ôéâë شàfiق àس شطشâµé ز

Transkript

1 ں ôں½ ô½ ا 13 ںIO 2007 ô صâزêشâطâµ طشàش د طدë appleشسقشâطâµ 2 15 œ é apple - éق ôéâë شàfiق àس شطشâµé ز

2 YNTAKTIKH EôITPOôH ½ش صàë àë ضس X شقمà Hط K éشâطfiµâ Yappleâappleëدé éîâ.. Mدطس هصéâ B êط شâ Aà appleطسéë ½ش صàë EY K éشâطâµش fi Tقق B ôéâapple ش ëش Kطشàش Aôœ Iappleappleâ é ë شâ Nâêâ âق â œ êê طâà س é µش ààس êëدéشâ à appleطسéë صسµسë ô صâطâµ ëéش îâط éشêëâë ط â ô à appleشêëسقâ œ êê طâà س, appleappleâ é ë شâ âêâ âق â œ êê طâà س. Eطشê ز Mê K صسµسë ô صâطâµ I ëéش îâط ô à appleشêëسقâ I àààà ô éشز é ش fi ô à appleشêëسقش fi Nâêâ âق â I àààà Kâطââ àâدز K éشâطfiµâ Yappleâش صàëéش A K éشâطâµش Kطشàش ش Yapple صàâ شappleش شقش â I ëé â à ê â K éشâî شéâéµش â Kدàëéâ âد àâ ààس, صسµسë éشâطâµ ëéش îâط ô à appleشêëسقâ àààà, ô éشز é ش fi ô à appleشêëسقش fi âêâ âق â àààà. ôëê â Xéêëâ Aà appleطسéë K صسµسë K éشâطâµ, I ëéش îâط ô à appleشêëسقâ Aصسàمà Iappleappleâ é ë شâ Nâêâ âق â Aصسàمà ôaœ éëسéش طسé ش س قâط ëس êëس ½ش êëéق ëêس ëâ éش µµ ش â شààâ مéµشâ êش âêس, êط شâ هصéâ, êëدéشâ é µش ààس. éشâق ë âطش fi ààâ â ½ش âق â, éشâطfiµâ. قâط ëس applefiappleëêس êëسà à appleëضس ش êë ص ش ëس صسéق ëش ôط س ëê س, appleشêëسقâàش êà éµ ëس applefiêëâطâ ا ëسëfiطشâ, à appleطسéë صسµسë ô صâطâµ ôœ, êط شâ هصéâ, à appleطسéë ½ش صàë, K INIKE ME ETE appleé êس ëس appleشص ëش appleâطشappleش شقش µµ ق ë ëàس ê àâ âêق ë شâطâµش د شëâéµ êص àمà ق ë ص é ë ز àش fiêâ.. صéâ,. ز,. ô à âéدطش,. appleدé,. é µش ààس. appleë ضس ëâ ôéâ شé ëش â ëfiîâ µش ëسà LDL-اâطسêë éfiطس appleâ دî ش œدê ش ëâ NCEP µش ëâ êص à ق ضد ë ز àش àéâق ز ط ô éشêêfië éâ ëâ طش شقدàâ µ éشëش ق ëâ fië éâ Ray KK, Bach RG, Cannon CP, Cairns R, Kirtane AJ, Wiviott SD, McCabeCH, Braunwald E, Gibson CM, for the PROVE IT-TIMI 22 Investigators. ô½ طدëس HELIOS - î ش êقfi ش ôéâ ë é ëش appleâë طدêق ë مéµشâ àéش fiappleâطâ, ص à êشâ ôشappleشط, ààس âد àâ ش ààس س, قدéâ ëà é àسëمà ëس ق طدëس HELIOS, ق éµ ê ôéâطسappleëش éشâطâµ ëس ططسàش éشâطâµش ë شé ش ë âطد ëâ ق ëش â éâ ôéâµàêëش fi ½ ëس ê êص à ق ë ض قزé µق ëâ â éâ ë ص é ë ز àش fiêâ. Linn M.A. Kennedy, Kenneth Dickstein, Stefan D. Anker, Margaret James, Thomas J. Cook, Krister Kristianson, and Ronnie Willenheimer. œepaôeia APMAKA ôéfiطسس éش مà ش µ ز طش مà apple شêâà ق ش éد ½fiê ش êappleشéàس. ص à êشâ ô apple ص à êâ, éشâطfiµâ ش ààس âد àâ, صسµسë éشâطâµ ëéش îâط àààà ش ë ëà êëس زéش ش éش µµ ش fiêâ شéàس, appleشêëسقâàش à éµ ëس ëé â طدëس ëà ½ش ë é îمà ëâ ë âطشêقâ ëà شappleشà, ô à appleشêëسقش fi âêâ âق â àààà ê طشê ز, صسµسë ô صâطâµ, ô à appleشêëقشâ àààà ôpoteinomenh BIB IO PA IA

3 Tس àë ضس ê طéàêس ëâ ëâشîمق ëâ éëسéشمà appleâë ط à ض éëسëâ apple é µâàë شààâ µش éش µµ ش àâêق ë ش êàد ë ش êë à ق ëâ ط êêش â apple é µâàë شà- àâ ëس صسéâê طسéëش àfiêâ. قدëéسêس ëس à ش îéêشقâ éµ ط â µش ëسà appleéfiµàêس ش ëس ش êëéق ëêس ëâ شààâ ê fiط ëش âق ëà êص àمà. éشâق ë âطش fi ààâ êàêë ë ش êëس êàapple éضس àfi éشصقâ شقâà قش مà, ق ë âطش مà ش àâêâطâµش مà ش ë é îمà appleâ êàدâàë ش ق ëسà âشطش apple î- ê é ش âسµâà ê ضسقدàس appleشص àfiëسë طêس ê î éمâ ش ëس ëappleâ 2 êë ز àش àfiêâ. ëë éش applefiappleëêس êق طط ش êëس سقشâéµ, ëسà ضدطشضس ش ëسà êë ص ش ëس صسéق ëش appleط ش êà appleم êëسà قز àشêس âضدà شêî ش- قش مà êàéfiقà. ë àfiسêس ëà قâéش مà قسî àشêقمà ش ëâ éfiطâ ëس êëسà صسéق ëش ش ش ê قappleâé à êق ط ش êëسà appleشàfiسêس àدà ق صfià appleéfiطسس ëà éش µµ ش مà àâêسق ëà. appleشص ëش appleâطشappleش شقش µµ ق êë ëàس appleéâ- ط ق à ش ëسà à appleëضس êë ز àش àfiêâ fiîش قfiàâ êëâà µ àش fi appleطسصêقfi طط ش ê êص à ق ê î éمس ش ëس ق ë âطش fi êàéâقâ ش ق شمà ش ëس éëسë ëس éش à apple é ش ش ëسà appleش àêس ëس à زéش ط شëâéµ ê êص - à ق êë ز àش àfiêâ. ق طدëس HELIOS ش é àسê ëسà appleappleëêس ش ë appleشسقشâ- طâµش î é ëسéشêëش ëâ ê àëشappleéâêapple ëش fi µق ëâ ططسàش â appleطسص- êقâ. ش éد fiê ش êappleشéàس ق شمàâà ë êë ز àش ش ë µµ ش µ ز طش apple شêfiش, ق fiêëâ ëسà ضسêس ëà شقâéé µش مà apple شêâà. îâéµسêس êë ëشàمà ê êص à ق îéâà à زéش àfiêâ à ش appleâë ط êق ëش ش êز ط, س زدط ش âز ط ë ش ë éشâ طfiµâ êëسà appleâطشappleش شقش ëâ é êس Hط ا شقمà ½ش صàë àë ضس

4 ں 2007 éëسéش طسé ش س قâط ëس êëس ½ش êëéق ëêس ëâ éش µµ ش â شààâ مéµشâ êش âêس, êط شâ هصéâ, êëدéشâ é µش ààس. ôéâapple ش ëش ô صâطâµش طشàش ôœ, appleappleâ é ë شâ âêâ âق â, œ êê طâà س. 2 à ش µàêëfi fiëش س éëسéش ê طسé, س ê طéàêس سط ëâ éëسéش â ëâشîمق ëâ, appleâ- ë ط قش apple صâزêشâطâµش âàëfi- ëسë êë à êà قدàس ق ëسà صسéâê طéêس ëà µµ à. µ طâ fiµ â شطشâµé زش مà âقدàà دî ش êêêé ë êî ëش ق ëâà ضسقدàâ é- ش µµ ش fi ààâ appleâ êàد - ë ش ق ëà, ëfiêâ êëâ µ àش fi appleطسصêقfi, fiêâ ش ê âق êص àمà سطâ شààâ, fiapple âش ش سëش â, âش apple éë êش â ش âش êص à ق îéfiàش à زéش àfi- êâ. êëfiêâ, âش قدصââش appleâ ز éقfiâàë ش µش ëâà appleéâêشâéش- êقfi ëس à ش appleâططد ش âش appleéâê- شâéشfiق à apple é ق ëéâش appleâ ëسà àëشappleéâêapple âà appleâش طâà, î- é fiط à دîâà ض ش êêîدëش- êس ق ëâà ààâ éش µµ ش - مà êق àëà. à ش appleâقدà à µ س à appleâê زسàشêëâà âش قدصââش appleéâêشâéشêقâ ëس é- ëسéش ê طسé, ëش éشم ق ëéâà, ê appleâشâ ëقق ëâ é- ëسéش â دàëéâ ش ë applefiêâ appleéâêصدëâà appleéâµàêëش ض êë apple éîâàë قâàëدط ش êëé- ق ëêس ëâ éش µµ ش â شààâ appleâ êâàë ش ê ط - êش â ش قس apple é µâàë شà- àâ. ë éëق ë ë êîâطصس ش ضâش appleéfiêز - ëس à ê fiappleسêس ëس apple éîâê شطشâµé ز apple à êëسà éëس- éش ê طسé applefi âق شش- مà ëâ éapple â ½ش ëâ à ق ëس ش é àسêس ëà ق - µ طà éëسéشمà (European Network for non - invasive investigation of large arteries) 1. ا ôœ êش êëسà ë àfiسêس ëâ صد- ق ëâ à ش س دààâش ëâ êزµقش- â ق ëâ, µàêë س applefi ëش éîد ëâ appleéâسµâق àâ ش- مà 2. à س éش ق ëدش ëâà fiµ â apple طقâ ëس ê دà à ط - êëش fi êêëسق µµمà, ëfië س éâ àëfi ëâ ص ë à ش ط - appleâê ( زâ س ط شëâéµ ëس éش àëط à ش apple طقش- ش fiîش êà î). ش ëâ طfiµâ ëfi, âش àëéش د (âش appleطسêشدêë - é سط appleéâ ëسà éش ) éëسé قز àâà سط apple - éش ëش fiëسë ê ط êëش âقش êëâشî, مêë à ش ë àâàë ش ë ëسà ضمصسêس ëâ ق ëâ, à apple é é ëâà دà قدéâ ëâ fiµ â apple طقâ ش à ëâ appleâ- âà êëسà apple éشزدé ش (ق ëسà apple à زâé ëâ ط êëش â ëâ ëâشîمق ëâ êëسà éîش ëâ صد- êس) ë ëس ش é ش ëس ش êëâ- طش ز êس ëâ éش â - طâ. ش ë êس ش apple à زâé ëâ éëسéش â ëâشîمق ëâ س- قشâéµ قش قسî àش شدµ éêس, دà ق, appleâ ê à قدëappleâ ق ë - ë ش appleéâ ëسà apple éشزدé ش ش appleâë ط ëâ êزµقش fi ق (س àëêëâشîس ق ëâقâéز êëâ apple- apple â ëس âشà éë ش ëس قسéش éëسé apple ش âà- ë ش êëâ îق 1). ش âêس ëâ êزµقش â ق ëâ appleé µق - ëâappleâش ë ش ق âéشêقدàس ë îëسë, ëسà ë îëسë ق ë âêس ëâ êزµقش â ق ëâ (Pulse Wave Velocity, PWV) appleâ à ش à ض é- ëسëس applefi ëس éâ ëâ ق ëâ قد- ê êëâ µµ â ش ش زâé ëش µش ë ش زâé ëقق ë ëâ é- ëسéش â دàëéâ. ëfi âز ط - ë ش êëسà àâقâشâµ à âق ëâ ë ط ë â, appleâ êîسق ëش ص قappleâéâê à ش شé ص ê â - س éëسéشمà: ëش àëéش د, ط - êëش د éëسé (ق éشâ appleéfi- êappleâ ëسà âéë) ش êëش apple éش- ز éش fië é, ق â ëappleâ é- ëسé. êëfiêâ, êëسà appleé µق ëش- fiëسë à apple éî ش ê ز ق ë - appleëêس applefi ëâ دà â éëس- é êëâ ططâ, طط ëâ éëسéش - fi دàëéâ صêë ë ش âطâدà ش طشµfië éâ ط êëش fi ش ق ق µ - طë éس apple éش ëش fiëسë ê ط ق ëë é صم appleâق é- à ë ش applefi ëسà éش. ëfi ق ë - زé ë ش ê ق µ طë éس éëس- éش ê طسé صم ق ë - àâق applefi ëش àëéش د éëس- é àfi µشâ ëfiقâ appleéâ ëش apple éشز éش د ش دî ش apple fi- طâصâ ëâ ز شàfiق àâ ëس àêî- êس ëâ êزµقش â ق ëâ (pressure amplification). م à êسق شص fiëش àم âش ط êëش د ششfiëسë ëà éëسéشمà ض éëم- àë ش قfiàâ applefi ë apple éش îfiق à êëâ ëâîق ط êëش êëâشî, س àëêë êس ëà ق â ëappleâ é- ëسéشمà à ش ق ë ططfiق àس ش ض éë ë ش applefi ëâà µµ شâ شàسëش fi ëfiàâ. صم ëâ êزµقش fi ق ش - ëéدî ش ëâ ق â قش éëسé, ê ë ش êë ëâشîمق ë ëس é- ëسé ë قش ق ë ططfiق àس apple êس, طfiµ ëس âappleâ ق ë ط- ط ë ش س ش ق ëéâ ش س µ éêش ش ëâق ëس. êî ëش ق ë âط ëâ µµ ش â طâ ë applefi êµ éشقدàس ق ë âط apple êس (س âappleâ âàâق ë ش apple êس êزµ- قâ ش زâéش apple êس, pulse pressure) appleâë ط ëâ êàë ط - êë µ éêش ش ë êشقfiëسë (cross - sectional distensibility coefficient). applefiطëس ق ë âط ëس µ éêش ش ëâق ëâ - طâ appleâëدط êق êµ éشقد- àس apple êس êزµقâ appleâë ط ëâ êàë ط êë µ éêش àâ- ëfiëسë (cross - sectional compliance coefficient). êâ µش ëسà ë îëسë ëâ êزµقش â ق - ëâ, ë âé ë ش س applefiêë - êس appleâ ش à ش ëâ êزµقش fi - ق êëس قâà ëâ îéfiàâ (µش ëfi ش ق ëéشدë ش ê m/sec, ز- êشâطâµش ëشق apple é ë 8 m/sec), (ط. î. 1 ش 2). PWV à ش àëش- êëéfiز à طâµس ëس ش ë êش- قfiëسë ëâ éëسéش â ëâشîم- ق ëâ, سط fiêâ appleشâ ê طسé- قدàâ à ش ëâ ëâîق قش éëس- é, ëfiêâ ë îë é ق ë ë ش ëâ êزµقش fi ق ë ق â ë. ë êàدapple ش, س PWV

