Forskningsrådet sygehus syd Årsrapport 2012

Forskningsrådet Sygehus Syd Årsrapport 2012

2 ÅRSRAPPORT 2012

Indhold Forskningsrådet 2012 4 Forord 5 Cuticular Drusen i nethinden 6 Fiskeolietilskud under graviditeten og børns neurologiske udvikling 8 Børneleddegigt behandlet med biologiske lægemidler 10 Oversigt over forskning i Sygehus Syd 2012 13 Tilgang af akademisk personale i Sygehus Syd 61 Ph.d.-studerende i Sygehus Syd 62 Oversigt over postere fra Forskningens Dag 2012 81 ÅRSRAPPORT 2012 3

Forskningsrådet 2012 Jan Kvetny (formand)* Overlæge, klinisk forskningslektor, dr.med. Vagn Bach (næstformand) Lægefaglig vicedirektør Aase Bjerring (indtil 31. maj 2012) Vicedirektør Karsten Bech Klinisk prodekan Anders Krüger Molekylærbiolog, ph.d.-studerende Jens Christian Toft Overlæge Jørgen H. Engberg Overlæge, dr.med. Ole Olsen* Overlæge, dr.med., lektor med forskningsopgaver Lisbeth Schrøder Ledende overfysioterapeut Lise Bathum* Ledende overlæge, ph.d., lektor med forskningsopgaver Lise Grupe Larsen Ledende overlæge Cecilie Egholm* Forskningskonsulent, cand.scient.san.publ. Karina Klode (indtil 21. september 2012) Forskningskonsulent, cand.scient.san. * = Disse personer er også medlem af Forretningsudvalget. 4 ÅRSRAPPORT 2012

Forskning og udvikling - en naturlig del af sygehusets opgaver I 2008 fastlagde Sygehus Syd en ambitiøs forskningsstrategi for udviklingen af sygehusets forskningsaktiviteter. Med forskningsstrategien fastslog sygehusledelsen, at forskning og udvikling var - og er - en integreret del af Sygehus Syds aktiviteter på lige fod med patientbehandling, og vi besluttede dengang, at forskningsområdet skulle fremmes både økonomisk og organisatorisk. Satsningen må i dag siges at have båret frugt, og kurven for forskningsaktiviteter i Sygehus Syd har også kun været opadgående siden da. De rigtige rammer og vilkår for forskningen er blevet skabt, og det vidner det stigende antal forskningsprojekter og resultater samt ph.d.-studerende om. Fra i 2008 at have fire ph.d.- studerende har vi i dag 29 ph.d.-studerende, hvoraf fire har afholdt deres ph.d.-forsvar i indeværende år. Sammensætningen af vores ph.d.-studerende er mangfoldig og tæller bl.a. læger, ergoterapeuter med MPH, sygeplejersker med sundhedsfaglig kandidatuddannelse, molekylærbiologer og farmaceuter. Sygehusets ønske om i endnu højere grad at gøre forskning tilgængeligt for forskningsaktive medarbejdere har i år resulteret i ansættelsen af yderligere to lektorer, således at der nu er 8 lektorer. Derudover er der for første gang etableret to postdoc-stillinger. Den positive udvikling inden for forskning kommer også til udtryk via Sygehus Syds store forskningsarrangement Forskningens Dag 7. september 2012. Arrangementet er for sygehusets medarbejdere, og i år havde vi 115 tilmeldte deltagere og 51 postere, hvilket er en stigning på 27 % siden sidste år. Posterne var af høj kvalitet og mange på internationalt niveau. Sygehusets store satsningsområde - Befolkningsundersøgelsen i Næstved Kommune - kører på tredje år og har rundet 17.124 borgere. Formålet med undersøgelsen er at opspore ikke-erkendte befolkningssygdomme og at kortlægge arveligheden af disse. Herved får vi en væsentlig viden om sundhedstilstanden blandt Næstved Kommunes borgere; en viden der kan bruges i vores patientbehandling, sygdomsforebyggelse og sundhedsfremme. Data fra undersøgelsen danner samtidigt grundlag for igangværende og fremtidige forskningsprojekter, heriblandt flere ph.d.-studier, i Sygehus Syd. Forskning er en forudsætning for sundhedsfaglig udvikling, og den store fremdrift på forskningsområdet giver os en forhåbning om, at vi i nær fremtid kan realisere vores vision om at være borgernes førstevalg. God læselyst. Sygehus Syd, marts 2013 Vinni Vestergaard Breuning Sygehusdirektør Jan Kvetny Overlæge, dr. med. Formand for Forskningsrådet ÅRSRAPPORT 2012 5

