HPV sygdom hos mænd
Papillomviridae (familias) Papillomvirus (genus) 130 typer. Highrisk HPV (hrhpv): onkogene typer: cervix-, vagina-, vulva-, anal-, peniscancer oral-, oropharynx-, larynxcancer. Lowrisk HPV (lrhpv): Kondylomer Respiratorisk papillomatose Hudvorter
Papillomvirus stamtræ Human Species-specific: non-human de Villiers EM et al. Virology 2004; 324: 17 27.
Onkogene HPV-typer
HPV- historisk set Harald zur Hausen påviste HPV s mulige rolle for c. cervicis uteri (1974-77). Modtog Nobelprisen i medicin i 2008 Syrjanen K gjorde i 1983 opmærksom på HPV s mulige rolle ved HH cancer. Syrjanen K et al. Int J Oral Surgery 1983;12:418-24.
HPV relateret cancer i Danmark Cancer Denmark (2009 [1] ) Attributable to HPV* (estimated [2],[3],[4],[5] ) Attributable to HPV by sex No (estimated from 1 ) No % No Men Female Cervical 391 100 391 391 Vulvar 93 40 37 37 Vaginal 25 70 18 18 Anal 119 84 100 33 67 Penile 48 48 23 23 Head and neck (HNSCC**) 1,100 [6] 26 286 206 80 Total 1,776 855 262 593 *Proportion of cancers causally related to HPV. ** Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [1] The Danish Cancer Registry 2009. [2] Smith JS et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int. J. Cancer: 121, 621 632 (2007). [3] De Vuyst H et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: A meta-analysis. Int. J. Cancer: 124, 1626 1636 (2009) [4] Backes DM er al. Systematic review of human papillomavirus prevalence in invasive penile cancer. Cancer Causes and Control, 2009, 20:449-457 [5] Kreimer AR et al, Cancer Epidemiol Biomarkes and Prev, 2005; 14(2):467-75. [6] Lajer CB et al, APMIS, 118: 510-519, 2010.
HPV prævalensen ved HH-cancer afhænger af tumors anatomiske lokalisation HPV 23.5%; of which HPV16/18: 95% Palatine tonsil* Lingual tonsil* HPV 72 %; of which HPV16/18: 89% HPV 24%; of which HPV16/18: 85% *palatine tonsil and lingual tonsil included in oropharynx Kreimer et al. Cancer Epidemiol, Biomarkers and Prev 2005
HPV relateret cancer rammer begge køn Gennem de sidste blot 10-20 år er der set en epidemisk vækst i de HPV-relaterede cancere. HPV relateret cancer i HH-regionen rammer primært mænd (ca. 70 % af cancertilfældene) Ingen forstadier til cancer i HH-regionen. Fraset livmoderhalskræft er der ingen screeningstiltag
HPV og OPSCC i USA (Hawaii, Iowa, LA) 1984-2004: 271 tumorer (4,7 % af 5755 ptt med OPSCC) 1984-1989: 16,3 % HPV-pos 2000-2004: 71,7 % HPV-pos 1988-2004: HPV-pos. steg 225 % HPV-neg. faldt 50 % Samlet stigning af OPSCC 28 % Med den stigende incidens vil OPSCC overstige incidensen af CC i 2020. Chaturvedi AK et al. J Clin Oncol 2011;32:4294-301
HPV-relateret tonsilcancer i Stockholm 1970 erne: 23 % 1980 erne: 28 % 1990 erne: 57 % 2000-2007: 79 % (2006-07: 93 %). 2003-2007: 98 tonsilc. 85 % HPV pos. 93 % HPV-16 pos. 75 % mænd Median-alder: 59 år for HPV-pos., 69 år for HPV-neg. cancere. Mens incidensen af HPV-cancerne stiger, aftager incidensen af non-hpv-cancerne. Nasman A et al: Int J Cancer 2009;125:362-66.