5 ôœ زµقش fi ق êëسà âشà éë زµقش fi ق êëس قسéش éëسé îق 1. ق ëâقâéز êزµقâ ê ق àëéش éëسé ( âشà éë ) ش ق apple éشز éش (قسéش ). éëشâ-قسéش ë îëسë ش âêس ëâ êزµقش- â ق ëâ (carotid-femoral PWV) appleâطâµ ë ش êëسà appleé ضس applefi ëâ appleسط â applefiêë êس / ½t. (éâappleâappleâشسقدàâ, applefi شط. à زâé 1). ض à ë ش صم ق ë àâق applefi ëش àëéش د, ط êëش â ë- appleâ (سط ق µ طس ش ë êشقfi- ëسë ) éëسé appleéâ ëش apple éش- ز éش د, ق â ëappleâ (قش éfië - éس ش ë êشقfiëسë ) éëسé. â ز شàfiق àâ ëfi, س طêس ê طسé (stiffness gradient) apple éشµé ز ë ش êش êë àد ëâق, صم ق ëسà apple éââ ëس سطش âش àëéش د éëسé ê طسé àâà ë îë é ش ê ق µ طë éâ صقfi ê êîدêس ق ëش apple éشز éش د, ق appleâëدط êق قش êî ëش ضêêس ëس PWV. â êزµقش fi ق, appleطسêش â- àë êëâ ëدطâ ëâ éëسéش â دàëéâ (ق ë appleëêس ê éëس- éشfiطش ), طط ش àéë é, fië à êà àë شî êقâ éëسéشمà, à ط ë ش appleéâ ëسà àëص ëس - ë صàêس, سط ë ëس é- ش, fiappleâ زص à ش ë ëسà ش - êëâطش ز êس ëâ applefiق àâ é- ش â طâ (fië à س âéëش ط à ش ط شêë). êëfiêâ, applefiêë êس S A PWV = S / ½t B applefiêë êس fiapple ëâ âéصfiéâقâ êزµقش fi ق, دëêش ش ë à éâق - ق ë ش âàë ش ë îë é apple ê طسéfië éà éëسéش مà ëâشî- ق ëà à ش دëêش à ëfi âش à - ط ê ش ëâ êزµقش â ق ëâ à ë ضشدâà ëfiêâ µéµâé appleéâ ëسà éî ëس âéë, مêë à appleéâط âà ëâ applefiق àâ êزµ- قش fi ق, à êµîà ëâà ق ëfi êëسà àâش ëâ ز êس ش à ضêâà دëêش ëس êêëâطش apple êس, appleâêش âàë apple é ططس- ط applefi ëس ش êëâط, é ق شمàâ- àë ëس ش êëâطش apple êس. â appleس- ط â ëس apple êس appleâ س à ط êس appleشappleéâêصدë ش êëس êêëâطش apple - êس ( ë س appleشappleéfiêص ëس apple êس appleâ ط ë ش augmentation pressure) appleéâ ëس ش زâéش apple êس (µàêë ش apple êس êزµقâ, س ش زâé سط ëس ش êëâطش- applefi ëس êêëâطش apple êس) appleâë ط ëâ ëس àêîêس ëâ êزµقش â ق ëâ (augmentation index, AIx) (ط. îق 3) ½ش âêس ëâ êزµقش â ق ëâ applefi ëâ êسق â êëâ êسق â ê îéfiàâ ½t îق 2. appleâطâµشêقfi ëس ë îëسë ش âêس ëâ êزµقش â ق ëâ (PWV) ق ë ض ëà êسق à ش ق éëسé. PWV = applefiêë êس S / ½t (fiappleâ ½t ëâ îéâàش fi ش êëسق appleâ apple شë ë ش µش ëâ êزµقش fi ق à ش âص applefi ëâ êس- ق â د ëâ ). ش دî ش طشàش êسق ê, fiapple ص ز à apple é ë. دطâ, applefi appleâس apple صâز- êشâطâµ, دà êش fi apple é - µâàë appleâ صâé ش ëس ê طسé ق éëسé à ش س êî ëش à طâµ ëà â êش مà âقش- مà êêë ëش مà: ëس ص قدطش âê ëâ éëسéش â ëâشîمق - ëâ, سط ëâ âطط µfiàâ ش ëس ط êëàس. apple éapple é µµ ëâ appleéمëâ ( س ط ëëقدàس appleâfiقسêس ëâ) ش âش ط ëë- قدà appleâêfiëسë ëس ë éس appleéâ طâà ê طéàêس ëâ ëâش- îمق ëâ, àم ش س ش ë ض ëâ êëâ îمéâ apple ش êappleâ â éfiطâ. ôدé applefi ëسà apple éش ëش fiëسë ê âطط µfiàâ ش ط êëàس, س âappleâ دî ش êسق ê é êëش àëéش- د éëسé, êappleâ â éfiطâ êëش apple éشز éش د éëسé ش - é ق ë ش س àâصسطش ê- ط شëâéµ ش â µµ شâ شàسëش fi ëfiàâ, â âappleââ appleسé ë ش applefi ëسà ضسقدàس é êëسéشfiëسë ëâ êقapple صسëش â à éش â êêë- ق ëâ ( ) ش ëâ ضâà é à- àس - µµ شâë àêàس - طâêë - éfiàس (RAAS). ط ë, appleéâ- د à à ض ش applefi appleشسقشâ- طâµش د ق طدë fiëش ش س îéfiàش appleâ طشàش زط µقâà, زé êقد- àس سط appleapple C - àëش- éمê appleéë àس (CRP), êà- ë ش ق ضسقدàس éëسéش ê طسé, ëfiêâ êëâ µ àش fi appleطسص- êقfi 3, fiêâ ش ê apple éë êش â êص à applefi µµ 4, ش ق طش- êë à ض éëسë applefi سطش, ز- طâ, appleapple éëسéش apple êس (ô), µط fiس àسêë, طشappleش- à ش ëس ق êمق ëâ. ں ںں ں ش ق ëéê ش ëس éëسéش ê طسé ش éàâàë ش ê apple éشâ- îش د ( ë ق â ق µ طس éëس- éش ش éâق), ê ëâappleش د (ê êµ éشقدàâ êسق â قش éëسé ) ش êëس êàâطش (ê- êëسق ëش éëسéش ê طسé ). apple éشâîش éëسéش ê طسé appleâë ط ëسà appleشâ ش âقدàس قدëéسêس êëسà طشàش appleé ضس ش êëش appleشسقشâطâµش د ق طدë. ëfi appleâ êàص appleéâêشâé - ë ش à ش س âéëش ê طسé, - صم êêî ë ë ش طë é ق ëâà éش µµ ش fi ààâ (ê µش ë ëâ ëâîق ëس appleâë ط قfiàشقâ êëfiîâ fiطà ëà ط êش مà 3

6 ں 2007 ½ش êëâطش ½âéزâéش apple êس (apple êس êزµقâ, PP) ½ش êëâطش apple êس (½ô) êëâطش apple êس (ô) apple é µfiàëà شààâ appleâ éâà صéâشêëش apple à ëâ). appleطâ- êë éس ش apple éشêêfië éâ ضشfiappleش- êëس ش à apple é µمµشقس قدصââ µش ëâ ê âapplefi ëfi à ش س قدëéس- êس ëس PWV ق ë ض âشà é- ë ش قسéش éëسé. éëشâ - قسéش PWV (carotid - femoral) ص é ë ش êق é â îéêfi àfià appleéâêشâéش- êقâ ëس âéëش ش ë appleد- ë êس ëس éëسéش ê طسé ش appleéâ appleë ش applefi ëس طس ق - ëâقâéزمà êزµقâ ë ëfiîéâà applefi ëسà éë ش ëس قسéش éëسé (ق ق êس apple ز ëà ë ططسطà ق ë ëéâappleدà ق ëâ apple é ق àâ دéق ) ش ëâà appleâ- طâµشêقfi ëس ق ë ض ëâ îéâàش- صêëدéسêس (ط. î. 1). ½سقâزشطدêë éâ êêëسق قدëéس- êس êëسà appleéâ شقدàس apple éappleëêس à ش ëâ Complior System. à ط- ط ëش, قappleâé à îéسêشقâappleâشسص ëâ سط ëéâ éشâµé زسق µش ëâà appleéâêشâéشêقfi ëس îéâ- àش صêëدéسêس (êêëسق SphygmoCor). êسق شص fiëش ق à طط ëش apple éشâîش PWV appleâ دî ش ض ش طشàش ض à ش س é îشâàâ - êزéش (brachial - ankle) ق ش àâappleâشسëش êêîدëش- êس ق ëسà éëشâ - قسéش. appleéâ ëâà appleéâêشâéشêقfi ëس ëâappleش ê طسé, ë apple ش- ë îéêس apple éسîâµé زش مà ê- ê مà, appleâ fiق apple شëâà ق - µ طë éس ë îàش ضâش êس applefi àêîêس ëâ êزµقش â ق ëâ (P) اéfiàâ AIx = AP / PP îق 3. ق ëâقâéز êزµقâ apple apple éضس à ط ê à appleâ àشêîâà ëس êêëâطش apple êس ë P (Augmentation Pressure). appleâطâµشêقfi ëâ ëس à- êîêس ëâ êزµقش â ق ëâ (AIx). PP (Pulse Pressure ) = ô-½ô, ô = êëâطش éëسéش ô êس, ½ô = ½ش êëâطش éëسéش ô êس. (éâappleâappleâشس- قدàâ, applefi شط. à زâé 1). قدéâ ëâ îéêëس ش à ش apple - éشêêfië éâ îéâàâfié. îâà ëâ appleط âàد ëسق fiëش âش ق ëéê ش ëâ à ش ق ê, îé ëسà apple - é قâط apple éappleطâ à ق صسق ëش- مà قâàëدطà ش apple é âîمà, êëfiêâ ëâ appleâëدط êق ëâ ط- ëشêëâappleâش ë ش fië à êà âàë ش, êëسà apple éappleëêس ëس éë, ق ëس قدëéسêس ëâ apple îâ ëâ دê - قدêâ îشëمà ëس. à µد- à ش êîéسêë ëâ fiق ëش صشêë ë ططسطfië é µش ق - طدë êش دé à ش fiîش µش طدµîâ éâëà appleشس- قشâطâµش د ق طدë. دطâ, س ë- قسêس ëس êêëسق ëش éëسéش - ê طسé, apple éfiëش زش ë قد- ê appleطمà ق صسق ëش مà appleâطâµش- êقمà, قش é ز éقâµ دî ش é ش êëسà صسق éشà appleé ضس ش ëسà دé à 5. appleâش ش à à ش apple - àë س قدصââ appleâ appleشطدµ ë ش, appleéدapple ش à âطâصâàë ش âéشêقد- à âسµ µش ëâà âéصfi appleéâê- شâéشêقfi ëس éëسéش ê طس- é 1. µ éشقدà, س قدëéسêس appleéدapple ش à µà ë ش ق ëâà êص à ê appleëش صدêس ق ë apple é قâà ê ëà apple 10 ط appleë. ضدë êس appleéدapple ش à appleé µق ëâappleâش ë ش ëسà ش مé ëس سقدé, زfiêâà appleéfi شë ش µش apple à شطسققدà ق - ëéê ش. apple é ëسëس à ش س appleâ- î applefi ëâ ط âfiط ش applefi éâز- ق ë appleâ apple éشدîâà ز àس µش 10 ش 3 مé appleéâ ëس ضدë êس, àëêëâشî. à زدéصس apple é apple à fiëش س ق ëâقâéز êزµقâ êëسà âéë دî ش شش ë éâ طشàش fi à- ش زدéâà, صم applefi ëà appleéâ- appleëâà appleطسéâزâé µش ë à طمق à ق ë ش ë ق طشàش êسق ê, fiapple س ش - زâéش apple êس, â AIx ش س âéëش êêëâطش apple êس. êµ éشقد- àس ق ëâقâéز قappleâé à appleéâ- ش à س ق ëâقâéز appleâ ط ق àâàë ش applefi ëسà é شش éëسé ëéâappleâappleâشسص ëfiق ë ق ë ططسطس ق صسق ëش ê- à éëسêس, قش قدصââ شش ë é appleط ش à apple é µمµشقس ش µش ëâ طfiµâ ëfi سقâزشط. à ش apple é ëسëâ à êسق شص م fiëش س àëéش apple êس êزµقâ ش س âéëش ô à êêî ëâàë ش applefiطë ق ëش ëشقد appleâ ط ق - àâàë ش applefi ëسà ط êش قدëéسêس ëس ô êëâ é îâà : êàص âش ëشقد applefi ëس é îشfiàشâ éëس- é appleâ ëشقâà ëش àëéش د. appleêس, appleéدapple ش à µà ش àëشطسappleëfi fiëش âش ë ëâ âéëش â êزµقش â ق ëâ (PP, Ax, âé- ëش ô) à ë ëâàë ش ق ëسà âéëش ê طسé, fiapple ë appleâ- طâµ ë ش ق ëس âص ش ëس - éëشâ - قسéش PWV. ش ëfi µش ë âش appleéمë appleسé âàë ش apple - éشêêfië éâ applefi ëسà éش ê- îàfiëسë ش ëس êêapple êëش fiëسë ëس éشêë é âشط, àم à apple àëâà êëش ص é apple ëش د apple - é ق ê ش ë ëâà شâ ëéfiappleâ ق ëسà âéëش ê طسé. â ش àش- fi à ش à êà ë ش س قدëéس- ê ëâ ق ëâà appleéâêشâéشêقfi ëس ë ط ë 1. ں ا ں½ ô صâزêشâطâµش, س êقâط ëس éëسéش ê طسé êëسà ضس- قدàس appleappleëêس éش µµ ش àfiêâ éقسà ë ش appleâش شطâëéfiapple. ôéمëâà, س ê طéàêس ëà àëéش مà éëسéشمà دî ش appleâ- ëدط êق ëسà ضسêس ëس âéëش ô, appleâ شêâà ق ق ضسقد- àâ ق ë زâéëâ ëس éشêë é âشط ش é êق طط ش ê apple éëéâز ë, دà à apple é - µâàë ق µàêë êêîدëشêس ق éش µµ ش êق ق ë fiطà ëà شمà. ½ ë éâà, fiapple à - زدéصس س, ë à طمق à - ق ë, ë زص àâàë êëسà é- ش êëس ز êس ëس êêëâط ش 4

