DELTAGERINFORMATION 1 & SAMTYKKEERKLÆRING 1

Transkript

1 NATIONAL CANCER RESEARCH AML17 INSTITUTE AKUT MYELOID LEUKÆMI - undtagen Akut Promyelocyt Leukæmi FORSØG NR. 17 DELTAGERINFORMATION 1 & SAMTYKKEERKLÆRING 1 Lokale kontakter Hovedansvarlige læge på Odense Universitets Hospital: Overlæge, dr. med. Lone Friis Hæmatologisk afdeling X Odense Universitets Hospital Sdr. Boulevard Odense C lone.smidstrup.friis@ouh.regionsyddanmark.dk Telefon: Projektsygeplejerske Birgitte Wolf Lundholm Hæmatologisk afdeling X Odense Universitets Hospital Sdr. Boulevard Odense C Birgitte.wolf.lundholm@ouh.regionsyddanmark.dk Telefon AML 17, version 7.0 Side 1 af 13

2 AML 17 Protokollen for akut myeloid leukæmi AML 17 forsøget AKUT MYELOID LEUKÆMI - undtagen akut promyelocytleukæmi DELTAGERINFORMATION 1 1. Forsøgets navn AML17-forsøget 2. Forespørgsel om at deltage i AML17-forsøget Vi vil gerne spørge om du vil deltage i et forsøg. Før du beslutter dig, er det vigtigt, at du forstår, hvorfor forsøget udføres, og hvad det indebærer. Tag dig god tid til at læse de følgende informationer grundigt og diskuter dem om nødvendigt med andre. Spørg os, hvis der er noget, som du ikke forstår, eller hvis du ønsker flere oplysninger. Tag dig god tid til at beslutte om du ønsker at deltage i forsøget. Tak fordi du tager dig tid til at læse denne information. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil du få en kopi af informationen og din underskrevne samtykkeerklæring. 3. Hvad er formålet med AML17-forsøget? Akut myeloid leukæmi (AML) er en ondartet knoglemarvssygdom. Sygdommen resulterer i svigtende evne af knoglemarven til at producere tilstrækkeligt med blodceller (røde og hvide blodlegemer samt blodplader), fordi den indeholder for mange leukæmiceller. Du har allerede fået forklaret enkelthederne om disse sygdomme af lægerne på hæmatologisk afdeling. Forsøget omfatter en standardbehandling, som vil blive forklaret for dig af dit behandlingsteam. Denne behandling består af 3 4 serier af intensiv kemoterapi, som gives med 4-6 ugers mellemrum, sædvanligvis under indlæggelse. Formålet med behandlingen er at slå leukæmiceller ihjel og at få knoglemarven til igen at arbejde normalt. Det kaldes remission af sygdommen, og den forventes at indtræde efter første eller anden behandlingsserie. AML 17-forsøget er et internationalt forsøg, som er iværksat i Storbritannien, hvor man har mangeårig erfaring med videreudvikling af behandling af AML. Formålet er at sammenligne nye behandlingsformer med den behandling, som betragtes som standardbehandlingen. Håbet er at AML 17, version 7.0 Side 2 af 13

