BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 5

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon som hydroklorid. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Tablet. Tabletterne er hvide til grålig hvide, runde, konvekse og mærket med 15 på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Pioglitazon er kun indiceret til peroral kombinationsbehandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol trods maksimalt tolereret dosis af peroral monoterapi med enten metformin eller et sulfonylurinstof: - i kombination med metformin kun hos overvægtige patienter. - i kombination med et sulfonylurinstof kun hos patienter, der viser intolerans overfor metformin eller hos hvem metformin er kontraindiceret. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling bør kun igangsættes af en læge med erfaring i behandling af type 2 diabetes. Erfaring fra kliniske forsøg med pioglitazon er i øjeblikket begrænset til 18 måneder. Fordelene ved langtidsbehandling med pioglitazon er endnu ikke påvist (se afsnit 5.1). Pioglitazontabletter tages en gang dagligt med eller uden samtidig fødeindtagelse. Dosering, voksne: Kombination med metformin Pioglitazon i kombination med metformin kan anvendes i doser på 15 mg eller 30 mg een gang dagligt. Den igangværende metformindosis kan fortsættes efter påbegyndelse af pioglitazonbehandling. Kombination med sulfonylurinstof Pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof kan anvendes i doser på 15 mg eller 30 mg een gang dagligt. Den igangværende sulfonylurinstofdosis kan fortsættes efter påbegyndelse af pioglitazonbehandling. Hvis patienter indrapporterer hypoglykæmi, bør sulfonylurinstofdosis nedsættes. Ældre: Det er ikke nødvendigt at korrigere doseringen til ældre patienter (se afsnit 5.2). 6

3 Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisregulering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance > 4 ml/min) (se afsnit 5.2). Der er ingen tilgængelige erfaringer fra dialysepatienter, og derfor bør pioglitazon ikke anvendes til sådanne patienter. Patienter med nedsat leverfunktion: Pioglitazon bør ikke anvendes hos patienter med nedsat leverfunktion (se afsnit 4.4). Børn og unge: Der findes ikke tilgængelige data vedrørende anvendelse af pioglitazon hos patienter under 18 år, og derfor kan anvendelse ikke anbefales til denne aldersgruppe. 4.3 Kontraindikationer Pioglitazon er kontraindiceret hos patienter med: - kendt overfølsomhed over for pioglitazon eller over for et eller flere af hjælpestofferne i tabletten - hjerteinsufficiens eller hjerteinsufficiensanamnese (NYHA trin I til IV) - nedsat leverfunktion. Pioglitazon er også kontraindiceret til anvendelse i kombination med insulin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der er ingen klinisk erfaring med pioglitazon i kombination med to andre perorale antidiabetika. Pioglitazon bør ikke anvendes i monoterapi. Ødemer og hjerteinsufficiens: Pioglitazon kan forårsage væskeretention, hvilket kan forværre eller forårsage hjerteinsufficiens. Patienterne bør observeres med henblik på tegn og symptomer på hjerteinsufficiens. Dette gælder især patienter med nedsat kardiel arbejdskapacitet. Pioglitazon bør seponeres, hvis der opstår en forværring i hjertestatus. Der har været spontant indrapporteret tilfælde af hjerteinsufficiens, hvor pioglitazon har været anvendt i kombination med insulin. Derfor er pioglitazon kontraindiceret i kombination med insulin. Der har også været spontant indrapporteret tilfælde af hjerteinsufficiens, hvor pioglitazon har været anvendt hos patienter med hjerteinsufficiens i anamnesen. Da NSAID er og pioglitazon er associeret med væskeretention, kan samtidig indgift måske øge risikoen for ødemer. Monitorering af leverfunktion: Der er været sjældne rapporter vedrørende hepatocellulær funktionssvigt under post-marketing undersøgelser. Det anbefales derfor, at patienter behandlet med pioglitazon med regelmæssige mellemrum får foretaget monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør checkes forud for igangsættelse af behandling med pioglitazon hos alle patienter. Behandling med pioglitazon bør ikke igangsættes hos patienter med forhøjede leverenzymer (ALT > 2,5 X øvre normal grænse) eller hos patienter med tegn på leversygdom. Efter igangsættelse af behandling med pioglitazon anbefales det, at leverenzymer monitoreres hver anden måned i de første tolv måneder og derefter med jævne mellemrum. Hvis ALT-niveauer øges til 3 X den øvre normale grænse under pioglitazonbehandling, bør leverenzymniveauer vurderes igen så hurtigt som muligt. Hvis ALT-niveauer forbliver > 3 X den øvre normale grænse, bør behandlingen seponeres. Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på 7

