Hjertesygdomme - perspektiver med personlig medicin Henning Bundgaard Professor
Personalised medicine (precision) Personalised medicine s mål er a) at stratificere og b) at time - diagnostik og behandling ud fra HELT PRÆCIS biologisk viden dvs. ud fra a) viden om molekylære sygdoms-mekanismer, b) genetiske undersøgelse, c) proteomics og d) metabolomics Schleidgen S et al. BMC Med Ethics 2013
U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E - Dobbelt-koncept 1. Præcisions-behandling - kræver 2. Præcisions-diagnostik - tandem-udvikling de to elementer fungerer kun sammen
Personalised medicine kardiologien - eksempler 1. Arvelige hjerte-sygdomme (- monogene) Identifikation af slægtninge, som er i risiko - gennem familie-screening (cascade screening) 2. Behandling af for-højede kolesterol-tal 3. Brug af SPECIFIK medicin ud fra SPECIFIKKE genetiske fund (farmako-genetik) og ud fra cellulære virkningsmekanismer
Rutine kardiologi diagnostik og behandling at a glance DIAGNOSTIK Sygehistorie Alm. læge-undersøgelse EKG Ultralydskanning Koronar-angiografi Enzymer Lipider BEHANDLING By-pass og stents Klap-kirurgi Kolesterol-medicin Arytmi Hjertesvigt
U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T H E H E A R T C E N T R E R I G S H O S P I T A L E T 38 årig mand med voldsomme brystsmerter
Behandling for 25 år siden Morfin Ilt Trøst Sengeleje senere trombolyse
38 år gl. mand med svære brystsmerter
Genetic analysis; LDL receptor mutation; W556S
Rationalet for familieudredning Et stort antal hjertekar-sygdomme er arvelige Ca. 50% af 1. ledsslægtningene (forældre, søskende og børn) er i risiko for at udvikle familiens sygdom Slægtninge, som er i risiko, kan identificeres Tidlig behandling kan reducere eller eliminere - sygelighed og dødelighed af disse sygdomme
De arvelige hjertesygdomme 1. Kardiomyopatier: Hypertrofisk, dilateret, idiopatisk restriktiv og arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy, noncompaction, muskel-dystrofier 2. Ion-kanal-sygdomme: Langt QT syndrom, Kort QT syndrom, Brugada syndrom, Catecholaminergic polymorf VT, Kronisk progressiv overledningsforstyrrelse, Tidlig repolarisationssyndrom syndrome 3. Iskæmisk hjertesygdom: Prematur IHD, familiær hyperkolesterolæmi 4. Aflejringssygdom: Familiær amyloidose, Fabry sygdom 5. Øvrige arvelige: Non-syndromisk thorakal aorta sygdom, Marfan syndrom, Pulmonal arterial hypertension 6. Sudden cardiac death: Pludselig hjertedød og overlevet hjertestop
Rigshospitalets Enhed for Arvelige Hjertesygdomme Hjertecentret Kardiologisk Klinik Identifikation, rådgivning, udredning og behandling Diagnostisk Center Klinisk Biokemisk Afdeling Genetisk testing Rigshospitalets Enhed for Arvelige Hjertesygdomme Ledelse / Ekspertgruppe Juliane Marie Centret Klinisk Genetisk Afdeling Genetisk rådgivning Forskning og Udvikling Samarbejdsparter Pædiatere, neurologer, retsmedicinere, patologer, obstetrikere etc.
U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH E H EAA R RT T C ECN ET RN E T -R RE I G S H O S P I T A L E T...... Status, DK 4.510 stamtavler 51.011 personer PROGENY. PROGENY...
U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E - By Marc Lallanilla
U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E -
avenuen for personlig medicin for hjerterne Identificere mange flere genetiske og cellulære årsager til hjerte-sygdomme Udvikle langt mere omfattende genetisk screening Udvikle præcisions-behandling - farmako-genetik Generelt overgå til mere genetisk styret behandling Flytte os fra sekundær til primær profylakse - alt på vejen til reduktion - eller udryddelse af hjerte-kar-sygdomme
Lægemiddelindustriens interesse Efter 2011 har 1/3 af alle nye farmaka en slags genetisk eller anden biomarkør specificitet > 90% af lægemiddelvirksomheder anvender genetik i deres udviklings-programmer 12-50% af nuværende pipeline drugs er personalised Vi vil i fremtiden få udviklet mange, mange flere medicinske præparater Måske specifikt designet medicin til hver specifik gen-fejl