3 identificere nye og bedre behandlingsformer. Planen er at 2800 patienter fra de deltagende lande vil blive inkluderet i forsøget. I AML17 forsøget vil man sammenligne forskellige kombinationer af lægemidler der alle vides at have kraftig effekt på akut myeloid leukæmi. I dette studie vil vi give en kombination af de kendte stoffer (Daunorubicin og Ara-C) kaldet DA. I den første kur vil vi sammenligne to forskellige doser af Daunorubicin 90 mg/m 2 versus 60 mg/m 2. Vi gør dette, da der er bevis for, at en større dosis måske er bedre end 50 mg, som er standard. I kur 2 i begge arme vil der blive givet en dosis af Daunorubicin på 50 mg/m 2. Det betyder, at de patienter, som indgår i denne del af forsøget vil få enten: 1. kur bestående af: Ara-C + Daunorubicin 90 mg/m 2 2. kur bestående af; Ara-C + Daunorubicin 50 mg/m 2 Eller 1. kur bestående af: Ara-C + Daunorubicin 60 mg/m 2 2. kur bestående af; Ara-C + Daunorubicin 50 mg/m 2 Udvælgelsen mellem disse 2 forskellige behandlinger afgøres ved tilfældig lodtrækning. Hvis du vælger ikke at deltage, vil du modtage 2 serier kemoterapi med ADE (Ara-C, Daunorubicin og etoposid), som er standardbehandlingen. Når de to første kure er givet sker en ny tilfældig udvælgelse til at modtage yderligere én eller to kemoterapi-kure med Ara-C (Cytarabine). Forsøget vil således søge at afklare om 4 behandlingsserier i alt er bedre end 3 serier. Du vil ved senere lejlighed få yderligere information herom i en separat deltagerinformation, såfremt du ønsker yderligere behandling. Omkring 30 % af patienter med akut myeloid leukæmi har en bestemt ændring i arvemassen (en såkaldt mutation) som kaldes FLT3-mutation. Patienter med denne mutation har en tendens til at have en lidt dårligere prognose end patienter uden mutation. Der er dog en mulighed for at en ny type af lægemidler, som kaldes FLT3-hæmmere kan modvirke denne ugunstige effekt af FLT3 mutationen. Når du tilfældigt udvælges til at modtage den 1.kemoterapikur, vil vi derfor også undersøge om du har denne FLT3 mutation. Hvis det bekræftes, at du har mutationen, vil du blive bedt om tilfældigt at udvælges til behandling med kemoterapi plus en FLT3 hæmmer, der kaldes CEP-701 eller modtage kemoterapi med placebo. AML 17, version 7.0 Side 3 af 13

4 Patienter som skønnes at tilhøre en høj risikogruppe med hensyn til risiko for tilbagefald baseret på en bestemt AML risiko-bedømmelse er kandidater til standard knoglemarvstransplantation eller mini-stamcelle transplantation, såfremt der kan identificeres en egnet søskende donor eller i nogle tilfælde en ikke familie donor. Transplantationen vil blive gennemført efter 2, 3 eller 4 serier kemoterapi. Din læge vil orientere dig om, hvorvidt du kan være kandidat til knoglemarvstransplantation og i givet fald give yderligere information om formålet hermed og om selve proceduren. Hvis du er en såkaldt højrisiko patient, hvor der vil være en øget risiko for tilbagefald af den akutte leukæmi, vil du blive tilfældigt udvalgt til at modtage enten FLAG-Ida (standard behandling) eller Danomycin + Clofarabin. Patienter som har en særlig godartet type af akut myeloid leukæmi, der kaldes Core Binding Factor - leukæmi (CBF-leukæmi) vil blive udvalgt til at modtage kemoterapi sammen med et antistof kaldet mylotarg 3 mg/m 2 på dag 1 i kur 2, da det i tidligere studier har vist at have en god effekt på netop denne type. Derimod vil alle andre patienter med akut myeloid leukæmi blive tilfældigt udvalgt til enten at modtage eller ikke modtage behandling med en mtor hæmmer, der kaldes Everolimus sammen med kemoterapi. Diagnostisk materiale I forbindelse med deltagelse i aktuelle undersøgelse vil der ved knoglemarvsundersøgelsen på diagnosetidspunktet blive udtaget 3-6 ml ekstra marv og ved blodprøvetagning 15 ml ekstra blod.. 4. Hvorfor bliver du spurgt om du vil deltage i dette forsøg? Du har fået diagnosticeret sygdommen akut myeloid leukæmi, som nødvendiggør behandling med kemoterapi. Dette forsøg vil afprøve kombinationen af lægemidler - der allerede har været givet til mennesker hver for sig med det håb at der kan opnås bedre behandlingsresultater ved at kombinere dem. 5. Behøver jeg deltage i AML17-forsøget? Nej. Din deltagelse i dette forsøg er helt frivillig og sker først, når du skriftligt og mundtligt er informeret. Det er op til dig selv at afgøre om du vil deltage i forsøget eller ej. Hvis du beslutter dig for at deltage vil du blive bedt om at underskrive en samtykke- og fuldmagtserklæring. Du vil få en AML 17, version 7.0 Side 4 af 13