4 leverfunktionssvigt (disse kan omfatte uforklarlig kvalme, opkastninger, mavesmerter, træthed, anoreksi og/eller mørk urin), så bør leverenzymer checkes. Beslutningen om, hvorvidt patienten skal fortsætte med behandlingen med pioglitazon bør støtte sig til løbende klinisk bedømmelse af laboratorieværdier. Hvis der observeres gulsot, bør behandlingen seponeres. Vægtøgning: I kliniske forsøg med pioglitazon var der tegn på vægtøgning, så derfor bør vægten monitoreres nøje. En del af diabetesbehandlingen er diætkontrol. Patienterne bør rådgives med hensyn til nøje at overholde en kaloriekontrolleret diæt. Anæmi: Der var en lille reduktion i hæmoglobin og i hæmatokrit under behandling med pioglitazon, foreneligt med blodfortynding. Anæmi blev indrapporteret som en uønsket hændelse/bivirkning i mindre end 0,1% af patienter behandlet med pioglitazon eller placebo i alle kliniske forsøg. Andre: Som en konsekvens af forøget insulinvirkning kan behandling med pioglitazon hos patienter med polycystisk ovariesyndrom måske resultere i fornyet ovulation. Disse patienter risikerer derfor at blive gravide. Patienterne skal være opmærksomme på risikoen for graviditet, og hvis en patient ønsker at blive gravid, eller hvis graviditet forekommer, bør behandlingen seponeres (se afsnit 4.6). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Interaktionsundersøgelser har vist, at pioglitazon ikke har nogen relevant effekt på hverken farmakokinetik eller farmakodynamik af digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Samtidig indgivelse af pioglitazon og sulfonylurinstoffer synes ikke at påvirke sulfonylurinstofs farmakokinetik. Undersøgelser hos mennesker tyder ikke på induktion af det vigtigste inducerbare cytokrom P450, 1A, 2C8/9 og 3A4. In vitro-undersøgelser har ikke vist hæmning af nogen undertype af cytokrom P450. Interaktion med præparater, der metaboliseres af disse enzymer, f.eks. perorale kontraceptiva, cyclosporin, calciumkanalblokkere og HMGCoA reduktasehæmmere, kan ikke forventes. 4.6 Graviditet og amning Anvendelse ved graviditet Der er ingen tilgængelige, kliniske data på anvendelse hos gravide. Der var tydelig forsinket fosterudvikling ved dyreforsøg med pioglitazon. Dette blev tilskrevet pioglitazons virkning, idet det mindsker den maternelle hyperinsulinæmi, samt øget insulinresistens, som forekommer under graviditet, hvorved de tilgængelige metaboliske substrater til fostrets vækst reduceres. Relevansen af en sådan mekanisme hos mennesker er uklar, og pioglitazon bør ikke anvendes hos gravide. Anvendelse ved amning: Tilstedeværelse af pioglitazon i mælken hos diegivende rotter er påvist. Det vides ikke, om pioglitazon udskilles i human mælk. Pioglitazon bør derfor ikke indgives til ammende kvinder. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke set nogen form for påvirkning af evnen til at føre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger 8

5 Uønskede reaktioner med mistænkt (i det mindste mulig) sammenhæng til behandlingen, som er indrapporteret hyppigere end med placebo, og som er rapporteret med mere end et isoleret tilfælde hos patienter, der fik pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin i dobbelt-blinde forsøg, er anført systematisk nedenfor efter organklasse og absolut hyppighed. Hyppigheden er defineret som: almindelig > 1/100, < 1/10; ualmindelig > 1/1000, < 1/100. PIOGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Lidelser i det røde blodbillede Almindelig: anæmi Stofskifte og ernæring Almindelig: vægtøgning Centrale og perifere nervesystem Almindelig: hovedpine Synslidelser Almindelig: abnormt syn Gastrointestinale system Ualmindelig: luft i maven Muskuloskeletale system Almindelig: ledsmerter Urinvejssystem Almindelig: hæmaturi Forplantningssystem Almindelig: impotens PIOGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONYLURINSTOF Stofskifte og ernæring Almindelig: vægtøgning Ualmindelig: glykosuri, hypoglykæmi, øget laktatdehydrogenase, øget appetit Centrale og perifere nervesystem Almindelig: svimmelhed Ualmindeligt: hovedpine, vertigo Synslidelser Ualmindelig: abnormt syn 9

6 Gastrointestinale system Almindelig: luft i maven Hud og adnexa Ualmindelig: svedtendens Urinvejssystem Ualmindelig: proteinuri Kroppen som helhed Ualmindelig: træthed I dobbelt-blinde forsøg optrådte ødem hos 5,9% af patienter behandlet med pioglitazon + sulfonylurinstof (sulfonylurinstof alene 1,9%) og hos 6,0% af patienter behandlet med pioglitazon + metformin (metformin alene 2,5%). Ødemer var generelt milde til moderate og sædvanligvis krævede de ikke seponering af behandlingen. Under behandling med pioglitazon var der en lille stigning i total kolesterol, hvilket i de rapporterede tilfælde hovedsageligt forklaredes ved en stigning i HDL-kolesterol. I kliniske forsøg med pioglitazon var hyppigheden af forhøjelser i ALT større end tre gange den øvre grænse for normal lig med placebo (0,2%). Hyppigheden af alle uønskede hændelser/bivirkninger med relation til lever og galdeveje var også lav (pioglitazon 1,1%, placebo 0,9%). Isolerede tilfælde af forhøjede leverenzymer og hepatocellulær dysfunktion har optrådt i post-marketing undersøgelser, men kausal sammenhæng ikke er blevet fastslået. Hjerteinsufficiens er ikke indrapporteret som en uønsket hændelse/bivirkning i dobbelt-blinde kliniske forsøg med pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin, men blev indrapporteret med en hyppighed på 1,1% i forsøg med pioglitazon i kombination med insulin. Efter 60 ugers behandling blev pioglitazon sat i forbindelse med en middelstigning i vægt på 5,4% i kombination med metformin og en gennemsnitlig stigning på 5,5% i kombination med sulfonylurinstof. 4.9 Overdosering Der er rapporteret eet tilfælde af overdosering med pioglitazon. En patient tog 120 mg/dag i fire dage og derefter 180 mg/dag i syv dage. Patienten rapporterede ikke nogen form for kliniske symptomer. Hypoglykæmi kan forekomme i kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin. Tilfælde af overdosering bør behandles symptomatisk med almindelig, understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe; antihyperglykæmisk, ATC kode: A10 BG 03. Pioglitazons virkninger kan medieres af en reduktion af insulinresistensen. Pioglitazon synes at virke via aktivering af specifikke kernereceptorer (peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma), der medfører forøget insulinfølsomhed i lever-, fedt- og skeletmuskelceller hos dyr. Det er påvist, at 10

