Forskningsnyt. Personale. Ansatte. UFE Urinvejskirurgisk Forsknings Enhed. November 2017

Transkript

1 Ansatte Lærestolsprofessor Michael Borre Lok.nr: November 2017 Professor i blærecancer og robotkirurgi Jørgen Bjerggaard Jensen Lok.nr: Forskningsnyt UFE Urinvejskirurgisk Forsknings Enhed Kære kollegaer på Urinvejskirurgisk afdeling. Sommeren er forbi, og vi er godt på vej ind i efteråret, hvilket giver anledning til at gøre status over seneste nyt fra Forskningsenheden. De seneste mange måneder i enheden har været spændende og ikke mindst travle, hvilket er årsagen til, at der først nu samles op på begivenheder fra forår og sommer Vi vil indledningsvis takke for samarbejdet med kollegaer og samarbejdspartnere i og udenfor afdelingen. Det er en stor fornøjelse at opleve den vedvarende positive indsats, der bydes ind med fra alle sider. Personale Nyansatte: Velkommen til professorsekretær Lotte Bjerregaard Snabe, som er ansat til at løse opgaver for Jørgen og Henning. Lotte tiltrådte stillingen d. 1. april Desuden velkommen til bioanalytiker Mette Korsgaard Emdal og bioanalytiker Derya Pero Öztoprak. Mette og Derya tiltrådte deres stilling d. 1. oktober 2017, og skal løse opgaver for enhedens prostatateam. Professor i børneurologi Henning Olsen Lok.nr Professorsekretær Lotte Bjerregaard Snabe Lok.nr: Forskningssygeplejerske Bente Thoft Jensen Lok.nr: Projektsygeplejersker Susanne Skou Jensen Lok.nr: / Helene Holm Pedersen Lok.nr: / Birgit Kaa Bach Lok.nr: / Anna Munk Nielsen Lok.nr: / Bioanalytikere Mette Korsgaard Emdal Lok.nr: Sara Hamann-Bruun Lok.nr: Derya Pero Öztoprak Lok.nr: Jameela Safi Lok.nr:

2 Forskningsnyt Fratrådte: Bioanalytiker Karin Hegnsvang Fredborg fratrådte d. 30. juni 2017 Bioanalytiker Edda Gudmundsdottir fratrådte d. 31. august Professorsekretær Rikke Nan Valdemarsen fratræder d. 30. november 2017 Ny adjungeret professor i børneurologi Professor Paul F. Austin, MD fra Department of Urology, Texas Children s Hospital og Surgery and Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, USA tiltræder som adjungeret professor ved Aarhus Universitet & Urinvejskirurgi ved Aarhus Universitetshospital med særlig tilknytning til Institut for Klinisk Medicin og den børneurologiske sektion på Urinvejskirurgi, AUH. Professor Paul F. Austin er uddannet læge fra University of Kentucky, College of Medicine, Kentucky, USA med specialisering i børneurologi. Hans akademiske karriere har i særlig grad taget udgangspunkt i den basale kliniske forskning, hvor obstruktion af urinvejene og behandling af nedre urinvejsinfektioner hos børn har været omdrejningspunkterne. I forbindelse med det første i rækken af interaktive møder, The Aarhus Talks, for pædiatere, voksenog børneurologer på Hindsgavl slot, den oktober, 2017, afholdte Paul F. Austin sin tiltrædelsesforelæsning under titlen: Hydronephrosis What s in the pipeline. Paul F. Austin indledte sin forelæsning med at konstatere at obstruktion af urinvejene på trods af effektiv kirurgisk behandling - fortsat er den førende årsag til kronisk nyreinsufficiens og nyresvigt blandt børn og unge. Udfordringen ligger i at identificere de 20 % af fostre med væske på nyrerne, hvor tilstanden ikke er forbigående, men fører til irreversibelt tab af nyrefunktion, fortsatte han. Til det formål har Paul F. Austins forskningsgruppe været med til at identificere faktorer involveret i reguleringen af nyrens arvævsdannelse og reparationsmekanismer. Håbet er at kunne bruge denne viden til at identificere de børn, som er i risiko for langvarigt nyrefunktionstab, og tilbyde målrettet medicinsk behandling, så vi kan bremse udviklingen før, det er for sent, afsluttede han. Paul F. Austin skal med sin langvarige erfaring og stærke ekspertise ud i basal klinisk forskning, være med til at styrke det internationale samarbejde mellem AUH/AU og USA.

