Luftvejssymptomer og inflammatoriske reaktioner i relation til arbejde med fisk og jomfruhummer Thorshavn 30.4.2004 Øyvind Omland, Sven Viskum, Jakob Bønløkke, Torben Sigsgaard Institut for Miljø-& Arbejdsmedicin, Århus Universitet, Arbejdsmedicinsk klinik Aalborg Sygehus, Århus Universitetshospital
Baggrund I Gruppeus. Blandt ansatte i fiskeforædlingsindustrien har vist høj forekomst af astma Relevant eksponering fra aerosoler med LPS, aminer, allergener, proteiner og bakterier Anmeldefrekvensen af astma blandt ansatte i fiskeforædlingsindustrien er betydelig højere end fra andre erhverv
Baggrund II Cytokiner er relativt lavmolekylære peptider og glykoproteiner med kraftig biologisk aktivitet Ved inhalation af inflammations fremmende strukturer secerneres en kaskade af cytokiner bl. andet IL-1β og IL-8 fra lungernes macrofager IL-1β og IL-8 som pro-inflammatoriske cytokiner spiller en central rolle i den akutte inflammation Cytokinerne kan som regel måles i næseskyllevand, kondenseret udånding og fuldblod
Formål I Udspørge om symptomer fra øvre og nedre luftveje Måle lungefunktion hos de ansatte Udføre uspecifik bronchial provokation Analysere for total og specifik IgE Hudpriktest for relevante allergener Måle IL-1β og IL-8 i fuldblod, nasal lavage og kondenseret udånding
Formål II Relatere IL-1β og IL-8 i fuldblod, nasal lavage og kondenseret udånding til eksponering, sensibilisering og symptomer
Metode Fuldblodsanalyser Sterilfiltrering af fiske fragmenter (0.45 µm) 0.1 mg/ml opl. bakterie LPS (Fluka 62326) 2.6 mg/ml β(1,3)-glucan (Curdlan, Wako Chemicals, Neuss, Tyskland Neg. Kontrol opl. RPMI 1640 (Life Technologies, Dk IL-1β og IL-8 bestemmelse i alle vævs væsker Luminometer Elisa kit, R&D, London, UK
Studie I sildebearbejdning kontroller (n=34) eksponerede (n=41) Kvinder i % 53 66 Alder 42.5 40.4 Rygning i % 32 49 +SPT (panel) i % 19 8 +SPT (sild) i % 0 5
IL-1β (pg/ml) i fuldblod inkuberet med sildeskind, skyllevand, LPS og glucan, ikke rygere. GM(GSD) kontroller (n=23) eksponerede (n=21) LPS 3.893(1.193) 4.574(2.293) Glucan 441(533) 702(947) Skyllevand 314(260) 805(639)* Skind 115(134) 252(197) Kød 129(130) 189(226) *P<0.05
IL-1β (pg/ml) i fuldblod efter inkubering GM(GSD) IL-1β var lavere blandt deltagere med BHR 29 (38) pg/ml vs. normalt reagerende 124 (151) pg/ml, p=0.023 (inkubering sildeskind) IL-1β var lavere blandt deltagere med pibende vejrtrækning 399 (399) pg/ml vs. deltagere med normal vejrtrækning 563 (539) pg/ml, p=0.012 (inkubering sildeskind), ikke rygere Ingen association for IL-1β (IL-8) til astma eller atopi
IL-8 (pg/ml) i fuldblod inkuberet med sildeskind, skyllevand, LPS og glucan, ikke rygere. GM(GSD) kontroller (n=23) eksponerede (n=21) LPS 816(1.179) 588(500) Glucan 200(226) 247(268) Skyllevand 2.443(1.874) 5.250(3.949) Skind 102(138) 689(908)* Kød 102(124) 618(878)* *P<0.05
Studie I Artikel: Bønløkke J, Thomassen M, Viskum S, Omland Ø, Bonefeld-Jørgensen E, Sigsgaard T. Respiratory symptoms and ex vivo cytokine release are associated in whole blood from employees processing herring. Int Arch Occup Envir Health 2004;77:136-41
Studie II jomfruhummerpakning 40 af 44 ansatte deltog 25 15 Alder 42.1 år (21-60 år) 12 (30%) rygere
Sulfitbad Produktionsflow Pålægningsbånd Pakkebånd Udtømnings bad Sorteringsbord Automatisk sorteringslinje
Læsø Fiskeindustri
Læsø Fiskeindustri
Læsø fiskeindustri
Læsø Fiskeindistri
Drägerrørsmålinger d 05.02.2003 900-0,3 9 25-0,5 8.30-0,4 8.45-0,5 Pålægningsbånd Pakkebånd Sorteringsbord 10.00-0,15 12.00-0,3 12.40-0,15
Måleresultater Mellem 0.2 og 0.5 ppm Målt som SO 4 i luften GV 0.5 ppm
Symptomer 3 (7.5%) med BHR 3 (7.5%) med astma 3 (7.5%) med høfeber 12 (28%) med arb.relateret rhinit sympt. 12 (30%) med daglig hoste 6 (15%) med arb.relateret hoste
Daglig hoste 90 80 70 60 50 40 30 20 Daglig hoste i % Ingen hoste i % 10 0 Rygere Ikke rygere
Arbejdsrelateret hoste 90 80 70 60 50 40 30 20 Daglig hoste i % Ingen hoste i % 10 0 Rygere Ikke rygere
Arbejdsrelateret hoste 90 80 70 60 50 40 30 20 Daglig hoste i % Ingen hoste i % 10 0 I produktionen Kontor etc
IL-1β i kondenseret udånding (pg/ml) 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 +Hoste arbejdet -Hoste arbejdet p=0.015 0,2 0,1 0
Hud prik test 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 5 jomfruhummer hund husstøvmide kat engrottehale birk gråbynke hest
Prik test pos for jomfruhummer 5 personer (12.5%) Alle i produktionen 1 havde luftvejssymptomer
IL-1β i kondenseret udånding (pg/ml) 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 +Sensibiliseret for jomfruhummer -Sensibiliseret for jomfruhummer p=0.010 0,2 0,1 0
IL-1β og IL-8 i nasal lavage (pg/ml) Interleukin concentration er ens blandt deltagere med og uden rhinitgener
Resumé IL-1β og IL-8 responset i fuldblod ved inkubering viste ingen association til astma eller atopi IL-1β og IL-8 i nasal lavage viste ingen association til rhinitsymptomer
Resumé IL-1β og IL-8 responset i fuldblod er lige stort for silde fragmenter som LPS og glucan IL-1β og IL-8 responset i fuldblod inkuberet med sildefragmenter er større blandt eksponerede end kontroller
Resumé IL-1β var negativt associeret til BHR og pibende vejrtrækning i fuldblod inkuberet med silde fragmenter IL-1β var negativt associeret til arb. relateret hoste og sensibilisering for jomfruhummer
Konklusion IL-1β og IL-8 i krops væsker synes at kunne måle akut inflammatorisk reaktion efter eksponering for biologisk aktive stoffer i arbejdsmiljøet
Fremtid Fornyet undersøgelse af deltagerne i højsæsonen nam, nam
Mange tak