7 behandling med pioglitazon reducerer leverens glukoseproduktion og forøger den perifere deponering af glukose i tilfælde af insulinresistens. Reguleringen af fastende og postprandialt blodsukker forbedres hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Den forbedrede blodsukkerregulering er associeret med en reduktion af både fastende og postprandiale insulinkoncentrationer i plasma. Der er ingen direkte effekt af pioglitazon på beta-cellefunktionen. Vægtstigningen, der er set i forbindelse med pioglitazonbehandling, har i et lille forsøg vist sig at skyldes en nedgang i det viscerale fedt og en stigning i det subkutane fedt. Denne ændring i kropssammensætningen efter pioglitazonbehandling blev fulgt af en forbedring i insulinfølsomheden. I de fleste kliniske forsøg blev der observeret en reduktion af niveauer af total plasma triglycerider, frie fedtsyrer og en øgning af HDL-kolesterolniveauer sammenlignet med placebo. Der var ingen statistisk signifikante stigninger i LDL-kolesterolniveauer. Et outcome study er ikke blevet gennemført med pioglitazon, og derfor er langtidsfordelene forbundet med forbedret stofskiftekontrol ikke blevet påvist. Effekten af pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin er ikke blevet sammenlignet med kombinationen af et sulfonylurinstof plus metformin. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Pioglitazon absorberes hurtigt efter peroral indgivelse, og maksimale plasmakoncentrationer af uomdannet pioglitazon opnås som regel 2 timer efter indgivelse. Proportionale stigninger i plasmakoncentrationen sås for doser fra 2-60 mg. Steady-state opnås efter 4-7 dages dosering. Gentaget dosering resulterer ikke i akkumulation af dette stof eller af metabolitter. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Den absolutte biotilgængelighed er større end 80%. Fordeling: Det beregnede fordelingsvolumen hos mennesker er 0,25 1/kg. Pioglitazon og alle aktive metaboliter har en høj bindingsgrad til plasmaprotein (> 99 %). Metabolisme: Pioglitazon gennemgår en omfattende metabolisme i leveren ved hydroxylering af alifatiske methylengrupper. Dette sker fortrinsvis via cytokrom P450 3A4 og 2C9, selvom multiple andre isoformer er involveret i mindre grad. Tre af de seks identificerede metabolitter er aktive (M-II, M-III og M-IV). Når aktivitet, koncentrationer og proteinbinding tages med i betragtning, bidrager pioglitazon og metabolit M-III ligeligt til effekten. På dette grundlag er M-IV s bidrag til effekten omkring tre gange pioglitazons, mens den relative effekt af M-II er minimal. In vitro-undersøgelser har ikke vist holdepunkter for, at pioglitazon hæmmer nogen undertype af cytokrom P450. Der sker ingen induktion af de vigtigste inducerbare P450-isoenzymer 1A, 2C8/9 og 3A4 hos mennesket. Interaktionsforsøg har vist, at pioglitazon ikke har relevant effekt på hverken farmakokinetikken eller farmakodynamikken af digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Det er derfor ikke ventet, at fremmere eller hæmmere af P450 isoenzymer vil ændre pioglitazon eller aktive metabolitter på signifikant måde. Elimination: 11

