DAHANCA.dk Danish Head and Neck Cancer Group

Transkript

1 1 DAHANCA.dk Danish Head and Neck Cancer Group DAHANCA 27 Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer. Denne protokol og de til den hørende dokumenter kan efter godkendelse i Videnskabsetisk komité findes på DAHANCA-hjemmesiden: Godkendt af Den Videnskabsetiske Komité for Region Midt 27 nov VEK journalnummer: Anmeldt til (ID-nr). Protokol udarbejdet af DAHANCA Sekretariat ved Nina Munk Lyhne Afdelingen for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bygning 5 DK-8000 Århus C, Danmark Tlf Fax nina@oncology.dk Version oktober 2012

2 2 PROTOKOL ORGANISATION DAHANCA sekretariatet Sponsor: Afd. For Eksp. Klinisk onkologi DAHANCA Århus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bld. 5 Principal Investigator: 8000 Århus C Professor, dr. med. Jens Overgaard Tlf: Fax: Hovedansvarlig koordinator: Mail: DAHANCA@oncology.dk Læge, phd studerende Nina Munk Lyhne Kirurgisk koordinator: Overlæge, ph.d. Christian Godballe Patologi koordinator Overlæge Bennedicte Ulhøj DELTAGENDE AFDELINGER Afdeling Øre-, næse-, halsafdelingen H Aarhus Universitetshospital Nørrebrogade 44, Bld Aarhus C Øre-, næse-, halskirurgisk afdeling F Odense Universitetshospital Sdr. Boulevard Odense C Øre- næse- halskirurgisk klinik F Rigshospitalet Blegdamsvej Kbh. Ø Øre-næse-halskirurgisk afdeling Ålborg sygehus Hobrovej Ålborg Protokol- og dataansvarlig investigator: Afdelingslæge, ph.d. Thomas Kjærgaard Overlæge, ph.d. Christian Godballe Afdelingslæge, ph.d. Jesper Tvedskov Overlæge Karin Lambertsen

3 3 Indholdsfortegnelse Indhold Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer FORORD... 6 BAGGRUND... 6 FORMÅL... 7 Primært endepunkt... 7 Sekundære endepunkter... 7 UNDERSØGELSENS DESIGN OG SKEMATISK OVERSIGT... 8 Design... 8 Oversigt over undersøgelsen... 8 Skematisk oversigt over indgang til DAHANCA FØR STUDIESTART:... 9 Inklusionskriterier... 9 Rekruttering Undersøgelser og aktiviteter før registrering Selve inklusionsprocessen Patienter, der ønsker at udgå af studiet BEHANDLING FOLLOW UP Første kontrol 6 uger efter behandlingen kliniske kontrol 3 mdr. efter behandlingen Efterfølgende kontroller Mistanke om recidiv eller persisterende sygdom Behandling ved lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom Kontrol efter recidiv Morbiditetsundersøgelser efter recidiv Mistanke om recidiv afvist DEFINITION AF ENDEPUNKTER OG KRITERIER FOR ANALYSE AF HÆNDELSER Laryngectomifri overlevelse Primær sygdomskontrol Tumorkontrol med Salvage Overlevelse... 14

4 4 Strålebehandlingsfri overlevelse Stemme Anden behandlingsrelateret morbiditet Omkostninger ved behandlingen OVERSIGTSTABEL STATISTISKE OVERVEJELSER Studiedesign Patientantal Stopregler TLM efter endt inklusion i DAHANCA Interimanalyse Endelig analyse af hændelser ETISKE OVERVEJELSER, DATAOPSAMLING, OFFENTLIGGØRELSE OG ØKONOMI Etik Ansvarsfordeling for dataopsamling Offentliggørelse Økonomi REFERENCER FORKORTELSER APPENDIX I: PROTOKOLRESUMÉ APPENDIX II: DAHANCA 27 PATIENTINFORMATION: KIRURGISK BEHANDLING AF KRÆFT PÅ STEMMEBÅNDENE Samtykke APPENDIX III: DAHANCA 27 - INCLUSION FORM APPENDIX IV: DEN KOMPARATIVE GRUPPE DE STRÅLE-BEHANDLEDE Inklusionskriterier til Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Invitation til forskningsprojekt Svarkort Rykkerbrev DAHANCA 27 Patientinformation for strålebehandlede: Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Samtykke APENDIX V: SKEMATISK OVERSIGT OVER HELE STUDIET INKLUSIVE DEN KOMPARATIVE GRUPPE APPENDIX VI: NATIONALE GUIDELINES - VEJLEDNING FOR HÅNDTERING AF LARYNGEAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASI (LIN) OG T1A GLOTTISCANCER

5 5 APPENDIX VII: MORBIDITETSUNDERSØGELSERNE APPENDIX VIII: VOICE HANDICAP INDEX (VHI) SKEMA:... 48

6 6 FORORD Det formodes, at primær transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion (TLM) og primær accelereret strålebehandling (RT) er ligeværdige behandlinger af T1a glottiscancer, når effekten måles på larynxbevaret (strubebevaret) overlevelse. Patienter, der primært behandles med RT, har forudgående fået foretaget et diagnostisk kirurgisk indgreb. Ved primær behandling med TLM er det muligt at foretage diagnostik og behandling i samme procedure og muligheden for at anvende RT gemmes til et eventuelt recidiv. Hos patienter, der primært er behandlet med RT, er det som regel nødvendigt at foretage laryngectomi ved recidiv. I dette projekt skal det, under kontrollerede forhold og på nationale data, undersøges, om de to behandlinger, som formodet, er ligeværdige. BAGGRUND T1a glottiscancer er defineret ved en malign læsion afgrænset til det ene stemmebånd og med normal bevægelighed af stemmebåndet. T1a glottis cancer optræder med en incidens på cirka 60 pr. år i Danmark. Tidligere studier af farynx- og larynxcancer (DAHANCA 6 og 7) viste, at accelereret strålebehandling er signifikant bedre end konventionel strålebehandling, og siden 2003 har accelereret strålebehandling været standardbehandling ved glottiscancer i Danmark(1). Generelt har behandling af T1a glottis cancer god effekt, og sandsynligheden for primær kontrol er høj. I Danmark er der siden 2003 behandlet 385 patienter med T1a glottiscancer. Alle patienterne er fulgt i minimum to år. Af disse har 366 (95%) primær kontrol mens 19 (5%) har fået recidiv. 13 patienter (3%) med recidiv blev sygdomsfrie efter salvage. 6 patienter (2 %) havde et ikke kurabelt recidiv (tal ekstraheret fra Dahanca databasen). Data på disse patienter er endnu ikke valideret, og man kan derfor ikke udtale sig om i hvor høj grad, alle recidiver er blevet registreret. Internationale studier finder 5 års primærkontrol rater på mellem 84 og 100 % for T1 glottis cancer behandlet med stråleterapi (2-5). Når der opstår recidiv af en tidligere strålebehandlet glottiscancer består salvagebehandlingen typisk af laryngectomi. Ved at foretage primær transoral laser assisteret mikrokirurgisk resektion af den maligne læsion, reserveres muligheden for strålebehandling til et eventuelt recidiv. Således vil en del af de patienter, der primært behandles med TLM, blive sygdomsfrie uden at have modtaget strålebehandling. Vurderet på primær og salvagebetinget tumorkontrol er der ikke fundet forskel i den kliniske effekt af strålebehandling og TLM (6-8). Trods flere forsøg har det ikke været muligt at gennemføre egentlige randomiserede undersøgelser, da patienter ikke har ønsket at deltage i protokollerne. Givet valget, har patienterne ønsket laserresektion frem for stråleterapi (9). Den eksisterende evidens er derfor baseret på studier belagt med stor risiko for selektionsbias og er