Udviklingen i hoved-halscancer i Danmark 350 * * * ** 2010 * * Cancerregistret DK 2009 ** 350 tilfælde I 2010, DAHANCA
Kondylomer og cancerrisiko. Follow-up af 49088 personer (16155 mænd, 32933 kvinder) pr. 31.12.09 med kondylomer diagnosticeret i 1978-2008 SIR for cancer øgedes med stigende alder ved diagnosetidspunktet for kondylomer Mænd: (SIR) Anal (21,5) Penis (8,2) Tonsil (4,6) Kvinder: Vulva (14,8) Anal (7,8) Vaginal (5,9) Tonsil (4,7) Blomberg M et al JID 2012(april)
Kondylomer og HPV-cancer
Risikofaktorer for oro-pharyngeal HPV infektion Oral HPV prævalens: 4,5 % (de fleste infektioner cleares inden for 1 år) Tungekys (franske kys) er associeret med oral HPV infektion. Persisterende oral HPV infektion hos den ene part øger risikoen for HPV infektion hos partneren med en faktor 10 Transmission af HPV ved vaginal sex er større fra cervix til penis end omvendt Prævalensen af oral HPV er associeret med antallet af livstids oral sexpartnere Kvinder med cervixforandringer/cancer har øget risiko for tonsilcancer. Partnere til kvinder med cervixcancer har øget incidens af tunge- og tonsilcancer. D Souza G et Dempsey A: Prev Med 2011;53:55-S11. Hemminki K et al: Eur J Cancer Prev 2000;9:433-37
Mulige faktorer relateret til stigningen i oro-pharyngeal HPV infektion Tidlig sexuel debut Antal livstids sexual partnere er øget Oral sex er hyppigere end blandt tidligere generationer Incidensen af oral HPV infektion øges med alderen Taler imod sexual transmission af virus Dalende immunforsvar? (nedsat clearance?, opblussen af tidligere infektion?) Kvinder clearer lettere HPV infektion end mænd D Spuza G et Dempsey A. Prev Med 2011;53:55-S11.
Transmission af HPV mellem heteroseksuelle par Mænd: Penisskaftet er den dominerende HPV kilde Smitte fra mænd til kvinder ses hyppigst: - i cervix og anus - fra mandens genitale områder til kvindens hånd Kvinder: Cervix er den dominerende HPV kilde Smitte fra kvinder til mænd ses hyppigst: Via cervix/anus til de mandlige genitale områder Penis og scrotum er hyppigst udsat for smitte Selv inokulation ses hyppigere hos mænd end hos kvinder Hernandez et al. Emeriging infectious Diseases (2008)
Yngre personer Mindre alkohol- og tobaksforbrug Intimt/seksuelt overført Diagnosticeres sent (lymfeknuder) Oro-pharynx Lavt differentierede Bedre prognose (vigtigste prognostiske faktor for HHSCC er +/- HPV) Ligner molekylært mere HPV-pos cervix cancer end HPV-neg hoved-hals cancer
Fund ved HPV-cancer i HH-området Primær tumor ofte lille, ikke symptomgivende Prædilektionssted: tonsiller og tungebasis 1. symptom: tumor på halsen (cystisk) Histologi: lavt differentieret Radioterapi: godt respons Prognose: (Lassen P et al:j Clin Oncology, 2009;27/12) 5 års overlevelse for HPV-pos.: 62 % 5 års overlevelse for HPV-neg.: 26 %
Fakta om HPV OPSCC HPV-pos. OP cancer adskiller sig fra HPV-neg. OP cancer molekylær-biologisk, epidemiologisk, klinisk og prognostisk. HPV-pos. OP cancer og (HPV-pos) cervixcancer har molekylær-biologiske ligheder Den gode prognose (ved stråleterapi ): er (formentlig) afhængig af et intakt immunapparat. tumorcellerne er ikke hypoxiske (ingen effekt af nimorazol) patientrelaterede faktorer: yngre, mindre tobaks- og alkoholforbrug, mindre co-morbiditet, bedre sundhedstilstand. Lassen P et al. Radiother Oncol 2010;95:371-80. Lassen P et al. Radiother Oncol 2010;94:30-35.