8 Efter peroral indgivelse af radioaktivt mærket pioglitazon hos mennesker genfandtes den mærkede del hovedsagelig i fæces (55%) og i en mindre mængde i urin (45%). Hos dyr kan der kun påvises en lille mængde uomdannet pioglitazon i enten urin eller fæces. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for uomdannet pioglitazon er hos mennesket 5-6 timer og for dets samlede, aktive metabolitter timer. Ældre: Steady-state-farmakokinetik er ens hos patienter på 65 år og derover og unge personer. Patienter med nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion er plasmakoncentrationerne af pioglitazon og dets metabolitter lavere end dem, der ses hos personer med normal nyrefunktion, men perorale clearance af moderstoffet er den samme. Koncentrationen af frit (ubundet) pioglitazon er således uændret. Patienter med nedsat leverfunktion: Den totale plasmakoncentration af pioglitazon er uændret, men med øget fordelingsvolumen. Intrinsic clearance reduceres derfor kombineret med en større ubundet fraktion af pioglitazon. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I toksikologiske forsøg sås plasmavolumenforøgelse med fortynding af blodet, anæmi og reversibel, excentrisk hypertrofi af hjertet, konsistent efter gentagen dosering til mus, rotter, hunde og aber. Derudover blev der observeret øget fedtaflejring og infiltration. Disse fund blev observeret i forskellige dyrearter ved plasmakoncentrationer 4 gange den kliniske udsættelse. Forsinket fostervækst var tydelig i dyreforsøg med pioglitazon. Dette skyldtes, at pioglitazon mindskede den maternale hyperinsulinæmi og øgede insulinresistensen, som optræder under graviditet og derved reducerer tilgængeligheden af metaboliske substrater til fostervækst. Pioglitazon var uden genotoksisk potentiale ved et omfattende batteri af genotoksicitetsundersøgelser in vivo og in vitro. Der sås øget incidens af hyperplasi (hos hanner og hunner) og tumorer (hos hanner) i urinblærens epitel hos rotter behandlet med pioglitazon i op til 2 år. Relevansen af disse fund er ukendt. Der var intet tumorfremkaldende respons hos mus af begge køn. Hyperplasi af urinblæren sås ikke hos hunde eller aber behandlet i op til 12 måneder. I en dyremodel af familiær adenomatøs polyposis (FAP) behandlet med to andre thiazolidindioner øgedes tumor mangfoldigheden i kolon. Relevansen af disse fund er ukendt. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Carmellosecalcium, hydroxypropylcellulose, laktosemonohydrat og magnesiumstearat. 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 12

9 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminium/aluminium-blisterpakninger, pakninger a 14, 28, 50 og 98 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 13

10 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 30 mg pioglitazon som hydroklorid. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Tablet. Tabletterne er hvide til grålig hvide, runde, flade og mærket med 30 på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Pioglitazon er kun indiceret til peroral kombinationsbehandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol trods maksimalt tolereret dosis af peroral monoterapi med enten metformin eller et sulfonylurinstof: - i kombination med metformin kun hos overvægtige patienter. - i kombination med et sulfonylurinstof kun hos patienter, der viser intolerans overfor metformin eller hos hvem metformin er kontraindiceret. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling bør kun igangsættes af en læge med erfaring i behandling af type 2 diabetes. Erfaring fra kliniske forsøg med pioglitazon er i øjeblikket begrænset til 18 måneder. Fordelene ved langtidsbehandling med pioglitazon er endnu ikke påvist (se afsnit 5.1). Pioglitazontabletter tages en gang dagligt med eller uden samtidig fødeindtagelse. Dosering, voksne: Kombination med metformin Pioglitazon i kombination med metformin kan anvendes i doser på 15 mg eller 30 mg een gang dagligt. Den igangværende metformindosis kan fortsættes efter påbegyndelse af pioglitazonbehandling. Kombination med sulfonylurinstof Pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof kan anvendes i doser på 15 mg eller 30 mg een gang dagligt. Den igangværende sulfonylurinstofdosis kan fortsættes efter påbegyndelse af pioglitazonbehandling. Hvis patienter indrapporterer hypoglykæmi, bør sulfonylurinstofdosis nedsættes. Ældre: Det er ikke nødvendigt at korrigere doseringen til ældre patienter (se afsnit 5.2). 14

11 Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisregulering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance > 4 ml/min) (se afsnit 5.2). Der er ingen tilgængelige erfaringer fra dialysepatienter, og derfor bør pioglitazon ikke anvendes til sådanne patienter. Patienter med nedsat leverfunktion: Pioglitazon bør ikke anvendes hos patienter med nedsat leverfunktion (se afsnit 4.4). Børn og unge: Der findes ikke tilgængelige data vedrørende anvendelse af pioglitazon hos patienter under 18 år, og derfor kan anvendelse ikke anbefales til denne aldersgruppe. 4.3 Kontraindikationer Pioglitazon er kontraindiceret hos patienter med: - kendt overfølsomhed over for pioglitazon eller over for et eller flere af hjælpestofferne i tabletten - hjerteinsufficiens eller hjerteinsufficiensanamnese (NYHA trin I til IV) - nedsat leverfunktion. Pioglitazon er også kontraindiceret til anvendelse i kombination med insulin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der er ingen klinisk erfaring med pioglitazon i kombination med to andre perorale antidiabetika. Pioglitazon bør ikke anvendes i monoterapi. Ødemer og hjerteinsufficiens: Pioglitazon kan forårsage væskeretention, hvilket kan forværre eller forårsage hjerteinsufficiens. Patienterne bør observeres med henblik på tegn og symptomer på hjerteinsufficiens. Dette gælder især patienter med nedsat kardiel arbejdskapacitet. Pioglitazon bør seponeres, hvis der opstår en forværring i hjertestatus. Der har været spontant indrapporteret tilfælde af hjerteinsufficiens, hvor pioglitazon har været anvendt i kombination med insulin. Derfor er pioglitazon kontraindiceret i kombination med insulin. Der har også været spontant indrapporteret tilfælde af hjerteinsufficiens, hvor pioglitazon har været anvendt hos patienter med hjerteinsufficiens i anamnesen. Da NSAID er og pioglitazon er associeret med væskeretention, kan samtidig indgift måske øge risikoen for ødemer. Monitorering af leverfunktion: Der er været sjældne rapporter vedrørende hepatocellulær funktionssvigt under post-marketing undersøgelser. Det anbefales derfor, at patienter behandlet med pioglitazon med regelmæssige mellemrum får foretaget monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør checkes forud for igangsættelse af behandling med pioglitazon hos alle patienter. Behandling med pioglitazon bør ikke igangsættes hos patienter med forhøjede leverenzymer (ALT > 2,5 X øvre normal grænse) eller hos patienter med tegn på leversygdom. Efter igangsættelse af behandling med pioglitazon anbefales det, at leverenzymer monitoreres hver anden måned i de første tolv måneder og derefter med jævne mellemrum. Hvis ALT-niveauer øges til 3 X den øvre normale grænse under pioglitazonbehandling, bør leverenzymniveauer vurderes igen så hurtigt som muligt. Hvis ALT-niveauer forbliver > 3 X den øvre normale grænse, bør behandlingen seponeres. Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på 15