Cuticular Drusen i nethinden Læge og ph.d.-studerende Tracy Høeg viser et tværsnit af nethinden med spektral domæne optisk kohærenstomografi scanning (SD-OCT), som bl.a. bruges til at identificere forkalkninger dybt i nethinden. På Øjenafdelingen på Næstved Sygehus er reservelæge og ph.d.-studerende Tracy Høeg i gang med at udvikle en brugbar definition af cuticular drusen - en tilstand i nethinden med mange små forkalkninger (drusen). Cuticular Drusen studiet er udviklet i forbindelse med Danish Rural Eye Study (DRES), en stor epidemiologisk øjenundersøgelse, som er en del af Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved. Både Cuticular Drusen studiet og DRES indgår i Tracy Høegs ph.d.-projekt. Cirka en tredjedel af deltagerne i Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved, svarende til 4.200 voksne, får foretaget synsmåling, undersøgelser for farveblindhed og skelen, et kort interview og taget billeder af nethinden. Resultaterne bruges til at kortlægge forekomsten af forskellige øjensygdomme samt nedsat syn og årsager dertil. Man forventer at kunne finde en sammenhæng mellem en række øjenlidelser og den generelle sundhedstilstand. I øjet kan man blandt andet se tegn på sukkersyge, forhøjet blodtryk, forhøjet kolesterol, sklerose og nogle former for kræft. Tilstanden cuticular drusen i nethinden vil måske en dag kunne bruges til at estimere et menneskes risiko for aldersrelateret makuladegeneration (også kendt som alderspletter på nethinden ), nedsat nyrefunktion og Alzheimers sygdom. Tidligere mindre studier har vist en sammenhæng mellem cuticular drusen og disse sygdomme. 6 ÅRSRAPPORT 2012

Problematik Den aktuelle definition af cuticular drusen er forskellig fra studie til studie. Herudover skal der anvendes en dyr og tidskrævende undersøgelse, fluorescein angiografi, for at kunne stille diagnosen. Formål Vores studie kommer til at bidrage med følgende: 1) En specifik og brugbar definition af cuticular drusen. Vi laver definitionen i samarbejde med en gruppe forskere i Wisconsin, USA, samt en gruppe i Holland. 2) Verifikation af nethindebilleder som diagnostisk modalitet af cuticular drusen. Fluorescein angiografi bruges som guldstandard og sammenlignes med deltagerens nethindebilleder. Der er samtidig lavet fluorescein angiografi og nethindebilleder på en kontrolgruppe. 3) Forekomsten af cuticular drusen, specifikt for køn og alder. 4) Sammenhæng mellem cuticular drusen og nedsat nyrefunktion. Dette undersøges med blodprøveresultater fra Befolkningsundersøgelsen. 5) Sammenhæng mellem cuticular drusen og aldersrelateret makuladegeneration. Definitionen af aldersrelateret makuladegeneration er en standarddefinition udviklet i Wisconsin, USA, som bruges over hele verdenen. Vi kigger på, hvor hyppigt aldersrelateret makuladegeneration er fundet hos deltagere med cuticular drusen i forhold til alders- og køns-matchede kontroller fra Befolkningsundersøgelsens øjenundersøgelse. drusen, når fluorescein angiografi er brugt som guldstandard. Nethindebilleder som diagnostisk metode for cuticular drusen har en høj positiv prædiktiv værdi, når de anvendes til en ældre befolkning. Man forventer ligeledes at afslutte inklusionen i DRES ved udgangen af 2012/primo 2013. Yderligere resultater fra DRES og Cuticular Drusen studiet offentliggøres i foråret og i sommeren 2013 og menes at kunne indeholde ny og væsentlig viden, der kan bidrage til diagnostik og behandling af øjenpatienter. Læge, ph.d.-studerende Tracy Høeg, Øjenafdelingen, Næstved Sygehus. Inklusion Deltagere fra DRES øjenundersøgelse ved Region Sjællands Befolkningsundersøgelse bliver indkaldt til studiet, hvis 1) deltagernes nethindebilleder viser tegn på cuticular drusen, 2) har aldersrelateret makuladegeneration på ét eller begge øjne uden cuticular drusen; sidstnævnte gruppes deltagere bruges som kontrolgruppe. Vi har planlagt at inkludere 100 deltagere. For at kunne blive inkluderet skal deltagerne gennemgå en grundig undersøgelse inklusiv nethindebilleder og synsmåling (fra DRES), SD-OCT billeder, fluorescein angiografi billeder, blodprøver for nyrefunktion (fra Befolkningsundersøgelsen). Nuværende status 9. november 2012 havde 3.700 borgere deltaget i DRES, og 2,4% af deltagerne viste sig at have cuticular drusen. Prævalensen af cuticular drusen stiger med alderen og ligger på ca. 7,5% blandt vores borgere over 60. Der er cirka dobbelt så mange kvinder som mænd med cuticular drusen. Begge disse tal er statistisk signifikante. Cuticular Drusen studiet har haft 70 ud af de 100 planlagte deltagere, og inklusionen i studiet estimeres til at slutte ved udgangen af 2012/primo 2013. Nethindebilleder viser sig at være meget specifikke og forholdsvis sensitive til at diagnosticere cuticular ÅRSRAPPORT 2012 7

