Rigshospitalet Herlev Hospital Børnevacciner. Løbende optimering og evaluering af nye muligheder Lone Graff Stensballe DanPedMed 1. marts 2019 1
Rigshospitalet Herlev Hospital Agenda Om vaccination Om MFR-projektet Logistik Forsknings-ideer 2
Rigshospitalet Herlev Hospital Om vaccination Er det overhovedet nødvendig at vaccinere? Er det godt for vores børn at have alvorlige infektioner? Gør det dem stærke? Overstiger bivirkningerne ved vaccination risici ved infektion? Konspirerer lægerne med vaccineproducenterne for at forgifte børn?
Mæslinger Fåresyge Røde hunde
5
6
01-03-2019 7
01-03-2019 8
Rigshospitalet Herlev Hospital Om vaccination Det er ikke godt og styrkende at have svær infektion Vi har glemt alvoren af sygdomme, vi vaccinerer imod Vacciner har velkendte bivirkninger, som er milde sammenlignet med de sygdomme, vi vaccinerer imod Det er godt og solidarisk at vaccinere
Rigshospitalet Herlev Hospital Mæslinge-fåresyge-røde hunde vaccine. Skal den gives ved 6-måneders alderen? 10
Det danske børnevaccinationsprogram 01-03-2019 11
Immunitet blandt spædbarn En fødselsgave fra mor Mæslingeantistoffer Højt niveau hvis mor selv har haft mæslinger Lavere niveau hvis mor er vaccineret mod mæslinger Intet hvis mor ikke er vaccineret eller har haft mæslinger 01-03-2019 12
Epidemiologi immunologi på befolkningsniveau Tiderne skifter Knap 90% mødre er MFR-vaccinerede Gennemsnitligt lavere MFR-antistofniveau (og lav grad af boost fra udsættelse for infektion?) 01-03-2019 13
Proportion of immune protected The widening immune protection gap Proposed Current 0 2 4 6 8 10 12 14 15 Time to loss of immunity (months)
Forskningsspørgsmål Direkte effekt af MFR Forbedre beskyttelsen mod MFR (immunogenicitet) Humoral immunitet Cellulær immunitet Bedre vaccine-dækning Indirekte effekt af MFR Generel styrkelse af immunforsvaret efter MFR Generel bedre beskyttelse mod infektion
Rigshospitalet Herlev Hospital Direkte effekt af MFR
Analyser, immunogenicitet 600 børn og mødre (300 MFR, 300 placebo) Udfald 95% med beskyttende immunitet mod mæslinger ved 7 måneders alderen Vaccination, children +/- + Blood samples, mothers + 6 months 7 months 15 months 16 months Blood samples, children + + + Humoral responses: IgM/IgG and PRNT + + + Cellular responses: T-cells + + +
Total ELISpot response (SFU/10 6 PBMC) % activated CD8 + T cells Gul Feber: T-celle respons ved primær og sekundær vaccine Total T cell response Frequency of activated T cells *** *** * Primary effector Secondary effector Näive Primary effector Late memory Secondary effector
Rigshospitalet Herlev Hospital Indirekte effekt af MFR
Indirekte effekt af vaccination Skal undersøges i et randomiseret studie
Analyse af den indirekte effekt Randomisering af 6426 spædbørn (3213 MFR, 3213 placebo) Register-baseret follow-up Primærudfald: Signifikant nedsat risiko for indlæggelse for infektion mellem 6 og 12 måneders alderen Antibiotikaforbrug Atopic disease Forbrug af sundhedsydelser
Udfordringer Projektet Rekruttering og prøveindsamling Ressourcer Bivirkninger Eksternt Presse Implementering
Værdiskabelse Direkte Bedre beskyttelse Bedre vaccinedækning Kohorteeffekt Elimination of mæslinger Viden om cellulær effekt Bedre socioøkonomi Indirekte Bedre børnesundhed Nedsat antibiotikaforbrug Bedre livskvalitet Nedsat sygefravær
Implementering Alle interessenter er med Forældre Alment praktiserende læger Børnelæger Sundhedsstyrelsens vaccinationsudvalg Erfaring fra Calmette-studiet Det er børnelæger som skal lave forsøg med børn Forsøg udført i Danmark
Kvalitet Randomiseret dobbelt-blindt klinisk forsøg Størrelse power Tempo: 16 familier om dagen To sites: Rigshospitalet og Herlev Hospital Pædiatere Erfaring
Rekruttering Sundhedsdatastyrelsen E-boks Opringning Rekruttering, interview, børneundersøgelse, randomisering, intervention, prøverindsamling i 2 år og 10 måneder fra april 2019 8+ familier randomiserede, 1+ blodprøve per dag per site Last-patient-last-visit 2022
Teams Sponsor/investigator, forskere, børnelæger Ph.d.-studerende x 3-4 i 4 år Forskningssygeplejersker x 4 i 2,5 år Assistenter
Økonomi Innovationsfonden 23+ millioner kroner MERCK Vacciner/placebo og 100.000USD Løbende ansøgninger