7 7 i et cochrane review fundet insufficient til at vurdere hvilken behandling, der er mest effektiv. (10). Stemmen kan påvirkes, når glottiscancer behandles. De i litteraturen anvendte målemetoder til vurdering af stemmemorbiditet varierer betydeligt, og det er vanskeligt, at sammenligne konsekvenserne af de forskellige behandlingsmodaliteter(11,12). Ofte viser stemmeundersøgelserne ingen forskel, eller også er der en ikke signifikant tendens mod bedre stemmekvalitet ved strålebehandling. Betydningen heraf er dog usikker, da værdien af de objektive stemmeparametre ikke altid stemmer overens med den patientrapporterede stemmekvalitet (6,7,13). De økonomiske udgifter forbundet med henholdsvis transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion og strålebehandling blev vurderet i et europæisk studie, som antog, at recidivfrekvensen var 10 % ved både kirurgi og stråleterapi. Udgifterne ved de to behandlinger var næsten ens. Amerikanske og Canadiske studier finder, fraset ét (14), at laserbehandling er billigere end strålebehandling (15-20). Umiddelbart virker det sandsynligt, at omkostningen er højere ved et forløb med 33 strålebehandlinger end ved et enkelt kirurgisk indgreb af en til to timers varighed. Specielt hvis den kurative kirurgisk intervention foretages i forbindelse med den diagnostiske procedure, som patienten under alle omstændigheder skal igennem. Et lavere omkostningsniveau vil være et supplerende argument for at anvende kirurgisk behandling, hvis de to behandlingsmodaliteter i øvrigt er ligeværdige målt på outcome og morbiditet. FORMÅL Det primære formål er at undersøge, om primær transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion, med mulighed for sekundær strålebehandling ved recidiv, er non-inferior i behandlingen af T1a glottis cancer i forhold til primær behandling med accelereret strålebehandling. Primært endepunkt Laryngectomifri overlevelse Sekundære endepunkter Primær sygdomskontrol Tumorkontrol med salvage Overlevelse; generel, sygdomsspecifik Strålebehandlingsfri overlevelse Stemmefunktion Anden behandlingsrelateret morbiditet

8 8 Behandlingsomkostning UNDERSØGELSENS DESIGN OG SKEMATISK OVERSIGT Design Undersøgelsen er et komparativt fase II studie. Oversigt over undersøgelsen Patienter rekrutteres indenfor rammerne af DAHANCA. Således er rekrutteringen national og studiet populationsbaseret. I studiet indgår en test-arm, som beskrives i denne protokol. I testarmen behandles inkluderede patienter primært med TLM. Alle patienter, der ikke inkluderes, skal tilbydes standardbehandlingen, som er accelereret RT. I studiet indgår også en komparativ gruppe. Denne arm består af patienter, som er behandlet med accelereret RT. Gruppen indbefatter patienter, som er diagnosticeret med T1a glottis cancer og er startet i behandling inden DAHANCA 27 protokollen åbnes Patienterne i denne gruppe er allerede i follow-up efter at have modtaget kurativt intenderet strålebehandling. Relevante follow-up data registreres rutinemæssigt i DAHANCAS kvalitetsdatabase. For denne gruppe indgår undersøgelse af stemmens funktion dog ikke som en rutineundersøgelse. Patienter fra den historiske kontrolgruppe, som har afslutte behandlingen efter 1. marts 2009 og er startet i behandling før 1. september 2012 tilbydes inklusion i underprotokollen Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene For yderligere oplysninger om den komparative gruppe og underprotokollen Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene se appendiks IV. Endvidere vil patienter, der diagnosticeres med T1a glottiscancer og primært behandles med RT, efter DAHANCA 27 studiet åbnes, blive registreret prospektivt i henhold til gældende nationale retningslinjer. Således vil der i forbindelse med databehandling i studiet kunne gøres rede for den ikke inkluderede del af studiepopulation. Skematisk oversigt over indgang til DAHANCA 27

9 9 FØR STUDIESTART: Inklusionskriterier Alle patienter, der, efter DAHANCA 27 studiet åbner, diagnosticeres med T1aN0M0 glottiscancer, skal inkluderes i studiet såfremt følgende inklusionskriterier opfyldes: Kirurgisk resektion foretaget (TLM) Histologisk påvist planocellulært carcinom Glottis cancer stadie T1aN0M0 (UICC s 7. udgave af TNM-klassifikation anvendes) Radikalt opereret efter vurdering på multidisciplinær teamkonference baseret på kirurgisk notat samt patologibeskrivelse. Ingen tidligere eller samtidige maligne sygdomme, som kan påvirke behandlingen, evalueringen eller udfaldet af den nuværende sygdom, herunder tidligere modsidig glottiscancer. Ingen tilstedeværende co-morbiditet, psykosociale eller geografiske forhold, som overvejende sandsynligt vil hindre overholdelse af protokollen. Alder 18 år Informeret samtykke i henhold til lovgivningen.

