Anæmi. Anæmi. Anæmi: nedsat produktio n. Jernmangelanæm i. ved kronisk sygdom. manan.dk

Transkript

1 Anæmi Anæmi Definition: Hb < 8 mmol/1 Symptomer Træthed Takykardi Andeno d Angina Erytrocyt morfologi normo/hypo/hyperkrom (hsemoglobinisering ) normo/mikro/makrocytær (MCV) Erytropoisen normo/megaloblastær Ætiologi nedsat produktion øget destruktion (hæmolyse) Anæmi: nedsat produktio n Jernmangelanæm i Nedsat produktion - femmangel - B12, folinsyre mange l - anæmi ved kronisk sygdom - kronisk nyresygdom (EPO 1) - stamcellesygdomme (MDS) - marvfortrængning (lymfom, leukæmi, karcinom, fibrose) Malnutrition Blødning Malabsorption Jern ferritin hæmosiderin 1 transferrin Mikrooytser - hypokrom - normoblastær Anæmi ved kronisk sygdom Inflammation (TB ) Kollagene sygdomme (RA) Cancer Jern 1 ferritin t hæmosiderin t transferrin Normooytær - normokrom - normoblastær t

2 Megaloblastær anæmi Hu J. FH2 Perniciøs anæmi B6 1 *Malnutrition (alkoholisme) *Malabsorption - ventrikel-aarmreselctater Autoimmun type A gastritis, autoantistoffer mod parietalceller, aklorhydri, eget serumgastrin Nedsat intrinsic factor cøliaki - terminal ileitis - perniciøs anæm i Kemoterapi (MTX) Megaloblastier aniemi - Neurologiske symptomer (begstrangsdegeneration) - Okada tft.m,.-:k. i (..) aw ~ ev_ C:0-1-mss. Megaloblastær anæmi Blod - makrocytose - hypersegmentering Mary - hyperplasi - venstreforskydning - megaloblastose - kmmpemetamyelocytter - luemosidarin ++ Anæmi: øget destruktion øget destruktion - immunhemolyse - malaria - mekanisk (DIC, klapprotesa) hypenplaniame - heridiuere aytrocytdefeba (e.g. sfmocytose, thalassiemi, segkelleansimi)

3 Neoplastiske sygdomme i det hæmatopoitiske syste m *Myeloide *Lymphoi d Myeloide neoplasier Kroniske myeloproliferative tilstand e (hyperproliferation ) Myelodysplastisk syndrom (ineffektiv hæmatopoiese ) Akut myeloid leukæmi (modnings- og differentieringsstop) Kroniske myeloproliferative tilstande Essentiel trombocytose PolycytEemia vera Myelofibrose Kronisk myeloid leukæmi AHyperproliferation Polycytæmia vera Erytrocytose (forhøjet Hb, Ht) Granulocytose (evt. basofili ) Trombocytose (aggregater) *Mary Hypsmauber, venstre-forskydning, øget antal inegakaryo-ter, retikulser fibrose, nedsat depotjern

4 Polycytæmia ver a Hyperviskositet - vævshypoksi, træthed, hovedpine, svimmelhed, angina pectoris Trombose, blødning (cerebrum) Hyperurikæmi, arthritis urica Hudldøe, splenomegali Myelofibose (10%); akut myeloid leukæmi (få %) Myelofibrose. Blod teardrop erytrucytter umodne cellar fra myelo- og erytropoiese (myeloid metegi~lau) Mary retikulør og kollagen fibrose abrwane megakayocyaer progressiv depletsring af myelo- og erytmpoiae 2q Differentialdiagnose: marvlrarcinose Kronisk myeloid leukæmi 75/år ; år klonal stamcellesygdom philadelphia kromosom, t9;22 (abl ;bcr) marvhyperplasi umodne celler i blodet (nedsat LAP score ) splenomegal i 't5lblastkrise (AML eller ALL) Myelofibros e Progressiv bindevævsdannelse i knoglemarve n Extramedullær hæmatopoiese (myeloid metaplasi) Splenomegali, hepatomegal i Hypermetabolisme - feber, vægttab, nattesved arthriti s urica Anæmi, blødnin g 50/y i DK, midaldrende Ar Akut myeloid lekami (10%)