12 leverfunktionssvigt (disse kan omfatte uforklarlig kvalme, opkastninger, mavesmerter, træthed, anoreksi og/eller mørk urin), så bør leverenzymer checkes. Beslutningen om, hvorvidt patienten skal fortsætte med behandlingen med pioglitazon bør støtte sig til løbende klinisk bedømmelse af laboratorieværdier. Hvis der observeres gulsot, bør behandlingen seponeres. Vægtøgning: I kliniske forsøg med pioglitazon var der tegn på vægtøgning, så derfor bør vægten monitoreres nøje. En del af diabetesbehandlingen er diætkontrol. Patienterne bør rådgives med hensyn til nøje at overholde en kaloriekontrolleret diæt. Anæmi: Der var en lille reduktion i hæmoglobin og i hæmatokrit under behandling med pioglitazon, foreneligt med blodfortynding. Anæmi blev indrapporteret som en uønsket hændelse/bivirkning i mindre end 0,1% af patienter behandlet med pioglitazon eller placebo i alle kliniske forsøg. Andre: Som en konsekvens af forøget insulinvirkning kan behandling med pioglitazon hos patienter med polycystisk ovariesyndrom måske resultere i fornyet ovulation. Disse patienter risikerer derfor at blive gravide. Patienterne skal være opmærksomme på risikoen for graviditet, og hvis en patient ønsker at blive gravid, eller hvis graviditet forekommer, bør behandlingen seponeres (se afsnit 4.6). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Interaktionsundersøgelser har vist, at pioglitazon ikke har nogen relevant effekt på hverken farmakokinetik eller farmakodynamik af digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Samtidig indgivelse af pioglitazon og sulfonylurinstoffer synes ikke at påvirke sulfonylurinstofs farmakokinetik. Undersøgelser hos mennesker tyder ikke på induktion af det vigtigste inducerbare cytokrom P450, 1A, 2C8/9 og 3A4. In vitro-undersøgelser har ikke vist hæmning af nogen undertype af cytokrom P450. Interaktion med præparater, der metaboliseres af disse enzymer, f.eks. perorale kontraceptiva, cyclosporin, calciumkanalblokkere og HMGCoA reduktasehæmmere, kan ikke forventes. 4.6 Graviditet og amning Anvendelse ved graviditet Der er ingen tilgængelige, kliniske data på anvendelse hos gravide. Der var tydelig forsinket fosterudvikling ved dyreforsøg med pioglitazon. Dette blev tilskrevet pioglitazons virkning, idet det mindsker den maternelle hyperinsulinæmi, samt øget insulinresistens, som forekommer under graviditet, hvorved de tilgængelige metaboliske substrater til fostrets vækst reduceres. Relevansen af en sådan mekanisme hos mennesker er uklar, og pioglitazon bør ikke anvendes hos gravide. Anvendelse ved amning: Tilstedeværelse af pioglitazon i mælken hos diegivende rotter er påvist. Det vides ikke, om pioglitazon udskilles i human mælk. Pioglitazon bør derfor ikke indgives til ammende kvinder. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke set nogen form for påvirkning af evnen til at føre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Uønskede reaktioner med mistænkt (i det mindste mulig) sammenhæng til behandlingen, som er indrapporteret hyppigere end med placebo, og som er rapporteret med mere end et isoleret tilfælde hos 16

13 patienter, der fik pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin i dobbelt-blinde forsøg, er anført systematisk nedenfor efter organklasse og absolut hyppighed. Hyppigheden er defineret som: almindelig > 1/100, < 1/10; ualmindelig > 1/1000, < 1/100. PIOGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Lidelser i det røde blodbillede Almindelig: anæmi Stofskifte og ernæring Almindelig: vægtøgning Centrale og perifere nervesystem Almindelig: hovedpine Synslidelser Almindelig: abnormt syn Gastrointestinale system Ualmindelig: luft i maven Muskuloskeletale system Almindelig: ledsmerter Urinvejssystem Almindelig: hæmaturi Forplantningssystem Almindelig: impotens PIOGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONYLURINSTOF Stofskifte og ernæring Almindelig: vægtøgning Ualmindelig: glykosuri, hypoglykæmi, øget laktatdehydrogenase, øget appetit Centrale og perifere nervesystem Almindelig: svimmelhed Ualmindeligt: hovedpine, vertigo Synslidelser Ualmindelig: abnormt syn Gastrointestinale system 17