5 ny deltagerinformation og en ny samtykkeerklæring, hver gang der skal træffes en ny behandlingsbeslutning under forsøget. Selvom du beslutter dig for at deltage, kan du når som helst trække dig ud af forsøget uden at begrunde det og du vil da blive tilbudt afdelingens standardbehandling i stedet. En beslutning om at trække sig ud af forsøget eller en beslutning om slet ikke at deltage vil ikke påvirke den standardbehandling, du ellers vil få. Du har ret til betænkningstid før samtykke afgives og du har ret til at medbringe en eller flere pårørende ved modtagelse af den mundtlige information. 6. Hvad vil der ske, hvis jeg deltager i AML17-forsøget? Dine behandlingsmuligheder vil blive forklaret for dig af en læge. Når beslutningen er truffet, vil du modtage mere information om de aktuelle behandlinger og du vil blive bedt om at underskrive samtykke- og fuldmagtserklæringen, hvis du ønsker at deltage i forsøget. Kontrol efter behandling under AML17-forsøget Under og efter behandlingen vil din tilstand blive kontrolleret. Det vil indebære regelmæssige blodprøver og lejlighedsvise undersøgelser af knoglemarven, hvilket også er normal praksis. Efter afslutning af hver behandlingsserie vil du blive udskrevet. Du skal komme til kontrol to gange om ugen, eller oftere hvis nødvendigt, til vurdering af effekten og for registrering af evt. bivirkninger. Der vil blive taget rutineblodprøver for at tjekke, at dit blodbillede og dine øvrige blodprøver reagerer som forventet. Det er alt sammen normal opfølgningspraksis. Efter 3 eller 4 uger kan der være tegn på, at dine blodtal er ved at blive normale. Lægen vil tjekke virkningen ved at undersøge din knoglemarv. Hvis lægen mener, du er i bedring, vil han/hun sørge for, at du får en ny behandlingsserie. Efter denne serie vil du blive kontrolleret på samme måde som efter den forrige serie. Det er meget sandsynligt at du i forbindelse med og efter behandlingerne vil få feber, hvilket betyder at du har en infektion. Dette vil kræve at du bliver indlagt på hospitalet til behandling med antibiotika. Dette kan ske ved behandling med al høj-dosis kemoterapi. 7. Hvad indebærer det at deltage i AML17-forsøget? Al kemoterapi undertrykker det normale immunsystem og de hvide blodlegemer, som bekæmper infektioner, samt leukæmicellerne. Derfor er der en øget risiko for infektioner hos patienter med AML. Når du er hjemme, bør du undgå kontakt med mennesker, som har infektioner, som fx forkølelse eller luftvejsinfektioner, for ikke at blive smittet. Du vil få besked på, hvordan du skal AML 17, version 7.0 Side 5 af 13

6 tage din temperatur af sygeplejerskerne på sygehuset eller af den, som passer dig derhjemme. Du skal indlægges hurtigt, hvis du får en infektion. Dit behandlingsteam vil give dig besked om, hvad du må spise, og hvad du skal undgå. Du må gerne selv køre bil, hvis du føler dig frisk nok til det, alternativt kan en pårørende transportere dig. Hvis det ikke er muligt, kan sygehuset arrangere en egnet transport for dig. Du bør undgå transport med offentlige transportmidler, så længe dine blodtal er meget lave. Du vil få nærmere besked herom af din sygeplejerske eller læge. Du vil blive nærmere informeret om andre bivirkninger til den kemoterapi du skal modtage af din læge og/eller sygeplejerske. 8. Hvilken behandling er det, som testes i denne første del af AML17-forsøget? I første del af forsøget sammenlignes to forskellige doser af Daunorubicin sammen med Ara-C i den første kur. I kur 2 er doserne på Daunorubicin ens, som beskrevet ovenover. Udover dette vil vi også undersøge om bivirkningene er acceptable og ikke er værre end vi normalt forventer. Hvis du oplever noget udover det sædvanlige skal det rapporteres til din læge, da det kan være en bivirkning til behandlingen. Disse vil blive rapporteret til England, som meget nøje overvåger bivirkningerne. 9. Hvilke bivirkninger kan der forekomme ved at deltage i AML17-forsøget? De almindeligste bivirkninger af kemoterapi berører tre celletyper i kroppen: tarmslimhinden, huden og håret samt knoglemarven. Alle kemoterapilægemidler, inklusive lægemidlerne i forsøget, kan forårsage kvalme og opkastning, men du vil få andre lægemidler for at undgå, at disse bivirkninger bliver et problem. Andre bivirkninger omfatter forstoppelse og diarre samt ømhed i munden. For at afhjælpe dette vil du blive bedt om at skylle munden regelmæssigt. Der forekommer hårtab med alle former for intravenøs kemoterapi, som anvendes ved AML. Håret vokser dog ud igen få måneder efter, behandlingen er afsluttet. Clofarabin, som indgår i forsøget, kan forårsage udslæt, særligt på hænder og fødder. Det forsvinder også, når behandlingen ophører, men kan kræve behandling med binyrebarkhormoner. Af og til kan patienterne føle sig søvnige, når de får clofarabin, men det sker normalt kun i doser, som er højere end dem, du vil få i dette forsøg. AML 17, version 7.0 Side 6 af 13