10 10 Rekruttering Rekrutteringen vil typisk forgå på de onkologiske centre umiddelbart efter den multidisciplinære konference, i forbindelse med at patienten informeres om patologisvar, operationens radikalitet og behandlingsmuligheder. Undersøgelser og aktiviteter før registrering Patienten har udfyldt spørgeskemaet for Voice Handicap Index. Dette skal så vidt muligt være sket inden biopsi / kirurgisk resektion foretages. Relevante DAHANCA-papirer udfyldes: Indtegning på skitse. Udføres så vidt muligt før / i forbindelse med biopsitagning/kirurgisk resektion. On-study skema udfyldes, herunder rygeanamnese. Charlsons Komorbiditets Indeks udfyldes. Primær behandling skema udfyldes. Husk at registrere cordectomitype. Selve inklusionsprocessen Der gives mundtlig såvel som skriftlig information om DAHANCA 27, og patienten skal underskrive erklæring om informeret samtykke (se appendiks II). Når On-study er udfyldt, er patienten samtidig tildelt et løbenummer ( pat-num ). Dette løbenummer anvendes på DAHANCA 27 inclusion form (se appendiks III), som udfyldes for alle patienter, der accepterer inklusion i DAHANCA 27. DAHANCA 27 inclusion form faxes til DAHANCA sekretariatet på fax : DAHANCA sekretariatet returnerer en kvittering med patientens registreringsnummer, hvis DAHANCA 27 inclusion form er korrekt og fuldstændigt udfyldt. Ellers returneres skemaet med henblik på færdiggørelse. Patienten er inkluderet, når kvitteringen er modtaget på den inkluderende afdeling. Betænkningstid er ikke tvungen, og patienter, der umiddelbart ønsker at give deres samtykke, kan gøre dette. For patienter, som ønsker betænkningstid, aftales ny kontakt en af de førstkommende hverdage. Standardbehandlingen må naturligvis ikke forsinkes af tvivl om deltagelse i DAHANCA 27. Henvisning til og forberedelse af strålebehandling skal således ske som vanligt i henhold til de enkelte afdelingers procedurer, så længe patienten ikke har givet samtykke til deltagelse i DAHANCA 27. DAHANCA 27 inclusion form tilstræbes at være DAHANCA sekretariatet i hænde senest en uge efter, at multidisciplinær teamkonference (MDTC) har vurderet operationen radikal og patienten er informeret herom. Patienter, som initialt ønsker

11 11 standardbehandlingen, men som fortryder, kan dog inkluderes senere, hvis de ønsker det og givet, at de ikke har modtaget første strålefraktion. HUSK at DAHANCA on-study -skemaet og Primær behandling -skema skal udfyldes for ALLE patienter uanset om de ønsker at deltage i DAHANCA 27 eller ej. Patienter, der ønsker at udgå af studiet Patienter, som indenfor de første to til tre uger efter datoen for primær kirurgi ønsker at udgå af studiet, tilbydes standardbehandling i form af strålebehandling. Herefter vil udtrædelse ikke have nogen praktisk betydning for patienten. BEHANDLING Patienter, der inkluderes i studiet, er allerede færdigbehandlede, da de har fået foretaget radikal resektion af den maligne læsion. De fortsætter derfor direkte i follow-up. Studiets intervention består således i, at radikalt opererede patienter ikke tilbydes strålebehandling. FOLLOW UP Første kontrol 6 uger efter behandlingen Klinisk kontrol inklusive fiberskopi og så vidt muligt stroboskopi med videodokumentation. Det kontrolleres, at DAHANCA On-study og Primær behandling er korrekt og fuldstændigt udfyldt. Det kontrolleres, at cordectomitype er registreret i databasen. DAHANCA Follow-up skema dateres og udfyldes. Det noteres under Anden senreaktion, hvis der er synekidannelse mv. 2. kliniske kontrol 3 mdr. efter behandlingen Klinisk kontrol.

12 12 Efterfølgende kontroller Der foretages klinisk kontrol hver 3. måned de første 2 år og herefter hver 6. måned indtil i alt 5 års kontrol efter sidste sygdomstegn. Der foretages morbiditetsundersøgelse af stemmen i forbindelse med henholdsvis 6 måneds - og 3 års kontrollerne. Stemmeundersøgelsen består af VHI spørgeskema, samt en objektiv stemmeanalyse, som foretages i forbindelse med det ambulante besøg, så vidt muligt. Morbiditetsundersøgelserne udføres i henhold til de gældende DAHANCA-retningslinier på starttidspunktet for DAHANCA 27. Mistanke om recidiv eller persisterende sygdom Ved mistanke om recidiv udredes patienten med biopsi og evt. billeddiagnostik for at be- / afkræfte den kliniske mistanke. Biopteringen foretages evt. som excisionsbiopsi af det suspekte område. Dette afgøres af kirurgen. Behandling ved lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom Ved recidiv behandles patienten med accelereret strålebehandling i henhold til gældende DAHANCA retningslinjer. Herfra er undtaget situationer, hvor der er tale om et primært T1aN0M0 lokalrecidiv, som er fjernet radikalt ved excisionsbiopsi i forbindelse med udredning af recidivmistanken. I denne situation kan patienten efter vurdering ved MDTC tilbydes såvel standard strålebehandling som ikke yderligere behandling (=alene stemmebevaret kirurgisk salvage). Husk at notere recidivet på DAHANCA Follow-up skemaet og at udfylde DAHANCA 1., 2. eller 3. Recidiv skemaet. Kontrol efter recidiv Hvis recidivbehandlingen har haft kurativt sigte og patienten efter behandlingen vurderes sygdomsfri starter patienten forfra på et 5 års kontrolforløb. For strålebehandlede patienter er kontrolkadencen: 1. kontrol 2 måneder efter afsluttet behandling. Herefter hver 3./4. måned de første 2 år og efterfølgende hver 6. måned indtil i alt 5 års kontrol. For kirurgisk behandlede patienter svarer kontrolkadencen til den tidligere i protokollen beskrevne.

13 13 I fald der ikke kan gives kurativt intenderet behandling tilrettelægges efterforløbet efter lokale retningslinier. Morbiditetsundersøgelser efter recidiv Stemmeundersøgelse ved VHI gennemføres til de planlagte tidspunkter uafhængigt af patienten forløb. Objektiv stemmeanalyse gennemføres kun hos patienter med bevaret larynx. Mistanke om recidiv afvist Afvises mistanken om recidiv fortsætter patienten i kontrolforløbet som primært planlagt. DEFINITION AF ENDEPUNKTER OG KRITERIER FOR ANALYSE AF HÆNDELSER Alle events måles fra dato for første behandlingsdag. Det vil sige fra dato for kirurgi på primær behandlingsskemaet. Analyse vil blive foretaget efter intention to treat. Laryngectomifri overlevelse Defineret ved tiden patienten lever med bevaret larynx. Såvel laryngectomi som hemilaryngectomi betragtes som en event uanset om årsagen er recidiv, resttumor/ sen morbiditet eller anden. Perioden slutter ved dato for laryngectomi. Primær sygdomskontrol Defineres som fravær af sygdom efter afsluttet primær intervention. Perioden slutter ved dato for første histologiske/cytologiske verifikation af recidiv, som kan være lokalt, regionalt eller i form af fjernmetastaser. Diagnosen på sidstnævnte kan også være baseret på billeddannelse alene. Ved restsygdom efter afsluttet primær intervention er der tale om failure til tiden 0. Tumorkontrol med Salvage Defineret ved sygdomsfrihed efter kurativt intenderet behandling (TLM, RT, anden kirurgi) af lokalt / lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom. Perioden slutter ved dato for histologiske/cytologiske verifikation af re-recidiv, uden mulighed for kurativt intenderet behandling. Re-recidivet kan være lokalt, regionalt eller i form af fjernmetastaser. Diagnosen kan være baseret på billeddannelse alene. I så fald anvendes dato for billeddannelse som slutdato. Der kan være flere salvage-forsøg inkluderet i perioden.