Fiskeolietilskud under graviditeten og børns neurologiske udvikling Læge og ph.d.-studerende Elín Bjarnadóttir undersøger et barn i ABC-klinikken. Studiet er et delprojekt i et prospektivt fødselskohortestudie af 700 børn, der er startet på Børneafdelingen i efteråret 2008 i samarbejde med Dansk BørneAstma Center på Gentofte Hospital. Vi håber på at kunne identificere faktorer i det tidlige liv, både før og umiddelbart efter fødslen, af betydning for børns neurologiske udvikling. ABC-kohorten ABC-kohorten er et prospektivt kohortestudie, der har til formål at undersøge den tidlige udvikling af astma, allergi og børneeksem. Vi undersøger også, om moderens indtagelse af fiskeolie i form af kapsler med højt indhold af omega-3 fedtsyrer i sidste tredjedel af graviditeten har en gunstig effekt på udviklingen af astma, allergi og eksem hos børnene. Endvidere undersøger vi, om mødrenes indtagelse af fiskeolie kan have indflydelse på børnenes neurologiske udvikling, som netop mit ph.d.- projekt omhandler. Studiet tager udgangspunkt i og udbygger positive fund fra COPSAC-studiet (COPenhagen Studies on Asthma in Childhood), som nu kører på 12. år. Projektet har kørt siden 2008, og 700 småbørn er blevet inkluderet i studiet. Børnene skal som udgangspunkt følges i 3 år ved i alt 11 planlagte besøg. Efter de 3 år forventer vi en opfølgningsperiode, der endnu ikke er 8 ÅRSRAPPORT 2012