14 Almindelig: luft i maven Hud og adnexa Ualmindelig: svedtendens Urinvejssystem Ualmindelig: proteinuri Kroppen som helhed Ualmindelig: træthed I dobbelt-blinde forsøg optrådte ødem hos 5,9% af patienter behandlet med pioglitazon + sulfonylurinstof (sulfonylurinstof alene 1,9%) og hos 6,0% af patienter behandlet med pioglitazon + metformin (metformin alene 2,5%). Ødemer var generelt milde til moderate og sædvanligvis krævede de ikke seponering af behandlingen. Under behandling med pioglitazon var der en lille stigning i total kolesterol, hvilket i de rapporterede tilfælde hovedsageligt forklaredes ved en stigning i HDL-kolesterol. I kliniske forsøg med pioglitazon var hyppigheden af forhøjelser i ALT større end tre gange den øvre grænse for normal lig med placebo (0,2%). Hyppigheden af alle uønskede hændelser/bivirkninger med relation til lever og galdeveje var også lav (pioglitazon 1,1%, placebo 0,9%). Isolerede tilfælde af forhøjede leverenzymer og hepatocellulær dysfunktion har optrådt i post-marketing undersøgelser, men kausal sammenhæng ikke er blevet fastslået. Hjerteinsufficiens er ikke indrapporteret som en uønsket hændelse/bivirkning i dobbelt-blinde kliniske forsøg med pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin, men blev indrapporteret med en hyppighed på 1,1% i forsøg med pioglitazon i kombination med insulin. Efter 60 ugers behandling blev pioglitazon sat i forbindelse med en middelstigning i vægt på 5,4% i kombination med metformin og en gennemsnitlig stigning på 5,5% i kombination med sulfonylurinstof. 4.9 Overdosering Der er rapporteret eet tilfælde af overdosering med pioglitazon. En patient tog 120 mg/dag i fire dage og derefter 180 mg/dag i syv dage. Patienten rapporterede ikke nogen form for kliniske symptomer. Hypoglykæmi kan forekomme i kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin. Tilfælde af overdosering bør behandles symptomatisk med almindelig, understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe; antihyperglykæmisk, ATC kode: A10 BG 03. Pioglitazons virkninger kan medieres af en reduktion af insulinresistensen. Pioglitazon synes at virke via aktivering af specifikke kernereceptorer (peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma), der medfører forøget insulinfølsomhed i lever-, fedt- og skeletmuskelceller hos dyr. Det er påvist, at behandling med pioglitazon reducerer leverens glukoseproduktion og forøger den perifere deponering af glukose i tilfælde af insulinresistens. 18

15 Reguleringen af fastende og postprandialt blodsukker forbedres hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Den forbedrede blodsukkerregulering er associeret med en reduktion af både fastende og postprandiale insulinkoncentrationer i plasma. Der er ingen direkte effekt af pioglitazon på beta-cellefunktionen. Vægtstigningen, der er set i forbindelse med pioglitazonbehandling, har i et lille forsøg vist sig at skyldes en nedgang i det viscerale fedt og en stigning i det subkutane fedt. Denne ændring i kropssammensætningen efter pioglitazonbehandling blev fulgt af en forbedring i insulinfølsomheden. I de fleste kliniske forsøg blev der observeret en reduktion af niveauer af total plasma triglycerider, frie fedtsyrer og en øgning af HDL-kolesterolniveauer sammenlignet med placebo. Der var ingen statistisk signifikante stigninger i LDL-kolesterolniveauer. Et outcome study er ikke blevet gennemført med pioglitazon, og derfor er langtidsfordelene forbundet med forbedret stofskiftekontrol ikke blevet påvist. Effekten af pioglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin er ikke blevet sammenlignet med kombinationen af et sulfonylurinstof plus metformin. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Pioglitazon absorberes hurtigt efter peroral indgivelse, og maksimale plasmakoncentrationer af uomdannet pioglitazon opnås som regel 2 timer efter indgivelse. Proportionale stigninger i plasmakoncentrationen sås for doser fra 2-60 mg. Steady-state opnås efter 4-7 dages dosering. Gentaget dosering resulterer ikke i akkumulation af dette stof eller af metabolitter. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Den absolutte biotilgængelighed er større end 80%. Fordeling: Det beregnede fordelingsvolumen hos mennesker er 0,25 1/kg. Pioglitazon og alle aktive metaboliter har en høj bindingsgrad til plasmaprotein (> 99 %). Metabolisme: Pioglitazon gennemgår en omfattende metabolisme i leveren ved hydroxylering af alifatiske methylengrupper. Dette sker fortrinsvis via cytokrom P450 3A4 og 2C9, selvom multiple andre isoformer er involveret i mindre grad. Tre af de seks identificerede metabolitter er aktive (M-II, M-III og M-IV). Når aktivitet, koncentrationer og proteinbinding tages med i betragtning, bidrager pioglitazon og metabolit M-III ligeligt til effekten. På dette grundlag er M-IV s bidrag til effekten omkring tre gange pioglitazons, mens den relative effekt af M-II er minimal. In vitro-undersøgelser har ikke vist holdepunkter for, at pioglitazon hæmmer nogen undertype af cytokrom P450. Der sker ingen induktion af de vigtigste inducerbare P450-isoenzymer 1A, 2C8/9 og 3A4 hos mennesket. Interaktionsforsøg har vist, at pioglitazon ikke har relevant effekt på hverken farmakokinetikken eller farmakodynamikken af digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Det er derfor ikke ventet, at fremmere eller hæmmere af P450 isoenzymer vil ændre pioglitazon eller aktive metabolitter på signifikant måde. Elimination: Efter peroral indgivelse af radioaktivt mærket pioglitazon hos mennesker genfandtes den mærkede del hovedsagelig i fæces (55%) og i en mindre mængde i urin (45%). Hos dyr kan der kun påvises en lille 19