14 14 Overlevelse Generel: Event ved død Sygdomsspecifik: Event ved død med eller af glottiscancer Strålebehandlingsfri overlevelse Defineret som den tid patienten lever uden at modtage strålebehandling for sin glottiscancer. Event ved strålebehandling af larynx (glottis). Stemme Patientrapporteret stemmekvalitet: Defineret ved score fra Voice Handicap Index spørgeskema. Objektiv stemmekvalitet: Defineret ved stemmekapacitet, stemmekvalitet, fonationskvotient og perceptiv analyse. Anden behandlingsrelateret morbiditet Ved kontroller anføres på kontrolskemaet, hvis patienten vurderes at have behandlingsrelateret morbiditet samt hvori morbiditeten består (herunder synekkier og ødem). Omkostninger ved behandlingen Defineres som behandlingsomkostninger set fra et sygehusøkonomisk perspektiv. Beregnes dels som behandlingsomkostninger uden salvage-behandlinger (beregning foretages så vidt muligt på tidspunktet for den primære interimanalyse) og som samlede behandlingsomkostning inklusive salvagebehandlinger (beregnes ved tidspunktet for den endelige analyse).

15 15 OVERSIGTSTABEL Før kir. Indgang Follow-up Tid nul 6 uger 3 mdr. 6 mdr. Hver 3. mdr. til 24 mdr. 30 mdr. 36 mdr. = 3 år Hver 6. mdr. til i alt 60 mdr. = 5 år Informeret samtykke til DAHANCA 27 Egnethed til DAHANCA 27 DAHANCA 27 Inclusion Form DAHANCA On study skema DAHANCA Primær Behandling skema Cordectomitype X X X X X X Klinisk kontrol incl. fiberskopi Stroboskopi med videodokumentation X X X X X X X X (X) (X) X (X) (X) X (X) VHI X X X Objektiv stemmeundersøgelse (X) X* X* Follow-up skema X X X X X X @ X = Skal foretages (X) = = Laves ved mistanke om recidiv/restsygdom *= Foretages kun hos patienter med bevaret larynx Før kir. = Undersøgelser, der bør forudgå det diagnostiske og intenderet behandlende indgreb. Udføres i henhold til Nationale guidelines (se appendix IV)

16 16 STATISTISKE OVERVEJELSER Studiedesign Studiet er designet som et non-inferioritetsstudie. Målet er således at vise, at primær TLM behandling, med mulighed for sekundær RT ved recidiv, ikke giver en ringere strubebevaret overlevelse end primær accelereret RT i behandlingen af T1a glottiscancer. Studiet er valgt opsat som et non-inferioritetsstudie, da dette er det stærkest mulige design baseret på det danske patientgrundlag. I øvrigt har udenlandske erfaringer (se indledningen) vist det umuligt at inkludere patienter til et randomiseret studie. Patientantal Følgende forudsætninger, antagelser og krav er anvendt til at estimere den nødvendige kohortestørrelse af TLM gruppen: Den historiske kohorte af strålebehandlede patienter indbefatter mere end 300 patienter, som har modtaget accelereret RT. Det antages, at risikoen for laryngectomi hos patienter, der har modtaget accelereret RT, er ca. 5 %. Der forventes et årligt tab til follow-up på 5 %. Signifikansniveauet sættes til 5 % ensidigt. Undersøgelsen skal have en styrke på 80 % Undersøgelsen skal kunne finde en forskel på 10 %-point i risikoen for laryngectomi mellem de to grupper. På basis af ovenstående findes det nødvendigt at inkludere mindst 80 patienter i TLM gruppen. Stopregler Indgangen i studiet vil ophøre ved ét af følgende forhold: Der er inkluderet 80 patienter. En interim-analyses resultat gør det uforsvarligt at fortsætte. TLM efter endt inklusion i DAHANCA 27 Transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion kan anvendes til behandling af T1aN0M0 glottiscancer, når inklusionen til DAHANCA 27 lukker, med mindre DAHANCA-gruppen på basis af en interim-analyse finder det uforsvarligt at fortsætte med TLM behandlingen. Interimanalyse Der planlægges en interimanalyser når:

17 17 Der er inkluderet 80 patienter og den mediane observationstid er mindst et år eller Når der foreligger 10 events i TLM gruppen (10 laryngectomier) eller Senest 2 år efter studiestart. Endelig analyse af hændelser Endelig analyse foretages, når alle inkluderede patienter er fulgt i mindst 5 år (eller er døde) fra tidspunktet for første behandlingsdag i den primære behandling. Såfremt patienter fortsat behandles med TLM efter DAHANCA 27 er lukket, vil data på disse patienters sygdomskontrol, overlevelse og morbiditet blive inkluderet i den endelige analyse af DAHANCA 27 studiet, og analyserne vil dermed opnå større styrke. ETISKE OVERVEJELSER, DATAOPSAMLING, OFFENTLIGGØRELSE OG ØKONOMI Etik Undersøgelsen er planlagt i henhold til retningslinjerne beskrevet i den nyeste version af Helsinki Deklarationen ( og påbegyndes først, når den er godkendt af Videnskabsetisk komité i Region Midt. Protokollen er national og udføres på centre, der ifølge specialeplanen har lov til at behandle tidlig glottiscancer. På hvert deltagende center udpeges en protokolansvarlig, som er ansvarlig for, at hver patient før inklusion i studiet er fuldt informeret såvel mundtligt som skriftligt om studiets formål og forløb. Der vil blive gjort rede for forskelle mellem protokolbehandlingen og standardbehandlingen samt for potentielle virkninger og bivirkninger ved at deltage i studiet. Hver patient vil modtage en patientinformationsfolder, som specifikt er lavet til nærværende studie, og som opfylder danske retningslinjer for patientinformation. Strålebehandling af T1aN0M0 glottiscancer er en effektiv behandling med lav morbiditet, men det er også en langvarig behandling. Transoral laserassisteret mikrokirurgi er en hurtig behandling, der foretages i samme procedure som det diagnostiske indgreb. Med henblik på at mindske patientens besvær ved behandlingen samt for forhåbentlig at reducere omkostningerne ved behandlingen, er det relevant at undersøge TLM som alternativ behandlingsmetode til RT ved T1aN0M0 glottis cancer.

