Morfologi ved MDS. Morfologi ved MDS. Morfologi ved MDS. Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (WHO 2008) Myelodysplastic syndromes (WHO 2008)

Transkript

1 Myelodysplastic syndromes (WHO 2008) Refractory cytopenia with uniliniage dysplasia Refractory anaemia with ringed sideroblasts Refractory cytopenia with multiliniage dysplasia Refractory anaemia with excess blasts Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) Myelodysplastic syndrome, unclassifiable Childhood myelodysplastic syndrome Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (WHO 2008) Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) Atypical chronic myeloid leukemia, BCR/ABL1 neg. Juvenile myelomononcytic leukemia Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, unclassifiable Myelodysplastic syndromes (WHO 2008) CYTOLOGI: Anæmi, normokrom, makrocytose +/-, umodne -/+ Neutropeni: hypogranulære, bilobære pseudo-pelger Leukoblastose +/- Trombopeni +/-, makrotrombocytter +/- HISTOLOGI: Marv: ofte hypercellulær Dysplastiske megakaryocytter, mikro-megakaryocytter, klynger ALIP, paratrabekulær erythropoiese og megakaryocytter Fibrose +/- Morfologi ved MDS Dyserytropoiese: megaloblastære intercellularbroer flere kerner multilobære kerner nuclear budding ringsideroblaster cytoplasmatiske vakuoler Morfologi ved MDS Dysgranulopoiese: anisocytose: små eller megaloblastære abnorm kerne: bilobær, pelger, hypersegmenteret hypogranuleret cytoplasma auerstave Morfologi ved MDS Dystrombopoiese: mikromegakaryocytter abnorm kerne uden lobulering multinukleære

2 Myelodysplastic syndromes (WHO 2008) Skelne tmds fra reversible toxiske forandringer, som ka' persistere flere mdr. efter beh. CAVE G-CSF beh. Toxiske forandringer kan sagtens være mere udtalte end MDS. Alkohol: makrocytær erythropoiese m. ringsideroblaster Myelodysplastic syndromes (WHO 2008) Prognosen afhænger af - hvor mange poieser er dysplastiske - hvor mange cytogenetiske forandringer - primær / sekundær - blasttal MDS med megaloblastære forandr. vs. megaloblastær anæmi: check metamyelocytter og hypersegmenterede neutrofile Case 5a 77 årig mand med dissemineret c. prostata beh. med Zoladex. Knoglemarvsus. pga. faldende Hb: 6,9, ferritin: 3215, let forhøjet ALAT.

3 Diagnose Differentialdiagnose Undersøgelser MDS: Refractory cytopenia with multilineage dysplasia (RCMD) Myelodysplasi med påvirkning af alle 3 cellelinjer samt >15% ringsideroblaster Myelodysplastisk syndrom Myelodysplasi med påvirkning af alle 3 cellelinjer og med ringsideroblaster. Myelodysplastisk syndrom, undertype er vanskelig at afgøre refraktær anæmi med ring-sideroblaster MDS Refraktær anæmi med ring sideroblaster anden MDS-tilstand MPO, glycophorin, CD117, CD34, CD61 Flowcytometri. Therapy related myeloid neoplasms (WHO 2008) Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) taml / tmds / tmds/mpn Kemo for hæmat. eller solide tumorer To kategorier 5-10 år alkylerende ell. stråling 1-5 år TOP hæmmere Abnorm cytogenetik Multiliniedysplasi, RSB+, fibrose +/- AML ofte M4 / M5 AML ofte ukarakteristisk immunfænotype Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)

4 Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) Ringsideroblast RCMD med ringsideroblaster i snitpræparatet Acute myeloid leukaemia (WHO 2008) AML with recurrent genetic abnormalities NB! blasttal uden betydning AML with myelodysplasia-related changes Therapy related myeloid neoplasms AML NOS (FAB M0-M7) Myeloid sarcoma Myeloid proliferations related to Downs syndrome Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm Blaster Case årig kvinde indlægges med anæmi og trombocytopeni. Igennem den sidste måned tiltagende træt, svimmel og dyspnøisk. Har tabt 7 kg har været svedende både nat og dag. Hb: 5,6. Trombocytter 20. Blå mærker, et på armen og i et på maveskindet. Objektivt BT 122/72. Puls 98. Iltsaturation 98%. Temp. 37,7. Alment fremstår pt. moderat akut medtaget, bleg og træt.

