Kognitive forstyrrelser ved Huntingtons sygdom nye danske forskningsresultater

Transkript

1 Kognitive forstyrrelser ved Huntingtons sygdom nye danske forskningsresultater Nationalt Videnscenter for Demens, Rigshospitalet og Institut for Psykologi, Københavns Universitet Ida Unmack Larsen, Cand. psych., Ph.d. stud.

2 Huntingtons sygdom Autosomal dominant neurodegenerativ sygdom Symptom triade: motoriske, kognitive og psykiatriske symptomer Diagnose baseret på motor symptomer (manifest = motorsymptomer, præmanifest = før motor debut) Kognitive og psykiske symptomer kan forekomme mange år før motordebut <Ida Unmack Larsen>

3 Basalganglierne og forbindelserne til de frontale områder Ida Unmack Larsen

4 Kognitive forstyrrelser Neurodegeneration af celler i Basal ganglierne Dysfunktion i forbindelserne mellem basal ganglierne og frontale områder (herunder forbindelser til DLPFC og OFC) Eksekutive funktioner og social kognition <Ida Unmack Larsen>

5 Ph.d. projekt: Kognitive forstyrrelser ved Huntingtons sygdom Formål afprøvning af om specifikke test af eksekutive funktioner og social kognition er følsomme for tidlige kognitive forstyrrelser ved HD <Ida Unmack Larsen>

6 Hvad er eksekutive funktioner? Vi kalder dem også styringsfunktioner: komplekse funktioner der samordner og styrer mere basale kognitive funktioner Ida Unmack Larsen

7 Hvad kan voksne mennesker, som børn ikke kan? Få ideer til projekter /formulere mål Planlægge adfærd mhp. at opnå mål Følge planen effektivt ( on-line repræsentation/monitorering af delmål) Løbende kontrollere, om der er overensstemmelse mellem resultater og mål Forudse begivenheder, tage højde for ændringer, justere planen (udvise fleksibilitet, kunne omstille sig) Hæmme irrelevante/impulsive handlinger, der vil ødelægge planen Start styr stop = styringsfunktioner Ida Unmack Larsen

8 Kognitive problemer efter frontale skader Kan ikke planlægge, organisere og tænke abstrakt dårlig koncentrationsevne (ikke have flere bolde i luften) svært ved at klare sig i uvante situationer svært ved at omstille sig (mangler fleksibilitet) handler impulsivt, uden omtanke har dårlig dømmekraft Ida Unmack Larsen

9 Assessing Impairment of Executive Functions and Psychomotor Speed in Premanifest and Manifest Huntington s Disease Gene-expansion Carriers. Larsen et al., JINS, 2015 Table 1. Background information for HD gene-expansion carriers and healthy controls. Results shown as median (range) *significant difference from healthy controls, p< 0.05 significant difference from manifest HD gene-expansion carriers, p< 0.01 <Ida Unmack Larsen>

10 Tabel 2. Test præstationer for HD genbærere og kontroller. Resultater vist som gns og SD *significant difference from healthy controls, p <0.05 negative numbers indicates worse performance relative to controls

11 Normalfordeling og percentiler <Ida Unmack Larsen>

12 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Manifeste HD-patienter Motor score >5 Probably impaired Impaired 40% 30% 20% Præmanifeste HD genbærere Motor score 5 10% 0% Probably impaired Impaired

13 Social Kognition Genkendelse af emotioner Mentalisering Theory of Mind Genkendelse af intentioner Biologisk bevægelse Spejlneuroner og -systemer Erkendelse af agency Imitation Samarbejde og bedrag Empati Moral Emotionel intelligens omm. Ida Unmack Larsen

14 Do I misconstrue? Sarcasm detection, Emotion Recognition, and Theory of Mind in Huntington s disease. Larsen et al., Neuropsychology, 2015 Paul Ekman, 1975 Emotional Hexagon: 6 basale emotioner: glæde, overraskelse, frygt, sorg, vrede og afsky Reading the Mind in the Eyes Emotion Evaluation task (TASIT) Social Inference-Minimal (TASIT) Oprigtig Kompleks sarkasme Simpel sarkasme Ida Unmack Larsen

15 Test præstationer for HD genbærere og kontroller. Resultater vist som gns og SD *Significant difference from healthy controls, p< 0.05 (corrected for multiple comparisons) a Effect sizes (Cohen s d) were calculated for manifest HD gene-expansion carriers relative to healthy controls; negative numbers indicate worse performance relative to controls. <Ida Unmack Larsen>

16 (r = -.522, p <.0001). (r = -.522, p <.0001). (r s = -.545, p <.0001) (r s = -.569, p <.0001) <Ida Unmack Larsen>

17 Konklusioner 1. Hos præmanifeste HD genbærere (UHDRS TMS 5) a. Eksekutive funktioner kan være reduceret før motor debut og alternerende fluency prøver ser ud til at være mest følsomme. b. Social kognitive præstationer er ikke reduceret men korrelerer negativt med sygdomsbyrde score. 2. Efter debut af motor symptomer (manifeste HD patienter, UHDRS TMS > 5) a. Reduktion af eksekutive funktioner og psykomotorisk tempo er hyppigt. SDMT og alternerende fluency er hyppigst nedsat b. Reduktion på social kognitive prøver er almindeligt og simple prøver ser ud til at være lige så følsomme som mere komplekse prøver. <Ida Unmack Larsen>

18 Tak til Nationalt Videnscenter for Demens Asmus Vogel Christina V Hansen Gunhild Waldemar Jette Rasmussen Jette Stokholm Jørgen Nielsen Lena Hjermind Oda Jakobsen Tua Vinther-Jensen Institut for Psykologi. Københavns Universitet Anders Gade EHDN Mette Gilling Nielsen <Ida Unmack Larsen>