5 Myeloide neoplasier *Kroniske myeloproliferative tilstande (hyperproliferation) AMyelodysplastisk syndro m (ineffektiv hæmatopoiese) Akut myeloid leukæm i (modnings- og differentieringsstop ) Myelodysplasi Ineffektiv hæmatopoiese Knoglemarven hypercellulær me d dysplastiske træk *Blodet - cytopeni - anæmi, granuloeytopeni, trombooytopeni *Symptomer - træthed, bladning, infektioner Myelodysplasi Perifert blod - cytopeni, hypogranulering, Pelger celle r - monocytose, umodne celler (blaster) Knoglemarv - venstreforskydning - megaloblastose, aeynkroni - ringaideroblaster - bizarre megalauyocytter - øget retik-ltert stroma Myelodysplasi Kromosomabnormiteter, ofte deletioner isser i 5, 7 og 8 Primær (idiopatisk) eller sekundær (bestråling, kemoterapi) Ineffektiv hæmatopoiese med cytopen i Anæmi (træthed), trombooytopcni (blødning), granulocytopeni (infektioner ) Behandling symptomatisk Prognosen dårlig; progression til AML

6 Myelodysplasi Refraktær anæmi (RA) Refraktær anæmi med ringsideroblaste r (RAS ) Refraktær anæmi med mutlilineage dysplasi (RAMD) Refraktær anæmi med overvægt af blaster (RAEB) Myelodysplas i < 5% blaster i KM, dysplasi i erythropoiesen RAMD < 5% blaster i KM, dysplasi i 2 eller flere oellerække r RAEB 5-20% blaster i KM, dysplasi i 2 eller flere cellerækker RA, RAS AML >20% blaster i KM Myeloide neoplasier Kroniske myeloproliferative tilstand e (hyperproliferation) Myelodysplastisk syndro m (ineffektiv hæmatopoiese) Akut myeloid leukæm i (modnings- og differentieringsstop) Akut Myeloid Leukæmi Progressiv ophobning af umodne celler (blaster) i knoglemarv og blod Per definition mindst 20% i knoglemarven (vs. MDS) Fortrængning af det normale hæmatopoitiske væ v Cytopeni - anæmi, trombocytopeni, granulocytopeni Træthed, blødning, infektioner Akut myeloid leukæmi 200/y i DK Median : 65 år Cytogenetiske forandringer (translokationer, numerisk ændringer) Primær (de novo) eller sekundær (MDS, kemoterapi ) Marvfortrængning med anæmi, blødning, infektion Hypermetabolisme, aithritis urica, splenomegali 40% --* CR

7 AML, FAB classificatio n *MO Ml M2 M3 M4 M5 M6 M7 minimally differentiated without maturatio n with maturation promyelocyti c myelomonocytic monoblasti c erythroleukemia megakaryoblastic

8 Akut Myeloid Leukæm i Prognostiske Faktorer Alder De novo vs. sekundær Myelodysplasi Cytogenetik Z yngre, de novo, ingen dysplasi, favorabe l cytogenetik Myeloid leukæmi : cytogenetik Prognostiske gruppe r God t8.,2 1 t15;1 7 inv 16, t(16 ;16) (AMLI ;ETO ) (PML ;RARA) (CHF ) Intermediær 11 q23 abnormiteter (MI.L ) Dårlig Numeriske abnormiteter, e.g. del 5, 7

9 9 Malignt lymfom og lymfocytær leukæmi Udgår fra lymfocytter og lymfoide stamceller Monoklonale Modnings-differentieringsstop me d ophobning af celler standset på et bestemt differentieringstrin Malignt lymfom og lymfocytær leukæm i Leuka:m i Blod og knoglemarv Malignt lymfom Nodalt, lymfeknuder og andre lymfatiske organer - Exhanodalt, andre organer, hyppigt g-i kanalen, lunger, hud, orbita, mamma, gonader, CN S Malignt lymfom og lymfocytær leukæmi Symptomer organomegal i lymfelmuder-milt-lever-andre organer Marvfortrængning anæmi-granulocytopeni-trombocytopen i Almensymptomer (B-symptomer ) træthed-feber-vægttab-nattesved Malignt lymfom, lymfeknude Malignt lymfom, milt

