Referat. fra fælles forskningsmøde den 1. september 2010 mellem Hæmatologisk Afdeling X og Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi.

Transkript

1 Referat fra fælles forskningsmøde den 1. september 2010 mellem Hæmatologisk Afdeling X og Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi. 1. Velkomst og beskrivelse af baggrund for initiativet (ved Niels Abildgaard). Formålet med mødet er at udvide det lokale kendskab til hvilke forskere, der interesser sig for hvilke sygdomme og problemstillinger, og anvender/behersker hvilke metoder. Dette vil forhåbentlig affødige muligheder for samarbejdsprojekter. Der aftaltes derfor udfærdiget et slags katalog over de pågående forskningsaktiviteter og anvendte forskningsmetoder og nærværende referat inkluderer de indkomne oplysninger. 2. De aktuelle forskningsaktiviter blev gennemgået 1. Hæmatologi/Hæmopatologi Forskningen fordeler sig naturligt indenfor 3 sygdomsområder, som gennemgås separat i det følgende: Lymfoide sygdomme (sygdomsgrupperne Hodgkin og non-hodgkin lymfomer samt CLL) Forskningsaktive i teamet: Hæmatologisk afdeling X (Afd X): Lars Møller Pedersen, specialeansvarlig overlæge Bodil Himmelstrup, overlæge Bo Amdi, afdelingslæge Per Syrak Hansen, afdelingslæge Lars Munksgård, afdelingslæge Afdeling for Klinisk Patologi (AKP): Michael Boe Møller, overlæge Birgitte Preiss, overlæge Karin de Stricker, molekylærbiolog Thomas Kristensen, molekylærbiolog Tina Marie Green, læge, ph.d.-studerende Louise Kristensen, læge Martin Sand, stud. med. Aktiviteter: Kliniske, protokollerede forsøg udgør aktuelt den største tyngde i forskningen. Afdelingen deltager løbende i et antal relevante protokoller indenfor de større sygdomsgrupper. Disse er både firma- og investigator-initierede protokoller. I tidligere og aktuelle internationale multicenterstudier har afdelingen den koordinerende funktion i Danmark. Vi har i forbindelse med studierne et løbende samarbejde med såvel nationale som nordiske, europæiske og internationale samarbejdspartnere:

2 Dansk Lymfomgruppe (DLG) Nordisk Lymfomgruppe (NLG) HOVON gruppen GELA gruppen Den tyske CLL gruppe De tyske lymfomgrupper AKP har i de senere år haft fokus på fokuseret genekspressionsprofilering med TaqMan Array som metode til molekylær karakterisation af lymfoide sygdomme. Et igangværende ph.d.-projekt fokuserer på diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (TMG, KdS, LMP, MBM). Et andet ph.d.- projekt vedrører undersøgelser for autofagi-relaterede gener ved CLL og forventes at starte ultimo 2010 (LK, TK, LMP, MBM). AKP deltager i et internationalt konsortium med deltagelse af 23 centre fra 9 lande med henblik på ekstensiv molekylær analyse (microarray, mrna profilering, SNP array, FISH, ISH, immunhistokemi o.a.) af 1800 DLBCL cases. AKP har ansvaret for ISH og immunhistokemi (MBM). Evaluering og optimering af molekylærbiologiske prognostiske metoder (flowcytometri, PCR, FISH) ved CLL (MS, MBM). Per har Afd. X fået et 50% forskningslektorat (LMP) som skal fokusere på forskningsområderne PET og radioimmunterapi ved lymfomsygdomme. Der er initieret en proces med metodologisk kvalitetssikring som muliggør fremtidige prospektive forsøg af maksimal kvalitet. I samarbejde nationalt, på nordisk plan og med internationale grupper bliver studier på højt internationalt niveau muligt. Dette samarbejde er allerede påbegyndt og de første data vil i løbet af 2010 og 2011 blive publiceret. Afdelingen har aktuelt ansvaret for en OUH-initieret international protokol. En nyindkøbt PET scanner til dyr har desuden muliggjort basalforskning. Per 1. september 2010 starter ph.d. projekt Integrering af 18F-FDG PET i den tidlige responsevaluering af DLBCL ved læge Karen Mylam. Afdelingslæge (LMu) har særlig interesse i epidemiologisk forskning, og der er planlagt studier baseret på den nationale lymfomdatabase LYFO. Afd. X og AKP har de seneste år deltaget i arbejdet med flere publikationer baseret på epidemiologiske data fra LYFO. Desuden har Afd. X i samarbejde med andre hæmatologiske centre allerede udført eller har planer om at udføre diverse kliniske studier. Der er et tæt samarbejde mellem Afd. X og AKP både hvad angår diagnostik, prognosticering og monitorering af lymfomsygdomme med bl.a. flowcytometri, cytogenetik og PCR. Vi håber på fortsat udbygning af dette samarbejde, også hvad angår laboratoriebaseret lymfomforskning på OUH.