7 ôœ fiîش ëس ش êëâط, appleéâ طâà ق êس ëس ½ô ë fiق - à ش س âسµfi apple êس appleâ é ش ë êë ز àش µµ, ق appleâëد- ط êق ق شقدàس êë ز àش éâ (fië à ق طشêë ë دî ش à àëش- ق ëappleê ش ضسقدà à µ ê âضµfiàâ طfiµ ëس apple éëéâز ëâ قâ éâ) 6. éëâà, âش شâش قâéش â قسî àشêقâ appleâ éâà êëâ éëسéش fi ëâîق ش appleéâ- طâà ëس ê طéàê ëâ (êê- êمé êس ش à éîس ش ë ضس شàمà âطط µfiàâ, زط µقâàمس ش é- µ ê, ش ë é î ëس ط êëàس, êدêëêس ش êââ طشappleشà ش à éµâappleâشسقدàà ط â ë- ë éà apple àâصسطش ) دî ش ش- îص fiëش appleشéâà apple é ططسط ش êë êë ز àش µµ, صشêëم- àë طâµس ëسà apple é ëسéâق àس êêîدëشêس ëس éëسéش ê طس- é ق ضسقدàس éش àâ- êسéfiëسë ش صàسêشقfiëسë. î ش appleé µق ëâappleâشسص êسق - àëش fi éشصقfi ق ط ëمà ق ê âapplefi ëس ش é àسêس ëس ض ëâ appleéâêشâéشêقâ ëس éëسéش ê طسé êëâ µ àش fi appleطسصêقfi, قدêâ µش ëس ش êëéق ëêس ëâ éش µµ ش â شààâ. ½â ق طدë é طق êëâ µ àش fi appleطسصêقfi ê طط à- 7 ش ½ à 8 (2835 ش 1678 êقق ëدîâàë ) ëد شض à, ق ë applefi 3 ش 9 îéfiàش apple é âطâ- صسêس àëêëâشî, ëسà appleéâµàêëش- ض ëس âéëش PWV êëسà appleéfiط س êë ز àش àfiêâ, éش â ش قس - éش â ص - à ëâ ش µ ز طش مà apple شêâ- à, à ض éëسë ق طشêë applefi apple é âêش â apple é µâàë شà- àâ, fiapple à ش ëâ apple îâ دê- قدêâ îشëمà ëà éëà, س apple êس êزµقâ, س قدêس 24éس ô, â طfiµâ âطش appleéâ HDL îâطسêë éfiطس ش â ê î éمس ش ëس (½). ëسà âطط àش ق طدëس ضشâêسق ëس ë à س دط- ط شس appleéâµàêëش ض ëس éëشش ش ë êشقfiëسë. ش- ë éâ àش زدéâà apple éâêش ش س ق طدëس ëس éëسéش ê طسé ê سطش شقدàâ êص à, fiappleâ apple طش س âéëش PWV دî ش é ص à appleéâطدapple ش appleشëîدêë é applefi µàêëâ apple é µâàë شààâ âطش ش éش صàسêشقfiëسë, êë ز àش àfiêâ ش µµ ش µ ز طش apple شêfiش 9,10. ô éàمàë ê âق êص - àمà سطâ éش µµ ش â شà- àâ, س éëسéش ê طسé دî ش ق ط ëسص ë àم êëسà âق ëà êص àمà ق ششâapple ص éëس- éش appleدéë êس, صم س êîدêس ق ë ض ضسقدàس ô ش éëس- éش ê طسé à ش âقدàس ش قزéâقس. àââ ëس ô, قدê ëس قسî àش ë applefi- àسêس ëâ éëسéش â ëâشîمق - ëâ, ëس àâصسطش êط ش- ëâéµ ش ëس قappleطâ ëâ ش ëâ RAAS, àâ ëش â- قش د ططâشمê ش appleâ ë ط- µâà ê ê طéàêس ëà µµ à. applefi ëسà ططس ق éش, س ضسêس ëس éëسéش ê طسé appleéâ - ط ق ëس ê شé ëس ضسقدàس ô ( طط appleëمêس ëس ½ô), fiapple appleâ ش à ë ش êëâ سطش شقد- àâ, fiappleâ قش appleéâ apple éîâê êêëâطش - ش êëâطش appleدéë êس صêë ë ش ق ëسà apple éââ ëà ëمà ق قâàقدàس êêëâطش, ق سطfië é ëشقد ô. appleâ- ë طدêق ë appleéââappleëش مà ق ط ëمà ê ق µ ط âق apple éë êش مà êص àمà êقزàâà êëس ش apple- êëêس fiëش س âéëش ê طسé appleéâطدapple ش ق appleشëî ش à - ض éëسë applefi ططâ apple é µâ- àë شààâ ëfiêâ ëسà âطش ش ëسà éش µµ ش صàسêشقfiëسë 11, fiêâ ش ëسà قز àشêس appleéمëâ êë ز àش â apple شêââ12. طش- êë, êëس ق طدëس ëà Boutouyrie ش êà 12, س âéëش PWV ش ë- éسê ëسà appleéâµàêëش ëس ض µش éش µµ ش êق ق ë appleدé ش apple à applefi ëâ Framingham risk score. éëسéش ê طسé دî ش appleش- شقدàس êîدêس ش ق ëس ش - ë é î ëâ ق ë âطشêقâ ëس µط fiس. î ش appleش شص س apple éضس ط ëëقدàس éëشش, é îشfiàش ش قسéش ش ë êش- قfiëسë ê êص à ق ½ ëappleâ 2 13, êëfiêâ س ش ë é î ز à ë ش à ض شà àéë é, صم êëسà ش ق طدëس éدصس fiëش âش êص - à ق ش ë é µقدàس àâî êëس µط fiس ش fiîش طسص ½ قز à- âà ق شقدàس é îشfiàشâ ش قس- éش ش ë êشقfiëسë, îé ëâ µ - µâàfi à قappleâé à appleââص appleطé êëس êàâfi apple éµط ش- ق ش apple éشàêâطشà شق. ô éfi- قâش ش appleشêëمê ش دîâà µà ش applefi ëâ شâ ق ط ëسëد ش µش ëسà àëéش éëسéش ê طس- é 14. applefi قâéش appleط é, apple éîâà à ض ش fiëش ë appleéâfi- àë appleéâîéسقدàس µط âط- êس (Advanced Glycation End products, AGEs), appleâ à éê â- àë ش ضسقدà êëâ ½, سقشâé- µâà µدزé ق ë ض ëà شàشà âطط µfiàâ ëâ éëسéش â ëâش- îمق ëâ, ط ëëمàâàë ëسà ط - êëش fiëسë ëâ15. appleêس, س ضس- قدàس éëسéش ê طسé appleâ apple - é ëسé ë ش êëâ ½ دî ش êêî ëش- êë ق ضسقدàس صàسêشقfiëسë 16, طط ش appleappleëêس êë ز àش àfiêâ6. دطâ, ëâ ق ë âطش fi êà- éâقâ ز à ë ش à êàâ ë ش applefi ق µ طë éس éëسéش ê طس- é 17. ططس âق êص àمà ق شش ë é ضسقدàâ éش µµ ش - fi ààâ à ش âش êص à ق îéfiàش à زéش àfiêâ ش apple é- îâà appleâططد à ض ش êëس ش- طشâµé ز fiëش ê ëfi êق ط- ط ش êسق àëش س ضسقدàس ê طس- é ëà éëسéشمà ëâ. î ش ش- îص fiëش س ضسقدàس é ëشààس appleâë ط à ض éëسëâ appleéâµàêëش- fi apple é µâàë ë î appleش à- êس ëس éëسéش ê طسé ê apple éë êش â êص à applefi µ- µ 18. êص à ق à زéش àfi- êâ ë طش â êë â س âéëش ê طسé صâé ش ق à ض éëس- ëâ ëéfiappleâ ëسà appleشêس 19,20. طش- êë, ê ëà ëسà âق êص - àمà îà ش à دî ش صدêس â appleéâê- شâéشêقfi ëà ش ëمà ëس - àëéش éëسéش ê طسé, âش âappleââش appleéâطدappleâà appleشëîم ëسà âطش صàسêشقfiëسë 21. applefi ë apple é apple à à ش appleéâ- ز àد fiëش س éëسéش ê طسé appleéâêزدé ش appleشappleطدâà appleطسéâزâ- é µش ëâ êàâطش fi éش µµ ش- fi ààâ àfi µشâ ëfiقâ àfi êص àâ ق éëسéش appleدéë êس, ½ à زéش àfiêâ. appleâé à ش éà ش, ق ë ض êص àمà ëس ش âق, appleâشâش ش ëéدîâà ëâà سطfië - éâ ààâ µش éش µµ ش êق ق ë ش éش fi قس ص à ëâ. â êسق àëش fië éâ fiق à ش fiëش س é êس ضسقدàس éëسéش ê طسé, ë ضسقدàس éëشâ - قسéش PWV ë ضسقدàس àëéش ê طسé, ê دà ëâقâ قدêâ î قسطâ ز شàâق àش شààâ (appleâطâµشfiق àâ سط ê ش ط êش مà قâàëدطà ش êëéق - ëêس شààâ) قappleâé à ëâ ë ë ض ش êëسà âق سطâ شààâ, ض àâàë ëâ appleapple - â appleشزط ش ëسà à µ س µش appleéâطسappleëش د apple é ق ê ش. قدê appleéâ appleë ش ëâ éمëس- ق à apple éîâà ش صدêشق ص é - 5

8 ں 2007 apple appleâ à ط ëëمàâà ëسà é- ëسéش ê طسé. دëâش ششfiëسë دîâà شîص µش ëش apple éشêêfië é ëسµâé àëشapple éë êش مà ز é- ق à (شâéسëش, - appleâ ط ش- êëد, à êëâط ëâ ق ë ëé appleëش- â àقâ, appleâ ط شêëد ëà appleâ- âîدà ëس µµ شâë àêàس, appleâ- ط شêëد ش طà ê êëâ, àë - µàشêëد طâêë éfiàس), appleâ fiق à à ش apple é ëسë êëâà شâ صقfi appleâë ط êق ëش 22. ½é - êëش د êëسà ط ëëêس ëس ê طس- é دîâà é ص ش س appleشâµطشë - fiàس, س êشط à زطس ش âش êë ë- à, àم ë ط ë â شق âàë ش âê appleâ ش êappleâà ëâ - êقâ ق ë ض ëà شàشà âطط - µfiàâ15. êëfiêâ, appleâêش âà applefi ëس شطشâµé ز appleéââappleëش د ق طدë apple éدق êس appleâ à ë - ش àâà fiëش س ط ëëêس ëس é- ëسéش ê طسé appleâ appleشëµî - à ë ش ق êµ éشقدàس apple éدق êس âسµ ش ê ط ëëêس ëà éش µµ ش مà ë طس ëش مà êس- ق à. fiàâ ê ق ق طدëس 23 appleâ apple éشدط êص à ق ë طش â êë â à زéش àfiêâ appleâ îëس- fiëش س appleâëî ëس àëشapple éë - êش µµ à ط ëëمê ش ëfi applefi ëسà ô ش ëسà âéëش ê طس- é appleâëدط ê à ض éëسëâ appleéâ- µàêëش fi apple é µâàë ط ëëقدàس appleشêس. قapple é êق ëش, س éëسéش - ê طسé appleâë ط à قزشê- ëسë à ض éëسëâ apple é µâàë éش µµ ش â شààâ. - ëéâق àس é âéëش ê طسé, ق ëس قدصââ ëس é- ëشâ - قسéش PWV, appleâë ط دà îéسêëâ éµ ط â µش ëâà éشدêë éâ appleâطâµشêقfi ëâ êàâطش â éش µµ ش â شà- àâ, ش fië à âش êàص ش ش µàêëش د قدصââش, éµ êëس- éش د ش apple ش âàشêëش د, - à ëâà à ë ضâà ط ê fiéµ à - êëfiîâ ëس صسéâ- ê طéêس. êëfiêâ, apple شëâ- àë ش apple é شëدé ق طدë appleâ à appleâ ش àâà fiëش س ق êس ëس éëسéش ê طسé ق ëش ش - صدêشق ص é apple ق ë زé ë ش appleé µق ëش ê طشµfië é é- ش µµ ش êق ق ë. شطشâµé ز 1. Laurent S, Cockroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 2006; advance access published Sept Bramwell JC, Hill AV. The velocity of the pulse wave in man. Proc Soc Lond (Biol) 1922; 93: Yasmin, McEniery CM, Wallace S, Mackenzie IS, Cockroft JR, Wilkinson IB. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: Kim JS, Kang TS, Kim JB, et al. Significant association of C-reactive protein with arterial stiffness in treated non-diabetic hypertensive patients. Atherosclerosis 2006 Jun 16 [Epub ahead of print]. 5. Davies JI, Struthers AD. Pulse wave analysis and pulse wave velocity: a critical review of their strengths and weaknesses. J Hypertens 2003; 21: Hatsuda S, Shoji T, Shinohara K, et al. Regional arterial stiffness associated with ischemic heart disease in type 2 diabetes mellitus. J Atheroscler Thromb 2006; 13: Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation 2006; 113: Willum-Hansen T, Staessen JA, Torp- Pedersen C, et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation 2006; 113: Sutton-Tyrrell K, Najjar SS, Boudreau RM, et al. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults. Circulation 2005; 111: Meaume S, Benetos A, Henry OF, Rudnichi A, Safar ME. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension 2001; 37: Boutouyrie P, Tropeano AI, Asmar R, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension 2002; 39: Henry RM, Kostense PJ, Spijkerman AM, et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study. Circulation 2003; 107: Schram MT, Henry RM, van Dijk RA, et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study. Hypertension 2004; 43: Susic D, Varagic J, Ahn J, Frohlich ED. Crosslink breakers: a new approach to cardiovascular therapy. Curr Opin Cardiol 2004; 19: Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation 2002; 106: Ferreira I, Henry RM, Twisk JW, van Mechelen W, Kemper HC, Stehouwer CD. The metabolic syndrome, cardiopulmonary fitness, and subcutaneous trunk fat as independent determinants of arterial stiffness: the Amsterdam Growth and Health Longitudinal Study. Arch Intern Med 2005; 165: Benetos A, Adamopoulos C, Bureau JM, et al. Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period. Circulation 2002; 105: Pannier B, Guerin AP, Marchais SJ, Safar ME, London G. Stiffness of capacitive and conduit arteries: prognostic significance for end-stage renal disease patients. Hypertension 2005; 45: Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation 1999; 99: London GM, Blacher J, Pannier B, Guerin AP, Marchais SJ, Safar ME. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure. Hypertension 2001; 38: Williams B, Lacy PS, Thom SM, et al Differential impact of blood pressure lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113: Guerin AP, Blacher J, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in endstage renal failure. Circulation 2001; 103:

9 ôœ éشâق ë âطش fi ààâ â ½ش âق â, éشâطfiµâ. ½ش µàêëش fi éشâطâµش fi دàëéâ ô شé ش, à éµ ëس âêâ âق â Metropolitan êàâطش fi éشâق ë âطش fi ààâ àëشappleéâêapple ش ëâ à- àâ قز àشêس ê î éمâ ش ëس ëappleâ 2 (½ 2) ش / éش µµ ش àfiêâ ( ) (دق- زé µق ëâ قâ éâ [ ] ش µµ ش µ ز طش apple شêfiش []). fiêâ â ½ 2 fiêâ ش س âز طâàë ش êëس êàapple éضس ش ëسà ططسط appleé êس ëéâappleâappleâش- êشقà ش قس apple é µfiàëà شà- àâ/ ش ëمà. قapple éشط ق àâàë ش âش ط êêش â apple é µâàë شà- àâ, fiapple ëâ appleàشêق, ë سط appleapple ëس îâطسêë éfiطس ëà طشappleâappleéë àمà î قسط apple àfiëس- ë (LDL - C), س appleدéë êس, س apple é- µط شق, صم appleêس ش âش à fiق àâش apple é µâàë شà- àâ, appleâ êî ëâàë ش êë à ق ëسà àâ âشطش apple îê é, fiapple س àëêë êس êëسà شàêâطàس (), ë î قسط appleapple ëس îâطسêë - éfiطس ëà طشappleâéë àمà سط apple àfiëسë (HDL - C), ë سط appleapple ëà ëéشµط éشà (TG), ش âش زط µقâàم ش ë. applefi ë دîâق ë - àâê ش ëâ éfiطâ ëà ط êêش- مà apple é µfiàëà شààâ êëس apple صâµدà ش ëس. à îâ- àë ش, êëfiêâ, âش دé à µش ëâà صâéشêقfi ëس êقâط ëà à fiق àà apple é µfiàëà شà- àâ êëسà appleشص àfiëسë قز àش- êس ½ 2 ش, شش ë é ëس. àâ âشطش apple îê é êàد ë ش ق appleâطط appleطâ é- شâق ë âطش â apple é µâàë شà- àâ, fiapple س صسéâµfiàâ - êطشappleش شق (apple éëéشµط éش ش- ق ش î قسط HDL - C), س apple é- µط شق, ش س زط µقâà, ë - êë ê ش appleâ âسµâà ê ش ½ 2, àم appleéدapple ش à êسق شص fiëش س صسéâê طéêس àëشق ëapple ë ش applefi fiطâ ش apple éشêêfië - éâ é àسëد ê à ق زط µقâ- àمس ë êë êس 1,2. ëâشî applefi ëش ô (Centers for Disease / Control National Center of Health Statistics) appleâ- µé ققâà ëسà apple é قâà ê سط appleapple ëâ زâéëâ صàس- êشقfiëسë, appleâ appleéâ appleë ش applefi ëس. ض âطâص à - à ش س éش شë ص à ëâ, ê- îàfië éس applefi طط شë صàسêش- قfiëسë, fiapple â é àâ, âش à appleà êëش د apple صê ش, ë ëîق ë ش â ش ëس3. طدëس MRC/BHF Heart Protection Study ë à ق applefi ëش ق طدë - âéfiêسق, appleâ - صشدéê à ëس صدêس ëà êë ëشàمà êëسà àëشق ëمappleشêس ëس apple éîâ- طسêë éâط شق êص à سطâ ààâ ق êë ز àش àfiêâ ( ), ططس éëسéشâapple ص ش, ش ëس, ëî شâappleâشصس à ê ص é apple ق êشق êë ëàس ش â- àش fi ز éق â µش قش قدêس apple éâ- â 5 ëمà. apple éدق êس appleâ - îصس ض شé ëش appleâë ط êق ëش-, ق êسق àëش ق êس ëâ شà- àâ éش µµ ش مà apple شêâ- à ë 24%. ô éfiط ë, دà ق µ طâ قدéâ ëâ éش µµ ش - â شààâ apple éدق شà ش appleâ- êâêëfi 20% apple éappleâ applefi ëâ êص à applefi ص é apple ق ëس êë ëàس apple éâê ê à دà ق âà éش µµ ش fi apple شêfiشâ. âطش- îâطسêë éfiطس (TC) ش س LDL - C ق شمصس à êسق àëش ق ëس ص - é apple (قدê ق ë âطد applefi ëش êش د ëشقد -46 mg/dl, ش -39 mg/dl, àëêëâشî ). ش طط طشappleش- ش د êàشêëمê, fiق, fiapple ë TG ش س HDL - C, appleâ ê âà êس- ق àëش appleé êس êëâ éش µ- µ ش fi ààâ, ط زé قfiàâ ق - ë طصس à (قدê ق ë âطد - 27 mg/dl, ش +1 mg/dl, àë- êëâشî ) 4. à ë ش fiëش à ش à - µ س à é àêâق ش appleدé applefi ëش appleشé ê ش êëسà LDL - C, appleéâ شقدàâ à appleشëîâق - طë é appleâë طدêق ë êëسà àëش- ق ëمappleشêس ëâ êàâطش â é- ش µµ ش â شààâ. âشطش apple îê é êà- د ë ش ق appleâطط appleطâ éشâق - ë âطش â apple é µâàë شà- àâ, êقapple éشط ق àfiق àà ëس êطشappleش شق, ëس apple éµط ش- ق, ëâ ½ 2, ش ëس زط µقâ- à, ë êë ê ش appleâ fiط âس- µâà ê ش ش ëس 5,6,7,8,9. à طêس ëà êëâشî à applefi ëسà ë µé ز NHANES , êëش ô îà ش fiëش س ضسقدàس apple éق ëéâ قدêس (êقزà ق ë éشëéش ëâ NCEP ATP III) êàد ë ش êîà ق ططâ é- شâق ë âطش â apple é µâàë شà- àâ. àâطش, ëâ 86% ëà êص àمà ق âشطش apple îê é î à ëâط îشêëâà ططâà دà é- شâق ë âطش fi apple é µâàë شà- àâ10. âشطش apple îê é êà- د ë ش ق ضسقدàâ ààâ. Nurses Health Study ش à é- µصس µش à ëشقê ش ëس êسق - ê apple é µfiàëà, fiapple س apple éق - ëéâ قدêس, êëس ش قfiéزêس ëâ شààâ µش, ê ق âق àâêسط ëéشمà سطش ëمà, îé êëسà دà é- ضس ëس ق طدëس. ëس ش é ش ëس 8 ëâ apple é âطâصسêس, apple é - ëسéصس قش ق êس, à ض éëسëس ش êà îfiق àس êêîدëشêس ق ë - ض ëس apple éشقدëéâ قدêس ش ëâ êë صقشêقدàâ ق ëسà سطش شà- àâ µش 11. âشطش apple îê é appleâ- ë ط ق âà شë âضدâ ق- زé µق ëâ ëâ قâ éâ ( ), fiapple appleâ îصس êëس ق طدëس INTERHEART. ق طدëس زâéâê êقق ëدîâàë, applefi 52 îمé, ش ضدë ê ëس êقâط appleâش طà éشâق ë â- طش مà apple é µfiàëà شààâ êëâ ààâ قز àشêس ëâ appleéمëâ. ½ش appleشêëمصس fiëش س êطشappleش شق ( ضسقدàâ طfiµâ Apo B / ApoA) ش ëâ appleàشêق êàدâ- àë ش ق ëâà سطfië éâ ààâ, àم س âشطش apple îê é êà apple µ ë ش ààâ ق µ طë éâ applefi ëسà appleدéë êس ëâ ش ëس. س- ق شمصس fiëش â ½ ëس مق ëâ ( ) apple éâêش ش قد- ëéش êêîدëشêس ق ëâ ààâ, appleâ fiق apple ش à à ش êسق àëش fi fië à êëس appleâطapple é - µâàëش à طêس êقapple éشط ق - à ë ش س âشطش apple îê é 12. à طêس applefi ëس طدëس HOPE ëقسê ëش appleشappleëمê ش ëس âشطش apple îê é (ëéش- ëسقfiéش apple éشقدëéâ قدêس) êëâà ààâ ص à ëâ fiطà ëà ش- ëà, éش µµ ش â ص à ëâ,, ê àé ش

10 ں µà, appleâ apple é âطâصصس- à apple 4.5, ë قدêâ fiéâ, دëس. appleâë طدêق ë êë صقêëس à µش ëâà, ëسà سطش, ëâ زطâ, ëâ appleàشêق, ëîfià appleéâسµâق àâ,, apple éشز éش éëسéشâapple - ص ش, قش éâط ق ëشàâé, îéس- êشقâappleâسêس àëش شقâapple ë طش مà ز éق à, شâéسëش مà, appleâطشappleش- شقش مà ش àëش apple éë êش مà ز éق à, شêëâéش fi appleدéë êس, ش ëس, TC >200 mg/dl, HDL - C <35 mg/dl. O ààâ é- ش µµ ش â ص à ëâ,, ص - à ëâ applefi âappleâش appleâë شë ضصس µé ققش ق ëسà - ضسêس ëà ëéشëسقâéà ëس apple éش- قدëéâ قدêس13. âشطش apple îê é appleéâ- طدapple ش êق à appleشé ê ش, fiapple â شزàشâ ص à ëâ. Paris Prospective Study ش - êëéق ëê êقappleëق ëش- â, ق êطش â àé, à طâ- µ ق ëسà µ éêش âشطش ش - ق ëéâ (SAD) ش ëâ, ش apple é - âطâصسê apple 23, ë قدêâ fiéâ, دëس ëش طشàش د ê ش شزàش- â ص à ëâ. ààâ ض àfi- ë à apple é ططسط ق ëش ضê ش ëس âشطش apple îê é. àë- ص ë â ààâ شزàشâ ص à - ëâ ë à â شâ µش ë ëدêê é appleéمë apple قappleëسقfiéش ëâ ش ض àfië à قfiàâ êëâ appleدقappleëâ ش سطfië éâ apple قappleëسقfiéشâ. êëâش- î applefi ëس ق طدëس ë appleâس- طمàâà fiëش س SAD, قدëéâ ëس âشطش apple îê é, apple éد- î ش ëâ µش ëس appleéfiط س ëà êق àمà طشàش مà ê - à 14. âشطش apple îê é - ض à ش ëâ ààâ قز àشêس ½ 2. ق à طêس ëس Nurses Health Study 15 appleéâêشâéêصس س êîدêس ق ë ض ëس apple éشقدëéâ قدêس ش ëâ شààâ قز àش- êس ½ 2. ààâ قز àشêس ½ 2 ض à ë ش µé ققش ق ëسà ضسêس ëس apple éشقدëéâ قدêس. ضسقدàس apple éق ëéâ قدêس - à ش دà شêîéfi apple é µâàë appleéfiط س ëâ ضسقدàâ شà- àâ قز àشêس ½ àâ âشطش apple îê é à ش دà éشâ apple é µâàë ضسêس ëâ éشâق ë âطش â شààâ. àâ âشطش apple î- ê é () apple µ ش appleâطط appleطâ apple é µâàë شààâ, ش قدêâ ëس د éشêس apple éêê ش ط ص - éà طشapple éمà âضدà (FFA) ش زط µقâàمà àëشappleâ شàمà, ش ق شقدàس د éشêس àëشappleâà ë- àس. àد ë ش ق, apple éµط ش- ق, êطشappleش شق, appleدéë êس ش appleéâصéâقëش / appleéâزط µقâàمس ë êë êس. apple éâطش ê- àâ ë ش ëappleش applefi ضسقدà appleapple C- àëشéمê appleéë àس (CRP). ضسقدàس CRP à ش - ëس زط µقâà. î ش appleâ شîص fiëش س êàد ë ش ق ëâà ë é- é ëس ëس زط µقâà, ق ëسà د - زé êس applefi قدéâ ëâ طشappleمâ شêëâ àfi éشصقâ زط µقâà- مà ëâ شàمà. ôشêë ë ش fiëش س زط µقâà ش é ق ë ش appleâشâ éfiطâ êëسà قز àشêس ëس صسéâ- ê طéêس ش ëâ ½ 2. î ش appleâêëسéشîص fiëش ë ضسقدà FFAs ش ë àâ ëë éش طشapple- ش à êëدططâà ëâ êسق ëââëش- fi قسî àشêقfi ëس شàêâطàس, âسµمàë ê ق شقدàس ق ë زâ- é µط fiس êëâ ق. FFAs دîâà appleêس ق êâط سëش fi éfiطâ ق ë ض ش êط شëâéµ ëà - ëë éà, appleâسطمàâàë fiëش س ق êس ëâ appleشappleدâ ëà FFAs قappleâé à à ش دà appleشص- قسëfi ص é apple ëش fi êëfiîâ. àëشappleâà ëàس à ش ق شش appleéë àس, éشàfiق àس applefi ëâà طشappleمس شêëfi, appleâ قappleطد ë ش êëس éصقشêس ëâ ق ë âطشêقâ ëà طشappleشà ش ëس µط fiس. î ش appleâ شîص fiëش س àëشappleâà ëàس - à ش ق شقدàس ê àسط â ق apple - îê é ش ½ 2. î ش, appleêس, appleâ شîص fiëش ê قس ش سëش ëâق, س apple éëéشµط éش شق ش س î قسط HDL - C êàدâàë ش ق î قسطد êµ àëéمê ش àëشappleâà ëàس êëâ appleط êق. ط ë apple é apple à ق âسصâà à é- قسà êâق µش ë س âشطش apple - îê é ص é ë ش ق µ طس apple شط µش ëس éش µµ ش ش ëس ق ë âطش µ 17,18,19. àâ âشطش apple îê é ق ëéâق àس ق ëس apple éق ëéâ قد- êس, êî ë ë ش êë à ق ëسà à- â âشطش apple îê é, ق ëéâ- ق àس ق ëسà ضâàش ëâقâµé ز (CT) ëس ق µàسëش apple ش fiàشêس (MRI), appleâ ص éâàë ش ë îéê appleéfiëapple µش ëس قدëéسêس ëس - ë àâق ëâ êق ëش â طappleâ. âشطش apple îê é, appleéâêشâ- éشfiق àس ق ëس قدëéسêس ëس apple éش- قدëéâ قدêس, appleâë ط appleéâ applefiص êس µش ëس ش µàêس ëâ ë - âطش â àéfiقâ ( ), êق- زà ق ëش àد ë صàëéش âسµ ëس IDF (International Diabetes Federation). ë س appleط قدëéسêس ص appleéدapple ش à صش éص ê à قدéâ ëس صسق éشà طشàش appleé ضس µش ëس ش µà- êس ëس àâ âشطش apple îê é- 20,21. قâàâapple é µâàëش à ط- êس, â صقfi ëس àâ âشطش apple îê é (êappleط îàش fi طappleâ) ë à â شêîéfië éâ apple é µâàë appleéfiط س قش êق àâ طشappleش شقش ش fià. apple îê é- ëâق (58 àé ) ë à appleشص - àfië éâ à دîâà apple éëéشµط éش- شق ش î قسط appleapple HDL - C, ê êîدêس ق ë ط appleëfiêق ëâق (29 ط appleëfiêقâش àé - ق éëé ), àم êëسà âق ëà apple îê é à ëfiقà ë ëâق ق êسق àëش àâ âشطش apple îê é- دë شà à à دîâà سطfië é TG ش î قسطfië éس HDL-C, ê êîدêس ق ë ëâق ق قش é à- â âشطش apple îê é 22. ش ê- µ àëéمê ش µط fiس ش شàêâ- طàس, êëس ش é ش â شق ê àâî ëس µط fiس (OGTT), ë à âêش êëش apple éfiقâش êë ط appleëfiêق ش ë apple îê é ëâق ق قش é àâ âشطش apple - îê é. appleâقدà, س apple î- ê é ë ص ë à ز à ë ش à appleسé ش ëس µط- شقش ë êë êس. àم ë apple- apple ëس µط fiس طµâ ش زد- éâà ق ë ض apple îê é à ëfi- قà ق سط ش î قسط àâ- âشطش êµ دàëéêس طappleâ, apple é ëسéصس fiëش êسق àëش ق - µ طë éس apple éشàêâطشà شق - à ش apple é ëسëس µش à ش ëسéâ- àë ش ë ë appleapple µط fiس êëسà âق ëà apple îê é à ق àâ âشطش apple îê é 22. appleâë طدêق ë ë îàâà fiëش س àâ âشطش apple îê é à ش قش êسق àëش fië éس شë, ê êîدêس ق ëسà ش ëس apple - îê é. àëشappleâà ëàس à ش قش âé- قfiàس ëâ طشappleمâ شêëâ. ê appleéâêë ë ëش د é ê ش êë µ- µ, appleâ êقapple éشط ق àâà ëسà à êëâط êîسق ëشêقâ ëà زéمà ëë éà ش ëس µ- µ ش à ش قfiéزêس, appleâ ش ë â appleâë طâà êسق àëش ق ë êëâ êîسق ëشêقfi ëس صس- éâê طسéëش appleط. âéقfi- àس ë طëشمà ش, appleêس, ëسà شêصسê êëسà شàêâطàس ش àëشëص ë ش êëسà قز àشêس apple é- µط شق, ê مàë, appleâقدà, àëشش سëش ش àëش صسéâµfiàâ é êس. شà éط àس - 6 (IL - 6)