7 De normale knoglemarvsceller samt leukæmicellerne bliver beskadiget af kemoterapien. Det resulterer i færre hvide blodlegemer (som forebygger infektion) end normalt, færre blodplader (som hjælper til med blodets størkning) og færre røde blodlegemer eller lavere hæmoglobin (som er den røde del af blodet, som transporterer ilten). Derfor vil du få behov for transfusioner med blod eller blodplader, hvis du har lave blodtal. Desuden vil du få behandling med antibiotika for at undgå infektioner, hvis du har for få hvide blodlegemer. Hvis du får en infektion, skal du indlægges for at få antibiotika intravenøst. Disse bivirkninger kan forekomme med alle former for kemoterapi. Et af de nye lægemidler i forsøget (mylotarg) er et antistof. Når der gives behandling med antistoffer kan patienterne nogle gange få feber eller kulderystelser. Det forsvinder normalt meget hurtigt, og kan for det meste forebygges ved at give små doser af antihistaminer, paracetamol og/eller binyrebarkhormoner en time før behandlingen med mylotarg. Mylotarg og clofarabin kan også forårsage forhøjede levertal i blodprøverne. Det sker normalt ca. 7 dage efter behandlingens påbegyndelse, og du vil normalt ikke mærke noget. I sjældne tilfælde kan der forekomme mere alvorlige leverændringer, som kan give gulsot. I det tilfælde skal du sandsynligvis indlægges til observation eller behandling. Gulsoten forsvinder normalt efter nogle dages behandling. Selvom mylotarg, CEP-701, clofarabin og everolimus er blevet anvendt til mange patienter over hele verden, er det stadigvæk relativt nye behandlinger, og der kan komme andre bivirkninger, som vi ikke kender til. Fortæl derfor din læge om alle usædvanlige symptomer. 10. Hvilke ulemper og risici er der ved at deltage i AML17-forsøget? Alle former for intensiv kemoterapi skader immunsystemet. Der er derfor øget risiko for infektion for patienter med leukæmi. Behandlingen, som tilbydes i dette forsøg, betragtes imidlertid ikke som værre i denne henseende end andre behandlinger for AML. Alle patienter får taget det samme antal blod- og knoglemarvsprøver i første del af forsøget, som de ville få taget under anden behandling for AML, men du vilblive spurgt om, der må blive udtaget ekstra materiale ved diagnosen (3-6 ml knoglemarv og 15 ml blod). Kemoterapi beskadiger sædceller og kan også skade et ufødt barn. Der skal anvendes sikre præventionsmidler som p-piller, depot gestagenpræparater eller spiral. Dette gælder også for mænd, som deltager i forsøget eller deres partnere. AML 17, version 7.0 Side 7 af 13

