Genanalyse af metastaserende prostatakræft

Transkript

1 Genanalyse af metastaserende prostatakræft Molekylærbiologisk karakterisering af human prostatacancer og effekt af antiandrogen behandling med anvendelse af oligonukleotid microarray analyse. Vejledning til læger, der henviser patienter til dette projekt Kære kollega, vi beder dig om at hjælp til at inkludere patienter til ovenstående projekt. Nedenfor følger en udførlig beskrivelse for proceduren vedrørende dette. På forhånd tak for hjælpen. Formål: at undersøge ændringer i genekspressionen ved hormon-behandling og hormonrefraktær CP. Undersøgelsen kan danne grundlag for senere individuel genbaseret diagnostik, prognose og behandling for fremtidige patienter. Metode: 30 patienter med CP biopteres v. TRUS 3 gange (ved diagnosen, ved PSA-nadir og ved hormonrefraktær sygdom). Der laves genanalyse på biopsierne. Efter diagnosen CP er stillet indledes vanlig hormonbehandling og månedlige PSA-målinger indtil nadir, derefter vanlig kontrol i hjemambulatoriet hver 3. måned. Umiddelbar nyttevirkning for ptt.: ingen Projektet er godkendt af Videnskabsetisk Komité, Region Hovedstaden. Inklusionskriterier: Køn: mænd Alder: > 18 år Klinisk mistanke om adenocarcinoma prostatae (palpabel tumor) eller adenocarcinoma prostatae (Gleasonscore > 6) PSA > 30ng/ml (behøver ikke at foreligge ved henvisningen, såfremt der skønnes T3 tumor) Kandidat til kastrationsbehandling (kirurgisk/medicinsk) Gerne makroskopisk, palpabel tumor i prostata (T3-T4) Eksklusionskriterier Patienter, der påbegynder anden systemisk eller lokal behandling for avanceret prostatacancer, herunder: o Kemoterapi o Pallierende strålebehandling af prostata o Palliativ TUR-P o Kontinuerlig glucocorticoidbehandling i mere end 14 dage indenfor 6 måneder Synkrone cancere eller tidligere disseminerede cancere (non-melanom, kutane cancere undtaget) Behandling med rekombinante hormoner (insulin, erythropoietin, calcitonin, testosteron, T3, T4) Behandling med 5-alpha-reduktase inhibitor (Proscar/Avodart) Behandling med højdosis vitamintilskud (vitamin E) - 1 -

2 Hvordan foregår det rent praktisk? Nedenfor beskrives proceduren for henvisning af patienter fra ambulatorierne. Såfremt en nyhenvist patient opfylder inklusionskriterierne, kan patienten kort informeres om projektet, og henvises til Køreplan: 1. Patienten ses i et af urologisk afdelings ambulatorier u.d. neopl. mal. prostatae (obs) 2. Patienten kan henvises til projektet hvis der foreligger samtykke til dette, og in- /eksklusionskriterier er overholdt. Patienterne vil blive grundigt informeret om projektet af de ansvarlige, dette påhviler ikke henvisende læge. Ved tvivl, kontakt Martin Højgaard (82042) pr. telefon alle hverdage. 3. Henvisende læger ordinerer vanlige c. prostatae blodprøver og evt. knoglescintigrafi. 4. Patienten henvises til Urologisk Amb. Herlev til Kári Mikines u.d. neopl. mal. prostatae mrk. GENPROJEKT. Patienten vil blive indkaldt inden 14 dage til TRUS m. biopsi (til histologi/genanalyse), og information/inklusion. Patientens journal udstyres derefter med et kort, der identificerer patienten som en del af projektet og på dette kort fremgår det, hvornår patienten skal henvises til projektlægerne i Herlev Ambulatoriet. 5. Patienterne får svar på biopsier/blodprøver og tilbydes medicinsk/kirurgisk kastration fra projektlægerne. 6. Efter kastration får patienten målt PSA hver 14. dag (bestilles af projektlægerne), patienterne tilbydes telefonisk/personligt svar på disse af projektlægerne. 7. Ved PSA-nadir indkaldes patienten til nye TRUS biopsier/biokemi ved Kári Mikines/Martin Højgaard. 8. Herefter overgår patienten til vanlig ambulant kontrol/behandling med biokemi hver 3. måned i hjemambulatoriet ved dette ambulatoriums læger på linie med alle øvrige c. prostataepatienter. Ambulatoriets læger bedes afkrydse ECOG performance status på det vedlagte ark ved hvert besøg. 9. Når patientens sygdom bliver hormonrefraktær (def.: PSA-fordobling på til mindst 50% over nadir på 6 måneder efter evt. tillæg af Casodex og evt. efterflg. seponering af denne i mindst 4 uger), skal patienten henvises fra hjemambulatoriet til Kári Mikines, Herlev Ambulatorium mhp. nye TRUS biopsier/biokemi. Patienten skal fortsætte sit forløb i hjemambulatoriet. 10. Når patienten har fået udtaget det 3. sæt biopsier, fortsætter det vanlige forløb i hjemambulatoriet. Patienten har ikke flere fremmøder i forbindelse med projektet, men følges retrospektivt i 5 år eller til død. Alle patienter får af projektlægerne udleveret et kort, med informationer om, hvorhenne i projektet patienten befinder sig, hvornår der skal udtages biopsier og med mulighed for at notere laboratorieværdier, performancestatus mv

