Behandlingsfremskridt inden for kræft

Transkript

1 NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Behandlingsfremskridt inden for kræft Ulrik Lassen, professor, overlæge, ph.d. Fase 1 Enheden, onkologisk klinik, Rigshospitalet Formand for Dansk Selskab for Klinisk Onkologi

2 UL-FIH Hvordan kan man forbedre behandlingen? Bedre ny medicin Immunoterapi Bedre udvælgelse af den rigtige behandling til den rigtige patient Bedre organisering Precision Medicine

3 Cancer immunotherapy Intervention targets in the cancer immunity cycle 4 Trafficking of T cells to tumors Priming and activation 3 5 Infiltration of T cells into tumors Cancer antigen presentation 2 tumor 6 Recognition of cancer cells by T cells Release of 1 cancer cell antigens 7 Killing of cancer cells Reprinted from Chen & Mellman. Immunity 2013;39: 1 10 with permission from Elsevier 3

4 Like CTLA-4, the target of the recently approved immunotherapy drug for melanoma, PD-1 and PD-L1 are part of an important molecular pathway that serve primarily to keep immune responses in check. Inhibiting the activity of these molecules can unleash the immune system to attack tumor cells. Image courtesy of the New England Journal of Medicine 2012

5 Larkin J et al. N Engl J Med 2015;373:

6 Progression-free Survival. Larkin J et al. N Engl J Med 2015;373: Larkin J et al. N Engl J Med 2015;373:23-34.

7 New track for early clinical trials Personalised Medicine - Phase 1 Yap T et al. 2010

8 New track for early clinical trials Personalised Medicine - Phase 1 Yap T et al. 2010

9 Non-small cell lung cancer - subtyping Erlotinib, gefitinib crizotinib Personalised Medicine - Phase 1

10 ALK-hæmmer ved lungekræft (NSCLC) 31 patienter med NSCLC og ALK re-arrangement testet i et Fase 1 forsøg. 20/31 havde regression, (inkl. 1 CR; og lang-varig regression - mediant 24 uger) Fusionsgenet blev identificeret i NSCLC i 2007, klinisk effekt set i 2009 og crizotinib blev FDA-godkendt i 2011 Kwak EL et al, N Engl J Med 2010 Personalised Medicine - Phase 1

11 The academic medical center precision medicine tumor board model. Jürgensmeier J M et al. Clin Cancer Res 2014;20: by American Association for Cancer Research

12 UL-FIH

13 UL-FIH

14 INNO+ Samfundspartnerskaber om innovation Danmarks Innovationsfond udmønter midler til samfundspartnerskaber om innovation (Danmarks Innovationsfond = Det Strategiske Forskningsråd, Højteknologifonden & Rådet for Teknologi og Innovation) Et af de fem INNO+ områder i 2014 var Danmark som foretrukket land for tidlig klinisk afprøvning af ny medicin på 5 år. Etablering af 3-5 pilotcentre for eksperimentel behandling og kliniske Proof of Concept forsøg inden for kræft, dermatologi, infektionsmedicin og lunngemedicin Innovation i state-of-the-art løsninger er en vigtig parameter Element af forskning, teknologiudvikling & innovation

15 NEXT - samfundspartnerskabet Danmark som foretrukket land for tidlig klinisk forskning Partnerskabet ønsker at skabe forhold i Danmark omkring tidlig klinisk forskning, som gør Danmark til et foretrukket land at udføre tidlig fase kliniske forsøg i. Man ønsker, at det danske hospitalsvæsen organiseres, så der kan tiltrækkes flere kliniske forsøg i tidlig fase fra industrien (fase I og II hvor fase I er forsøg, hvor et testlægemiddel gives til mennesker for første gang, og fase II forsøg er de efterfølgende forsøg, hvor forskellige doser undersøges vedrørende effekt og sikkerhed af testlægemidlet). Hvis det lykkes at skabe øget interesse i industrien for at placere disse typer kliniske forsøg i Danmark, så er det samtidig formodningen, at der efterfølgende er en øget chance for, at industrien også lægger senere faser kliniske forsøg (fase III og IV) i Danmark samt, at andre virksomheder også får øjnene op for at udføre kliniske forsøg i Danmark. UL-FIH

16 Kombination af immunterapi og NGS Mutational load and response to immunetherapy Alexandrov et al., Nature 2013

17 Up-regulation of PD-L1 and triple combination of dabrafenib, trametinib, and PD1 blockade is superior in antitumor effect against SM1. Siwen Hu-Lieskovan et al., Sci Transl Med 2015;7:279ra41 Published by AAAS

18 Improved Overall Survival as a Result of Combination Therapy Depiction of Kaplan-Meier survival curve with genomically targeted agents (blue line) as compared to standard therapies (purple line), indicating an improvement in median overall survival. Padmanee Sharma, James P. Allison Immune Checkpoint Targeting in Cancer Therapy: Toward Combination Strategies with Curative Potential. Cell, Volume 161, Issue 2, 2015,

19 Konklusion Forbedret behandling på vej: immunterapi og targeteret behandling Selektion af patienter: behandling af de rette patienter Ændret organisering: NGS og infrastruktur til klinisk forskning Kombination af ovenstående: Men har vi råd til at lade være?