Tidlige symptomer på psykisk sygdom og depression relateret til infektiøs mellemøresygdom - Et studie i DNBC

Transkript

1 Tidlige symptomer på psykisk sygdom og depression relateret til infektiøs mellemøresygdom - Et studie i DNBC Projekt protokol: Vejledere: 1

2 Indhold Problemformulering:... 2 Indledning:... 3 Formål:... 3 Hypotese:... 3 Metode:... 3 Kilde population:... 3 Eksklusionskriterier:... 4 Eksponering:... 4 Outcome:... 4 Confounding:... 4 Styrke:... 5 Data og analyse:... 5 Etiske overvejelser:... 5 Økonomi:... 5 Tidsplan:... 6 Publikationer:... 6 Projektdeltagere, vejledere og samarbejdspartnere:... 6 Referencer:... 6 Problemformulering: Studier har på forskellig vis fundet associationer mellem isolerende adfærd, tidlige tegn på depression og angst, og infektionssygdomme i mellemøret. Dette kan skyldes akutte smertetilstande på kritiske tidspunkter under opvæksten, længerevarende hørenedsættelse med manglende auditiv og social stimulering, eller immunologisk modulering under bakterielle infektioner. Der er ikke fundet evidens for en kausal sammenhæng mellem infektionssygdom eller midlertidig nedsat hørelse hos børn og udvikling af depressiv adfærd eller sygdom. Større kohortestudier vil kunne belyse muligheden af en sådan kausal sammenhæng, men dog ikke dokumentere den. 2

3 Indledning: Der er en kendt association mellem hørenedsættelse og depressiv sygdom hos ældre, som føler sig isoleret, når hørelsen forsvinder(1). Mellemørebetændelse ses primært hos børn. I perioder med mellemørebetændelse har barnet vekslende grad af hørernedsættelse. Studier har fundet tegn til en sammenhæng mellem infektioner med visse typer bakterier og psykisk sygdom sygdom.(2)(3) Enkelte undersøgelser peger på, at disse psykiske ændringer også inkluderer depressiv adfærd og depressionssygdom(4). Børn med påvirket hørelse, har sammenlignet med børn med normal hørelse tendens til at udvise psykopatologiske tegn alene på baggrund af hørenedsættelsen(5). Børn der gennem længere tid har haft nedsat hørelse, i større grad en andre jævnaldrene børn, vil derfor kunne udvise træk pegende mod udvikling af sygdom med depressiv adfærd og isolerende adfærd. Formål: Formålet med dette studie, er at vurdere mulige sammenhæng mellem infektion i mellemøret og efterfølgende hørenedsættelse i forhold til udvikling af depressive symptomer og isolations adfærd, samt vurdere størrelsesordnen af denne belastning på børn i Danmark. Via besvarelser fra den danske kohorte BSMB, undersøges om børn med tendens til depressiv adfærd og isolation, fundet fra SDQ spørgsmål og spørgsmål fra DAWBA der screener for depression, generelt har haft flere tilfælde af mellemørebetændelse forud for depressive fund. Hypotese: Primær hypotese: Mellemøreinfektion og behov for anlæggelse af dræn i trommehinden, er associeret til udvikling af symptomer relateret til depression. Metode: Studiet er designet som et kohorte studie med prospektiv indsamling af data, via computerassisteret telefoninterviews af trænede interviewere. Data foreligger som behandlede rådata hos DNBC gruppen. Kilde population: Populationen udgøres af børn af gravide kvinder i Danmark i perioden , der indvilliger i deltagelse i kohorten. I alt 40 % af alle gravide kvinder i den anførte periode accepterer deltagelse i kohorten. Kvinderne bliver rekrutteret via egen læge, ved første konsultation efter konstatering af graviditet. Herefter følger en række af interviews i og efter graviditet, samt indsamling af biologiske prøver. Dette projekt anvender besvarelse fra følgende interviews: 6 måneders interview, 18 måneders interview, 7 års interview og 11 års interview. 3