11 ôœ à ش ق êêëسق ëش زط µقâàم- س âéقfiàس, appleâ ê êق - à, appleéâ صسéâµfià appleشé ê ش. IL - 6 appleشë à ش ëسà ش à ش, appleâقدà, appleéâ صسéâµfiàâ ش appleéâش سëش. TNFa à ش دà apple é éشàش fi éصقشêë ëà طشappleâ ëë éà. ش appleéâ طâق à applefi ëâà TNFa ق شمê ش ëس ش- êصسê دà àëش ëس شàêâطàس êë طشappleâ ëë é صàâàë ش ق - éش µش ëسà ضسقدàس apple é µµ FFAs ش ëسà apple éëéشµط éش ش- ق, appleâ î é ëسéâà ëس âش- طش apple îê é. ضسقدàس د éشêس PAI - 1 applefi ë àâ âش- طش طشappleâ ëë é ق ë ëâapple ش ëسà شêâééâapple ëس شàfiطêس appleéâ ق appleéâappleس ëش ë êë êس, ض àâàë ëâ ààâ صéâقâ- قâطش مà apple شêâà 23. ش êêî ëê ش ق ë ض appleشappleد- à àëشappleâà ëàس êëâ appleط êق ش شààâ ق ط ëصس à êëس طدëس Health Professionals Follow - up, appleâ êقapple éشط ق à àé, سطش ëمà, îé. ëس ش é ش ëس 6 ëâ apple é âطâصسêس, 266 àé applefi ëس éش âق ق- ز àشê à ص à ëسزfiéâ قس ص à - ëسزfiéâ. éëé, fiقâشâش appleéâ ëسà سطش, ëسà سق éâقس- à شقâطس ش ëâ appleàشêق, apple طدµسê à ق طfiµâ 2:1 (n=532). ëâق ش êëéق ëمصس à ê apple قappleëسقfiéش (Q1-Q5) àëشappleâà - ëàس. قدê appleapple àëشappleâ- à ëàس (mg/l) ê ص apple قappleëس- قfiéشâ ë à:q1=7.9, Q2=12.6, Q3=16.5, Q4=21.1, Q5=29.2. T î قسط appleapple àëشappleâà ëàس êàدâàë à ق ق µ طë éâ à- àâ. ضسقدàâ ëfi à- àâ apple éدق à êسق àëش fi ش ق ë ëس êë صقشêس µش ëâ âش âµ à ش- fi شêëâéش fi, ëâ, ëس îéس- êشقâappleâسêس âشàâappleà ق ëâ, ëس ز- êش é êëسéشfiëسë ش ëâ شêëâéش- fi ش ëس, appleدéë êس, طط ش ق ë applefi appleشappleطدâà appleéâê éقâµ µش ëس µط شقش ë êë êس, ëس CRP, ش ëش طشappleشش د apple é قد- ëéâ (LDL - C ش HDL - C) 24. شطشâµé ز 1. Gelfand EV, et al., Vasudevan AR et al., National Center for Health Statistics, Heart Protection Study / Collaborative Group, Despres JP et al., Pouliot MC, Kissebach AH et al., Carey VJ, Turkoglu.C, et al., NHANES Rexrode Km, et al., Yusuf S, et al., Dagenais GR, et al., Empana JP, et al., Carey VJ, et al., Wang Y, et al., Karshaw EE, et al., Lee YH, et al., Boden G, et al., Despres JP, et al., Pouliot MC, et al., Pouliot MC, et al., Marette A., Pischon T, et al.,

12 ں 2007 قâط ëس applefiappleëêس êëسà à appleëضس ش êë ص ش ëس صسéق ëش ôط 1 س ëê س, appleشêëسقâàش à éµ ëس 1 applefiêëâطâ ا ëسëfiطشâ, à appleطسéë صسµسë ô صâطâµ ôœ, 2 êط شâ هصéâ, à appleطسéë ½ش صàë, 1 ôéâapple ش ëش ô صâطâµش طشàش ôœ, âêâ âق â اô, œ êê طâà س 2 ôéâapple ش ëش ô صâطâµش طشàش, appleappleâ é ë شâ âêâ âق â, œ êê طâà س صسéâê طéêس ëà µµ à appleâë ط ëسà appleéمëس شë ص à - ëâ apple µ âêق ê àëé ش µà [1]. ôéfi شë ش µش قش îéfi- àش زط µقâà ëâ µµ ش â ëâش- îمق ëâ appleâ éî ش س applefi ëسà apple شش سطش ش ض طêê - ë ش ق éâîéfiàش, appleéâ طمàë êîà ص à ëسزfié éش µµ ش- د appleشappleطâ د, fiapple âض دق- زé µق ëâ قâ éâ ش âض µµ ش fi µ ز طش fi apple شêfiشâ [2]. apple ش س àfiêâ î é ëسé ë ش applefi ق µ طس appleappleëêس, àâêسéfi- ëسë ش صàسëfiëسë, ëâ àش زد- éâà ëس ش صàâ é àسëش âشàfiëسë êëéدز ë ش appleéâ ëسà à ط î ق طدëس ëà قâéش مà قسî àشêقمà appleâ قappleطد âàë ش êëسà apple صâµدà êس ش ضدطشضس ëس صسéق ëش ط س, ق ê âapplefi ëسà à é êس appleâë ط êق ëش fië - éà ص é apple ëش مà قدêà. applefiappleëêس appleâë ط - é éîâ î é ëسéشêëش fi ëس à - ش قfiéزêس (remodeling) ëà µµ à appleâ ط ق à ش îمé ë ê زêشâطâµش د (âéµ àâµدà êس ش à appleëضس ëâ âéµ àشêقâ) ë ê apple صâطâµش د ë êë - ê ش (ëé ق ëشêقfi ش صسéâ- ê طéêس) [3]. ôéfi شë ش µش قش قâéز appleéâµé قق ëشêقدàâ ë- ë éش â ص à ëâ appleâ ض طêê ë ش ط µîfiق à, îé à appleسé ش ë µ شëâàش ëë é, ق ëسà à éµâappleâسêس شش مà àâ ë- ë éشà appleéë êمà, ëà êapple - êمà [4] (ôà 1). applefiappleëêس apple éâêش ش ê ز ش زâéد applefi ëسà ëë éش àد éêس (ô- à 2). صâéشêëش à ش س êقâط ëس êëâ êîسق ëشêقfi [3,5], ëسà êë ص ش ش éضس ëس صس- éق ëش appleط [6], طط ش êëس سقشâéµ صéfiقâ[7,8]. ëâ îق 1 apple ش âà ë ش â قسî àش- êقfi à éµâappleâسêس ëس appleâappleëëش ش ش ê ق ëسà apple- é êس ض ëë éشà (fiapple âش é êëش د قâéزد âضµfiàâ) ش àâ ëë éشà (fiapple س قشëâîâà- éش à appleà êëش طêâ) apple é µfiàëà. ں œ ôô ں ا ô ½ں ں طâش âش ëappleâش ëë éà ëâ µ- µ ش â ëâشîمق ëâ ( àâصسطش -, ط ق, ق éâز µ ش زéمس) appleâappleappleëâà [9]. êëfiêâ, س ë àâق ëà appleâappleëëش مà ë- ë éà قدê êëسà appleط à ش ë - éâµ à. µ éشقدà, ë appleâappleëëش ëë é éش éîâà ê apple éشâîد appleطâêش ê زط µقâàم- س ëë é ش appleéâزط µقâàم- ش ëâ à, àم appleâط طشµfië - êس دà éضس êس طدµîâ ش ëدط êس êس âقش مà طط µمà DNA ½é êëش د قâéزد âضµfiàâ êapple êس 8 Cyt C Bcl-2 êapple êس 9 شëâîfiàéشâ Apaf-1 Bcl-2 p53 FasL Fas ë éé ëس êapple êمà applefiappleëêس é àëâappleâàë ش ê apple éشâîد appleطâêش ê àëشزط µقâàم ش ëâ à [10]. ë س ë àâق ضسµ ë ش applefi ëسà شàسëâappleâسêس ëâappleش زط µقâàمâ apple àëس- êس êëش apple éشâîد ق ضسقدàâ éصقfi applefiappleëêس, صم ë à - appleâقدàâàë appleâappleëëش ëë é, appleâ à appleéâط àâà à appleâق - éàصâà قدê ز µâ ëë éêس applefi ë ق éâز µ, زêë àë ش àد éêس [11]. ëfià ëâà ëéfiappleâ µ صêë ë ش دà ز طâ طâ applefiappleëêس ش زط µقâà êëâ µµ ش fi ëâîق. ëسà صسéق ëش appleط, appleéë âàë éfiطâ êëس éصقشêس ëس applefiappleëêس ëà ëë éà ëâ µµ ش â ëâشîمق ëâ ëد- îâà âش é êëش د قâéزد ëâ âضµfiàâ (Reactive Oxygen Species - ROS) ش âش âض شقدà طشappleâappleéë à î قسط apple àfiëس- ë (ox - LDL) [12,13,14,15]. طشêë, TNFR FADD TRADD TRAF2 NF- ëë éâappleéâêë ë ëش µâàش Fas/FasL: شش fi appleââîد applefiappleëêس ش â êàدëس ëâ, TNF/TNFR: apple é µâàë àد- éêس ëà fiµ à ش â appleââîد ëâ, FADD, TRADD, TRAF2: شش د àâ ëë éش appleéë à ص à ëâ, p53: µâàشâ p53, Cyt C: ëfiîéق C, Apaf-1: appleâappleëëش fi apple é µâ- àë à éµâappleâسêس ëà appleéë êمà-1, Caspases 8 and 9: êapple ê 8 ش 9, Caspase cascade: ë éé ëس êapple êمà, Bcl-2: قشëâîâàéش appleéë àس, NF- B: appleéسàش fi apple é - µâàë îق 1. îسق ëش apple ش fiàشêس ëâ قسî àشêقâ à éµâappleâسêس ëâ appleâappleëëش- â ë éé ëس ëà êapple êمà. (Mallat Z, Tedgui A. Apoptosis in the vasculature: mechanisms and functional importance. Br J Pharmacol 2000; 130: ) TNF 10

13 ôœ ôà 1. àâ ëë éش appleéë à appleâ êق ططâà êëس éصقشêس ëس applefiappleëêس ëà ëë éà ëâ µµ ش â ëâشîمق ëâ ë ëسà صسéâµدà êس. (Geng YJ, Libby P. Progression of atheroma. A struggle between death and procreation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: ) appleââî ص à ëâ هططس âàâق ê àدëس DR3 Apo3, Ws11, TRAMP, LARD TWEAK DR4 Apo2, Trail-R1 Trail DR5 Trail-R2, TRICK2 Trail Fas CD95, Apo1 FasL (CD95L) TNFR1 TNF êapple ê هططس âàâق ê ½é êس êapple êس-1 ICE ôéâزط µقâàمس êapple êس-2 ICH-1 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-3 CPP32, YAMA, Apopain ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-4 ICErel II, TX, ICH-2 ôéâزط µقâàمس êapple êس-5 ICErel III, TY ôéâزط µقâàمس êapple êس-6 Mch2 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-7 Mch3, ICE-LAP3, CMH-1 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-8 FLICE, MACH, Mch5 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-9 ICE-Lap6, Mch6, APAF-3 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-10 Mch4 ôéâ- appleâappleëëش êapple êس-11 ôéâزط µقâàمس êapple êس-12 ôéâزط µقâàمس êapple êس-13 ôéâزط µقâàمس êapple êس-14 MICE ôéâزط µقâàمس/ ôéâ- appleâappleëëش ش âµدà ش قشëâîâàéش مà appleéë àمà Bcl 2. ôéâ- appleâappleëëش د: Bad, Bak, Bax, Bcl-Xs, Bid, Bik, Bim, Bod, Bod, Bok, DP5, Hrk, Mtd, Nip3 àëش- appleâappleëëش د: Bcl-2, Bcl-w, Bfl-1, BHRF-1, Boo, Mcl-1 صم ë ëسà applefiappleëêس apple - ط ص éمàâàë ش applefi ë قشëâîfià- éش é êëش د قâéزد âضµfi- àâ ش é àشfià ëâ apple éâ- ض شâ, سقشâéµ ë ش دà ê- à î طâ âض شëش ط - س ش applefiappleëêس. àش زدéâà apple éâêش ش س ش appleêëêس ëس àëش - appleâappleëëش- é êس ش زâéà àëشâض ش- ëش مà apple é µfiàëà ش شش fi- ë é ëà شë قشàمà C ش [15]. ططشدéµ ش àصéمappleشàà ط à ق مà ëë éà êëسà âappleâ apple - éâê âض شقدàà LDL à é- µâappleâشصس س appleâappleëëش ش ش- ê, س appleéâêص س شë قàس C êàâ ëس applefi ط ëëêس ëس صé êس ëâ DNA ش ضسêس ëس د زé êس ëس àëش appleâappleëëش- appleéë àس Bcl - xl [16]. apple - éfiقâش apple شé ق ëش د êàص, س appleéâêص س - ش µ - ëâ âز éfi- طس ط ëëê ëâà éشصقfi ëà appleâappleëëش مà ëë éà, ëسà د - زé êس ëâ appleéâ appleâappleëëش â µâ- àشâ c - jun ش ëس appleéâ appleâappleë- ëش appleéë àس Bax, àم ضس- ê ëسà د زé êس ëس àëش appleâappleë- ëش appleéë àس Bcl - 2 ش ق ê ëسà à éµâappleâسêس ëà êapple êمà, ëâ appleéسàش â apple é µâàë NF - B ش ëس appleéë àس AP-1 [17]. ش قâéش â قسî àشêقâ ق ëâ âappleââ âش àëدé apple é - µâàë ëâ âض شëش â êëé ش µ éâà ëسà appleâappleëëش ش ش- ê apple éشط ق àâà ëسà à éµâappleâسêس ëà êapple êمà [18] ش ëà êزشµµâق طشà êمà [19], ëسà ط ëë- êس ëس د زé êس ëس appleéë àس Bcl - 2 ش ëسà ë êëâط ëâ apple- éسàش â àëشµé زش â apple é µâàë - (NF - ) [20]. appleâططد ق طد- ë ش appleشêëمصس س apple éâê à éµâappleâشسقدàà êapple êمà [21] ش س د زé êس appleéë àمà ëس âش âµد- à ش Bcl - 2 êë ëë é ëâ ëâش- îمق ëâ µµ à ق صسéق ëش- د ططâشمê ش[22]. ôô œں êâà زâé ëس êقâط ëس applefiappleëêس êëسà صسéâµدà êس, à ش µàêëfi fiëش appleéمشقس ط - س êëسà appleâé ëس صسéâµدà - êس ص éâàë ش âش طشappleم ش é - مê ش. ëد î é ëسéâàë ش applefi ëسà apple éâê é ط à ق مà ëë éà ش زéمà ëë éà appleâ appleéâدéîâàë ش applefi ë ط ق ëë é, àم ط - îشêë à ش ë ق éâز µ, ë ط قزâ ëë é ش ë زéمس ëë é appleâ appleéâدéîâàë ش applefi ë ق éâز µ. ط ë ëë é ëâ µµ ش â ëâشîمق ëâ - زé âà ëâà appleéâ - appleâappleëëش fi apple é µâàë Bax [23], â âappleââ ë صشêë êصسë ê applefiappleëêس. àëص ë, êëش appleéâîéسقدà صسéق ëش د ط éش é- îâà ë ط قزâ ëë é, ë ق - éâز µ ش ë زéمس ëë - é appleâ appleéâدéîâàë ش applefi ë ق - éâز µ, àم ط ëëمà ë ش â appleطسصêقfi ëà ط à ق مà ëë - éà. ëfi âز ط ë ش êëس ش زâ- é ëش àë applefi éشêس ëà àëد- é ëë éà ëâ µµ ش â ëâش- îمق ëâ êë appleéâ - appleâappleëëش é صêق ë, ق ëسà شàسëâappleâسêس ش زâé ëش مà àâ ëë éشà âمà ق ë êس ëâ êق ëâ[8]. µ éشقدà, ë ط ق ë- ë é, apple é ëسà apple éضس apple é µfi- àëà appleشêس (شàêâطشàfiقâéزâ ضسëش fi apple é µâàë - 1, شقâapple ë طش fi ضسëش fi apple é µâ- àë - PDGF..) ش applefi ëسà apple- é êس é êëش مà قâéزمà âضµfi- àâ[23], appleâappleappleëâà طfiµ à éµâappleâسêس ëس êapple êس - 3, ط ë- ëêس ëس د زé êس ëس appleé- ë àس Bcl - 2 ش apple éد زé êس ëâ âµ âµâàشâ c - myc [4]. ëfiîéâà, دî ش ش appleشêëص fiëش êë ط ق ëë é âش âض شقدà طشappleâappleéë à î - قسط apple àfiëسë (LDL) ق شم- àâà ëسà د زé êس ëâ àëش appleâappleëëش â شàêâطشàfiقâéزâ ضس- ëش â apple é µâàë - 1 (IGF - 1) ش ëâ appleââîد ëâ (IGF - 1 receptor) [24]. ô é ططسط, قappleââà ëس é êس ëâ IGF - 1, صم apple - é ق àâà êëش àâ ëë éش ââ ق ë êس ëâ êق ëâ appleâطط appleط êش êقâ ش êµ éش- قدà êëش ââ ëà MAPK (Mitogen Activated Protein inase) ش PI - 3 شà êمà, à êëدططâàë ë ëس زêزâéطêس ëس Akt - ë ëسà à éµfiëسë ëس PI - 3 شà - êس[25]. ض ططâ, ë àëدé ë- ë é à ش êصسë êëس éصقش- fiق àس applefi ëâ µâàشâ p53 applefiappleëêس, س âappleâ à éµâappleâش ë ش ق ëس é êس appleشappleéfiêص ëà appleéâ - appleâappleëëش مà é صشêق ëà, fiapple ëâ شàمà. appleشappleطدâà, س appleâfiقسêس ëس ض ëë éش âê applefi ëش ق - 11

