Clostridium difficile - CD Tarmbakterie Sporedannende Reservoir Tarmflora Omgivelser Kontaktsmitte Fæko-orale rute
Forekomst CD forekommer i normal tarmflora hos Børn < 2 år 50 % Raske voksne 3 % Hos indlagte patienter 10 25 % koloniserede > 60 % asymptomatiske
Infektion med CD (CDI) Ændring af den normale tarmflora giver mulighed for kolonisering Anden behandling kemoterapi syrehæmmende mavesårsmedicin
Infektion med CD (CDI) 15-25 % af tilfælde med antibiotika-udløst diaré skyldes C. difficile > 90 % af CDI opstår i relation til antibiotisk behandling 90 % af pseudomembranøs colitis skyldes C. difficile
Risikofaktorer Alder > 65 år Andre konkurrerende sygdomme Maligne lidelser Mave-tarm kirurgiske patienter Immun suppression
Symptomer Asymptomatisk Diarre og mavesmerter Pseudomembranøs colitis Toksisk megacolon Mortalitet på ca. 5 % (historisk set)
Clostridium difficile virulens Sporedannende Toksin-producerende Toksin A Toksin B Binære toksin
Sporer Græsk = kim / frø Hvilende bakterieform Dannes under ugunstige forhold Yderst modstandsdygtig Overlever i miljøet
Toksiner Toksin A og B slimhindebeskadigelse inflammation vandsekretion Binære toksin funktion ukendt binding til epitelceller?
Patogenese Udryddelse af normalflora og kolonisation Cellebeskadigelse Inflammation Pseudomembraner
Udbrud med CD027 En succesrig klon CD PCR ribotype 027 NAP1 (North American pulsed-field type 1) Mere virulent Danner større mængde af toxiner? Større smittepotentiale Flere sporer? Højere morbiditet og mortalitet
CD027 og toksinproduktion X 16 X 23 Figure 3. In vitro production of toxins A and B by C difficile isolates. Median concentration and IQRs are shown. C difficile strains included 25 toxinotype 0 and 15 NAP1/027 strains (toxinotype III) from various locations. Warny. Lancet 2005, 366 :1079-1084.
Pathogenicity island Kelly. N Engl J Med 2008; 359: 1932-40.
CD027 i Region Midt Regionshospitalet Randers 2 Patienter, sommeren 2009 Århus Universitetshospital 7 patienter, efteråret 2010 Aktuelt sporadiske tilfælde Silkeborg/Viborg Efteråret 2011 vedvarende udbrud?
Recidiv ved CD027 Hyppigst inden for 4 uger Risiko for 1. recidiv ca. 20 % Risiko for 2. recidiv ca. 40 % Risiko for 3. recidiv ca. 60 %
CD og mortalitet 2006 Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012 Feb;31(2):185-92. Clinical features of Clostridium difficile infection and molecular characterization of the isolated strains in a cohort of Danish hospitalized patients. Søes LM, Brock I, Persson S, Simonsen J, Pribil Olsen KE, Kemp M.
CD og 30-dages mortalitet i Danmark 2008-2009 CD 027 CD toxin A, B, binært CD toxin A og B CD uspecificeret 28,0 % (54 / 193) 27,8 % (20 / 72) 17,0 % (36 / 212) 13,6 % (247 / 1.822) Bacci S, Mølbak K, Kjeldsen MK, Olsen KEP. Binary toxin and death after Clostridium difficile infection. Emerg Infect Dis. 2011.
CD og mortalitet i Danmark 2008-2009 Kaplan Meier curves showing the probability of patient survival after diagnosis of Clostridium difficile infection according to the 4 different infection groups (log-rank test, p<0.001). Blue line, C. difficile PCR ribotype 027; black line, C. difficile PCR ribotype non-027; green line, C. difficile with toxins A and B without binary toxin; red line, C. difficile unselected strains not referred for typing.
CD og mortalitet i Danmark 2008-2009
Behandling Seponér udløsende antibiotika Metronidazol Vancomycin Nye lægemidler Fæces mikrobiota transplantation Kirurgi
Behandling Svær infektion Pseudomembraner Intensiv afdeling 2 af følgende: > 60 år > 38,3 C Hypoalbuminæmi Leucocytose > 15x10 9 /L Vancomycin 125 mg x 4 p.o. Metronidazol 250 mg x 4 p.o. Kelly. N Engl J Med 2008; 359: 1932-40.
Indikationer for diagnostik Fæces fra hospitalsindlagte patienter bliver undersøgt for CD Undtagen børn < 2 år Afdelingen kan rekvirere undersøgelse
Diagnostik Dyrkning af C. difficile fra fæces Identifikation Resistens-undersøgelse Svartid 2-4 hverdage PCR direkte fra fæces (hurtigtest) Toxin-undersøgelse Svar samme dag Begrænset kapacitet
Forebyggelse Fornuftig antibiotikapolitik Infektionshygiejniske forholdsregler Isolation ved CD027 og begrundet mistanke om CD027
C. difficile konklusion Særlig opmærksomhed på CD027 Større sygelighed ved infektion Epidemisk på Sjælland Antibiotikabehandling øger risiko for sygdom Nosokomiel smitte