8 11. Er der fordele ved at deltage i AML17-forsøget? Vi håber, at de forskellige behandlinger i forsøget vil hjælpe dig, men vi kan ikke garantere det. De informationer, vi får fra forsøget, kan sandsynligvis hjælpe os til at behandle fremtidige patienter med AML bedre. 12. Hvad sker der, hvis der kommer nye oplysninger under AML17-forsøget? Under et forsøg kan der komme nye informationer om den behandling, som undersøges. Hvis det sker, vil du få det at vide af din læge, som vil diskutere med dig, om du skal fortsætte i forsøget. Hvis du beslutter dig for at trække dig ud af forsøget, vil lægen tage stilling til din fremtidige behandling. Hvis du beslutter dig for at fortsætte i forsøget, kan du blive bedt om at underskrive en opdateret samtykkeerklæring. Hvis der kommer nye informationer kan det også være, at lægen finder det bedst for dig, at du tages ud af forsøget. Lægen vil forklare dig om årsagen til sin beslutning og tage stilling til din fremtidige behandling. 13. Hvad sker der, når AML17-forsøget stopper? I sjældne tilfælde stoppes et forsøg tidligere end planlagt. Det er meget usædvanligt, men hvis det sker, vil du få årsagen at vide, og lægen vil tage stilling til din fremtidige behandling. 14. Hvad sker der, hvis noget går galt? Hvis du kommer ud for skader på grund af din deltagelse i forsøget, eller hvis du kommer ud for skader på grund af forsømmelighed, kan du have grundlag for et sagsanlæg. Uanset om du ønsker at klage eller ej, eller om du er bekymret for den måde, du er blevet kontaktet eller behandlet på, gælder de sædvanlige regler for patientklager. Skulle en eventuel bivirkning i forbindelse med de anvendte kemoterapimidler eller mylotarg kræve behandlingsindsats, dækkes omkostningerne af Patientforsikringsloven eller Lov om erstatning for lægemiddelskader. 15. Vil min deltagelse i AML17-forsøget blive behandlet fortroligt? Alle informationer, som indsamles i AML17-forsøget vil blive behandlet strengt fortroligt på samme måde som din sygejournal. Hvis du accepterer at deltage i forsøget, vil din læge sende informationer om dig, dit helbred og om forløbet af din sygdom til et center for dataindsamling ved universitetet i Birminghams afdeling for kliniske forsøg (BCTU). Informationerne vil blive lagt i en AML 17, version 7.0 Side 8 af 13

9 computer og analyseret af personalet for AML-forsøget. Alle informationer vil blive opbevaret sikkert og behandlet strengt fortroligt. Databearbejdelsen sker på en sådan måde, at ingen specifikke patientoplysninger kan identificeres, eftersom kun initialer og fødselsdato anvendes. For at kunne følge din helbredstilstand vil alle navngivne informationer om dig blive sendt til Office of National Statistics (ONS), som er en del af General Register Office (GRO). Her vil dine personlige oplysninger også blive behandlet strengt fortroligt. Hvis du samtykker i at deltage i forsøget, kan din sygejournal på NCRIs vegne også blive inspiceret af hospitalspersonalet og den hovedansvarlige projektlæge eller dennes repræsentant med henblik på at analysere resultaterne. NCRI er den organisation i Storbritannien, som sikrer, at forsøg som dette foregår korrekt. Repræsentanter fra medicinalfirmaerne, sundhedsmyndighederne og de såkaldte GCP-enheder i Danmark kan også få adgang til dine journaler for at tjekke, at forsøget udføres korrekt. Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forsøget, er omfattet af tavshedspligt. Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokollen efter offentlighedslovens regler. 16. Hvad sker der med resultaterne af forsøget? Når AML17-forsøget er fuldført, vil resultaterne blive offentliggjort i et medicinsk tidsskrift således, at andre læger kan få kendskab til resultaterne. Du kan bede din læge om at få en kopi af alle publikationer. Hvis resultaterne offentliggøres, vil din identitet forblive fortrolig. Der vil ikke blive offentliggjort navngivne informationer om dig i nogen rapport om AML17-forsøget. 17. Hvem organiserer forsøget, og hvordan finansieres det? Forsøget er iværksat og organiseret af NCRI AML Working Party,.Hovedinvestigator er Alan Burnett, Cardiff University, som har mange års erfaring med forsøg ved akut leukæmi. Der vil ikke ydes økonomisk støtte fra private virksomheder eller fonde m.v til udførelse af forsøget. Din læge får heller ikke penge eller anden betaling for at bede dig deltage i forsøget. Det overordnede ansvar for at sikre en korrekt gennemførelse af forsøget har Cardiff Universitet. AML17-forsøget, dataindsamling, og dataanalyse forestås af Birmingham Clinical Trial Unit (BCTU). Forsøgslægemidlerne udleveres gratis af firmaerne der har produceret de pågældende lægemidler. 18. Hvem har bedømt AML17-forsøget? Forsøget er bedømt internationalt og godkendt af en national komite, som repræsenterer Medical Research Council, Cancer Research UK og The Leukaemia Research Fund. Det er godkendt af The AML 17, version 7.0 Side 9 af 13