16 mængde uomdannet pioglitazon i enten urin eller fæces. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for uomdannet pioglitazon er hos mennesket 5-6 timer og for dets samlede, aktive metabolitter timer. Ældre: Steady-state-farmakokinetik er ens hos patienter på 65 år og derover og unge personer. Patienter med nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion er plasmakoncentrationerne af pioglitazon og dets metabolitter lavere end dem, der ses hos personer med normal nyrefunktion, men perorale clearance af moderstoffet er den samme. Koncentrationen af frit (ubundet) pioglitazon er således uændret. Patienter med nedsat leverfunktion: Den totale plasmakoncentration af pioglitazon er uændret, men med øget fordelingsvolumen. Intrinsic clearance reduceres derfor kombineret med en større ubundet fraktion af pioglitazon. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I toksikologiske forsøg sås plasmavolumenforøgelse med fortynding af blodet, anæmi og reversibel, excentrisk hypertrofi af hjertet, konsistent efter gentagen dosering til mus, rotter, hunde og aber. Derudover blev der observeret øget fedtaflejring og infiltration. Disse fund blev observeret i forskellige dyrearter ved plasmakoncentrationer 4 gange den kliniske udsættelse. Forsinket fostervækst var tydelig i dyreforsøg med pioglitazon. Dette skyldtes, at pioglitazon mindskede den maternale hyperinsulinæmi og øgede insulinresistensen, som optræder under graviditet og derved reducerer tilgængeligheden af metaboliske substrater til fostervækst. Pioglitazon var uden genotoksisk potentiale ved et omfattende batteri af genotoksicitetsundersøgelser in vivo og in vitro. Der sås øget incidens af hyperplasi (hos hanner og hunner) og tumorer (hos hanner) i urinblærens epitel hos rotter behandlet med pioglitazon i op til 2 år. Relevansen af disse fund er ukendt. Der var intet tumorfremkaldende respons hos mus af begge køn. Hyperplasi af urinblæren sås ikke hos hunde eller aber behandlet i op til 12 måneder. I en dyremodel af familiær adenomatøs polyposis (FAP) behandlet med to andre thiazolidindioner øgedes tumor mangfoldigheden i kolon. Relevansen af disse fund er ukendt. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Carmellosecalcium, hydroxypropylcellulose, laktosemonohydrat og magnesiumstearat. 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 20

17 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminium/aluminium-blisterpakninger, pakninger a 14, 28, 50 og 98 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 21

18 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 22

19 A. ETIKETTERING 23

20 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 14 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 24

21 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 25

22 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 28 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 26

23 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 27

24 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 50 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 28

25 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 29

26 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 98 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 30

27 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 31

28 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda (logo) 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 4. BATCHNUMMER Batch: {nummer} 5. FORKORTELSER FOR UGEDAGE (KUN FOR PAKNINGER AF 14, 28 OG 98 TABLETTER) MAN TIR ONS TOR FRE LØR SØN 32

29 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 14 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 33

30 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 34

31 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 28 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 35

32 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 36

33 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 50 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 37

34 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 38

35 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 98 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 39

36 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/00/150/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 40

37 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Takeda (logo) 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: {måned/år} 4. BATCHNUMMER Batch: {nummer} 5. FORKORTELSER FOR UGEDAGE (KUN FOR PAKNINGER AF 14, 28 OG 98 TABLETTER) MAN TIR ONS TOR FRE LØR SØN 41

38 B. INDLÆGSSEDDEL 42

39 INDLÆGSSEDDEL ACTOS 15 MG TABLETTER (Pioglitazon) Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Actos 15 mg tabletter er, og hvad de anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Actos 15 mg tabletter 3. Hvordan De tager Actos 15 mg tabletter 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan De opbevarer Actos 15 mg tabletter [Lægemidlets navn] Actos 15 mg tabletter (Pioglitazon) [Fuldstændig angivelse af aktivt stof/aktive stoffer og hjælpestoffer)] - Det aktive stof i Actos 15 mg tabletter er pioglitazon. Hver enkelt tablet indeholder 15 mg pioglitazon. - De øvrige indholdsstoffer er laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, carmellosecalcium og magnesiumstearat. [Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelsen: Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, Charles II Street, London SW1Y 4QU, Storbritannien. Producent: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irland. 1. HVAD ACTOS 15 MG TABLETTER ER, OG HVAD DE ANVENDES TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Actos 15 mg tabletter er hvide til grålig hvide, runde, konvekse tabletter mærkede med 15 på den ene side. Tabletterne leveres i blisterpakninger a 14, 28, 50 eller 98 tabletter. [Terapeutiske indikationer] Actos 15 mg tabletter er en antidiabetisk medicin, der anvendes til behandling af type 2 (ikkeinsulinkrævende) diabetes mellitus. Dette er den diabetesform, der normalt udvikler sig i voksenalderen. Actos 15 mg tabletter hjælper med at kontrollere sukkerniveauet i Deres blod, når De har type 2 diabetes ved at hjælpe Deres krop med bedre at udnytte den insulin, kroppen producerer. Actos 15 mg tabletter bør kun anvendes med metformin eller et sulfonylurinstof, som også er peroral antidiabetisk medicin. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE ACTOS 15 MG TABLETTER 43