14 ں 2007 ôà 2. ½ش زâéد ق ë ض ëë éش applefiappleëêس ش àد éêس. (Geng YJ, Libby P. Progression of atheroma. A struggle between death and procreation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22: ) applefiappleëêس د éêس ق ص à ëâ ض ëë éشâ/àâ ëë éشâ ض ëë éشâ ëë é appleâ appleéâê ططâàë ش قâàقدà ق ëë éà ëë éش fi ص à ëâ ôéâµé قق ëشêقدàâ î â ëë éfiêق éé àêس ½شfiµ êس ëë éش ق قé àس هصش ëس ½ش êapple êقدàس êfiêق هصش ëâ éضس ëë éش fi ê ط ëfi ë éé êس appleéشà ëâà ëë éش fi ص à ëâ ë éé êس ق ë ëâà ëë éش fi ص à ëâ شëâîfiàéش هصش ë ق apple ط صدéêس ëâîéمق ëâ C ë êëé ققدà îé êàص êس ATP ش êàص êس ATP ôéà éé àêس ش ë ëقسêس ½شfiµ êس ش صé êس DNA ë ëقسêس àëfi ëà àâ ط âêق ëà ë ëقسêس ê ëî صدê ش êapple ê ôéمشقس à éµâappleâسêس هµàêëâ éfiطâ ط µقâà apple àش àصس 12 ë ططâappleéë à ê (MMPs) appleéâ- ط appleâ fiططسêس ëà ط à ق- مà ëë éà applefi ëà ش ش - µ é ش ëسà applefiappleëê ëâ, - صم ë êë é applefi ë êق ë appleشêس ëس ض ëë éش â- ê [26]. àëص ë, ë ق éâز µ ش ë زéمس ëë é appleâ appleéâدé- îâàë ش applefi ë ق éâز µ, applefi ëسà appleé êس ëà âض شقدàà LDL [27], شàسëâappleâشâà àëش - appleâappleëëش â قسî àشêقâ, fiapple apple éد زé êس ëس é î شêâ- قâéز ëس êapple êس - 2 (caspase - 2 short isoform) [9,28], appleâëéدappleâ- àë ëسà applefiappleëê ëâ ش - ض àâàë êà îم ëâà appleطسصêقfi ëâ. appleشêسق à ë ش fiëش ë CD8 + - ط قزâ ëë é apple é µâà appleéâ - appleâappleëëش قfiéش, fiapple Fas - L ش apple éزâéàس, appleéâ µâàë ëسà applefiappleëêس ëà µµ ش مà ëë - éà [29], àم ë ق éâز µ ش µ - éâà ëسà applefiappleëêس ëà àâصس- طش مà ش ط à ق مà ëë - éà ë قدê Fas / FasL ططسط appleشé ê à ë قدê apple é µ- µ appleâîطéش â âضدâ (HOCl) applefi ëس é êس ëس ق طâapple éâض ش- êس[30]. ôô œ œں ô âضد éش µµ ش êق ق - ë, fiapple س êë ص êëسص µîس, ëâ âض دقزé µق ëâ قâ éâ, â شزàشâ éش fi ص à ëâ ش ëâ âض µµ ش fi µ ز طش fi apple شêfiشâ, appleéâ طâàë ش applefi ëسà شزàش éضس ëس صسéق ëش appleط. شàمس éµàë ش, زدéàâàë ê apple ز ëâà appleâ - ق àâ سط صéâقâµ ààسëش fiëس- ë طشappleمس appleéà ق ë êêë - ëش ëâ appleس ëش â قسî àشêقâ ëس شق ëش طâزâé, ق ë طش fi appleâëدط êق ëسà à éµâappleâسêس ëâ ë éé ëس ëس apple- ضس, ëسà appleéâê fiططسêس شقâapple ë - طà ëâappleش êëâ êسق â ëس éضس ش ëس سقشâéµ صéfiقâ[31,32]. ëappleش قâéزâطâµش î - é ëسéشêëش ëس طëس ê éضس ( êë صâ) صسéق ëش appleط à ش: 1) ë زصâà - ط قزâ ëë é, ق éâز µ ش زéمس ëë é appleâ appleéâدéîâàë ش applefi ق éâز - µ, ë âappleâ ش µ éâà ëش MMPs, 2) â apple éشâéشêقfi ëâ éشصقâ ëà ط à ق مà ëë éà, â âappleââ âسµ ê ط ëëقدàس apple é µµ ëà êëâشî à ëس ض ëë éش âê ëس شàم- â ش 3) س ط appleë شàمس, appleâ- ëدط êق ëس êà êقدàس é - êس ëà àëدé[23,33]. appleâقدà, س applefiappleëêس قدê ëس éصقشêس ëâ appleطسصêقâ ëà àëدé ëë éà, ش é - ق ë ش êسق àëش fi éfiطâ êëس سقش- âéµ ش êë ص ش ëس صسé- ق ëش appleط. طشêë, دî ش ش appleشêëص س د زé êس ش زâé ëش مà âق à µâàشà appleâ êî ëâàë ش ق ëسà applefiappleëêس êë ëë é صسé- ق ëش مà appleط مà ê êµ éشêس ق زêشâطâµش د apple éشâîد ëâ µµ ش- â ëâشîمق ëâ[14,34]. appleêس, êëش êë ص éد صسéق ëش د appleط زé âàë ش ش زâé ëش appleéâ - ش àëش - appleâappleëëش µâàش ê êîدêس ق ëش êë ص [6] (ôà - 3). ض ططâ, س applefiappleëêس êق- طط ش êëسà êë ص ش ëس صسé- ôà 3. ½ش زâéد êëسà د زé êس appleéâ- ش àëش- appleâappleëëش مà µâàش- à ق ë ض êë ص éمà ش êë صمà صسéق ëش مà appleط مà. ض ش à ëâàشêë س apple éد زé êس ëâ µâàشâ p53 (600 زâéد apple éشêêfië éâ) êëش êë ص صسéق ëش د appleط ê êîدêس ق ëش êë ص éد. (Rossi ML, Marziliano N, Merlini PA, et al. Different quantitative apoptotic traits in coronary atherosclerotic plaques from patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes. Circulation 2004; 110: ) âàشâ apple éد زé êس apple éد زé êس êëش êë ص appleط êëش êë ص éد appleط BAX 15.7 CASP FAS 2.3 FAS L 19.1 FOS 2.8 MDM2 8.0 NF B 5.5 p PCNA 3.4 TERT 4.2 XRCC1 7.4

15 ôœ à éµâappleâسêس شقâapple ë طà apple é µµ صéâقàس ق شقدàس ش àfiëسë apple à éµâappleâسêس شقâapple ë طà appleéâappleس ëش ë êë êس àâصسطش appleشز à ش ق êس ض éëمق àس applefi ëâ àâصطشâ µµ شâî ط êس د ص êس êش ق قé àس à éµâappleâسêس êقappleطسéمق ëâ apple é µµ ق êس ش ص êشقfiëسë appleâ fiططسêس àâصسطش مà ëë éà ق êس apple é µµ appleéâêë طàس د éشêس VEGF apple éâضàشëéëس applefiappleëêس àâصسطش مà ëë éà د éشêس appleéë êس à éµâappleâسêس â ë éâزطà à éµâappleâسêس قâàâ ëë éà apple é µµ àشfiàëâ apple éâض شâ د éشêس IL-1 د éشêس TNF apple ط صدéêس قشëâîâàéش â ëâîéمق ëâ C à éµâappleâسêس F- appleéâê fiططسêس ط â ëë éà د زé êس قâéà appleéâê fiططسêس appleشز à ش د زé êس IL-1 د éشêس قâéà appleéâê fiططسêس د éشêس IL-1 Ra : قâàâض شâ ëâ مëâ, VEGF: µµ ش fi àâصسطش fi ضسëش fi apple é µâàë, IL-1: شàë éط àس-1, TNF: apple é µâàë àد éêس ëà fiµ à, NF- B: appleéسàش fi apple é µâàë îق 2. îسق ëش apple ش fiàشêس ëà appleشé ê à ëس applefiappleëêس ëà àâصسطش مà ëë éà. ط appleë دطس appleâ ش à- âà à éµâappleâسêس àêîêس, àم ë apple îش دطس appleâ ش àâà à êëâط. (Stefanec T. Endothelial apoptosis. Could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? Chest 2000; 117: ) ق ëش appleط ش قدê appleéfi- طسêس àâصسطش êط ش- ëâéµ. µ éشقدà, ë à- âصسطش ëë é ë ëسà applefiappleëê ëâ apple éapple é µâà àشfià ëâ apple éâض شâ applefi ë قشëâîfiàéش [35], ëâ âappleââ àëشé ق ëâ قâàâض شâ ëâ مëâ ( ), êîسق ëâàë apple éâضàش- ëéëس, دà à شش ë é ëâضش fi ش appleéâ - appleâappleëëش fi apple é µâàë µش ëâ àâصطشâ [36]. fiµ ëس ë - à طê ëâ êëسà àëدé àë- é êس, ëâ à à ش appleطدâà ش صدêشقâ µش à ê ê ش ëش - éµ ëش د ëâ é ê ش êëâ àâصطشâ [37], fiapple µµ شâش êëâط ش à êëâط ëس êêêمé êس ëà شقâapple ë طà, ëس appleéâê fiط- طسêس ëà ط â ëë éà, ëâ appleâطط appleط êش êقâ ëà ط à ق- مà ëë éà ش ëس applefiappleë- êس ëà ëë éà ëâ µµ ش â ëâشîمق ëâ[38]. ëfiîéâà, âش àëشappleس ëش د ششfiëسë ëâ زêشâطâµش â à- âصسطâ ش ë é êêâàë ش ë ëسà applefiappleëêس ëà àâصسطش مà ëë éà, êëسà appleشز à ش ëà âappleâà apple é ëسé ë ش, طfiµ ëس ض ëë éش apple éâê ëس زêز ëشطâê éàس[15], ضسقد- àس د زé êس ëâ شêëش â apple é µâ- àë ش ط ëëقدàس د زé êس ëس صéâقâقââطàس, ëس ص شش سapple é àس ش ëâ à êëâطد ëâ شêëش â apple é µâàë [39]. àëد- é âسµâà êëسà ضسقدàس apple - é µµ صéâقàس, êëسà à éµâappleâسêس ëà شقâapple ë طà ش ë - طش êëس سقشâéµ صéfiقâ. 13

