Effekter af phthalater på børns stofskiftehormon og vækst Informationsmøde 8. december 2010 Katharina M.Main & Malene Boas Afd. for Vækst og Reproduktion, Rigshospitalet katharina.main@rh.regionh.dk Dias 1
Materiale: Kohorten Vækst og Udvikling 900 børn i alderen 4-9 år Klinisk undersøgelse: Højde, vægt Blodprøver: stofskiftehormon (TSH, T4, frit T4, T3, frit T3) vækstfaktor IGF-1 Urinprøver: Phthalatmetabolitter Vækst og Udvikling Spørgeskema Ultralyd Kliniske undersøgelser Pregnancy Blodprøve 0 3 18 36 m 4-9 år Blodprøve Urinprøve Dias 2
1997-2001 4957 familier 2562 drenge 2006-2007 Dias 3 2010-
Funktion af stofskiftehormon og IGF-I Skjoldbruskkirtlen på forsiden af halsen = glandula thyreoidea Stofskiftehormoner er af betydning for: Hjernens udvikling Vækst hos børn og unge Stofskifte Dias 4
IGF-I hos børn og unge - Dannes under indflydelse af væksthormon i leveren - Er vigtig for børnenes vækst - Serum IGF-I according to age in healthy boys and girls 800 700 boys 800 700 girls 600 600 IGF-I (ng/ml) 500 400 300 200 IGF-I (ng/ml) 500 400 300 200 100 100 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 0 0 2 4 6 8 10121416182022 Age (years) Age (years) Sørensen et al. JCEM 2010 Sørensen et al. In manuscript Dias 5
Phthalater og thyreoideafunktion: Dyreforsøg Price 1998: DEHP medfører mikroskopiske ændringer tydende på øget aktivitet i thyreoideaceller Howart 2001: DEHP, DOP udløser cellulær overaktivitet i skjoldbruskkirtlen. O Connor 2002: DBP i rotter sænker serum-niveauet af T3 og T4 (dosis-afhængigt) Dias 6
Phthalater og thyreoideafunktion humane studier 79 gravide i Taiwan: Negativ korrelation mellem urin-mbp og T4 og frit T4 (Huang et al, Hum Rep 2007) 408 mænd i fertilitetsklinik: Negativ korrelation mellem urin-mehp og frit T4 og T3 (Meeker et al, EHP 2007) Dias 7 Huang Meeker et al, et Hum al, EHP Rep 2007
Sammenhænge hos børn Negative associationer mellem phthalat eksponering og: - Stofskiftehormoner - Vækstfaktor IGF-I - Højde og højdetilvækst - Vægt - BMI - Body surface area Dias 8
Phthalater: Sammenhæng med thyreoideahormoner Negative associationer med T3 0,1 0.1 0,1 0.1 ΔT3 (nmol/l) 0,0 0.0-0,1-0.1 ΔT3 (nmol/l) 0,0 0.0-0,1-0.1-0,2-0.2 0 1 2 3 4 5 Quintiles of MBP -0,2-0.2 0 1 2 3 4 5 Quintiles of MCiOP Analyser justeret for køn og alder Dias 9
Phthalater: Sammenhæng med thyreoideahormoner Negative associationer med frit T3 Analyser justeret for køn og alder Dias 10
Phthalater: Negative associationer med IGF-I hos drenge 0.04 0,04 0.04 0,04 Δ log IGF-I (μg/l) 0.00 0,00-0,04-0.04-0,08-0.08 Δlog IGF-I (μg/l) 0.00 0,00-0,04-0.04-0,08-0.08-0,12-0.12-0,12-0.12 0 1 2 3 4 5 Quintiles of MCIOP in boys 0 1 2 3 4 5 Quintiles of sum of DEHP-metabolites in boys Analyser justeret for alder Dias 11
Phthalater: Sammenhæng med højde SDS Negative associationer med ændring i højde SDS (fra 1½ år til aktuel højde) Analyser justeret for køn, alder, fødselslængde og forældrenes højde Dias 12
Konklusion Phthalateksponering synes at nedsætte børns niveau af thyroideahormon og IGF-I i blodbanen Dette viser sig som effekt på børns højdetilvækst i forhold til kammerater i samme alder Phtalater har hormonforstyrrende effekter på flere hormonsystemer hos børn Dias 13
TAK til Alle børnene og deres familier! Niels E. Skakkebæk Ulla Feldt-Rasmussen Laszlo Hegedüs Afd. for Vækst og Reproduktion Helle Kelkeland Anders Juul Hanne Frederiksen Ole Nielsen Kirsten Boisen Christine Wohlfahrt Veje The Nordic Cryptorchidism Study Group: Ida Maria Schmidt, Marla Chellakooty, Ida N. Damgaard, Claudia M. Kai Biostatistisk afd., KU Jørgen Holm Petersen Julie Lyng Forman Klinisk Biokemisk afd. Linda Hilsted Jane Lancaster Eksternt: Erik Huusfeldt Larsen (DTU) Inge Rokkjær (National Food Institute) Fonde: Ville Heises Legat Københavns Universitet Forskningsrådet Videnskabsministeriet EU Dias 14
SGA Paracetamol Turku n=1463 Paracetamol Cph n=834 Dias 15 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Adjusted OR's and confidence intervals (* use > 4 weeks GA 8-14, ** use > 2 weeks in 2nd trimester) Bleeding Breech delivery Spring delivery Diet treated gestational diabetes >5 drinks/week Binge drinking Nicotine patches Greenhouse pesticides Funen Paracetamol Aarhus* n=47.000 Paracetamol Cph** n=491 GA <37 weeks BW <2500g Insemination