40 Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidle] [Kontraindikationer] De bør ikke tage Actos 15 mg tabletter: - Hvis De er overfølsom (allergisk) over for pioglitazon, eller et af de øvrige indholdsstoffer i Actos 15 mg tabletter. - Hvis De lider af hjerteinsufficiens - Hvis De har leversygdom. - Hvis De også anvender insulin. [Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler] Vær særlig forsigtig med at anvende Actos 15 mg tabletter: Før De starter på denne medicin, underret lægen om følgende: - Hvis De planlægger at blive gravid. - Hvis De ammer. - Hvis De har polycystisk ovariesyndrom. Der kan være en øget mulighed for at De bliver gravid på grund af medicinens påvirkning af Dem. - Hvis De har problemer med Deres lever eller hjerte. - Hvis De allerede tager et præparat af sulfonylurinstofgruppen med metformin. Dette skyldes, at kombinationsbehandling med tre blodsukkernedsættende stoffer ikke anbefales. - Hvis De er under 18 år, fordi anvendelse hos sådanne patienter ikke anbefales. [Interaktioner med mad og drikkevarer] Indtagelse af Actos 15 mg tabletter med mad og drikkevarer: De kan tage Deres tabletter sammen med eller efter et måltid eller på tom mave. De skal sluge tabletterne med et glas vand. [Anvendelse af gravide eller ammende kvinder] Graviditet: Spørg Deres læge eller apoteker til råds, før De tager nogen medicin. Amning: Spørg Deres læge eller apoteker til råds, før De tager nogen medicin. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Pioglitazon vil ikke påvirke deres evne til at køre bil eller betjene maskiner. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse af andre lægemidler: Oplys venligst Deres læge eller apoteker, hvis De tager eller for nyligt har taget andre lægemidler, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. De kan normalt fortsætte med at tage anden medicin, mens De bliver behandlet med Actos 15 mg tabletter. 3. HVORDAN DE TAGER ACTOS 15 MG TABLETTER [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] De skal tage 1 tablet en gang daglig. Om nødvendigt kan Deres læge give Dem besked på at tage en anden dosis. Hvis De har indtryk af, at effekten af Actos 15 mg tabletter er for svag, tal da med Deres læge. 44

41 [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Actos 15 mg tabletter kan tages sammen med mad eller alene. Da Actos 15 mg tabletter tages sammen med andre lægemidler, der anvendes til behandling af sukkersyge (f.eks. chlorpropamid, glibenclamid, gliclazid, tolbutamid), vil Deres læge give Dem besked på, om De skal tage en mindre dosis af lægemidlerne. [Anvendelseshyppighed] [Behandlingens varighed] Deres læge vil ordinere Actos 15 mg tabletter i kombination med et andet peroralt antidiabetisk præparat. Deres læge vil bede Dem om at få taget blodprøver hver anden måned det første år, hvor De tager Actos 15 mg tabletter og derefter med jævne mellemrum. Dette sker for at checke, at Deres lever fungerer normalt. Hvis De følger en diabetes diæt, skal De fortsætte med denne, mens De tager Actos 15 mg tabletter. Deres vægt bør checkes med jævne mellemrum; hvis Deres vægt stiger, underret da Deres læge. [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] Hvis De tager flere Actos 15 mg tabletter, end De bør: Hvis De ved en fejltagelse tager for mange tabletter, eller hvis en anden eller et barn tager Deres medicin, skal De omgående tale med en læge eller en farmaceut. [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Hvis De glemmer at tage Actos 15 mg tabletter: Forsøg at tage Actos 15 mg tabletter dagligt som foreskrevet. Hvis De glemmer en dosis, skal De imidlertid bare fortsætte med den næste dosis som normalt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] 4. MULIGE BIVIRKNINGER [Beskrivelse af bivirkninger] Som alle andre lægemidler kan Actos 15 mg tabletter have bivirkninger. Nogle patienter, der tager Actos 15 mg tabletter, har oplevet følgende bivirkninger: - lokaliserede hævelser (ødemer) - vægtstigning - hovedpine - svimmelhed - vertigo - abnormt syn - luft i maven - ledsmerter - impotens - svedtendens - træthed - fald i blodsukker (hypoglykæmi), sukker i urinen, protein i urinen, blod i urinen - i sjældne tilfælde nedsat leverfunktion - en lille reduktion i antallet af røde blodlegemer. 45