Hjernetumordagen, 23. april 2013 Hans Skovgaard Poulsen, Overlæge, dr.med Finsencenter, København www.radiationbiology.dk
Behandlingsmål Forlænge liv Forbedre livskvalitet
Gliomer Primær Behandling Lav-grads gliomer er en lokal sygdom Lokal behandling Kirurgi og Strålebehandling Høj-grads gliomer er en systemisk sygdom, der kan sprede sig indenfor hjernen Systemisk - medicinsk - og lokal behandling Kirurgi, Strålebehandling, Kemoterapi og Biologisk Behandling
Lav-Grads Gliomer Lav vs. Høj Dosis Radioterapi 2 59.4 Gy, 33F, 6.6w 45 Gy, 25F, 5w Antal patienter: 343 Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 36, No. 3, pp. 549-556, 1996
Lav-Grads Gliomer Lav vs. Høj Dosis Radioterapi 2 Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 36, No. 3, pp. 549-556, 1996
Lav-Grads Gliomer Observation vs. Høj Dosis Radioterapi 54 Gy Antal patienter: 311 No RT
Lav-Grads Gliomer Observation vs. Høj Dosis Radioterapi T T P Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 52, No. 2, pp. 316-324, 2002
Lav-Grads Gliom Radioterapi vs. Observation S u r v i v a l Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 52, No. 2, pp. 316-324, 2002
Gliomer Primær Behandling Høj-grads gliomer er en systemisk sygdom, der kan sprede sig indenfor hjernen Systemisk - medicinsk - og lokal behandling Astrocytom Grad III USA: Lokal & Medicinsk Behandling Europa: Lokal behandling Anaplastisk Oligodendrogliom Lokal og Medicinsk behandling (nyt siden sidste møde)
Anaplastisk Oligodendrogliom
100 Glioblastomer - Overlevelse Overlev velse (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 OP OP + RT OP + RT + KT 2006 1978 0 0 6 12 18 24 Tid (måneder) < 1978
EORTC-NCIC trial: Department of Radiation Biology Overlevelsen blandt GBM patienter behandlet med RT/TMZ median OS=14.6 months median TTP=6.9 months Rigshospitalet: median OS=14.3 months median TTP=8.0 months The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
Department of Radiation Biology Faktorer med signifikant indflydelse på overlevelse: Covariates OS (HR) (95%CI) Age (pr. 10 years increase) 1.36 (1.17-1.58) p<0.0001 Corticosteroid therapy (Yes vs No) 2.13 (1.49-2.86) p<0.0001 Who performance status 1 vs 0 1.42 (1.04-1.94) 2 vs 0 2.31 (1.40-3.82) p=0.0015 Undersøgte, men ikke signifikante: Køn af patient, Graden af primær operation, Tumorstørrelse, Antal læsioner, EGFR status, P53 status og MGMT status (protein) The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
Glioblastomer Overlevelse i relation til prognostiske parametre
Primære Glioblastomer Stupp behandling +/- Avastin (Avaglio Studiet) RT + TMZ (Stupp behandling) RT + TMZ + Avastin Antal patienter: 921 Shaw et al., J Clin Oncol, Vol. 20, No 9, pp 2267-2276, 2002
Progressionsfri Overlevelse RT/TMZ/Plb (n=463) RT/TMZ/BEV (n=458) 1.0 0.9 Probabilit ty of PFS 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 p<0.0001 (log-rank test) 0.1 0.0 6.2 mo 10.6 mo 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 N at risk RT/TMZ/Plb RT/TMZ/BEV 463 458 349 424 247 366 170 278 110 189 77 104 Months 47 71 23 25 8 13 4 2 0 1 0 0 0 0 17
Overblik over bivirkninger Patienter, % RT/TMZ/Plb (n=447) RT/TMZ/BEV (n=464) Nogen form for bivirkninger 95.7 98.1 Alvorlige bivirkninger 25.7 36.6 Grad 3 5 bivirkninger 50.1 62.7 Grad 3 5 bivirkninger af speciel interesse for BEV 15.2 28.7 Grad 5 bivirkninger 2.7 4.5 Behandling ophørt pga. bivirkninger 13.2 24.6 18
Behandling ved Tilbagefald Patienter i god almen tilstand Ny operation hvis muligt Ingen tidligere kemoterapi Temozolomide PCV for Oligodendrogliomer Re-bestråling af små tumorer (nyt siden sidste møde) Eksperimentel behandling
ANGIOGENESE Angiogenese VÆKST
Skræddersyet behandling Vækstfaktor Receptor Antistof +/- Receptorhæmmer Intracellulært Signal Cytoplasma Signalhæmning DNA Genterapi
Department of Radiation Biology The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
Nye behandlinger Angiogenese hæmmer - Avastin Ja Vacciner - Måske Genterapi - Måske Til Grad III og IV gliom-patienter i god almen tilstand Antistof koblet giftstof / radioaktivitet - Måske Små molekyler, der hæmmer celle signaler vigtige for kræft vækst Ja/Måske Andre principper for behandling Skræddersyet behandling anvendelse af gamle og nye stoffer baseret på en laboratorieprøve
Konklusion Får I den bedste behandling? Primær behandling Ja Recidiv behandling Måske! Afhængig af tilbud af nye stoffer Afhængig af industriinteresse Afhængig af professionelles indstilling Afhængig af patienternes indstilling Afhængig af forskningsresurser
Internationalt Samarbejde