3 Forskningsnyt Ny PhD-studerende Maria Skydt Lindgren Titel: Neoadjuverende, kortvarig, intensiv kemoresektion sammenlignet med standard adjuverende installation af kemoterapi i blæren ved overfladiske blæretumorer NICSA DaBlaCa-13 Hovedvejleder: Professor, overlæge, dr.med. Jørgen Bjerggard Jensen Medvejleder: Professor, Ph.d. Lars Dyrskjøt Andersen Medvejleder: Overlæge, dr.med. Peter Bue En del af Marias Ph.d. vil tage udgangspunkt i et klinisk lægemiddelstudie med opstart i november Studiet er et sundhedsvidenskabeligt forsøg, der sammenligner to forskellige behandlingsformer ved tilbagefald af overfladiske blæretumorer: Operativ fjernelse af tumorvæv/ TURB (standard behandling ) sammenlignes med installation af Mitomycin C i blæren (intervention). Formålet med studiet er at undersøge, om en alternativ behandlingsform i form af primær behandling med Mitomycin C, kan fjerne tumorer lige så effektivt, som den gængse operative behandling med TURB. Studiet vil undersøges, om primær behandling med Mitomycin C kan mindske antallet af operationer (TURB) og, hvorvidt man kan forudsige, hvilke blæretumorer, der vil respondere på Mitomycin C samt, hvilke blæretumorer der er modstandsdygtige. Der inkluderes i alt 120 forsøgsdeltagere, 60 patienter i hver gruppe. Patienterne rekrutteres fra Urologiske afdeling på henholdsvis Hospitalsenheden Vest, Aarhus Universitetshospital og Sjællands Universitetssygehus, Roskilde. Forsøgsdeltagere i interventionsgruppen behandles med 1 serie Mitomycin C (i alt 6 skylninger fordelt på 3 instillationer per uge i 2 uger). Efterfølgende kontrolleres forsøgsdeltagerne med ambulant cystoskopi for at vurdere, om tumorvævet er fjernet. Forsøgsdeltagere i kontrolgruppen modtager den rekommanderede standardbehandling med TURB efterfulgt af 6 skyllebehandlinger i blæren med Mitomycin C eller BCG.

4 Forskningsnyt Ph.d forsvar i 2017 Maria Ervandian, 1. reservelæge Titel: Salvage radiation therapy in prostate cancer patients after treatment with radical prostatectomy Forsvaret d. 29. september 2017 Hovedvejleder: Michael Borre Bedømmelsesudvalg: Formand, associeret professor Lise Nørgaard Bentzen (AUH), professor Peter Iversen (RH) & Professor Michael Pinkawa (D) I afhandlingen indgår 3 studier, der alle omhandler patienter, der er blevet behandlet med salvage strålebehandling i Danmark over en 5-årig periode fra Formålet med afhandlingen var at karakterisere de patienter, der tilbydes salvage strålebehandling, både med hensyn til behandlingens effektivitet, bivirkninger og mulig påvirkning af livskvalitet. I det første studie fandt man, at patienter med en lav PSA før salvage strålebehandling, positiv kirurgisk margin samt samtidig hormonbehandling havde de bedste betingelser for sygdomsfri overlevelse efter behandlingen. I studie II anvendtes spørgeskemaer til at undersøge hyppigheden af graden af kroniske bivirkninger fra urinblæren. Resultaterne viste, at patienter behandlet med operation og salvage strålebehandling havde en øget hyppighed af bivirkninger fra urinvejene sammenlignet med patienter behandlet med operation alene. Desuden viste resultaterne at graden af bivirkninger havde indflydelse på patienternes livskvalitet, således at svære bivirkninger medførte væsentlig nedsat livskvalitet. I studie III gennemførte 16 patienter, fra studie II, en blærefunktionsundersøgelse for at påvise de gener, patienterne havde givet udtryk for ved besvarelse af spørgeskema omkring vandladningsfunktion på tidspunkt for blærefunktionsundersøgelsen. Undersøgelsen viste at en stor del af de undersøgte patienter havde en påvirket blærefunktion. Fra venstre; Professor Michael Borre, Formand for bedømmelsesudvalget Associate professor Lise Bentzen, Ph.d. Maria Ervandian, Professor Peter Iversen, Professor Michael Pinkawa

