CIN KLASSIFIKATION Cytologisk Årsmøde 2012 ved Marianne Lidang
CIN klassifikation Ved diagnostik af vævsprøver fra livmoderhalsen med forstadier til kræft i pladeepitelet anvendes på verdensplan 2 klassifikationssystemer Dysplasiklassifikationen med let, moderat, svær dyplasi samt carcinoma in situ Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) med CIN1-3 Disse to systemer er sammenlignelige CIN er mest udbredt på verdensplan I de europæiske retningslinjer for screening anbefales CIN klassifikationen SST anbefaler at vi anvender CIN klassifikation
CIN klassifikationen DYSPL ASI CIN Bethes da Norm al Norm al Let dysplasi/ koilocyto se Mode rat dyspl asi Svær dyspla si Carcin oma in situ Karcin om CIN1 CIN2 CIN3 Karcin om - CIN (cervikal intraepitelial neoplasi) klassifikationen blev introduceret Norm i 1967 af Richart og er siden velbeskrevet og veldokumenteret ale - Fra SST celler side 62: Ved histologisk diagnostik af cylinderepitelforandringer i livmoderhalsen skelnes mellem benigne glandulære forandringer, adenokarcinom in situ (AIS) og adenokarcinom LSIL HSIL HSIL Karcin om
Transformationszonen
Overgangen til T-zonen
Transformationszonen
Kliniske manifestationer af HPV-virus Vorter (Kønsvorter) Celleforandringer på livmoderhals Cancer Progression Måneder År > 10-20 år
HPV infektion Normal cervix HPV infektion/cin1/lsil CIN2/3 (HSIL)
Histologiske kriterier for CIN CIN=cervikal intraepitelial neoplasi Forstyrret modning og kerneabnormiteter med tab af polaritet Pleomorfi Forgrovet kromatin Ujævnheder i kernemembran Mitoser i forskellig højde i epitelet
CIN Ses i transformationszonen, hvor overfladeepitel og endocervikale kirtler involveres Inddeles i forskellige grader på basis af udbredning og sværhedsgrad
Demay
CIN1= produktiv HPV infektion Udifferentierede celler prolifererer i den nederste 1/3 af epitelet. Celler i øverste 2/3 af epitelet differentierer og orienteres i et flerlaget mønster Kerneændringer ses i alle niveauer mest udtalt i celler fra dybeste lag Mitoser ses hovedsagelig i nederste 1/3 Kondylomatøs atypi i den øverste 1/3 af epitelet uden kerneændringer i den nederste 1/3 skal også placeres i CIN I
CIN1
CIN2 Dysplasiforandringer der involverer op til 2/3 af epitelet Udifferentierede celler optager mere end 1/3 og mindre end 2/3 af epitelets totale tykkelse Cellerne i øverste 1/3 af epitelet er differentierede, dog ikke så klart defineret som ved let dysplasi Graden af kerneændringer i øverste 1/3 er også mere udtalt end ved let dysplasi Mitoser er hyppigere og findes hovedsagelig i epitelets nederste 2/3 Der kan ses koilocytose i superficielle del af pladeepitelet
CIN2
CIN3 Der kan ses cytoplasmatisk modning inklusiv keratinisering i øverste tredjedel af epitelet, men modning kan også mangle helt Kerneforandringerne mere udtalte end ved CIN 1 og 2 Mitoser i hele epitelets tykkelse Basalmembranen er intakt
CIN3
Reproducerbarhed
Diagnostiske faldgruber Inflammation Metaplasi Atrofi Immunhistokemisk undersøgelse med fx Ki67 og P16 er et vigtigt supplement til at skelne CIN fra benigne tilstande og reproducerbarhed af CIN forbedres!
Ki67 (MIB1) er en proliferationsmarkør. Normal slimhinde positiv i basale/parabasale celler. Ved CIN1-3 øgning i positive celler
Reaktivt eller CIN? Inflammatory atypia of the ectocervix: exudate (polymorphs, lymphocytes), oedema, atypia of the epithelial cells and hyperplasia of the basal and parabasal cells. Negative staining with p16
Metaplasi eller CIN? Ki67 P16
Atrofi eller CIN? Ki67 P16
CIN3
Biologien ved CIN Let dysplasi (CINI) LSIL Moderat dysplasi (CINII) HSIL Svær dysplasi/cis (CINIII) HSIL Sandsynlighed for: Regression Persistence Progression 60% 30% Til CINIII:10% Karcinom:1% 40% 40% Til CINIII: 20% Karcinom:5% 33% 56% Til Karcinom: > 12%
Biologien ved CIN3 1063 kvinder med ubehandlet CIN3 i 1955-76 i New Zealand Incidens af invasivt karcinom var 31% 50% med persisterende forandringer over 2 år (92 kvinder) udviklede karcinom Kvinder med ubehandlet CIN3 har en høj risiko for udvikling af karcinom Ref: Lancet Oncol 2008, 9: 425-34
NOK OM DET Cytologisk Årsmøde 2012 ved Marianne Lidang