4 Eksklusionskriterier: Følgende grupper ekskluderes: Børn diagnosticeret med trisomi 21, børn med medfødt læbe spalte eller læbe-gane spalte. Begge grupper har medfødte anatomiske anomalier der øger risikoen for otitis media. Børn født inden 34. gestationsuge ekskluderes pga. lungemodnende behandling med Betamethason idet behandlingen er mistænkt at øge risikoen for infektion i tidlige barndom samt at denne gruppe generelt er disponeret for infektion. Lungemodning med Betamethason er standard for præmature børn født inden 34. gestationsuge i Danmark. Eksponering: Eksponerede deltager defineres ved besvarelse af 3., 4. og 5. interview, henholdsvis 6 og 18 måneder samt 7 og 11 år efter fødsel, hvor deltagere har svaret ja i spørgsmål C130, D068, Z021 og F075. Yderligere defineres recidiverende otitis media som besvarelse af spørgsmål i interview 3, 4 og 5, hvor antallet af otitis media tilfælde angives til mere end 3 i spørgsmålene C131 og D069. Der registreres på hvilket tidsrum barnet primært har været belastet med otitis media via spørgsmål C132 og D070. Der tages højde for behandling med anlæggelse af dræn i forhold til sværhedsgraden af sygdom fra spørgsmål Z022 og F076. Desuden knyttes disse variable til registrering LPR med registeringskoderne og ICD-10 kode KDCA20. For at skelne mellem hvorvidt infektion alene øger risikoen for symptomer, eller mellemøreinfektion med hørenedsættelse øger risikoen, medtages følgende variable. Infektion: C142, D080, C147, D085, Z017, Z065. Hørelse: D107, D108, D109, Z061, Z062, F134, F135, F136 Kolik: C153, C154, C155 og C158. Outcome: Der laves statistisk analyse på outcome defineret ved besvarelse af spørgsmål i follow-up efter 7 år, samt 11 års follow-up besvarelse af barn og forældre. Failure outcome hentes fra besvarelse af spørgsmål: Mistanke isolation/depression(sdq): E103-E108 og F156-F162. Depressiv adfærd: E112-E117. Confounding: Der tages højde for høj grad af confounding og interaktion mellem variable. Ved logistisk regression kontrolleres for confoundere som SES i form af uddannelsesniveau af forældre, sekundær og tertiær tobakseksponering samt hvorvidt barnet er ammet og start i institution. Disse parametre defineres ved 4

5 SES (uddannelses niveau forældre): D152 og D155. Tobak: A128, A132, A195, C062, C066, D030, D031, Z077, Z079, F210. Amning: C004, D003, D004, D009. Institution: C075, D036, Z005. Depression (mor): A075, A076, A077, B201, B202, F202_16-F205_16. Styrke: Variabler benyttet til statistisk analyse er besvaret med en responsrate på 63 % svarende til personer ved 7 års follow-up og ved 11 års follow-up (45 %). Niveau for statistisk signifikans defineres som 0,05. Data og analyse: Til statistisk beregning benyttes SPSS 19 samt SAS 9.4. Der benyttes regressionsanalyse til kontrol for konfunder. Der stratificeres for køn og socioøkonomisk status (SES). Desuden tages højde for konfundere fundet ved litteratursøgning, vurderet ved DAG s Vi laver Bonferroni post hoc test for at reducere mulighed for type II fejl ved multipel signifikans beregning på samme outcome. Etiske overvejelser: Kohorten er forhåndsgodkendt ved biomedicinsk etisk komite: case no. (KF) /94 Der foreligger godkendelse fra datatilsynet for Primær kohorte godkendt: case no års followup godkendt: case no års followup godkendt: case no Økonomi: Projektet er finansieret gennem tidligere fondstildeling fra Oticon fondet, samt via Region Sjælland. Desuden søges om yderligere midler til publicering af resultater samt til evt. konference deltagelse. Der vil umiddelbart forsøges søgt kr. til projektering af dette studie. 5

6 Tidsplan: Projektet er en del af et større projektarbejde og derfor tidsmæssigt relateret til dette. Projektet er beregnet som opgave af et omfang lig kandidatopgave/empiri opgave og skal kunne gennemføres i et sådan tidsrum. Publikationer: Resultaterne vil blive publiceret i et peer-reviewed tidsskrift. Positive såvel som negative eller inkonklusive resultater vil blive publiceret. Der påregnes 1 udgivelse på baggrund af dette studie. Projektdeltagere, vejledere og samarbejdspartnere: Projektdeltagere: Vejledere: Samarbejdspartnere: Der er indgået et samarbejde mellem Psykologisk Institut Københavns Universitet og Øre-Næse-Hals afdelingen Køge Sygehus. Referencer: 1. Boi R, Racca L, Cavallero A, Carpaneto V, Racca M, Dall Acqua F, et al. Hearing loss and depressive symptoms in elderly patients: Hearing aids in elderly with depression. Geriatr Gerontol Int Jul;12(3): Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, et al. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections [cited 2015 Mar 2]; Available from: 3. Esposito S, Bianchini S, Baggi E, Fattizzo M, Rigante D. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: an overview. Eur J Clin Microbiol Infect Dis Dec;33(12): Leslie DL, Kozma L, Martin A, Landeros A, Katsovich L, King RA, et al. Neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection: a case-control study among privately insured children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2008;47(10): Theunissen SC, Rieffe C, Soede W, Briaire JJ, Ketelaar L, Kouwenberg M, et al. Symptoms of Psychopathology in Hearing-Impaired Children. Ear Hear [Internet] [cited 2015 Mar 2]; Available 6

7 from: 7