endeligt planlagt. Studiet foregår på ABC-klinikkerne Gentofte og Næstved, hvor 1/3 af kohorten følges. Projektet støttes af ledende overlæge Carsten Vrang på Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus, og foregår i samarbejde med den veletablerede forskningsinstans Dansk BørneAstma Center på Gentofte Hospital, og hele det overordnede studie har professor Hans Bisgaard som tovholder. Neurologisk udvikling og fiskeolie Børns neurologiske udvikling accelererer i graviditetens tredje trimester og de første to leveår. Faktorer, der påvirker barnet i denne periode, er derfor af særlig interesse. Tilbuddet om fiskeolie i fostertilværelsen har vist sig at være vigtig for hjernens vækst og udvikling. Det er samtidigt påvist, at barnets senere psykomotoriske udvikling (kognitiv funktion, sprog og motorik) afhænger af hjernens udvikling i fostertilværelsen. Det er derfor nærliggende at forestille sig, at et øget tilskud af fiskeolie under graviditeten vil fremme barnets psykomotoriske udvikling. Maternelt fiskeindtag er i en række undersøgelser blevet forbundet med forbedret kognitiv udvikling hos spædbørn. En række studier er foretaget for at finde kausal sammenhæng mellem fiskeolieindtag (omega-3 fedtsyrer) og kognitiv udvikling, men de fleste resultater har ikke været entydige eller konklusive, primært pga. studiernes metodiske begrænsninger. ABC-kohorten og fiskeolie I ABC-kohorten er alle mødre randomiseret til enten fiskeolie- eller olivenolietilskud gennem det sidste trimester i graviditeten, og børnene følges, indtil de er tre år. Dette giver os en unik mulighed for at vurdere børnenes neurologiske udvikling og undersøge eventuelle forskelle mellem de to grupper. Ingen tidligere studier vedrørende fiskeolieindtag har medtaget betydningen af genetiske varianter i den endogene LCPUFA syntese kapacitet (kroppens evne til selv at producere langkædede fedtsyrer). Kost-gen interaktioner på den neurologiske programmering bliver også undersøgt. I vores database har vi registreret prospektivt, hvad barnet har været udsat for før, under og efter fødslen, hvilket giver mulighed for at identificere øvrige mulige risikofaktorer for påvirkning af barnets neurologiske udvikling, f.eks. bakterier i barnets luftveje og tarm. Den neurologiske udvikling undersøges ved: Registrering af barnets milepæle fra fødslen og indtil barnet selv kan gå; sprogvurdering ved 1 og 2 års alderen og kognitionstest (Bayley) når barnet er 2 ½ år. Status på projektet I første fase undersøger vi generelt hvilke faktorer, der kan have indflydelse på barnets udvikling I anden fase undersøger vi sammenhængen mellem de neurologiske tests I tredje fase undersøger vi, om fiskeolietilskud givet til moderen i sidste trimester har indflydelse på barnets udvikling Til sidst vil vi undersøge, om fiskeoliens effekt er afhængig af genetiske forandringer (barnets endogenouse LCPUFA synthesiskapacitet) Vores børn er født mellem marts 2009 og marts 2011 og er dermed mellem 2 og 4 år. Vi har indhentet en stor mængde data og er i fuld gang med første og anden fase af vores analyser. Betydning for samfundet Det har stor betydning for samfundet at identificere faktorer, der har betydning for børns neurologiske udvikling, da tidlig neurologisk udvikling har vist sig at hænge sammen med senere psykomotoriske evner, bl.a. akademiske evner. Betydningen af fiskeolie er særligt interessant, da en mulig positiv effekt vil kunne påvirke børns udvikling med en enkel intervention. Resultaterne af fiskeolieinterventionsstudiet vil blive omsat til klinisk praksis i form af kostrådgivning til raske gravide med potentiel stor indflydelse på børns udvikling. Læge, ph.d.-studerende Elín Bjarnadóttir, Børneafdelingen, Næstved Sygehus. ÅRSRAPPORT 2012 9

Børneleddegigt behandlet med biologiske lægemidler Læge og ph.d.-studerende Mikel Alberdi-Saugstrup undersøger patient med børneleddegigt. Nye biologiske lægemidler har de sidste år hjulpet en stor gruppe af børn med børneleddegigt, der ikke tidligere kunne behandles effektivt. Der er dog kommet usikkerhed om behandlingen. TNF-alfa er et vigtigt signalstof i immunforsvaret, der blandt andet er aktivt i den immunoverreaktion, der ses ved gigt. TNF-alfa giver bl.a. signal til immunforsvarsceller, så de skaber ledbetændelse, nedbryder brusk og medfører dannelse af en ny knogle; alt sammen en del af gigtbetændelsen. Børneleddegigt, Juvenil idiopatisk artritis, er den hyppigste reumatologiske lidelse hos børn. Sygdommen medfører smertende led, ofte med hævelse og bevægeindskrænkning, samt risiko for kronisk ledskade, følgesygdomme og væksthæmning. Cirka 1.200 danske børn er ramt af børneleddegigt. Den medicinske behandling har gennem de seneste 20 år været i en rivende udvikling. Frem til at de nye biologiske lægemidler kom på markedet, var der dog fortsat omkring en tredjedel, der ikke havde god effekt af den eksisterende behandling. Biologiske lægemidler Tumor nekrose faktor alfa inhibitorer (TNF-α inhibitorer) er de biologiske lægemidler, der hyppigst anvendes. De påbegyndes, hvis mindst tre måneders behandling med standardbehandlingen, Methotrexat, ikke har haft tilstrækkelig effekt, eller ikke har kunnet gennemføres pga. bivirkninger. 10 ÅRSRAPPORT 2012