18 18 Hidtidige undersøgelser har vist sammenlignelige resultater på sygdomskontrol, overlevelse og behandlingsmorbiditet ved RT og TLM-resektion af tidlig glottiscancer. Således forventes der ikke at være større risiko for laryngectomi eller inkurabel sygdom ved behandling med TLM end ved RT. Strålebehandlede patienter, der får recidiv, kan oftest kun tilbydes laryngectomi som behandling. Patienter, der inkluderes i DAHANCA 27, reserverer deres mulighed for at modtage strålebehandling til et eventuelt recidiv eller til en eventuel ny primær tumor i halsområdet, som forekommer hos ca 5% af disse patienter (21). Interventionen i dette studie består alene i ikke at tilbyde standardbehandlingen accelereret strålebehandling til patienter, som er radikalt opereret med TLM for deres glottiscancer. Det er sandsynligt, at patienter, der primært behandles med TLM, har højere risiko for at få recidiv, end patienter, der primært behandles med RT. Det er uvist, hvor stor en risiko, det drejer sig om. Det er naturligvis en belastning for patienten at opleve et tilbagefald. På den anden side vil en del af de primært TLM behandlede patienter undgå strålebehandlingsforløbet. Det forventes, at de patienter, der oplever et tilbagefald efter primær TLM, kan behandles med RT. Patienter, der inkluderes, har samme follow-up forløb, som patienter, der ikke inkluderes. Således skal inkluderede patienter ikke afse ekstra tid til at deltage i undersøgelsen fraset at inkluderede patienter tilbydes en ekstra kontrol 6 uger efter det kirurgiske indgreb. Det vil både mundtligt og skriftligt fremgå, at patienten på ethvert tidspunkt kan vælge at trække sig fra studiet uden at angive nogen grund. Før inklusionen skal der foreligge underskrevet informeret samtykke. Alle relevante kildedata indtastes i DAHANCA s webdatabase af personale autoriseret hertil af investigatorerne. DAHANCAS webdatabase er godkendt af datatilsynet og anvendes også til lovpligtig kvalitetskontrol. Da DAHANCA 27 studiet er nationalt vil det være muligt at tage højde for selektionsbias i studiet. Studiet vil derfor bidrage med yderligere og bedre viden angående værdien af TLM vs. stråleterapi i behandlingen af tidlig glottiscancer, end de internationale publikationer, der foreligger i dag. Ansvarsfordeling for dataopsamling De protokol- og dataansvarlige investigatorer er ansvarlige for at data bliver indført i databasen. Hovedansvarlig koordinator forpligter sig til med jævne mellemrum at undersøge, om der er huller i dataindsamlingen, og i så fald iværksætte indsamling af de manglende data.

19 19 Offentliggørelse Uafhængigt af udfaldet vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort. Når protokollen er godkendt af Videnskabsetisk Komite bliver den tilsendt i henhold til gældende regler. Økonomi Denne protokol er initieret af og udarbejdet af DAHANCA s sekretariat. Protokollen er landsdækkende. TLM foretages i dag på de inkluderede afdelinger og således er de tekniske og økonomiske midler samt den kliniske kompetence allerede til stede i afdelingerne. I forbindelse med implementeringen af de nye nationale retningslinier for udredning og behandling af T1a glottiscancer samt åbningen af DAHANCA 27 studiet, sker der en omstrukturering af kontrolforløbet for patienter med T1a glottis cancer. Under hensyntagen til, at det nødvendige undersøgelsesudstyr (stroboskopi, NBI mv.) skal være umiddelbart tilgængeligt, flyttes kontrolforløbet således fra onkologisk afdeling til øre-næse-hals afdelingernes ambulatorier. Desuden udvides kontrolforløbet i henhold til de nye gældende retningslinjer med stemmeundersøgelser 6 måneder efter den kirurgiske intervention samt ved 3 års kontrollen. Stemmeundersøgelserne foregår også i Øre-næse-hals-afdelingernes regi. Udgifter til kontroller og morbiditetsundersøgelser samt dataregistrering skal dækkes over de deltagende afdelingers budget, idet dette ses som driftsomkostninger. Den spørgeskemabaserede stemmeundersøgelse antages ikke at give betydende ekstraudgifter til afdelingerne, idet de udfyldte spørgeskemaer tilsendes DAHANCA sekretariatet til videre behandling. Protokollen støttes af DAHANCAS sekretariat som er finansieret af henholdsvis Danske Regioner og Kræftens Bekæmpelse. Protokollen er initieret som en del af et phd-projekt og hovedansvarlig koordinator aflønnes via phd-projektet. Hverken sponsor, principal investigator, kirurgisk koordinator, patologi koordinator, hovedansvarlig koordinator eller de protokol- og data ansvarlige i DAHANCA 27 har økonomiske interesser i studiet.

20 20 REFERENCER (1) Overgaard J, Hansen HS, Specht L, Overgaard M, Grau C, Andersen E, et al. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial. Lancet 2003 Sep 20;362(9388): (2) Cellai E, Frata P, Magrini SM, Paiar F, Barca R, Fondelli S, et al. Radical radiotherapy for early glottic cancer: Results in a series of 1087 patients from two Italian radiation oncology centers. I. The case of T1N0 disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005 Dec 1;63(5): (3) Fein DA, Mendenhall WM, Parsons JT, Million RR. T1-T2 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with radiotherapy: a multivariate analysis of variables potentially influencing local control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993 Mar 15;25(4): (4) Jorgensen K, Godballe C, Hansen O, Bastholt L. Cancer of the larynx--treatment results after primary radiotherapy with salvage surgery in a series of 1005 patients. Acta Oncol 2002;41(1): (5) Silver CE, Beitler JJ, Shaha AR, Rinaldo A, Ferlito A. Current trends in initial management of laryngeal cancer: the declining use of open surgery. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009 Sep;266(9): (6) Higgins KM, Shah MD, Ogaick MJ, Enepekides D. Treatment of early-stage glottic cancer: meta-analysis comparison of laser excision versus radiotherapy. J Otolaryngol Head Neck Surg 2009 Dec;38(6): (7) Abdurehim Y, Hua Z, Yasin Y, Xukurhan A, Imam I, Yuqin F. Transoral laser surgery versus radiotherapy: Systematic review and meta-analysis for treatment options of T1a glottic cancer. Head Neck 2011 Mar 3. (8) Mendenhall WM, Werning JW, Hinerman RW, Amdur RJ, Villaret DB. Management of T1-T2 glottic carcinomas. Cancer 2004 May 1;100(9): (9) Bradley PJ, Mackenzie K, Wight R, Pracy P, Paleri V, ENT-UK Head & Neck Group. Consensus statement on management in the UK: transoral laser assisted microsurgical resection of early glottic cancer. Clin Otolaryngol 2009 Aug;34(4): (10) Dey P, Arnold D, Wight R, MacKenzie K, Kelly C, Wilson J. Radiotherapy versus open surgery versus endolaryngeal surgery (with or without laser) for early laryngeal squamous cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2002;(2)(2):CD (11) Dejonckere PH, Bradley P, Clemente P, Cornut G, Crevier-Buchman L, Friedrich G, et al. A basic protocol for functional assessment of voice pathology, especially for investigating the efficacy of (phonosurgical) treatments and evaluating new assessment techniques. Guideline elaborated by the Committee on Phoniatrics of the European Laryngological Society (ELS). Eur Arch Otorhinolaryngol 2001 Feb;258(2): (12) van Loon Y, Sjogren EV, Langeveld TP, Baatenburg de Jong RJ, Schoones JW, van Rossum MA. Functional outcomes after radiotherapy or laser surgery in early glottic carcinoma: A systematic review. Head Neck 2011 Sep 30. (13) Spielmann PM, Majumdar S, Morton RP. Quality of life and functional outcomes in the management of early glottic carcinoma: a systematic review of studies comparing radiotherapy and transoral laser microsurgery. Clin Otolaryngol 2010 Oct;35(5): (14) Foote RL, Buskirk SJ, Grado GL, Bonner JA. Has radiotherapy become too expensive to be considered a treatment option for early glottic cancer? Head Neck 1997 Dec;19(8):