3 Myelomatose Forskningsaktive i teamet: Hæmatologisk afdeling X (Afd. X): Niels Abildgaard, professor, specialeansvarlig overlæge Lene Meldgaard Knudsen, ledende overlæge Per Trøllund Pedersen, afdelingslæge Bo Amdi, afdelingslæge Jacob Haaber, læge, post-doc Charlotte Toftman Hansen, læge, ph.d.-studerende Ida Bruun Kristensen, læge, ph.d.-studerende Afdeling for Klinisk Patologi (AKP): Michael Boe Møller, overlæge Birgitte Preiss, overlæge Hanne Møller, læge Karin de Stricker, molekylærbiolog Thomas Kristensen, molekylærbiolog Aktiviteter: Deltager i følgende videnskabelige forskningsgrupper: Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG) Nordisk Myelomatose Studiegruppe (NMSG) European Myeloma Network (EMN) International Myeloma Working Group (IMWG) Klinisk forskning: De kliniske protokoller i afdeling X involverer Deltagelse i fase 2 og fase 3 multicenterstudier, som tester værdien af nye stoffer (IMIDs og proteasomhæmmere) i forskellige faser af sygdommen: primærbehandling, konsoliderende behandling, recidivbehandling (investigatorer: Lene Meldgaard Knudsen, Per T. Pedersen, Niels Abildgaard) Deltagelse i fase 3 multicenterafprøvning af de-acetylase (DAC) hæmmeren panobinostat i kombination med bortezomib ved myelomatose relaps (investigatorer: Niels Abildgaard, Per T. Pedersen,) Gennemførelse af fase1-2 studium af vaccination med anti-apoptotiske peptider i BCL-2 familien (bcl-2, bcl-x1, mcl-1) bundet til Montanide i kombination med bortezomib (sponsor: Lene Meldgaard Knudsen) Evaluering af den diagnostiske metode serum frie lette kappa lambda kæder (phd-studium ved Charlotte Toftmann Hansen) Planlagt ny protokol til evaluering af værdien af FDG PET-CT ved myelomatose (Per Pedersen)

4 Upcoming: In vivo purging studium ved stamcellehøst af myelomatose patienter, som indgår i ny inter-europæisk højdosisprotokol, hvor HDT behandling udfordres af behandling med nye stoffer (yngre patienter) MP-Thalidomid versus MP-lenalidomid (ældre patienter) Laboratorieforskning: På Afd. X og AKP drejer den præ-kliniske, eksperimentelle forskning ved myelomatose sig specielt om de patogenetiske og patofysiologiske årsager til knoglesygdommen med anvendelse af højsensitiv flowcytometrisk karakteristik og flowsortering af cellefraktioner i blod og knoglemarv (myelomceller, præ-osteoblaster), lasermikrodissektion, genamplifikation, og kvantitative PCR-metoder (ph.d.-stud. Ida Bruun Kristensen, post-doc Jacob Haaber) i samarbejde med bl.a. Henrik Ditzel gruppen, Medicinsk Bioteknologisk Center, WP25. Prognostisk betydning og sammenhæng mellem morfologiske karakteristika, proliferationsmarkører, biomarkører og cytogenetiske forandringer ved G-bånds karyotypering og FISH (HM, BP, MBM) Flowcytometrisk diagnostik, prognosticering og monitorering af plasmacellesygdomme (MBM) Myeloide sygdomme (sygdomsgrupperne benign hæmatologi, MDS, AML, CML, og de Philadelphia-kromosom negative myeloide sygdomme) Forskningsaktive i teamet: Hæmatologisk afdeling X (Afd. X): Hanne Vestergaard, specialeansvarlig overlæge Lone Friis, overlæge Paul Gram-Hansen, overlæge Claus Marcher, afdelingslæge Duruta Weber, afdelingslæge Andreja Dimitrijevic, afdelingslæge Henrik Frederiksen (genansættes som afdelingslæge per 1/9 2010) Thomas Stauffer Larsen (genansættes i hoveduddannelsesstilling per 1/9 2010) Afdeling for Klinisk Patologi (AKP): Michael Boe Møller, overlæge Birgitte Preiss, overlæge Karin de Stricker, molekylærbiolog Thomas Kristensen, molekylærbiolog Aktiviteter: Der er et stærkt samarbejde mellem Afd. X og AKP vedr. PCR, cytogenetik og flowcytometri, som udover diagnostik og prognosticering har stor betydning for monitorering af minimal rest sygdom.

