Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn
Disposition: Flere fødselskomplikationer hos kvinder der har anvendt AD under graviditet? Hvis ja: Er det effekt af sygdommen eller behandlingen?
Hvorfor relevant? En hyppige klinisk problemstilling: Kvinde i konsultation i beh med AD og ønsker graviditet?
Denne præsentation giver ikke svaret på spørgsmålet: Hvad skal jeg gøre - men bidrager til at kvinden kan træffe en beslutning på et oplyst grundlag.
En del kommende mødre tænker: hvis der er den mindste risiko for fostret forbundet med at tage medicin, så vil jeg ikke tage medicinen. Så må jeg bare bide tænderne sammen og stå det igennem. En umiddelbart forståelig betragtning. Men det er ikke så simpelt.
Betydningen af at ophøre AD beh: Risk of relapse in pregnant women who discontinued AD med proximate to conception vs those who maintained Tx. 68 % vs. 26 % Konklusion: Pregnancy is not protective with respect to risk of relapse of major depression N=201, fulgt t. 36. gest.uge Cohen et al, JAMA 2006
Betydningen af relapse Øget risiko for misbrug Øget risiko for selvmord Dårligere samarbejde med svangreomsorgen
Det betyder: Risikoen for tilbagefald øges ved seponering Tilbagefald har impact på forløbet af graviditet Men: eliminerer kvinden nogle risici ved seponering af Tx.? Svaret på dette? kræver at man kender til effekt af sygdommen og effekt af Tx.
Vores projekt Data fra alle live-births i perioden 1996-2006. Fødselsreg., PCR, Danmarks Statistik, receptdatabasen Outcome: Risiko for lav Apgar score, 5 min.
8 risiko-grupper 1. Women without a diagnosis in DPC or use of AD medicine before and during pregnancy (reference group) 2. Women without a diagnosis in DPC, who cashed in at least one prescription of AD before but not during pregnancy 3. Women without a diagnosis in DPC, who cashed in at least one prescription of AD during but not before pregnancy. 4. Women without a diagnosis in DPC, who cashed in prescription of AD before and during pregnancy. 5. Women with a diagnosis in DPC, who did not cash in prescription of AD medicine before or during pregnancy 6. Women with a diagnosis in DPC, who cashed in at least one prescription of AD before but not during pregnancy 7. Women with a diagnosis in DPC, who cashed in at least one prescription of AD during but not before pregnancy 8. Women with a diagnosis in DPC, who cashed in prescription of AD before and during pregnancy.
Resultater 664089 live births with full data on Apgar Født af 437727 kvinder 660013 børn Apgar 7-10 (inkl.) 4076 børn Apgar 0-6 (inkl.) 660110 fødsler havde mor ingen diagnose 3979 fødsler havde mor diagnose 655714 medicinfri fødsler 8375 fødsler efter AD exposure.
Recepterne: 2941 indløste en recept, 5434: 2 el flere 7208: SSRI 982: nyere (mirtz/rebx/dulx/vnlfx) 780: older (TCA/mian/marp/aurx) 7389 i 1. trim. 3780 i 2. trim. 3246 i 3. trim.
Adjusted Risk group DPC OR`s AD of before low AD Apgar during OR (95%CI) 1 (n=636925) - - - 1 (ref.) 2 (n=24494) - + - 0,96 (0,81-1,13) 3 (n=1224) - - + 1,53 (0,87-2,72) 4 (n=5935) - + + 1,73 (1,35-2,21) 5 (n=751) + - - 0,43 (0,11-1,74) 6 (n=1944) + + - 1,02 (0,58-1,81) 7 (n=168) + - + 0 ( - ) 8 (n=1160) + + + 1,32 (0,72-2,41)
Additional analyses AD before pregnancy 1,00 (0,85-1,17) AD during pregnancy 1,67 (1,31-2,14) DPC diagnoses 0,78 (0,52-1,18)
Bemærk Kun risk grp. 4 afviger signifikant (ingen diagnose, AD before og during) Grp. 3 og 8 er øget men NS. Additional analyses viser signifikans for AD during pregnancy, men ikke andre. - altså en effekt af medicinen og ikke sygdommen!
Klasse-effekt? OR Lower OR Upper OR SSRI during pregnancy 1,97 1,52 2,54 Newer AD`s during pregnancy Older AD`s during pregnancy 0,83 0,40 1,75 0,53 0,20 1,42 SSRI before pregnancy 0,93 0,78 1,11 Newer AD`s before pregnancy 1,22 0,88 1,68 Older AD`s before pregnancy 1,14 0,85 1,53
Forklaring: A possible explanation to the effect of SSRI s could be modulation of structuraland functional processes: The serotonergic network projects from the raphe nuclei and arborize over large areas to an array of other nuclei 24 comprising functionally diverse targets and interact with other neurotransmitter systems 25 and plays a role as regulators and developmental signals in the organization of developing neural networks in the CNS 26. Serotonergic drugs readily cross the placental barrier, exposing the fetal CNS that from even a very early embryonic stage, displays serotonergic network 4 and effects in offspring after maternal exposure to antidepressants has been demonstrated in rodents
Overvejelser Styrker: Hele DK er kohorten Data indsamles rutinemæssigt Stort studie Kontrollerer for en række confounders Datasæt næsten komplet Adskiller effekten af disease fra Tx Svagheder
Overvejelser ff Svagheder: Indløse rec ikke = indtage medicin Kontrollerer ikke for alkohol indtag el fars alder
Generaliserbart? Formentligt udvides til andre diagnostiske grupper som indtager medicinen, men... further investigation needed
Take home-messages Treating depression in pregnant women does have consequences that should be taken into consideration. Risiko for lav Apgar score hos behandlede var 70% > end hos raske ubehandlede The effect is attributed to Tx and not the disease.