5 Forskningsnyt Lotte Kaasgaard Jakobsen, 1. reservelæge Titel: The development of the urinary tract Studies on contractile properties, aquaporin expression and urine composition Forsvaret d. 23. marts 2017 Hovedvejleder: Henning Olsen Bedømmelsesudvalg: Formand, professor Søren Rittig (AUH), professor Paul Austin (USA) & Lektor, Ph.d. Navroop Singh Johalsson (GB) I afhandlingen præsenteres 3 studier af udviklingen og funktionen af grisens urinveje. Det første studie omhandlede de kontraktile egenskaber i urinblæren fra grisefostre halvvejs i gestationen og tæt på terminen. Det andet studie omhandlede hvorvidt aquaporiner(aqp) er udtrykt i urinvejene hos grisefostre, og om niveauet ændrer sig i løbet af gestationen. Studiet viste at expressions niveauet for de fleste AGP ændrer sig i løbet af gestationen. Efter at have demonstreret tilstedeværelsen af AQP, omhandlede det tredje studie en undersøgelse af om urinens sammensætning ændrer sig under passagen af urinvejene, og hvorvidt ændringerne i så fald primært indtræder i urinlederen eller i blæren. Hovedfundet i det sidste studie var en signifikant stigning i alkalinitet, som primært indtrådte gennem passage af urinblæren. Ligeledes fandt man en signifikant stigning i K+ og kreatinin under passagen fra nyrebækken til blære. Fra venstre; Overlæge, Ph.d. Gitte Hvistendahl, Formand for bedømmelsesudvalget professor Søren Rittig, Ph.d., lektor Navroop Singh Johal, Ph.d. Lotte Kaasgaard Jakobsen, Professor Paul Austin, Professor Henning Olsen.

6 Pernille Skjold Kingo, 1. reservelæge Titel: Robot-assisted laparoscopic cystectomy versus open mini-laparotomy cystectomy clinical and experimental investigations Forsvaret d. 31. marts 2017 Hovedvejleder: Jørgen Bjerregaard Jensen Bedømmelsesudvalg: Formand (AUH), professor (UK) & Professor em. Anders Magnusson (SE) Afhandlingen var baseret på fire studier, der overordnet sammenligner cystektomi med anvendelse af åben mini-laparotomi versus robot-assisteret kikkertoperation med enten intrakorporal eller ekstrakorporal urinafledning. Sammenligningen beror på perioperative parametre, det kirurgiske inflammatoriske respons samt CO2 s påvirkning af dette. I studie I blev perioperative parametre samt det akutte fase respons undersøgt blandt 175 patienter. Resultaterne fra dette kliniske studie viste, at robotkirurgi medfører mindre blodtab og derved nedsat behov for blodtransfusion. Man fandt, at ekstrakorporal urinafledning er lige så god som intrakorporal urinafledning og åben mini-laparotomi uden at kompromittere det postoperative udfald. Desuden viste studie I, at patienter med lavere BMI synes at have gavn af cystektomi med ekstrakorporal urinafledning, hvorimod patienter med højere BMI fortrinsvis bør tilbydes cystektomi med ekstrakorporal urinafledning. Studie II undersøgte og sammenlignede inflammatoriske markører postoperative blandt 42 patienter. Her fandt man overordnet set, at det kirurgiske inflammatoriske respons var mindst udtalt ved robotassisteret cystektomi. I studie III blev det kirurgiske inflammatoriske respons og CO2 s immunsupprimerende effekt sammenlignet blandt 40 dyremodeller. Man fandt, at CRP, Ceruloplastim og Haptoglobin er brugbare markører iht. kvantificering af vævstraumet. Indblæsning af 30 minutters CO2 synes at have en kortvarig immunsupprimerende effekt, således at reducerende det kirurgiske inflammatoriske respons. Derimod synes forlænget indblæsning af CO2 at mindske denne effekt. I studie IV blev inflammationsgraden i ureteroenteroanastomosen i 35 dyremodeller ved cystektomi sammenlignet. Man fandt, at inflammationsgraden var signifikant mest udtalt i venstre urinleder ved robot kirurgi. Fra venstre; Associate professor Jay Bakul Shah, professor Jørgen Bjerggaard Jensen, Ph.d. Pernille Skjold Kingo, Associate professor Frede Donskov og Associate professor Fredrik Liedberg