5 Størstedelen af forskningen inden for ovennævnte sygdomme foregår som kliniske, protokollerede forsøg i samarbejde med såvel nationale som nordiske, europæiske og internationale samarbejdspartnere, hvoraf kan nævnes: DSKMS (Dansk Studiegruppe for Myeloide Sygdomme) nordisk MDS gruppe nordisk MPD gruppe nordisk CML gruppe AML gruppen under Dansk hæmatologisk Selskab NCRI-protokoller (AML) Internationale, firmainitierede multicenterstudier bl.a. vedr. CML-behandling Dertil kommer et forskningssamarbejde på tværs af de hæmatologiske centre, hvor vi aktuelt har etableret et samarbejde med RH vedrørende metyleringstatus hos patienter med MDS og AML på diagnosetidspunktet og i forbindelse med epigenetisk behandling. Afd. X har gennem nogle år haft et særligt fokus på de Ph- kroniske myeloide sygdomme, og der er således i 2008 udgået en Ph.d. afhandling fra Afd. X og AKP (Thomas Stauffer Larsen) vedr. disse sygdommes diagnostik, behandling og monitorering. Thomas Stauffer Larsen vender tilbage til afd X til september, og det vil være oplagt at bygge videre på resultaterne fra dette Ph.d. studie. AKP har endvidere som det første sted i landet sat JAK2 exon 12 mutationsanalysen op, - en supplerende analyse ved JAK2 V617F negative patienter, der klinisk har polycytæmia vera (TK). AKP (MBM, TK) har speciel interesse i neoplastiske mastcellesygdomme. AKP har udviklet en højsensitiv flowcytometrisk analyse til karakteristik af mastcellers immunfænotype samt til kvantitering af neoplastiske og non-neoplastiske mastceller (MBM), samt en højsensitiv qpcr analyse for mutation i KIT ved mastocytose (TK). Anvendeligheden af disse metoder i forbindelse med diagnostik og monitorering (MRD) undersøges (TK, MBM, HV). Dertil kommer et nyt tiltag til et samarbejde med dermatologisk afdeling I vedr. diagnostik af patienter med mastocytose (har pt.isoleret kutan mastocytose eller systemisk sygdom?). Aktuelt arbejder en studerende på et kandidatspeciale om indikationen for brugen af bestrålet blod til voksne hæmatologiske patienter. Det sker med Søren Thue Lillevang som medvejleder. Planer: Pr. 1. september 2010 genansættes Henrik Frederiksen som afdelingslæge i afdeling X. HF har en stor viden om og interesse for epidemiologi, og en evt. ansættelse af ham ville styrke afdelingens muligheder for epidemiologiske studier bl.a. vedr. de kroniske myeloide sygdomme. Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi Forskningen er opdelt i klinisk biokemisk forskning og ved farmakologi gruppen. Det følgende beskriver strukturen og forskningsmetodologier indenfor biokemi-gruppen ved FORSKNINGSENHEDEN FOR KLINISK BIOKEMI med anførelse af ressource/kontaktpersoner.

6 1. Biomarkør laboratoriet Protein-analyser Plasma baseret biomarkør forskning. (Immunoassays + masse-spektrometri + kromatografi), osteoprotegerin (OPG), OPG-vonWillebrand kompleks, fibulin-1, fetuin-a, osteopontin, fgf23, leptin, etc, andre? Kemiker Lise Pedersen, ovl. Susanne Møller Pedersen, hovedudd-r-læge Pernille Vinholt, kemiker Martin Overgaard, andre Proteom-analyser Discovery global MS-proteom og MS-proteinbestemmelse Kemiker Martin Overgaard, postdoc Lars P Kristensen DNA- / RNA- analyser SNP-analyser, mikrorna-bestemmelse Hovedudd-r-læge Claus Brasen, ovl Søren Sheikh Biobank OUH-afd-projekter, OPEN, Dansk Cancer Biobank (DCBB), arterier (540) Kemiker Marina Bjørling-Poulsen Biokemisk epidemiologi Database m. alle patient-resultater fra KKA, BFG og KBF siden Ovl. Mads Nybo, andre Driftsanalyser Lette kæder, hæmatologi-analyser 2. Lars Melholt Rasmussen-gruppe, IMM, renovask., WP21 Vaskulære celler samarbejde med fysiologer 3. Søren Sheik-gruppe, IMM, renovask., WP21 Stamceller: Ditte Andersen (flowcytometri, celledyrkning, transfektioner, mikroskopi) MikroRNA: Mikael Schneider Referent: Niels Abildgaard