21 21 (15) Cragle SP, Brandenburg JH. Laser cordectomy or radiotherapy: cure rates, communication, and cost. Otolaryngol Head Neck Surg 1993 Jun;108(6): (16) Myers EN, Wagner RL, Johnson JT. Microlaryngoscopic surgery for T1 glottic lesions: a costeffective option. Ann Otol Rhinol Laryngol 1994 Jan;103(1): (17) Brandenburg JH. Laser cordotomy versus radiotherapy: an objective cost analysis. Ann Otol Rhinol Laryngol 2001 Apr;110(4): (18) Smith JC, Johnson JT, Cognetti DM, Landsittel DP, Gooding WE, Cano ER, et al. Quality of life, functional outcome, and costs of early glottic cancer. Laryngoscope 2003 Jan;113(1): (19) Phillips TJ, Sader C, Brown T, Bullock M, Wilke D, Trites JR, et al. Transoral laser microsurgery versus radiation therapy for early glottic cancer in Canada: cost analysis. J Otolaryngol Head Neck Surg 2009 Dec;38(6): (20) Higgins KM. What treatment for early-stage glottic carcinoma among adult patients: CO2 endolaryngeal laser excision versus standard fractionated external beam radiation is superior in terms of cost utility? Laryngoscope 2011 Jan;121(1): (21) Johansen LV, Grau C, Overgaard J. Glottic carcinoma--patterns of failure and salvage treatment after curative radiotherapy in 861 consecutive patients. Radiother Oncol 2002 Jun;63(3): FORKORTELSER ELS: Europæisk laryngologisk selskab MDTC: Multidisciplinær tumorkonference MDVP: Multidimensional voice program NBI: Narrow Band Imaging (optisk filtreret lys anvendt under stroboskopisk undersøgelse øger muligheden for at adskille normalt og neoplastisk væv (Piazza et al. 2010) RT: Strålebehandling TLM: transoral laserassisteret mikrokirurgi VHI: Voice Handicap Index

22 22 APPENDIX I: PROTOKOLRESUMÉ Protokolresumé DAHANCA 27 Kirurgisk behandling af tidlig stemmebåndskræft (Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer) Protokolorganisation: Sponsor: DAHANCA (Danish Head and Neck Cancer Group) DAHANCA sekretariatet, Afdeling For Eksperimentel Klinisk onkologi Århus Universitetshospital, Nørrebrogade 44, bld. 5, 8000 Århus C Tlf: , Fax: Mail: DAHANCA@oncology.dk Principal Investigator: Professor, dr. med. Jens Overgaard. Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi, Århus Universitetshospital Hovedansvarlig Koordinator: Læge, phd-studerende Nina Munk Lyhne. Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi, Århus Universitetshospital Kirurgisk koordinator: Overlæge, dr. med Christian Godballe, Øre-, næse-, halskirurgisk afdeling F, Odense Universitetshospital Patologi koordinator: Overlæge Bennedicte Ulhøj, Patologisk afdeling, Århus Universitetshospital Forsøgssted: Der inkluderes patienter på de fire hoved-hals onkologiske centre i Danmark. Det vil sige på henholdsvis Ålborg sygehus, Århus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet. Til hver inkluderende afdeling er tilknyttet en protokol- og dataansvarlig investigator. Se venligst protokollen for nærmere information. Baggrund Kræft på stemmebåndene har en god prognose, når den opdages i et tidligt stadie. I Danmark har behandlingen igennem mange år været strålebehandling. Flere steder i udlandet behandler man i stedet med operation. Operation har nogle mulige fordele hvad angår behandlingsvarighed, omkostninger ved behandling, behandlingsmuligheder ved tilbagefald og herunder muligheden for strubebevarelse ved tilbagefald. Der er lavet studier, som sammenligner effekten af strålebehandling og operation målt på primær sygdomskontrol og sygdomskontrol efter recidivbehandling. Der er ikke fundet forskel på behandlingerne, men de publicerede studier er behæftet med risiko for selektionsfejl. Et