16 ں ëâ îق 2 apple éâêش âàë ش ê- àâappleëش âش appleشappleëمê ش ëس applefiappleëêس ëà àâصسطش مà ë- ë éà. ôں ق طدëس ëà قâéش مà قسî àش- êقمà صسéâµدà êس ش êë ص ش- شطشâµé ز 1. Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001; 104: Naghavi M, Libby P, Falk E, et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient. A call for new definitions and risk assessment strategies: Part I. Circulation 2003; 108: Walsh K, Smith RC, Kim HS. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis and plaque rupture. Circ Res 2000; 87: Mallat Z, Tedgui A. Apoptosis in the vasculature: mechanisms and functional importance. Br J Pharmacol 2000; 130: Kockx MM. Apoptosis in the atherosclerotic plaque: quantitative and qualitative aspects. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18: Rossi ML, Marziliano N, Merlini PA, et al. Different quantitative apoptotic traits in coronary atherosclerotic plaques from patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes. Circulation 2004; 110: Mallat Z, Tedgui A. Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease. Circ Res 2001; 88: Martinet W, Kockx MM. Apoptosis in atherosclerosis: implications for plaque destabilization. Verh K Acad Geneeskd Belg 2004; 66: Martinet W, Knaapen MWM, De Meyer GRY, Herman AG, Kockx MM. Overexpression of the anti-apoptotic caspase-2 short isoform in macrophagederived foam cells of human atherosclerotic plaques. Am J Pathol 2003; 162: Mallat Z, Heymes C, Ohan J, Faggin E, Leseche G, Tedgui A. Expression of interleukin-10 in advanced human atherosclerotic plaques: relation to inducible nitric oxide synthase expression and cell death. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: Harper L, Ren Y, Savill J, et al. Antineutrophil cyto-plasmic antibodies induce reactive oxygen-dependent dysregulation of primed neutrophil apoptosis and clearance by macrophages. Am J Pathol 2000; 157: Kockx MM, Herman AG. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? Cardiovasc Res 2000; 45: Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death and survival. A review of the roles of reactive oxygen species in smooth muscle and endothelial cell mitogenic and apoptotic signaling. Circ Res 2000; 87: Martinet W, Schrijvers DM, De Meyer RY, et al. Gene expression profiling of apoptosis-related genes in human ëس صسéق ëش appleط à ش à ش ëس êسق ê ëس applefiappleëêس ëà ëë éà ëâ µµ ش- â ëâشîمق ëâ êëâ êîسق ëش- êقfi, ëسà à appleëضس ش ëس éضس ëس appleط, طط ش êëس سقش- âéµ صéfiقâ. ê صâ - ë àfiسêس ëâ éfiطâ ëس applefiappleë- êس êëسà apple صâµدà êس ش ضدطشضس atherosclerosis Upregulstion of deathassociated proteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: De Nigris F, Lerman A, Ignarro LJ et al. Oxidation-sensitive mechanisms, vascular apoptosis and atherosclerosis. Trends in Mol Med 2003; 9: Siow RCM, Richards JP, Pedley KC, Leake DS, Mann GE. Vitamin C protects human smooth muscle cells against apoptosis induced by moderately oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: De Nigris F, Franconi F, Maida I, Palumbo G, Anania V, Napoli C. Modulation by?- and?-tocopherol and oxidized lowdensity lipoprotein of apoptotic signaling in human coronary smooth muscle cells. Biochem Pharmacol 2000; 59: Nishio E, Watanabe Y. Oxysterols induced apoptosis in cultured smooth muscle cells through CPP32 protease activation and bcl-2 protein downregulation. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226: Escargueil-Blanc I, Andrieu-Abadie N, Caspar-Bauguil S, et al. Apoptosis and activation of the sphingomyelin-ceramide pathway induced by oxidized low density lipoprotiens are not causally related in ECV-304 endothelial cells. J Biol Chem 1998; 273: Heermeier K, Leicht W, Palmetshofer A, Ullrich M, Wanner C, Galle J. Oxidized LDL suppresses NF-?? and overcomes protection from apoptosis in activated endothelial cells. J Am Soc Nephrol 2001; 12: Geng YJ. Biologic effect and molecular regulation of vascular apoptosis in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 2001; 3: Saxena A, McMeekin JD, Thomson DJ. Expression of Bcl-x, Bcl-2, Bax and Bak in endarterectomy and atherectomy specimens. J Pathol. 2002; 196: Kockx MM, De Meyer GR, Muhring J, Jacob W, Bult H, Herman AG. Apoptosis and related proteins in different stages of human atherosclerotic plaques. Circulation 1998; 97: Scheidegger KJ, James RW, Delafontaine P. Differential effects of low density lipoproteins on insulin-like growth factor-1 and IGF-1 receptor expression in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem 2000; 275: LaBelle EF, Tulenko TN. LDL, IGF-1 and VSMC apoptosis: linking atherogenesis to plaque rupture in vulnerable lesions. CardioVasc Res 2004; 61: Martinet W, Knaapen MW, De Meyer GR, Herman AG, Kockx MM. Elevated levels of ëس صسéق ëش ط س قappleâ- é à êق طط ش êëسà à é êس ص é apple ëش مà قدêà éصقشêس ëâ appleâappleëëش â قسî àشêقâ, ق êëfiîâ ëسà ز éقâµ appleâë ط - êق ëش fië éس appleéëâµ àâ ش ë éâµ àâ appleéfiطسس ش ص - é apple ëس صسéâê طéêس. oxidative DNA damage and DNA repair enzymes in human atherosclerotic plaques. Circulation 2002; 106: Martinet W, Kockx MM. Apoptosis in atherosclerosis: focus on oxidized lipids and inflammation. Curr Opin Lipidiol 2001; 12: Droin N, Rebe C, Bichat F, Hammann A, Bertrand R, Solary E. Modulation of apoptosis by procaspase-2 short isoform: selective inhibition of chromatin condensation, apoptotic body formation and phosphatidylserine externalization. Oncogene 2001; 20: Geng YJ, Libby P. Progression of atheroma. A struggle between death and procreation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: Sugiyama S, Kugiyama K, Aikawa M, Nakamura S, Ogawa H, Libby P. Hypochlorous acid, a macrophage product, induces endothelial apoptosis and tissue factor expression. Involvement of myeloperoxidase-mediated oxidant in plaque erosion and thrombogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: Shah PK. Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stabilization. Cardiol Clin 2003; 21: Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev 2004; 84: Viles-Gonzalez JF, Fuster V, Badimon JJ. Atherothrombosis: a widespread disease with unpredictable and life-threatening consequences. Eur Heart J 2004; 25: Woodside KJ, Hernandez A, Smith FW, Xue XY, Hu M, Daller JA, Hunter GC. Differential gene expression in primary and secondary carotid stenosis. Biochem Biophys Res Commun 2003; 302: Cai J, Jones DP. Superoxide in apoptosis: mitochondrial generation triggered by cytochrome c loss. J Biol Chem 1998; 273: Szabo C, Cuzzocrea S, Zingarelli B, et al. Endothelial dysfunction in a rat model of endotoxic shock: importance of the activation of poly (ADP-ribose) synthetase by peroxynitrite. J Clin Invest 1997; 100: Stefanec T. Endothelial apoptosis. Could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? Chest 2000; 117: Baron AD. Vascular reactivity. Am J Cardiol 1999; 84: 25J-27J. 39. Bombelli T, Karsan A, Tait JF, et al. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant. Blood 1997; 89:

17 appleé êس ëس appleشص ëش appleâطشappleش شقش µµ ق ë ëàس ê àâ âêق ë شâطâµش د شëâéµ êص àمà ق ë ص é ë ز àش fiêâ.. صéâ,. ز,. ô à âéدطش,. appleدé,. é µش ààس. ش ق طدë ë éâµ àâ appleéfi- طسس ëس éش µµ ش àfiêâ ق êë ëà ê êص à ق êë - ص é êë ز àش àfiêâ ( ) é- îشê à ëâ 1994 ق ëس ق طدëس 4S ش âطâصسê à âش ق طدë CA- RE, LIPID ش HPS. appleطدâà êس- ق àëش applefi طشàش appleط é fiق ق طدëس ق êë ëà êë appleط êش ë éâµ àâ appleéfiطس- س ê êص à ق ë à س (Treating to New Targets). ë à س appleéمëس ق طدëس êëâ êص - à ëâ appleâ êµ éشà قش سط fiêس êë ëàس ( ëâé - êë ëàس) ق قش قش é fiêس ëس ش êë ëàس ش fiîش ق ش âàش fi ز éق â fiapple fiط âش appleéâسµâ- ق à. ق طدëس ë, appleâ apple éشد- ط êص à, àدطê ëâ appleشappleطدâà fiز طâ applefi ëس ق µ - طس fiêس ëâé êë ëàس ê êص - à ق ش ê î éمس ش - ëس (½) ق ë âطش fi êàéâ- قâ ( ) éش à apple é ش () ê êµ éشêس ق ëس قش é fi- êس, س âappleâ î س apple ëî ش appleâ- êâêëfi êق ق ëà appleâط î قسطfi- ë éâ apple fiëش âش à éµد ص é apple ëà appleâطâappleà 4 ق ط ëمà ë - éâµ àâ appleéfiطسس (ش fià 1). appleêس àدطê ë appleâë طدêق ë ëس ص é apple êëسà ط ëëêس ëà µµ ش مà µ ز طش مà apple شêâ- à () ش ëسà appleé ê ëس ëâé êë ëàس êëس à زéش ط ش- ëâéµ.. ô œ (ôà 1). [1] ô µ fiêقش, شappleط -ëزط, ëî شâappleâشسقدàس ش apple é ططسطس. ô éشد- ط êص à (19% µ- à ), قدêس سطش 60.3 ëمà. دêس apple é âطâصسêس 4.9 îéfi- àش. êëfiîâ ëس ق طدëس ë à à ëشقê ش ëس îéسêشقfiëسë ëس ص é apple ق ëâé êë ëàس (80 mg/سق.) appleâ êëfiî ê appleapple LDL - ا appleâط î قسطfië é applefi ë êàشêëمق à ( applefi ëش âسµ NCEP) ëà 100 mg/dl ê êص - à ق, ê êµ éشêس ق - ëâ appleâ appleµ à êë 100 mg/dl LDL - ا ق 10 mg/سق. ëâé êë - ëàس. سقâµé زش ش طط î é ëسéشêëش ëà â âق à ص é apple ë à apple éfiقâش ë ëسà دà éضس ëس ق طدëس. قدê appleapple LDL - ا ë ëس ش é ش ëس ق طدëس ë à µش ëسà âق appleâ دapple شéà ë 10 mg/سق. ëâé- êë ëàس 101 mg/dl ش µش - ë appleâ دapple شéà 80 mg/سق. ëâé- êë ëàس 77 mg/dl. ط ëë- êس ëâ êàص ëâ appleéëâµ àâ ë طش â êسق â [ éش fi ص - à ëâ, قس ص à ëسزfiéâ دقزé µ- œàسëfiëسë à دëâ ëس ق طدëس (%) ق قâ éâ ( ), à àسس applefi éش à âapple ش µµ ش- fi µ ز طش fi apple شêfiشâ (, ص à ëسزfiéâ قس)] êëسà âق ëà 80 mg/سق. ëâé êë ëàس ë à 22% (p<0.0001), ê êµ éش- êس ق ëسà âق 10 mg/سق. ëâé- êë ëàس. ش ط ëëمê ش - ë éâµ àمà ë طش مà êسق à [ق - à éش µµ ش fi apple شêfiشâ,, àâêسط µش éش à apple é ش, âطش صàسêشقfiëسë, apple - éشز éش µµ شâapple ص ش ] ë à apple - éfiقâش ق âéز ë ëà (-25%, p<0.02). appleâقدà, ê êص à ق س ط ëëêس ëà appleشappleدà ëس LDL - ا î قس- طfië é ëà 80 mg/dl êêî ë - ë ش ق êسق àëش ط ëëêس ëà éش µµ ش مà êق ق ëà ê طش صàسêشقfiëسë, س- éش µµ ش ش éش µµ ش صàسêشقfiëسë êëش طدë ½ ë éâµ àâ ôéfiطسس شق - 40 صàسëfiëسë س- صàسëfiëسë Placebo ôé - 40 Placebo ôé S Group. Lancet. 1994;344: Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996;335: LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339: Placebo شق - 40 Placebo ëâé - 80 ëâé HPS Collaborative Group. Lancet. 2002;360: LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352 ش fià 1. طش, éش µµ ش ش قس éش µµ ش صàسêشقfiëسë à دëâ êëش 5 ق µ ط ق طدë ë éâµ àâ appleéfiطسس ق êë ëà. âق طدµ- îâ ëس (10 mg/سق. ëâé êë ëàس) î î قسطfië éس éش µµ ش صàسêشقfiëسë applefi ëش âق à éµâ ص é apple ëà ططà ق ط ëمà ( ش - appleâط î قسطfië éس applefi ëش âق طدµîâ ق ش âàش fi ز éق â), àم س âق à éµâ ص é apple ëس (80 mg/سق. ëâé êë ëàس) ëسà ط ëëê apple é شëدé ë 22%. 15

18 ں 2007 ô 1. µ éشêس ëà appleâë ط êق ëà ëس fiêس 80 mg/سق. ëâé êë ëàس ( ط ëëêس appleé- ëâµ àâ ë طش â êسق â) دà àëش ëمà ëس fiêس ëà 10 mg/سق. êëسà éش ق طدëس [1] ش êëش appleâق طدë ëس. [2-5] ںœ œ ôں P Value 80 vs 10 mg/سقدé TNT % p< TNT Diabetes % p=0.026 TNT Metabolic Syndrome % p< TNT Heart failure % p=0.009 TNT Cevebrovascular Disease % p=0.02 êµ éشêس ق àâ appleâ دîâà appleapple apple é ë 100 mg/dl.. œں اں ½ ½ (ôà 1). [2] êëfiîâ ëس appleâق طدëس ë à à é àê ش à ë âزدطس ëس àë ëش ص é apple ق سطد fiê ش ëâé êë ëàس appleâ - ë µé زسê à êëâ êàâطâ ëâ appleطسصêقâ ëس ق طدëس قappleâ- éâà à appleشë îصâà êëâ êص - à ق ش ê î éمس ش - ëس (½). àâطش êص à ق ½ ش, ق ë appleapple îâطس- êë éfiطس LDL<130 mg/dl, ëî ش- âappleâشصس à êëسà شappleط - ëزط ص é apple ق ëâé êë ëàس 10 mg (س=753) 80 mg (س=748) µش قدêس ش é ش 4,9 ëمà. â appleé- ë âà ë طش fi êسق â ë à â îéfi- àâ د ëâ appleéمëâ êسق àëش fi é- ش µµ ش fi êق ق, appleâ âé- êëس à â ص à ëâ applefi, ëâ قس - ص à ëسزfiéâ, س appleشëîس- قدàس éش à âµàسêس ش ëâ ص à ëسزfiéâ قس. appleapple îâطسêë éfiطس LDL - ا ë à 98,6 mg/dl ق ëسà ëâé êë ëàس 10 mg ش 77,0 mg/dl ق ëسà ëâé êë ëàس 80 mg. à طشàش fi êق ق قز - àêëس ê 135 êص à (17,9%) appleâ ط ق à à ëâé êë ëàس 10 mg, دà àëش 103 êص àمà (13,8%) appleâ ط ق àâà ëâé êë ëàس 80 mg ( ط ëëêس شààâ ë 25%, RR=0.75 [95% CI ], p=0.026) ق ë ض ëà âق - à appleدé ëس ëâé êë ëàس 80 mg. ô é ëسéصس appleêس êسق - àëش ط ëëêس ëà ë 31% (RR=0,69 [ ], p=0.037) ش âappleâشâappleâë éش µµ ش â êق ق ëâ ë 15% (0,85 [RR= ], p=0.044). ½ à appleéض ق êسق àëش ش زâé ق ë ض ëà âق à êëش à appleشص- قسë àدéµ ش ëس ëâé êë - ëàس. appleâقدà, ق ë ض ëà êص àمà ق ش ½, س àë ëش- ص é apple ق ëâ ëâé êë ë- àس 80 mg ق ê êسق àëش ëâ appleâêâêëfi êسق àëش مà éش µµ ش- مà µ µâàfiëà ë 25% دà àëش ëس ëâé êë ëàس 10 mg.. œں ½ں (ôà 1). [3] ô é ëسà appleéâµàêëش ض ëâ ق ë âطش â êàéfiقâ ( ) µش ëسà appleéfiط س ëà éش µµ ش - مà êق ق ëà, طµ ق طدë دîâà é àê ش ë appleâë طدêق - ë ëس ص é apple ق êë ëà êëسà éش µµ ش àâêسéfiëسë ش صàسêشقfiëسë êëâ êص à ق. ëسà à طê ëس appleââ- ق ë ëس TNT ضشâطâµ- صس à س àë ëش ط ëëêس ëس LDL-ا ق ëâé êë ëàس ê سطد fiê ش âسµ ê apple é ش- ëدé éش µµ ش âزدطس µش ëâ êص à ق ش. à طê ë apple éشدط êص à ق ( êشêقدàâ êë éشëéش NCEP ATP ). ش êص - à ë à قصس à ëî µش à ط âà ëâé êë ëàس ë 10 mg à سقدé (n=2.820) ë 80 mg (n=2.764). â appleéë âà ë طش- fi êسق â ë à â îéfiàâ د ëâ appleéمëâ êسق àëش fi éش µµ ش fi êق ق, appleâ âéêëس â ص - à ëâ applefi, ëâ قس-ص à ëسزfi- éâ, س appleشëîسقدàس éش à âµàسêس ش ëâ ص à ëسزfi- éâ قس. ëâ êص à ق ش, à ض éëسë applefi ëسà apple éâê ½, س LDL - ا ê 3 ق- à ë à 99,3 mg/dl ق ëâé - êë ëàس 10 mg ش 72,6 mg/dl ق ëâé êë ëàس 80 mg. قش قد- êس apple é âطâصسêس 4,9 ëمà, êس- ق àëش éش µµ ش êق ق - ë قز àêëس à ê 367 (13%) êص à appleâ ط ق à à ëâé - êë ëàس 10 mg, دà àëش 262 (9.5%) appleâ ط ق à à ëâé êë ëàس 80 mg ( ط ëëêس شààâ 29%, RR= % CI , p<0.0001). à ض éëسë applefi ëسà ص é apple ق ëâé êë ëàس, êس- ق àëش apple éشêêfië éâش êص à ق (11,3%) apple éâê ê à دà êسق àëش fi éش µµ ش fi êق - ق ë applefi àâ îé (8,0% RR= % CI , p<0.0001). ëfi â ضسقدàâ ààâ ق شمصس êسق àëش applefi ëسà àë ëش ص é apple ق ëâé- êë ëàس 80 mg appleدé ش apple à applefi ëfià appleâ appleشë îصس ق ëâé êë ëàس 10 mg. ë ë êëâشî îàâà fiëش âش êص à ق ش appleâ âقâà êس- ق àëش fi fiز طâ applefi ëس ص é apple ق ëâé êë ëàس 80 mg, à - ض éëسë applefi ëسà apple éâê ½. ½. œں ں½ ôں (ôà 1). [4] ش êë ëà ق شمàâà ëâ appleâêâêëfi êسق àëش مà éش µµ ش مà êق- ق ëà êëâ سطâ شààâ êص à, طط ëâ appleشص àfi fiز طâ êëسà éش à apple é ش () à ش طشµfië éâ ê زد. ش êص - à (n=10,001) ق ëî شâappleâشصس à êëس ص é apple ق 80 mg/سق. 10 mg/سق. ëâé êë ë- àس ش apple é âطâصصس à µش 4,9 دëس. êëâéش fi ë ëسà دà éضس ëس ق طدëس î ëâ 7,8% 16