10 tc ) Malignt lymfom, hud Stadieinddelin g Stadium I: infiltrater i en region (lymfeknuder elle r extranodalt) Stadium II: infiltrater i flere regioner på samme side af diaphragm a Stadium III: infiltrater i tiere regioner på begge sider af diaphragms Stadium IV : infiltrater i flere regioner inklusive leve r og/eller knoglemarv Hart Avian apdirydaaawe i A (agm WoeoryogDOma) eam a(ma d ehodympmm, La aber, a~ab, mamkd) Forløb Indolent langvarigt forløb (år), ofte dissemineret, sjaldent komplet remission Aggressiv kort forløb (mdr), ofte lokaliseret, komplet remission hos nogle patienter Meget aggressiv hyperakut forløb (uger), komplet remission hos nogle patiente r Survival : B-cell Lymphomas Classificatio n Rappaport (1966 ) Lutres & Collins (1974) Kiel (1974, 1988, 1992) International Working Formulation (1982 ) REAL (1994) A WHO (2001)

11 WHO Classification Thomas Hodgkin Hodgkin's Lymphoma (125/y) Non-Hodgkin's lymphoma and lymphocytic leukemia (1300/y) B-cell neoplasms (85%) T-cell neoplasms (15%) Hodgkin's Lymphoma Hodgkin's Lymphoma : histology 125 per year in D K bimodal age distributio n incidence peaks in young adult s 1898 Carl Sternberg 1902 Dorothy Reed nodal presentation, often neck and medlastinum painless lymphadenopathy contiguous spread may have toxic B symptom s favor, night sweats, weight leas Hodgkin and Reed-Stemberg (HRS) cell s combined with a benign inflammatory infiltrate consisting of small lymphocytes, piama cells, eosinopluis and macrophages. Fibrosis often present.

12 Hodgkin's Lymphom a Lymphocyte predominanc e Nodular (10%) DiØe (rare) Classical Hodgkin' s Nodular sclerosis (60%) Mixed cellularity (30%) Lymphocyte rich classical HL (rare ) Lymphocyte depletion (rare) Classical Hodgkin's Disease : Phenotype s WHO : B-Cell Neoplasm s Precursor B-cell neoplasms - B-ALLr.B (20q) Peripheral B-cell neoplasms - B CLUBLLplOy) - B-PLL - s T sar - Hairy MI Iskernia Moils ad lymphoma Follicular ballyhoos Mary) lomunocytema Multiple oyalama(300/y) DIBøe law B-call lymphoma (]Ody) BOAItl lymphoma

13 WHO vs. Essential pathology Essential Pathology - B ALULB - cwstl - ea - Burldtt Impious Dllfom mdl damod - Foaicdm, mdl deved! Imp - wddmm.m - Fvmo.ymmrmweple web.. - D111)r., Up Naved mdooe damed, Mud, immmahwli e - WEN, moan noo-cluud B-celle akut lymfoblastær leukæm i (B-ALL) Lymfocytær leukæmi, B-celle type Akut lymfoblastær leukæmi (B-ALL) Kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) Prolymfocytleukæmi (B-PLL) Hårcelleleukæmi Akut lymfoblastær leukæm i 80/år; hyppigste maligne sygdom hos bum Infiltrater af lymfoblaster i knoglemarv og blod Anæmi, bladning, infektioner, træthed Meget aggressiv, vigtigste prognostiske faktorer er alder og leukocyttal tq Lymfobirtrme (sort pil) er dare marl Icronutitaegning, and ruklmlæ og epmaom t cytoplmu Mellem IymfoblØ en epredle, nomademl lymfocytter Arvid pip CD34+. Tdr+. cn79+, coke. Cy1BMt Tilfælde med infiltrater undenfor knoglemarven = B-cell e lymfoblastlymfom (B-LB), oftest i mediastinum, CNS, gonader tq B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) 250/år; år Leukæmi med blod og knoglemarvs lymfocytoae - PB>4x10'A - BM> 40% (limm, aodulae, iravriitiege) Tilfieldigt fund, anæmi, trombocytopen i Indolent; 5% transformerer til diffust storcellet B-cell e lymfom (Richter's syndrom) 't9 Aleukæmiske tilfælde med isolerede lymfeknude infiltrater B-SLL(mixee lymfocylmt lymfoen) 3 subtyper efter FAB klessi5lmtionen: L1-2-3 (obsolet)