3 Flow chart for prostatakræft-patienter i projektet Metastaserende prostatakræft 4 ekstra prostatabiopsier til patologi og gen-analyse Biokemi (PSA, Hgb, elektrolytter, bas. phosp.) Knoglescintigrafi Hormonbehandling PSA-nadir PSA måling hv. 14. dag Se-Testosteron Prostatabiopsier til patologi og gen-analyse Biokemi (PSA, Hgb, elektrolytter, bas. phosh.) Knoglescintigrafi Patient overgår til vanlig ambulant kontrol PSA måling, Hgb, hver 3. måned Hormonrefraktær sygdom Prostatabiopsier Ambulant kontrol hver 3 måned 5 års follow up/død Eksperimentiel behandling (eksklusion) - 3 -

4 Ofte stillede spørgsmål: Kan patienter, der ikke ønsker kastrationsbehandling inkluderes? Nej kun patienter, der er kandidater til LHRH-agonistbehandling (i kombination med casodex) eller orchiectomi kan indgå i projektet. Patienten behøver ikke at samtykke til kastration ved den første kontakt i ambulatoriet. Er Zometabehandling eksklusionsårsag? Nej, protokollen er lagt an på, at patienterne i projektet kan modtage behandling for metastaserende c. prostatae efter vanlig afdelingsstandard, herunder strålebehandling eller kirurgisk behandling af ekstraprostatiske metastaser, analgetika, blodtransfusioner, alpha-blokkere og anden vanlig medicin. Skal ambulatorierne indberette hændelser i patientens sygdom til projektlægerne? Nej, alle disse oplysninger (antal indlæggelser, co-morbiditet, biokemi, død etc.) indhenter vi fra journalen eller fra patienterne selv. Ambulatorielægerne skal kun aktivt henvise patienterne til projektlægerne i forbindelse med inklusion i forsøget og til TRUS-biopsier ved hormonrefraktær sygdom. Hvad hvis patienten ikke responderer på kastrationsbehandlingen? I fald projektlægerne ikke detekterer fald i PSA, vil patienten få foretaget fornyede TRUS biopsier ca. 4 uger efter kastrationen, hvorefter patienten afsluttes fra projektet og overgår til vanlig kontrol i hjemambulatoriet. Bliver Kári Mikines eller Martin Højgaard kontaktlæge for projektpatienterne? Nej, det overordnede behandlingsansvar og kontaktpersonansvar påligger fortsat hjemambulatoriet/stamafdelingen. Projektet tilbyder ikke nogen aktiv behandling, kun udtagning af biopsier og monitorering af patienternes sygdom i den hormonfølsomme del af forløbet. Henviser projektlægerne patienterne til behandlingstilbud? Nej, henvisning til andre afdelinger (co-morbiditet, synkrone sygdomme mv.) påligger hjemambulatoriet/stamafdelingen. Såfremt projektlægerne i forbindelse med konsultation bliver opmærksomme på sådanne problemer, vil der selvfølgelig blive taget hånd om disse med vanlig konduite. Hvad hvis der opstår komplikationer i forbindelse med TRUS biopsier? Infektioner og blødninger skal behandles efter vanlige instrukser i afdelingens regi. Projektlægerne kan naturligvis kontaktes, såfremt særlige behov/komplikationer opstår. Hvad medfører projektet af ekstra-arbejde for ambulatorielægerne? At patienterne skal henvises til projektlægerne 2 gange i forløbet til TRUS biopsi, samt at vi vil bede ambulatorielægerne om at afkrydse performance status på skemaet ved alle kontroller efter hormonrefraktær sygdom. Hvad er ECOG performancestatus? En simpel skala til bestemmelse af patientens almentilstand. Skemaet er trykt på hjælpearket, som er placeret i alle projektpatienternes journaler

5 Yderligere information: Protokol, lægmandsinformation, information til patienter/kontroller, status på projektet mv. kan tilgås via I konferencelokalet på Urologisk Afdeling kan man løbende følge med i antallet af inkluderede patienter. Materialet kan endvidere rekvireres hos de projektansvarlige, ligesom Martin Højgaard altid kan kontaktes telefonisk i dagtiden ved alle former for spørgsmål. Med venlig hilsen Martin Højgaard, klinisk assistent Urologisk Afd. H Tlf.: [email protected] Kári Mikines, overlæge Urologisk Afd. H [email protected] - 5 -