23 23 Cochrane review konkluderede i 2010, at der ikke var evidens nok på området til at vurdere, om operation eller stråleterapi var den mest effektive behandling. Det har to gange været forsøgt at gennemføre randomiserede studier, men de blev begge lukket som følge af ringe inklusion. Patienterne ønskede kirurgisk behandling frem for strålebehandling. Stemmefunktion påvirkes både af glottiscanceren og af behandlingen. De foreliggende studier har ikke kunnet vise nogen forskel i stemmefunktionen ved operation og strålebehandling. Men igen er evidensen utilstrækkelig, da der også her er risiko for selektionsfejl. Desuden har der ikke været nogen konsensus om, hvordan stemmeevalueringen foretoges, så studierne er svært sammenlignelige. Undersøgelser, som belyser omkostninger ved operation i forhold til strålebehandling, finder stort set alle, at operation er billigere en strålebehandling. Nogle få finder, at behandlingerne har sammenlignelige omkostninger. Man kan forestille sig, at det vil være en fordel for patienten at blive opereret, da muligheden for at give strålebehandling så reserveres til et eventuelt recidiv. Hvis patienten primært strålebehandles for sin stemmebåndskræft, vil det som oftest kun være muligt at tilbyde patienten fjernelse af struben, hvis der kommer tilbagefald af sygdommen. Således kan man forestille sig, at den strubebevarede overlevelse vil forbedres, hvis primærbehandlingen af tidlig stemmebåndskræft ændres fra strålebehandling til operation. 5 % af patienter med strubekræft får desuden senere en ny hoved-hals-kræft, som kun kan behandles med strålebehandling, hvis området ikke er bestrålet tidligere. Formål: Studiets hypotese er, at operation (foretaget via mundhule og svælg ved anvendelse af mikroskop og laserasisteret kirurgi) ikke giver en dårligere strubebevaret overlevelse end strålebehandling ved behandling af tidlig (T1a) stemmebåndskræft. I studiet vil vi også undersøge, om der er forskel i den primære sygdomskontrol, sygdomskontrol efter behandling for tilbagefald, overlevelse, stemmefunktion og andre bivirkninger samt omkostninger ved behandlingen. Undersøgelsens design og etiske overvejelser Studiet er et non-inferioritetsstudie, hvilket giver størst mulig styrke under de givne forudsætninger med ca. 60 patienter om året i Danmark og en tilbagefaldsrate ved strålebehandling på kun 5 %. Studiet vil bidrage med yderligere og bedre evidens end den internationale evidens, der allerede eksisterer. Dette skyldes, at studiet er baseret på en national population, hvor vi også har mulighed for at gøre nøje rede for de ikke inkluderede patienter. Derved kan selektionsfejl imødegås. Undersøgelsen finder sted på de hoved-hals-onkologiske centre i Danmark, der behandler tidlig stemmebåndskræft (Ålborg Universitetshospital, Århus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet). Kandidater til protokollen rekrutteres blandt patienter, der efter aftale med kirurgen har fået fjernet hele deres kræftknude i stedet for at få foretaget en biopsi. Endvidere skal gælde for kandidaterne, at deres operation på den multidisciplinære konference er vurderet radikalt udført. Patienterne informeres skriftligt og mundtligt om protokollen senest i forbindelse med, at de informeres om, at deres operation er radikal. I denne situation vil patienterne oftest allerede have en bisidder med. Patienterne skal altid informeres om deres ret til at have en

24 24 bisidder med til informationen. Patienterne kan afgøre om de vil deltage i forsøget umiddelbart efter den grundige information, hvis de føler sig parate til dette. Ellers aftales en opfølgning indenfor for 7 dage. Planlægning af standardbehandlingen må ikke forsinkes af tvivl om deltagelse i DAHANCA 27. Patienter, som accepterer deltagelse i DAHANCA 27, vil være færdigbehandlede på det tidspunkt, de indtræder i undersøgelsen, da den radikale operation allerede er udført. Patienter, der ikke ønsker at indtræde i undersøgelsen, bliver tilbudt standardbehandling ligesom patienter, der kun har fået foretaget biopsi af deres kræftknude. Standardbehandlingen er accelereret strålebehandling. Studiets intervention består således i, at patienter, der er vurderet radikalt opererede, ikke modtager strålebehandling. Patienter, der indtræder i undersøgelsen, overgår direkte til kontrolforløbet.. Der vil i kontrolforløbet blive foretaget stemmeanalyse henholdsvis 6 måneder og 3 år efter operationen da stemmeundersøgelse er indført som en del af standard follow-up pr 1. september 2012 i forbindelse med revision af de nationale retningslinjer.. Der er fordele og ulemper ved at deltage i DAHANCA 27. Patienter, der deltager, vil blive sparet for ca. 6 uger varende strålebehandling med de heraf følgende bivirkninger (forbigående halssmerter og synkebesvær). De vil også bevare muligheden for at modtage strålebehandling i fald de får tilbagefald af sygdommen eller får en ny cancer i samme område. Modsat er det muligt, at patienter, som er behandlet med operation, har højere risiko for at få tilbagefald af sygdommen end patienter, der primært behandles med strålebehandling. Det forventes, at de tilbagefald, der ses efter operation, kan behandles med strålebehandling. Således vil strålebehandling for nogle opererede patienter helt undgås, mens den kun udskydes for andre. For patienter behandlet før første september 2012 er stemmeanalyse ikke en del af standard follow up. Patienter fra den historiske kohorte (dvs behandlet før 1 sep 2012) tilbydes inklusion i stemmedelen af DAHANCA 27 via inklusion i undergruppeprotokollen Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene. Stemmeundersøgelserne her er de samme som i standard follow-up. De er noninvasive og kan gennemføres uden ubehag for patienten. Det er kun patienter behandlet mindre end 3.5 år før første september 2012, som tilbydes inklusion. Økonomi, analyse og offentliggørelse: Undersøgelsen udføres i regi af DAHANCA (Dansk Hoved og hals Kræft Gruppe) og støttes således indirekte af Danske Regioner og Kræftens Bekæmpelse. Follow-up forløbet finansieres via de deltagende afdelingers driftbudget. Protokollen er initieret som en del af et phd-projekt og hovedansvarlig koordinator aflønnes via phd-projektet. Ingen af de implicerede parter har økonomiske interesser i undersøgelsen. Undersøgelsen omfatter 80 opererede patienter som forventes inkludert over en periode på 3 år. I analysen vil data fra disse patienter blive sammenlignet med prospektivt registrerede data fra patienter, der er strålebehandlet i perioden 2003 og frem til starttidspunktet for DAHANCA 27. Disse data registreres, fraset stemmedelen, allerede i DAHANCA-databasen. Stemmedata fra den historiske kontrolgruppe indsamles over de næste tre år. 110 pt er potentielt inkluderbare. Der vil blive fortaget en interim analyse på DAHANCA 27 senest 2 år efter

25 25 studiestart. Undersøgelsen forventes afsluttet ca. 8 år efter studiestart. Resultater fra undersøgelsen vil blive publiceret i et internationalt tidsskrift uanset udfaldet. Skematisk oversigt over DAHANCA 27:

26 26 APPENDIX II: DAHANCA 27 PATIENTINFORMATION: KIRURGISK BEHANDLING AF KRÆFT PÅ STEMMEBÅNDENE Patientinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg (indeholder samtykkeerklæring) Kirurgisk behandling af kræft på stemmebåndene Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Aarhus Universitetshospital (Relevant afdelingsnavn indsættes til de enkelte onkologiske centre)

