MALIGNT MELANOM Kathrine Synne Weile Kræftafdelingen, Aarhus Universitetshospital
OUTLINE IMMUNTERAPI PD1-inhibitorer i kombination med eller vs. CTLA4-inhibitorer. Follow-up på store studier med mono- og kombinationsterapi Follow-up på dem som faldt fra TARGETERET MOLEKYLÆR BEHANDLING Follow-up på kombinationsbehandling med BRAF-inhibition og MEKinhibition. ET KURIOSUM
KEYNOTE-001: 3Y follow-up Multicenter studie: Pembrolizumab (PD1-inhibitor) som monoterapi til patienter med avanceret MM Randomiseret til Pembro i 3 doseringer (10 Q2W, 10 Q3W og 2 Q3W) ASCO 2015: Median OS 22,8 md. Overvejende bedre gevinst hos treatment-naive Standard 1. linje i DK: 2 mg/kg hver 3. uge
KEYNOTE-001: 3Y follow-up
KEYNOTE-001: 3Y follow-up
KEYNOTE-001: KONKLUSION Stadig god effekt efter 3 år: 40 % stadig i live; 45% med Pembro som 1. linje. Øvrige resultater: Vedvarende respons, hos de der har respons Uændret toksicitet Complete Response lader til at være vedvarende
Vi haster videre
KEYNOTE-006: OS analyse Multicenter studie: Pembrolizumab (PD1- inhibitor) vs. Ipilimumab (CTLA4-inhibitor) Randomisering til Pembro 10 Q2W i 24 mdr, 10 Q3W i 24 mdr eller Ipi 3 Q3W x 4 serier. KN-006 har vist: Pembro superiort til Ipi : PFS såvel som OR Nu mulighed for analyse af OS, da median for Ipilimumab er nået.
KEYNOTE-006: OS analyse
KEYNOTE-006: OS analyse
KEYNOTE-006: KONKLUSION Pembro fortsat mere effektiv. Median OS for Pembrolizumab NR (median follow-up 23 md) Ca. 30% i live og progressionsfri ved 24 mdr. Fortsat tolerable toksicitet.
Checkmate 067: Update Kombibeh. med Nivolumab (PD1-inhibitor) og Ipilimumab (CTLA4-inhibitor) vs monoterapi som 1. linjebeh. til patienter med st. III/IV MM Randomiseret fase III-studie, multicenter. Update med min. 18 mdrs follow-up På vej til at blive godkendt i Danmark
Checkmate 067: Update
Checkmate 067: Update
Checkmate 067: Update
Checkmate 067: Konklusion Nivo + Ipi samt Nivo viser bedre PFS og ORR vs. Ipi. Nivo + Ipi bedre PFS og ORR ned mono Nivo NB! TOKSICITET 56,5% rapporterer gr. 3-4 AE.
Overall survival in patients with advanced melanoma who discontinued treatment with Nivolumab (NIVO) plus Ipilimumab (IPI) due to toxicity in a phase II trial (CheckMate 069) F. Stephen Hodi, Michael Andrew Postow, Jason Alan Chesney, Anna C. Pavlick, Caroline Robert, Kenneth F. Grossmann, David F. McDermott, Gerald P Linette, Nicolas Meyer, Jeffrey K. Giguere, Sanjiv Agarwala, Montaser F. Shaheen, Marc S. Ernstoff, David R. Minor, April K. Salama, Matthew H. Taylor, Patrick Alexander Ott, Joel Jiang, Paul Gagnier, Jedd D. Wolchok ASCO 2016
Checkmate 069: Outcome Randomiseret, fase II studie Nivo + Ipi eller Ipi til Avanceret MM, BRAFwildtype 2Y survival 69% på kombibeh. 37% ophørte beh. pga. bivirkninger Follow-up post-hoc; OS hos de pt er der ophørte beh.
Checkmate 069: Outcome
Checkmate 069: Outcome
COMBI-d: 3Y Update Multicenter, fase III studie: Kombineret Dabrafenib (BRAF-inhibitor) + Trametinib (MEK-inhibitor) vs. Dabra. + placebo Randomiseret, double blinded hos pt er med avanceret MM med BRAF-mutation 18md. followup i 2015 viste signifikant bedre OS, PFS samt ORR. Nu 3Y Update
COMBI-d: 3Y Update
COMBI-d: KONKLUSION Kombi vs. Mono 3-year OS 44% vs 32% 3-year PFS 22% vs 12% Subgruppe analyse viste bedste resultater hos pt er med normal LDH og < 3 disease sites OS 62%, PFS 38% Længste follow-up hos BRAF-muterede nogensinde Studiet bød på en genomisk analyse, som ikke er med her
The Impact of Obesity on outcomes in metastatic Melanoma patients treated with dabrafenib and trametinib McQuade et al. POSTERSESSION, ASCO 2016
BMI og immunterapi 2 cohorter af pt er i beh. med Dabrafenib + Trametinib for BRAF-muteret MM 610 pt fra randomiserede protokol-behandlinger, 80 pt i beh. udenfor protokol. Pt med svær fedme (BMI >30) viste bedre respons (PFS og OS) end overvægtige (BMI 25-29,9) og normalvægtige (18,5-24,9).
TAK! Robert C et al. 3-Year Overall Survival For Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab in KEYNOTE-001. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9503) Schachter, J et al. Pembrolizumab Versus Ipilimumab For Advanced Melanoma: Final Overall Survival Analysis of KEYNOTE-006. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9504) Wolchok JD et al. Updated Results From a Phase III Trial of Nivolumab Combined With Ipilimumab in Treatment-naïve Patients with Advanced Melanoma (Checkmate 067). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9505) Hodi, FS et al. Overall survival in patients with advanced melanoma (MEL) who discontinued treatment with nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) due to toxicity in a phase II trial (CheckMate 069). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9518) Flaherty, K et al. Genomic Analysis and 3-Year Efficacy and Safety Update of COMBI-d: A phase 3 study of dabrafenib + trametinib vs dabrafenib monotherapy in patients with unresectable or metastatic BREAF V600E/K-mutant cutaneous melanoma. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9502) McQuade JL et AL. The impact of obesity on outcomes in metastatic melanoma (MM) patients (pts) treated with dabrafenib and trametinib. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9566)