10 Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Protokollen er ligeledes godkendt af den danske Lægemiddelstyrelse og af den lokale danske Videnskabsetiske komité i Region Hovedstaden. 19. Yderligere information Yderligere oplysninger kan fås hos den lokale hoved- eller medansvarlige læge (se forsiden). Du opfordres til at læse det fortrykte tillæg: Dine rettigheder som forsøgsperson i et biomedicinsk forskningsprojekt fra Den Centrale Videnskabsetiske Komite, som er vedlagt. Tak fordi du tager dig tid til at overveje at deltage i forsøget. Vedlagt: Dine rettigheder som forsøgsperson i et biomedicinsk forskningsprojekt fra Den Centrale Videnskabsetiske Komite. AML 17, version 7.0 Side 10 af 13

11 SAMTYKKE- OG FULDMAGTSERKLÆRING 1 FOR NATIONAL CANCER RESEARCH AML17 INSTITUTE AKUT MYELOID LEUKÆMI - undtagen Akut Promyelocyt Leukæmi FORSØG NR. 17 Kryds venligst af 1. Jeg har læst vedlagte information 2. Jeg har haft lejlighed til at diskutere forsøget og til at stille spørgsmål 3. Jeg har fået tilfredsstillende svar på alle mine spørgsmål 4. Jeg har fået tilstrækkelig information om forsøget 5. Jeg har talt med dr. 6. Jeg accepterer opbevaring af biologisk materiale i forbindelse med forsøget AML 17, version 7.0 Side 11 af 13

12 7. Jeg ønsker at få væsentlige oplysninger om min helbredstilstand, der måtte fremkomme under gennemførelsen af forsøget 8. Jeg har forstået, at jeg kan trække mig ud af forsøget: når som helst uden at begrunde det uden at det berører min fremtidige behandling 9. Jeg har forstået og giver min fuldmagt til, at hele min sygejournal, vil kunne blive set af autoriserede personer fra forsøgets sponsor, som er universitetet i Cardiff, andre internationale og nationale sundhedsmyndigheder, herunder Lægemiddelstyrelsen samt den danske GCP-enhed. Alle personlige data vil blive behandlet STRENGT FORTROLIGT. Oplysningerne vil kun blive anvendt til medicinske forskningsformål. Adgangen til min journal gælder under og i en periode op til minnimum 5 år efter forsøgets afslutning. Jeg vil kun kunne identificeres gennem forsøgets nummer, mine initialer og fødselsdata. Jeg vil ikke kunne identificeres i analyser og rapporter om resultaterne. Der henvises til sundhedsloven (lov nr. 913 af 13. juli 2010). 10. Jeg accepterer at deltage i forsøget 11. Jeg giver tilladelse til, at min praktiserende læge orienteres om min deltagelse i forsøget. 12. Jeg ønsker at få information om de opnåede resultater efter forsøgets afslutning Patientens underskrift: Navn med blokbogstaver: Dato AML 17, version 7.0 Side 12 af 13

13 Jeg erklærer hermed at ovenstående patient har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget og at der efter min overbevisning er givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Informerende læges underskrift: Navn med blokbogstaver: Dato Jeg bekræfter hermed, at ovenstående patient har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Hovedansvarlig læges underskrift: Navn med blokbogstaver: Lone Friis Dato Tak fordi, du vil deltage i denne del af forsøget. AML 17, version 7.0 Side 13 af 13