Alment om Clostridium difficile. Hypervirulent variant. Clostridium difficile toxiner. Screening for ribotype 027

Transkript

1 Alment om Clostridium difficile Hypervirulent variant Clostridium difficile toxiner Screening for ribotype 027

2 Asymptomatisk selvlimiterende diaré kolit pseudomembranøs kolit toxisk megacolon Sygdomspanorama Clostridium difficile

3 Antibiotika associeret % af antibiotika associeret diaré hos indlagte patienter Antibiotikum Relativ risiko Penicillin 1 Doxycyklin 3 Ampicillin 8 Erytromycin 10 Dicloxacillin 10 Ciprofloxacin 12 Clindamycin 26 Cefalosporin 33 Imipenem 87 Läkartidningen 1992:89:109-10

4 Behandling Milde tilfælde: metronidazol Svære tilfælde: vancomycin Gentagene tilbagefald: vancomycin Metronidazol : Vancomycin 105,60 kr : 2996,65 kr

5 Toxiner Toxin A, oprindeligt opfattet som enterotoxin Toxin B, oprindeligt opfattet som cytotoxin (Veroceller) Potente toxiner: påvirker cytoskeletet, apoptose, vævsskade B:A = ca 1000:1 Binært toxin Kendes fra andre Clostridium arter. Giver dog ikke diaré i hamster model Uklar betydning Undersøgelse, DK: associeret med højere dødelighed

6 Toxin A og B Promotor 1 basepar deletion Repressor 18 base par deletion Ribotype 027 har karakteristisk deletion ved 117 og Toxin B Binært toxin

7

8 ADP-ribosyltransferase

9 Hypervirulent Clostridium difficile C. difficile hypervirulent ribotype 027 (2011) HEM: 5 (Regionshospitalet Silkeborg) + 2 (Regionshospitalet Viborg) HEV: 0 C. difficile hypervirulent 078 (2012) HEV: 3 (2 Regionshospitalet Herning, 1 Regionshospitalet Holstebro)

10 Sundhedsstyrelsens reaktion Pligt at anmelde hypervirulent Clostridium difficile Clostridium difficile fund som skal rapporteres til SSI: patienter med svær Clostridium difficile sygdom C. difficile fra udbrud moxifloxacin resistent C. difficile Isolater hvor der er påvist toxin A, B og binært toxin Hvis der er påvist karakteristiske deletion i tcdc gener behøver man ikke indsende isolatet, men blot anmelde skriftligt

11 Stillingtagen til isolation af patienter med diaré Indlægges med diaré/opkastning og evt. alm. symptomer Nosokomiel diaré/opkastning Pt kan kooperere mht. hygiejne Diaré 'styrbar' (kan nå toilet) Ej mistanke om Norovirus Ej mistanke om hypervirulent C. difficile Ej mistanke om andet isolationskrævende årsag Pt kan IKKE kooperere mht. hygiejne Diaré ikke 'styrbar' Norovirus? Hypervirulent C. difficile? Flersengsstue Kontaktsmitteregler inkl.: Patientinformation om hygiejne Hjælp til toilet Eget toilet/ rengøring desinfektion efter brug Information til pårørende Evt. altid inkl. håndvask Enestue - i visse situationer kohorteisolation Kontaktsmitteforholdsregler Inkl. barriereforholdsregler ved kontakt med pt's miljø Altid håndvask Patientinformation om hygiejne Hjælp til patienten fra personalet Information til pårørende Inkl. daglig grundig rengøring m. desinfektion af kontaktpunkter Prøven viser CD027 eller anden CD med fuldt toxinspejl og patienten har stadig diaré NIR, 2011

12

13

14

15

16

17 Bekræfter: at det er en toxinproducerende C. difficile (toxin A og B) Baggrundsviden: Når der ikke er anført noget om genet for binært toxin menes hypervirulens være udelukket Derfor undersøges regulatorgenet ikke og ribotypning udføres ikke Det er et endeligt svar (ikke fordi der står "svar slut", men fordi der ikke står "ikke afsluttet". Konklusion: Det er ikke en hypervirulent C. difficile, ribotype uinteressant.

18 Bekræfter: at det er en toxinproducerende C. difficile (toxin A og B) Oplyser: at isolatet har genet for binært toxinet at isolatet har deletion i regulatorgenet for toxin B produktion (markør) at undersøgelsen ikke er afsluttet (svar følger) Baggrundsviden: >95% af isolaterne med deletion i regulatorgenet er hypervirulent C. difficile ribotype 027 Svar slut betyder ikke at undersøgelsen er slut. Konklusion: Vi går ud fra det er ribotype 027 og handler derefter.

19 Bekræfter: at det er en toxinproducerende C. difficile (toxin A og B, en gentagelse af tidl. svar) Oplyser: at isolatet har genet for binært toxinet at isolatet har deletion i regulatorgenet for toxinb produktion (markør) at det drejer sig om ribotypen 027 Konklusion: Hypervirulent C. difficile ribotype 027 og handler derefter.

20 Bekræfter: at det er en toxinproducerende C. difficile (toxin A og B) Oplyser: at isolatet har genet for binært toxinet at isolatet ikke har deletion i regulatorgenet for toxinb produktion (markør) at det ikke er hypervirulent ribotype 027 at ribotypningsresultat vil følge i nyt svar. Konklusion: Formentlig hypervirulent C. difficile, men en anden ribotype end 027. Ribotypningsresultat vil følger i nyt svar. Vil være klogt at tage kontakt til afdelingen.