7 Afsluttede Forskningsår Stud.med. Ida Faurskou Titel: The biomechanical properties og urethra in boys with hypospadias / Urinrørets biomekaniske egenskaber hos drenge med hypospadi. Hovedvejleder: Professor Henning Olsen Medvejleder: Reservelæge, Ph.d. stud. Andreas Ernst Censor: Klinisk lektor, Ph.d. Hans Jørgen Kirkeby Forsvaret d. 4. maj 2017 Stud.med. Kit Jørgensen Titel: Human papillomavirus og planocellulær karcinom i urinblæren, DaBlaCa-10 studiet Hovedvejleder: Professor Jørgen Bjerggaard Jensen Medvejleder: 1. reservelæge, Ph.d. Jakob Kristian Jakobsen Censor: Klinisk lektor, Ph.d. Hans Jørgen Kirkeby Forsvaret d. 11. maj 2017 Stud.med. Anne Louise Moltke Titel: Det økonomiske aspekt ved brugen af PDD til kontrolcystoskopi efter transurethral resektion af blæren. Hovedvejleder: Professor Jørgen Bjerggaard Jensen Medvejleder: Reservelæge, Ph.d. stud. Ditte Drejer Censor: Klinisk lektor, Ph.d. Alla Malta Ryhamer Forsvaret d. 30. maj 2017 Nye studier i åbne for inklusion: IPATential150 (CO39303): Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter, fase 3-forsøg til undersøgelse af Ipatasertib plus abiraterone plus prednisolon i forhold til placebo plus abiraterone plus prednisolon hos voksne mandlige patienter med asymptomatisk eller let symptomatisk, hidtil ubehandlet, metastatisk kastrationsresistens prostatacancer Formålet med studiet er at sammenligne virkningerne af forsøgslægemidlet, Ipatasertib, i kombination med, Zytiga og prednisolon med virkningerne af placebo, i kombination med, Zytiga og prednisolon. Studiet henvender sig til patienter, der er i medicinsk kastrationsbehandling (eller kirurgisk kastreret) og vurderes CRPC. Man antager, at omkring halvdelen af patienter med prostatacancer, der er kastraktionsresistent menes at have PTEN loss. Patienter med PTEN loss er mindre beskyttet imod hurtig celledeling i cancercellen, da de gener der skal beskytte mod celledeling i cancerceller ikke er så effektiv.