19 0,20 êص à ق 0,18 Atorvastatin 10 mg (n=404) Atorvastatin 80 mg (n=377) ôâêâêëfi êص àمà appleâ قز àشê à êقزâéسëش éش à apple é ش ش îé ش êصس à àâêسط ê àâêâ âق â 0,16 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 fiµâ شààâ=0,59 (59% CL 0,40, 0,88) P=0,008 êص à îé Atorvastatin 10 mg (n=4602) Atorvastatin 80 mg (n=4618) fiµâ شààâ=0,59 (59% CL 0,40, 0,88) P=0,34 0, à ش fià 2. قappleط êق ق ëà ê êص à ëس âق à éµâ ص é apple ëس (80 mg/سق. ëâé êë ëàس). ط ëëمصس à âش àâêسط µش éش à apple é ش ë 41% ê êص à ق appleéâ apple éîâê éش à apple é ش. ëà êص àمà (س=781). ط êق ضمصسêس <30% ش طشàش - éش appleâëدط ê à éشëéش appleâ- ط شêقâ êëâà éîش fi êî ش êقfi ëس ق طدëس. ôéâ صâéشêقدàâ ë طش fi êسق â ëس ق طدëس ë à شê µµ ê àâêâ âق â µش. ëâ êàâطâ ëâ appleطسصêقâ ëس ق طدëس س appleappleëêس ëس شê µ- µ ê àâêâ âق â µش ë à 2,4% êëâ é îâà 80 mg ش 3,3% êëâ é îâà 10 mg ( ط ëë- êس شààâ ë 26%, RR=0,74 CI 95%, 0,59 د 0,94, p=0.0116). appleé êس ëس ص é apple ق ëسà سطfië éس fiêس ëâé êë ë- àس ë à êسق àëش fië éس êëâ êص à ق appleéâ apple éîâê (س=781): 17,3% دà àëش 10,6% êë 10 mg ش ë 80 mg, àëêëâشî ( ط ëëêس شààâ ë 41%, RR=0,59 CI 95%, 0,4 د 0,88, p=0.009, ش fià 2). ë ض ëà êص àمà îé appleéâسµâق àâ شêëâéش fi, ë appleâêâêë شê µ- µ ê àâêâ âق â µش ë à appleâط î قسطfië é : 1,8% êëسà âق ëà 80 mg ش 2,0% êëسà âق 10 mg ( ط ëëêس شà- àâ ë 13%, RR=0,87 CI 95%, 0,64 د 1,16, p=0.34). fiàâ ëâ دà ëéëâ ëà êص àمà appleâ àâêس- ط صس à µش î êëâشî قâ éش شêî شق (êëسص µ- îس ). éëسéش apple êس ë à êî fià ش ë ëس ش é- ش ëس apple é âطâصسêس êëش 2 âق ص é apple. appleâقدà, دà àëش قش î قسطfië éس fiêس, س àë ëش ص é apple ق ëâé - êë ëàس ê êص à ق ش ق شمà ش êسق àëش ëش شê µ- µد ê àâêâ âق â µش. ëfi ëâ fiز طâ apple é ëسéصس قfiàâ êëâ êص à ق شêëâéش fi. ë ëشêëش à طêس د شض fiëش ëâ fiز طâ ë à ق apple ص é êس ش fiëش à ش appleص àâ à âز ط ë ش ë éشâ طfiµâ ê ق êس ëà êë ز àش à êق ق ëà ê ش زâéد êëسà éëسéش apple êس. ½. œں ô½ (ôà 1). [5] appleششمîصس س ضشâطfiµسêس ëس appleé êس ëس ص é apple ق سط دà àëش î قسط fiêس ëâé êë ëàس êë µµ ش µ ز طش apple شêfiش () ë ëس ش é ش ëس ص é apple êص - àمà ق ش ëسà LDL-ا êسق - àëش ë applefi 100 mg/dl. ط ëëêس ëس LDL - ا ق êë ëà دî ش appleâ شîص fiëش ق شمà ش ëâà ààâ êëâ êص à. ëش ق طدë apple é ëéسêس fiق ë زêش î قسط appleapple îâطسêë éfiطس دîâà êà ص ق دà à ض àfiق àâ ààâ µش ش- قâéé µش. âزدطس êëسà ط ëëêس ëà ê êص à ق ش appleapple LDL - ا êسق - àëش î قسطfië é applefi ë 100 mg/dl à دîâà é àسص appleéâس- µâقدà. à ط ë ش طâشapplefià س êîàfiëسë ëà êëس, س âappleâ apple éشدط êص à ق ë قسéشقدàس appleâ ëî ش- âappleâشصس à êëس ص é apple ق ëâé êë ëàس 10 mg/سق. 80 mg/سق. ش apple é âطâصصس à ë قدêâ fiéâ µش 4,9 دëس. appleapple fiëش LDL - ا ë à 101 mg/dl êëسà âق ëس ëâé - êë ëàس appleâ ط ق à 10 mg ش 77 mg/dl ê ë appleâ ط ق à 80 mg. ëfi applefi ëس ق êس êس- ق àëش مà éش µµ ش مà êق - ق ëà ( ط ëëêس شààâ ë 22%, RR=0.78, CI 95% 0,69 د 0,89 p=0.0002), appleâ ë à ëâ é- 17

20 ں 2007 îش fi êàص ëâ ë طش fi êسق â ëس ق طدëس, âش êص à êëâ é îâ- à 80 mg apple éâê ê قش êسق - àëش ق êس ëà ( ط ëëêس شààâ ë 25%, RR=0.75, 95% CI 0,59 د 0,96 p=0.02), ê êµ éشêس ق ëâ êص à ê ëâé êë ëàس 10 mg/سق. ص 1 mg/dl ق êس ëس LDL - ا ق ëسà ص é apple êàدصس ق قش 0,5% êî ëش ق êس شààâ ëâ AEE (p=0.041). appleappleëêس ëâ شقâéé µش â ë à apple éfi- قâش ش âقâشfiقâéز ë à قس- قدàس êë ë ë éëسقfiéش ëس appleش- ë îص ê LDL - ا ë ëس ش é- ش ëس ق طدëس. appleâقدà, ق - ë ض ëà êص àمà ق, appleâ دîâà LDL - ا êسق àëش î قسطfi- ë éس ëà 100 mg/dl ق 80 mg/سق. ëâé êë ëàس ق شمà ë ش ش ëâ ë دà appleéfiêص ëâ 25% دà àëش ëس fiêس ëà 10 mg/سق. ضسêس êë شقâéé µش à ش appleشêëمصس ê êص à ق î قسط appleapple LDL - ا. E. œں ں ں (ôà 2). [6] ق طدëس TNT ضدë ê ëسà applefiص êس fiëش س àë ëش fië éس appleâطشappleش- شقش ز éق ëش µµ ق 80 mg/سق. ëâé êë ëàس ص ë à appleâë ط êق ëش fië éس applefi قش fiêس 10 mg/سق. êëس ق êس ëâ éش µµ ش â شààâ ê êص à ق. éش appleâ- ë طدêق ë ëس à طâàë ش apple é apple à. ëà ëسà post hoc à طêس, ض ë êëس س apple- é êس ëس ص é apple êëس à زéش- ط شëâéµ ë ëس ش é ش ëà 4,9 ëمà ëس ق طدëس. à - زéش ط شëâéµ دî ش à µàéش- êë دà êسق àëش fi à ض é- ëسëâ apple é µâàë شààâ ëس éش µµ ش àfiêâ. êص à ق êë شâ 3 îéfiàش à زéش àfi- êâ (ا ) î شéfië éâ apple éâ- êش âà appleéââ ëش ضسêس ëس éش µµ ش ش êàâطش صàسêشقfiëسë ق ëسà apple éââ ëâ îéfiàâ. êapple شé ق ëش شصسêس (GFR) ق شمà ë ش ق ëسà ضسêس ëس سطش ش appleâطâµ ë ش fiëش س ق êس ë à ش apple éappleâ êëسà apple éشâî ëâ 1 ml/min ëس- ê, ë قش êàëسéسëش ë- قسêس. ë س appleëمêس ز à ë ش fiقس ش ê àâ ëà âappleâ- à س éëسéش apple êس à ش ز- êشâطâµش. اéسêشقâappleâشمàë ë êëâشî applefi ëسà TNT, appleé µق ëâappleâشصس قش post hoc à طêس ê êص à. applefi ëâ âش î à ط ش ëâé êë ëàس 10 mg /سق. ش âش î à ط ش 80 mg/سق. appleapple LDL - ا ë à apple éappleâ 100 mg/dl ق ëس fiêس 10 mg/سق. ش apple éappleâ 80 mg/dl ق ëس fiêس 80 mg/سق. ش GFR appleâطâµêëس à îéسêشقâappleâشمàë ش ëسà ضêêس MDRD ش ëش ضشêمê ش Cockcroft - Gault. ë ëسà دà éضس ëس ق طدëس س GFR applefi ëسà ضêêس MDRD ë à apple - éappleâ 65 ml/l. à 1,73 ق2 ش êëش â âق. ë ëس ش é- ش ëà appleدàë ëمà ëس ق طدëس, س GFR, àë à ط ëëص, fiapple à قدàâàë à applefi ëسà apple éââ ëâ îéfiàâ, ضصس ë 3,5 ml/l. à 1,73 ق 2 (+5.6%) ق ëسà ëâé- êë ëàس 10 mg ش 5 ml/l. à 1,73 ق 2 (+8.4%) ق ëسà ëâé - êë ëàس 80 mg. ش زâé ق ë - ض ëà 2 âق à ص é apple ë à êسق àëش (p<0.0001). appleشappleطدâà, êسق àëش طشµfië - éâش êص à appleâ دapple شéà à 80 mg/سق. ëâé êë ëàس ش î à زêشâطâµش à زéش ط شëâéµ ë ëسà دà éضس ëس ق طدëس apple - éâê ê à ا ش êسق àëش apple éشêêfië éâش applefi ëâ appleâ - î à ا ë ëسà دà éضس ëس ق - طدëس apple éâê ê à طëêس ëس à زéش ëâ ط شëâéµ ê زêشâطâµش appleapple (45 ê 80 mg/سق. دà àëش 37 ê 10 mg/سق., p=0.0004). ش appleâë طدêق - ë ش appleشêëمصس à fië à îéسêشقâappleâشصس س ضêêس Cockcroft- Gault µش ëâà appleâطâµشêقfi ëس GFR. appleâقدà apple é ëسéصس طëêس ëس à زéش ط شëâé- µ ش ق ëش 2 fiê ش ëâé - êë ëàس, ق µ طë éâ fiق ë à ëâ fiز طâ ق ëسà fiêس ëà 80 mg/سق. éق ë ë appleش - ê à ë ëس ططسàش ق طدëس GREACE [7] (ôà 2) appleâ د شض à êسق àëش طëêس ëس GFR (+12%, p<0.0001) ê êص - à ق قش àش ق êس قدêس fiêس ëâé êë ëàس (24 mg/سق.). ق طدëس GREACE appleéâîمéسê ê apple é شëدé (appleâطapple é µâàëش ) à طêس êëسà âappleâ ش appleشêëمصس- fiëش س طëêس ëس à زéش ط شëâéµ î طشàش êسق - ê شfiëش êàد ط êëسà apple é ش- ëدé ط ëëêس ëà éش µµ ش- مà êق ق ëà (êî ëش fi à- àâ 0.84, CI 95% 0.73 د 0.95, p=0.003 µش ص ضسêس ëس GFR ë 5%). [7] طëêس ëس à زéش ط شëâéµ à دî ش ë µé ز ê طط ق طد- ë ق êë ëàس. ëسà طë éس apple éappleëêس ë µé زس appleشé - àêس ëس appleش àêس ëس à - زéش ط شëâéµ. ôں êص à ق êë ص é êë ز àش- àfiêâ س ط ëëêس ëà appleشappleد- à ëس LDL - ا î قسطfië é ëà 80 mg/dl êî ë ë ش ق ط ëëêس ëà éش µµ ش مà êق ق - ëà ê êµ éشêس ق àâ appleâ دîâà appleapple apple é ë 100 mg/dl. ëfi زâé ëfiêâ ë êë ز àش fiêâ ش ë µ ز طش apple شêfiش طط ش ëسà éش à apple é- ش ش ëâ fiز طâ ش appleشêëمصس ê ëâ appleâ دîâà قfiàâ طط ش ëâ ق ش ½. appleشappleéfiêص ë apple é ëسé ë ش طëêس ëس à زéش ط شëâé- µ appleâ قappleâé à à ش طشàش êسق àëش. éق ë ë êàسµâ- éâà appleدé ëس appleâس fiëش apple é- î ش µé ققش êêîدëشêس ق ë ض ëس ط ëëêس ëà appleشappleدà LDL - ا ش ëس ط ëëêس ëà ô 2. appleé êس ëس ëâé êë ëàس êëس à زéش ط شëâéµ êëش ق طدë TNT [6] ش GREACE [7] ں ½ ںœ œ V GFR P value v ں baseline Renal Function 6 10 mg % p< Renal Function 6 80 mg %* p< GREACE 7 24 mg % p< * p< vs 10 mg/سق.