceret den 1. april 2011 Den repræsenterede som nyt indhold næsten udelukkende de nye og ændrede monografier, som supplementsbind 7.1 til den Europæiske Farmakopé har indført. Dog har der fundet en del tilføjelser, fjernelser og rettelser sted i tabellerne omkring standardtermer. Da det viste sig, at fjernelsen af nogle af de forældede gav anledning til problemer, er de igen blevet tilføjet til den kommende (1. juli) DLS , men med klar angivelse af, at de er under udfasning, ikke findes i EDQM s database over standardtermer og ikke kan anvendes ved nyregistrering. ad 5) Eventuelt : Der var intet til punktet Eventuelt. Steen Honoré Hansen / Erik Wolthers