8 PTEN loss testes på baggrund af historiske eller alternativt nye prostata biopsier. Forsøgslægemidlet Ipatasertib virker ved at "bremse" de gener, der koder for cancercelledeling. Patienter med og uden PTEN loss kan deltage i det kliniske studie. De hyppigst forekommende bivirkninger til Ipatasertib er diarré og kvalme. I sjældne tilfælde kan der opstå sår i mundslimhinden. Man forventer at inkludere ca. 850 deltagere globalt set, heraf 5-10 deltagere fra Urinvejskirurgi, AUH. HERO: (MTV ) A Multinational, Phase 3, Randomized, Open-label, Parallel Group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Relugolix in Men with Advanced Prostata Cancer Formålet med studiet er at undersøge om tbl. Relugolix (firmagon i tabletform) er sikkert og effektivt til behandling af hormonfølsom prostatakræft sammenlignet med standardbehandling (inj Eligard, 3 måneders depot). Studiet henvender sig til patienter, der har fremskreden hormonfølsom prostatakræft, og skal opstarte kastrationsbehandling. Patienten må ikke tilbydes up-front docetaxel behandling. Relugolix er et nyt lægemiddel, en hormonreceptorantagonist, som virker ved at nedsætter mængden af testosteron. Alle deltagere skal følges tæt med testosteronmålinger, hver uge, i de første 5 uger af studiet, og efterfølgende hver 4 uge indtil sidste besøg. Patienten er med i studiet i 12 måneder, hvorefter patienten overgår til standardbehandling i afdelingen. Relugolix tages 1 x dagligt, mindst 1 time før patienten indtager sin morgenmad Bivirkninger ved behandling med tbl Relugolix kan blandt andet være: hedeture, træthed, ledsmerter, kvalme, vægtøgning, en øget mængde brystvæv og nattesved. Man forventer at inkludere ca deltagere globalt set, heraf 5-7 deltagere fra Urinvejskirurgi, AUH. DaBlaCa-12 studiet; Lymfeknudefjernelse i forbindelse med nefroureterektomi på baggrund af urotelialt karcinom i nyrebækken eller øverste 2/3 af urinleder Formålet med studiet er at evaluere indflydelsen af komplet lymfeknudefjernelse på tilbagefald og overlevelse i forbindelse med nefroureterektomi på grund af urotelialt karcinom i nyrepelvis eller i øverste 2/3 af ureter. Der skal over en 5- årig periode inkluderes 366 patienter fra både centre i Danmark og i udlandet.

9 Igangværende kliniske studier / åbne for inklusion Planlagt behandling Supplerende kriterier Projekt Høj PSA + benigne biopsier PSA: 4-15 ng/ml MOLPROS Sara: Mette: TRUS med biopsi Alder år MDM Sara: Derya: Mette: Radikal Prostatektomi Recidiv efter RP Nydiag. PC med metastaser Aktiv surveillance MolPros - 4 års kontrol Alder > 18 år Forskellige inklusionskriterier for hver gruppe Kontakt Forskningsenheden INDICATORDOGS Helene: Radikal prostatektomi eller strålebehandling Alder 75 år T3 tumor, gleason 7-10 M0 og N0 Skal være egnet til både RP og Strålebehandling SPCG15 Birgit: CRPC - uden metastaser Tidligere RP eller stråle-beh. PSA > 2.0 ng/ml - efter RP PSA > 5.0 ng/ml efter stråle-beh. PSA fordobling < 9 mdr EMBARK Susanne: Kandidat til minimum 1 års ADT-behandling Nydiagnostiseret mhspc Recidiv med stigende PSA efter tidligere - RP med PSA > 0.2 µg/l - Cryo-beh med PSA > 2.0 µg/l - Strålebeh med PSA > 2.0 µg/l Low volume M1-sygdom med PSA >2 Se-testosteron > 5.2 nmol/l ECOG 0-1 Ikke kandidat til kurativ behandling eller Up Front kemoterapi HERO Helene: Birgit:

10 Opstart af LHRH-behandling Opstart af Xtandi, Zytiga eller Taxotere Nydiagnostiseret mhspc Metastatisk sygdom på knoglescintigrafi eller CT-scanning Kan inkluderes efter Upfront kemoterapi - dog max 6 måneder efter første LHRH-injektion Hvis pt ikke tilbydes Upfront kemoterapi - inklusion max 3 mdr efter første LHRH-injektion Alle CRPC-ptt, som progredierer på PSA ARCHES Helene: Birgit: CRPC Sara: Derya: Mette: CRPC med metastaser ( ikke tidligere behandlet med Zytiga, Xtandi, Xofigo eller kemoterapi) mcrpc - bekræftet ved knoglescintigrafi eller CT-scanning Progression bekræftet ved PSAstigning eller radiologisk Up Front kemoterapi er tilladt Tidligere prostatabiopsier testes for PTEN ICH ECOG 0-1 Ikke i behandling med opoider pga PC IPATential150 Birgit: Helene: Radikal prostatektomi Alle patienter til RP PC-projektet Jameela: Planlagt behandling Supplerende kriterier Projekt Cystoskopi, TURB og Cystektomi Pt. med blærekræft MOB Jameela: Neoadjuvant kemoterapi + cystektomi Muskelinvasiv blærekræft, god AT, GRF 60 ml/min PAGER Jameela:

11 Cystektomi Daglig ryger og/eller alkoholforbrug 3 genstande dagligt/ 21 ugentlig STOP-OP /DaBlaCa-6 Susanne: Kemoterapi pga recidiv Tidl neoadjuvant kemoterapi + cystektomi PAGER Jameela: Nefrektomi og nefroureterektomi Pt. med nyrekræft DCB -REN Jameela: Ambulant kontrolcystoskopi (4 mdr. efter TUR-B / 4 mdr efter biopsi i ambulant regi) Histologisk verificeret pta HG/LG ved seneste kontrol Flex-PDD studiet / DaBlaCa-11 Ditte Drejer TURB vs. Mitimycin C Patienter med recidiv af pta LG/HG i blæren NICSA-studiet/ DaBlaCa-13 Maria: Nefroureterektomi Patienter med urotelialt karcinom i nyrepelvis eller øverste 2/3 af ureter Da BlaCa-12 Adjuverende immunterapi/ placebo Patienter, der er radikalt opereret for invasiv urotelialt karcinim i blære el. øvre urinveje, som er i høj risiko for recidiv. Adjuverende blærestudiet /CheckMate 274 Kandidat til cystektomi Kandidat til TUR-B Recidiv af overfladiske Tatumorer Recidivfri efter tidligere overfladiske Ta-tumorer. Alder > 18 år Mænd og kvinder Forskellige inklusionskriterier for hver gruppe Kontakt Forskningsenheden INDICATORDOGS Helene: (Ansvarlig læge: Michael Borre)

12 Status på inklusion af patienter i nedenstående studier: MolPros studiet: 435 patienter. MDM studiet: 272 patienter. CRPC studiet: 62 patienter. EMBARK studiet: 1 patient. ARCHES studiet: 2 patienter. DaBlaCa-11/ Flex-PDD studiet: 651 patienter. PAGER studiet: 175 patienter. MOB studiet: 4630 patienter. STOP-OP studiet: 13 patienter. DaBlaCa12- studiet: 3 patienter. Urologisk Journal Club Urologisk Journal Club henvender sig til uddannelsessøgende læger, Ph.d.-studerende og andre forskningsinteresserede i afdelingen. Onsdag d. 22/11: Martin Skøtt med emner indenfor børneurologien. Yderligere information ved 1. reservelæge Anna Krarup Keller Forskningsenhedens hjemmeside under Aarhus Universitet I bedes fortsat orientere vores webmaster, om kommende arrangementer, møder m.m. der har urologisk interesse. Birgit: / birgbach@rm.dk Link til hjemmesiden:

13 Forskningsenheden på besøg i DNU Forskningsenheden får nye lokaler på plan 1 i Bygning Syd, S4. Vi skal blandt andet dele laboratoriefaciliteter og mødelokaler med forskningsenhederne fra afd. Z, MTK og C. Fra venstre: Birgit Bach, Helene Holm Pedersen, Lotte Snabe, Anna Munk Nielsen, Henning Olsen, Susanne Skou og Michael Borre. Sæt X i kalenderen 3nd Nordic Hands-On Course In Intracorporeal Urinary Diversion Torsdag den december 2017, AUH, Skejby Tilmelding til Lotte Snabe, lottsnab@rm.dk Akademisk Juleafslutning 2017 for læger, sygeplejersker, bioanalytikere og sekretærer Torsdag den 21. december 2017, Smedien, Værkmestergde, Aarhus C Tilmelding til Susanne Skou, susajese@rm.dk PHD DAY 2018 BELIVE IN SCIENCE Fredag den 26. januar EAU-konference Fredag den marts 2018, København EAUN-konference Lørdag den marts 2018, København