27 27 Vil du deltage i et videnskabeligt forsøg, der vedrører behandlingen af din sygdom? Vi vil spørge dig, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der vedrører behandlingen af din sygdom. Vi ved, du står i en vanskelig situation og håber, at denne skriftlige information kan hjælpe dig til at tage stilling til, om du vil deltage i forsøget. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig om at læse denne patientinformation grundigt. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring bagerst i denne information. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage. Uanset om du siger ja, nej eller fortryder senere, vil vi give dig den bedst mulige behandling. Dette videnskabelige forsøg foregår i et samarbejde mellem DAHANCA (Dansk Hoved og Hals Kræftgruppe) og læger på onkologiske og øre-, næse-, halskirurgiske afdelinger i Danmark. I en periode på ca. 3 år håber vi, at der vil indgå 80 patienter i forsøget. Om forsøget I Danmark er kræft på stemmebåndene indtil nu blevet behandlet med strålebehandling. I udlandet behandler man mange steder kræft på stemmebåndene med operation. Udenlandske forsøg har ikke fundet forskel i effekten af de to behandlinger. Der er heller ikke fundet forskel på patienternes stemmefunktion og livskvalitet ved de to behandlinger. Der er forskellige årsager til, at vi gerne vil tilbyde patienter med kræft på stemmebåndene operation i stedet for strålebehandling. For det første er operation en mindre omfattende behandling end strålebehandling. For det andet er det en fordel for patienter, der uheldigvis får tilbagefald af sygdommen, at man ikke tidligere er strålebehandlet. Patienter, der oprindeligt er behandlet med operation, vil ofte kunne behandles med stråleterapi, hvis de får tilbagefald af kræft på stemmebåndene. Patienter, som oprindeligt er behandlet med strålebehandling, kan oftest kun tilbydes fjernelse af struben, hvis de får tilbagefald af sygdommen. Formål med forsøget Formålet med dette forsøg er at undersøge, om behandling med operation virker lige så godt som strålebehandling. Formålet er også at undersøge, hvor mange opererede patienter, der helt undgår strålebehandling. Formålet er yderligere at undersøge stemmefunktion og andre bivirkninger ved behandlingen. Hvorfor kan du deltage i forsøget Ved den operation, du har fået foretaget, har vi konstateret en kræftknude på dit ene stemmebånd. Du havde inden operationen aftalt med kirurgen, at han måtte fjerne kræftknuden fuldstændigt i stedet for kun at tage en prøve fra den. Din kræftknude er nu helt væk og derfor tilbydes du at deltage i denne undersøgelse.

28 28 Plan for forsøget Hvis du vælger at deltage i forsøget, er behandlingen af din kræftknude på stemmebåndene allerede overstået. Du skal herefter komme jævnligt til kontrol gennem ca. 5 år, ca. hver 3. måned de første 2 år og herefter ca. hver 6. måned de næste 3 år. Kontrollerne er de samme, som hvis du havde fået strålebehandling. Ved kontrollen måned 6 og år 3 skal du have undersøgt din stemmefunktion. Du vil ved disse 2 kontroller også blive bedt om at udfylde et spørgeskema om, hvordan din stemme fungerer i dagligdagen. Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil du blive tilbudt strålebehandling (daglige behandlinger på hverdage i en periode på ca. 6 uger). Efter strålebehandlingen vil du indgå i et kontrolforløb som beskrevet ovenfor. Nytte ved forsøget Formålet med dette forsøg er at undersøge, om behandling med operation virker lige så godt som strålebehandling. Hvis dette viser sig at være tilfældet, kan det i fremtiden medføre en mere skånsom behandling af patienter, der har kræft på stemmebåndene. For dig vil deltagelse i forsøget betyde, at du allerede nu er færdigbehandlet og ikke skal have strålebehandling gennem ca. 6 uger. Du vil heller ikke risikere de bivirkninger, der kan opstå ved strålebehandling (forbigående synkebesvær og ondt i halsen). Du vil blive kontrolleret på samme måde og lige så hyppigt som patienter, der ikke deltager i forsøget. Du vil også have den fordel, at hvis du skulle få tilbagefald af din sygdom, kan dit tilbagefald formodentlig behandles med strålebehandling. Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper Patienter, som er behandlet med operation alene, har muligvis højere risiko for at få tilbagefald af sygdommen end patienter, der har fået strålebehandling. De tilbagefald, der ses efter operation, vil i de fleste tilfælde kunne behandles med strålebehandling. Man kan sige, at strålebehandlingen for nogle opererede patienter undgås, mens den for andre opererede patienter udskydes. Afbrydelse af forsøget Hvis du efter ganske kort tid (indenfor ca. 2-3 uger) fortryder, at du deltager i forsøget, vil du blive tilbudt strålebehandling. Hvis dit ønske om at træde ud af forsøget kommer senere, vil det ikke have nogen praktisk konsekvens for dig, idet kontrolforløbet er det samme for alle patienter, uanset om man deltager i forsøget eller ej. Oplysninger om økonomiske forhold Dette forsøg modtager ingen økonomisk støtte. Hvem får at vide, at jeg deltager i forsøget? Det er tilladt repræsentanter fra DAHANCA og Videnskabsetisk Komité at få adgang til oplysninger i din journal. Alle personer involveret i forsøget har tavshedspligt og vil behandle

29 29 personlige data strengt fortroligt. Der vil på intet tidspunkt blive udleveret oplysninger, som kan henføres til dig personligt. Opbevaringen af personhenførbare data vil ske efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Hvis du vælger at trække dit samtykke tilbage, vil ingen nye data blive indsamlet og registreret. Imidlertid tillader lovgivningen, at data indsamlet inden du trækker dit samtykke tilbage stadig indgår i forsøgets datamateriale. Adgang til forsøgsresultater Når resultater af undersøgelsen foreligger, vil de blive publiceret i et videnskabeligt tidsskrift. Vi forventer, at det bliver om ca. 8 år. Det er frivilligt at deltage i forsøget Meningen med denne skriftlige information er, at du skal overveje situationen og drøfte den med dine nærmeste. Det er din egen frivillige beslutning, om du vil deltage i forsøget. Vælger du at deltage, kan du når som helst og uden begrundelse tilbagekalde dit samtykke og fuldmagt. Uanset om du siger ja, nej eller fortryder senere, vil vi give dig den bedst mulige behandling af din sygdom. Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité (journalnr: xxx). Videnskabsetisk komités hovedopgave er at beskytte forsøgspersoner, der deltager i sundhedsvidenskabelige forsøg og sikre, at man som forsøgsperson frit kan vælge, om man vil deltage. På sidste side i denne patientinformation kan du læse Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt, som fortæller mere om det at deltage i videnskabelige forsøg. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, kræver dansk lov, at du bekræfter dette ved at skrive under på næste side. Med venlig hilsen Projektansvarlige læges navn, kirurg Evt. projektsygeplejerske navn Adresse Tlf. Evt. Evt. projektansvarlige læges navn, onkolog Evt. projektsygeplejerske navn Adresse Tlf. Evt. Hvis du har spørgsmål vedrørende forsøget, er du naturligvis velkommen til at kontakte: Navn, informerende læge Telefon