14 Hårcelleleukæmi 25/år; ældre; M>F Anæmi, pancytopeni, splenomegali Infiltrater i knoglemarv, ofte dry tap, marvfibrose, få maligne celler i blodet Indolent; a-interferon, 2chlorodeoxyadenosin Prolymfocytleukæmi Hårcelleleukæmi Eiircellcer mi med noun Ølrms og mange udlabere CD20+, tm25+. cot Ic+. CD] 03+, DBM4 +. Ø Prolymfocytleukæmi 20/k; ældre; M>F Udtalt blod og marv lymfocytose ; splenomegali Aggressiv Malignt lymfom, B-celle typ e Småcellet Iymfocytært lymfom (=B-CLL) Follikulært lymfom (follicular, small cleaved cel l and large) Mantlecellelymfom (diffuse small cleaved cell ) Diffust storcellet B-celle lymfom (diffuse large cleaved and non-cleaved, large cel l immunoblastic) Burkitt's lymfom (diffuse small non-cleaved) Lymphoblast lymfom (=B-ALL) Prolymfocytter er store med moderat cytoplasm a og runde cellekaner me d meget tydelige nukleoler (Pil) Follikulært lymfo m 300/år; ældre Øe dissemineret med infiltrater i lymfeknuder, knoglemarv og andre organer Indolent 30%transformerer til storcellet, diffust B celle lymfom

15 Follicular lymphoma Gradin g I <5 centroblasts/hpf II 5-15 centroblasts/hpf III > 15 centroblasts/hpf IIIs > 15 centroblasts, but still mixe d IIIb solid sheets of centroblasts iq IIIb may be more closely related to DLBCL than to FCC? Mantlecellelymfo m Mantlecellelymfom 40/år, aldre; dissemineret Aggressiv 74 Varianter: Blastoid; lymfomatøs polypose Lymfeknude me d mantlecellelymfom Infiltratet er diffust, ensartet, domineret af centrocytter med uregelmæssige cellekemer CDS+, CD10-, CD23-, cyclin Dl+, t(11 ;14) Diffust storcellet B-cellelymfom Diffust storcellet B-celle lymfo m 300/år, alle aldre, hyppigst ældre Lymfeknuder, mediastinum, bløddele Aggressiv Lymfeknude med diffust storcellet B-celle lymfom De neoplastiske celler er store med vesikulære cellekerner med tydelige nukleoler

16 Burkilt lymfom Burkitt lymfom Endemisk - Afrika - børn - extranodalt, ofte ansigtsknogler Sporadisk - andre lande - alle aldre - nodalt og extranodalt, ofte abdominalt Meget aggressiv 'at B-ALL, t3 = Burkia lymfem i leulusmiak fase Plasmacelle neoplasier Myelomatose (multiple myeloma) Immunocytom (small lymphocytic lymphoma with plamacytic differentiation; Waldenstrbm Macroglobulinemia) Myelomatose Myelomatose 300/år, år Infiltrater af atypiske plasmaceller i KM Osteolytiske knoglefoci M-komponent i serum, Bence Jones proteinuri Knoglesmerter, fraktur, tva3rsnitssyndran, hyperkalcemi, nefropathi, amyloidose Moderat aggressiv rq Varianter : sokta3rt plasmocytan; plasmacelle-leukanni, anaplastiak myelom Myelomatose

17 Lymfoplasmocytisk lymfo m (immunocytom mb. Waldenstrem) /$r, ældre Leukæmi med blod og I moglemarvsinfiltrater ; sjældnere infiltrater i andre organer (lymfeknuder ) M-komponent (1gM); hyperviskocitet, &. svimmelhed Indolent Komplikation: amyloidose B-celle neoplasier WHO : T Cell Neoplasm s Precursor T-cell neoplasms - T-ASLIB Peripheral T-all neoplasms - T-Prl - TIM law Iympbocytk (LOW MOM. ExImoodal TIME mil lymphoma. MyemW firyowr/smary syndrome - Priphml T cma rynghama ouprlad - Ambhmn000Wode Twdl tymphmm (AIL'n - Adult T mdlbd[mmialymphmn - AapØ luxe mtl tyophomm (mimic od cutimeous) - Moiled Twdllympho Generelt om T-celle neoplasier Sjældne i vestlige lande (mere almindelige i Asien).Ofte aggressive Hyppigt disseminerede Tit behandlingsrefraktære Diagnostik, klassifikation, udredning og behandling er deciderede specialopgaver