Gardasil effekt hos mænd
Gardasil Multicenterus. (71 centre i 18 lande): Randomiseret (1:1), dobbelt-blind, placebo-kontrolleret 3 doser af GARDASIL eller placebo til tiden 0, 2, og 6 måneder Planlagt follow-up efter 36 mdr (median 30.1 mdr) Substudie: Anal dysplasi
I alle undersøgte indikationer hos mænd har Gardasil vist rigtig god effekt Gardasil viste mere end 90 % effektivitet over for: Persisterende anal infektion. Anal intraepithelial neoplasi (grad 2 og 3) Extra-genitale læsioner: kondylomer Giuliano AR et al. N Engl J Med 2011;364(5) Palefsky JM et al. N Engl J Med 2011;365;(17) (ns)
HPV vaccination Forhindrer infektion i ano-genitalområdet: (HPV 16,18): cervix-, anal- (og peniscancer) samt præcancroser (HPV 6,11): kondylomer Forhindrer infektion i hoved-halsområdet (hrhpv, type 16,18)? (ikke undersøgt): Oro-pharynxcancer (tonsiller og tungebasis) Oral-, hypopharynx - og larynxcancer HPV-cancer hos begge køn antages at udgøre 5,2 % af den totale cancerbyrde i verden. (Parkin DM, Bray F:Vaccine 2006;24(Suppl 3):511-25)
HPV vaccination er forebyggende HPV vacc. er ikke kurativ kan forhindre recidiv af allerede behandlet sygdom kan forhindre recidiv efter clearet infektion giver signifikant højere titerstigning hos mænd er effektiv ned til 9 års alderen for begge køn er ligeså effektiv givet sammen med anden vacc. er sikker og effektiv beskytter i mere end 5 år
Gardasil status Gardasil på markedet 2006. Per november 2011 var der givet ca. 88 millioner doser Gardasil på verdensplan Per januar 2012: 930.000 doser i DK
Program status for Gardasilvaccine UK skiftet fra Cervarix til Gardasil Sverige har valgt Gardasil USA, Australien, Canada har anbefalet drenge/mænd i program med Gardasil USA Drenge 11-12 år i program Catch-up for 13-21 årige 22-26 årige may be vaccinated ACIP anbefaler rutinemæssig vaccination, til og med 26 år, af hivsmittede, MSM og immunkompromitterede Canada Drenge/mænd 9-26 år MSM > 9 år Australien Drenge 12-13 år i program Catch-up for 14-15 årige D DK: okt. 2008: vacc. af 12(-15-årige) piger sept. 2012: vacc. af kvinder årgang 85-92 (<27 år)
Argumenter for vacc. af drenge/mænd Kun 80 % af kvinder bliver vacc. Rejser til lande uden vaccine-program Mænd der har sex med ikke-vacc. kvinder ( ældre ) MSM: (anal hrhpv findes hos 72 % af HIV-pos., 37 % hos HIV-neg. ) Kiellberg Larsen H:Ugeskr Læger 2012 Jo dårligere vaccinedækning blandt kvinder (USA) jo større costbenefit ved vacc. af mænd. (D Souza G et Dempsey A. Prev. Med 2011;53:55-S11).
HPV vaccination af drenge/mænd HPV relateret hoved-hals-cancer?.. Afvente effekten af vaccinen i de lande hvor begge køn vaccineres? Ingen kendte intra-epitheliale neoplasier i HH-regionen (ingen screening) Ved vaccination konverterer 98 %. Mænd serokonverterer lige så godt som kvinder, endda med stat. højere antistofværdier til følge (gælder alle 4 typer)
Tak for opmærksomheden