5 Diagnoseliste AML t(8;21)(q22,q22) AML Akut myeloid leukæmi Diagnose Differentialdiagnose Undersøgelser Akut monocytær leukæmi, FAB M5. AML M2, M4 eller M5 AML Akut myelomonocytær leukæmi Systemisk Mastocytose, mast celle leukæm Andre AML typer Flowcytometri MPO CD34 PAX-5 CD117 AML with t(8;21) RUNX1-RUNX1T1 Yngre ptt. Kan debutere med myeloidt sarkom + <20% blaster i KM. Blaster : store m. basofilt cp m. perinukleær opklaring + granulae evt. auerstave Andre fra granulopoiesen ofte m. dysplasi og modningsasynkroni (CD34+CD15 co-ekspression) CD34+, MPO+, CD13+, svag CD33+ NB! PAX5+, CD19+ evt. svag TdT Evt. eosinofili, men uden atypisk granulering som v. inv. (16) God prognose AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi Hæmatopoietisk stamcelle Myeloblast Promyelocyt Myelocyt MetamyelocytGranolocyt Modnings, differentieringsstop

6 AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi t 15;17 t 11;17 t 11;17 t 5;17 PML; RAR PLZF; RAR NUMA; RAR NPM; RAR RAR, kromosom 17 DIC + hæmoragisk diatese RARα gen AML NOS (FAB M0-M7) (WHO 2008) RARα: retinoic acid receptor alpha retinolsyrereceptor regulerer myeloid uddifferentiering defekt i PML behandling: rettet imod denne defekt (ATRA All trans retinoic acid) og genskaber differentiering, men eliminerer ikke den maligne klon. FAB M0 FAB M1 FAB M2 FAB M4 FAB M5a FAB M5b FAB M6 FAB M7 AML with minimal differentiation AML without maturation AML with maturation Acute myelomonocytic leukaemia Acute monoblastic leukaemia Acute monocytic leukaemia Acute erythroid leukaemia Acute megakaryoblastic leukaemia Laboratorieteknikker Laboratorieteknikker IHC Immunhistokemi Flowcytometri Cytogenetik FISH PCR NGS Antistoffer: Blastmarkører: Granulo/monocyt: Megakaryocyt: Erythroid: Mast cell: Lymfoide; CD34, CD117, TdT, PAX5 MPO, CD13, CD33, CD11, CD14, CD64, lysozyme, CD68 PG-M1 CD61 Glycophorin-A Mast cell tryptase, CD117 CD10, CD19, CD79, CD138, CD3, CD4

7 Akut leukæmi IHC WHO 2001 AML NOS (FAB M0-M7) (WHO 2008) FAB M4 FAB M5 Acute myelomonocytic leukaemia granuloc. >20%, monoc. >20%, (PB monocytose) Acute monoblastic / monocytic leukaemia Monoblaster + promonoc. + monocyt. >80% FAB M5a monoblaster >80% FAB M5b monoblaster <80% NB! Hele monocytlinien er blastækvivalenter Monocytære celler

8 PMF med transformation til AML 6 mdr. senere Vigtige diff. diagnoser Akut promyelocytleukmæmi vs. AML NOS Peni: AML vs. MDS vs. aplastisk anæmi vs. HCL Leukæmoid reaktion vs. AML AML vs. fulminant megaloblastær anæmi Megaloblastær anæmi Glædelig jul DLBCL