Forandringer i pladeepitelet Klassifikationer Præmaligne og maligne forandringer Udredning og behandling Bioanalytikerunderviser Dorthe Ejersbo Afdelingen for Klinisk Patologi, OUH At klassificere betyder at inddele i diagnostiske kategorier En klassifikation skal være reproducerbar sætte cytologi i relation til histologi have biologisk og prognostisk relevans vejlede valg af behandling Eksempler på klassifikationer Papanicolaou; CIN; Patten; WHO og Bethesda 1
Bethesda-systemet systemet (2001) Ingen malignitetssuspekte celler ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance) ASC-H - atypical squamous cells - cannot exclude HSIL AGC - atypical glandular cells LSIL - low-grade squamous intraepithelial lesion HSIL - high-grade squamous intraepithelial lesion AIS - endocervical adenocarcinoma in situ Planocellulært karcinom Adenokarcinom Udvikling af pladeepitelforandringer i cervix uteri 93% LSIL Progression HSIL 0,01% >50% >40% >30% 2
DeMay, RM. The Pap Test. ASCP, 2005. Frigivelse af infektiøs virus Kaotisk lejring Cellulær opmodning Suprabasale mitoser Episomal viral replikation HPV integreres E2 ødelægges Overekspression Ingen af E6 og E7 opmodning P53 og Rb inaktiveres 3
Histologisk snit med svær dysplasi Dysplasi Er en intraepitelial vækstforstyrrelse, der opstår i transformationszonen. Her ses mangelfuld opmodning og betydelige kerneforandringer. Karcinom in situ (CIS) Histologisk snit med CIS Karcinom på stedet Læsionen består af små (umodne), ensartede celler med abnorme kerner Ingen planocellulær uddifferentiering (opmodning af epitelet ) 4
LSIL Enkeltliggende abnorme pladeepitelceller med en cellestørrelse ~ modent pladeepitel. Kernen fylder mindre end halvdelen af cellearealet. Ofte samtidige HPV-forandringer (koilocytter) Hvilken er LSIL? A B C D 5
HSIL Enkeltliggende, i sheets eller syncytier Cellearealet ~ en metaplastisk celle Kernearealet udgør >2/3 af cellearealet Udtalt hyperkromasi Grov kromatinfordeling Hvilken er HSIL? A B C D 6
Planocellulært karcinom Histologisk snit med endofytisk voksende karcinom Invaderer det underliggende stroma Hyppigste tumorform i cervix (60-80%) Inddeles i forskellige histologiske typer afhængig af cellernes keratinindhold og størrelse Vokser eksofytisk eller endofytisk Ikke-keratiniserende planocellulært karcinom Udgør ca. 65% Basofilt, tæt og velafgrænset cytoplasma Enkeltliggende eller syncytielle grupper Runde-ovale, 2-3x forstørrede kerner Stor K/C ratio Hyperkromatisk, groft og uregelmæssigt kromatin Lejlighedsvis makronukleoler Tumordiatese 7
Keratiniserende planocellulært karcinom Udgør ca. 25% Enkeltliggende celler Orangeofilt, tæt og velafgrænset cytoplasma Pleomorfi Opake kerner Lejlighedsvis tumordiatese Udredning af cervixcytologiske celleforandringer Kolposkop Lette forandringer: Ny cytologisk undersøgelse Middelsvære eller svære forandringer: Kolposkopi med histologisk prøvetagning: portiobiopsier cervixcurretage eller børsteudstrygning 8
Kolposkopi uden og med eddikesyre Behandling og kontrol af celleforandringer LSIL forandringer anbefales undersøgt for højrisiko-hpv på Patologisk afdeling Histologisk verificeret moderat dysplasi eller værre behandles med kolposkopisk vejledt excition af transformationszonen med loop-metoden Hvor hurtigt og hvordan der skal kontrolleres, afhænger af om randene er uden dysplasi eller ej Herefter cervixcytologi én gang om året i 5 år http://www.sst.dk/publ/publ2007/plan/kraeft/anbef_screen_livmoderhals.pdf 9
Behandlingen af cervixcancer afhænger af stadieinddelingen Alm. hysterektomi eller vaginal trachelektomi (st.ia) <96 % overlever Radikal hysterektomi (st.ia-iia) <87 % overlever Strålebehandling (ekstern og intern) og kemoterapi (st. IB-IVB) <50% overlever Palliativ behandling (St.IV) <20% overlever 10
Cervixcancer i Danmark Over 400 kvinder får sygdommen hvert år 150 dør årligt af den. Halvdelen af patienterne er under 55 år. Sygdommen kan forebygges ved vaccination, ved screening og behandling af forstadier Den største risikofaktor er ikke at deltage i screeningen. Derfor anbefaler Sundhedsstyrelsen, at alle kvinder i alderen 23-50 år screenes hvert 3. år Kvinder over 50 inviteres hvert 5. år. A Glykogenholdig intermediær pladeepitelscelle C er LSIL B Endocervikale cylinderepitelsceller C D LSIL Corn flakes forandringer 11
B er HSIL A Cellebold B HSIL C D Herpes infektion Roset af endocervikalt cylinder 12