Korte randomiserede placebo-kontrollerede undersøgelser har påvist effekt af TNF-α inhibitorer. Omkring en tredjedel af patienterne har dog ikke effekt af den TNF-α inhibitor, de behandles med. Endvidere har man konstateret, at effekten er aftagende over tid. Det er uvist, hvilke patienter der reagerer positivt på behandlingen, og hvilke patienter der ikke gør eller senere mister effekten. Patienterne har endvidere risiko for bivirkninger, hvor både øget risiko for infektioner, voldsomme forløb af infektioner samt en øget risiko for cancer frygtes. Da lægemidlerne er biologiske, kan kroppens immunforsvar reagere mod lægemidlerne og danne antistoffer mod dem. Betydningen af antistofferne, med hensyn til effekten og bivirkninger, er endnu uklar. Der er derfor behov for metoder, der kan anvendes til at vurdere effekten af denne behandling og til at forudsige hvilke patienter, der med rimelig sandsynlighed vil have gavn af behandlingen. Betydningen af antistoffer mod behandlingen er endnu uafklaret, og der er behov for viden om dette. Endeligt er det vigtigt at overvåge bivirkningerne af disse nye medicinske stoffer i større patientgrupper. Som tovholder på projektet står ph.d.-studerende og reservelæge Mikel Alberdi-Saugstrup. Projektet løber i fire år. Arbejdstiden er opdelt med ¾ forskning og ¼ klinisk arbejde i det børnereumatologiske ambulatorium. Børnereumatologisk ambulatorium på Næstved Børneafdeling har regionsfunktion indenfor børnereumatologien og modtager derved patienter fra hele Region Sjælland. Kombinationen af at være ansvarlig for et stort forskningsprojekt samt at være en central del i at udvikle og vedligeholde et specialeafsnit med regionsfunktion er en helt unik mulighed, der giver såvel stor ekspertviden, stor klinisk ballast, som en solid forskningsmæssig uddannelse. Læge, ph.d.-studerende Mikel Alberdi-Saugstrup, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus. Kohorteundersøgelse I ph.d.-studiet følges to kohorter. Den første kohorte består af alle østdanske børn, som har været behandlet med TNF-α inhibitorer, fra behandlingen blev implementeret i 1999 og frem til 2010. Den anden består af alle østdanske børn, der påbegynder behandlingen med TNF-α inhibitorer fra 2012 til 2014. Børnene følges med kliniske markører samt blodprøver hver tredje måned; bivirkninger registreres løbende. Den tidlige kohorte har afsluttet deres behandling. Der foreligger dog fortsat et større registreringsarbejde, hvor alle journaler skal gennemgås for derefter at registrere manglende data og yderligere bivirkninger. Den nuværende kohorte følges aktuelt, og data registreres løbende. Blodprøverne skal endvidere analyseres og undersøges for flere ting. Der undersøges, om der findes stoffer i blodet, der kan forudse, om en patient vil få effekt af behandlingen eller måske senere miste effekten efter behandling i en periode. Der søges også efter stabile markører for inflammation, altså gigtsygdom, som kan anvendes i det daglige kliniske arbejde med patienterne. Hensigten er at finde markører, der ligger højt ved aktiv inflammation og falder tilsvarende, når inflammationen falder ved effektiv behandling. Samtidigt undersøges, om nogle af disse markører er højere hos patienter, der efter at være gået i ro under behandling, får en genopblussen af deres sygdom, når behandlingen forsøges pauseret, modsat de patienter der fortsat er i ro efter endt behandling. Endeligt undersøges blodprøverne for, om der tilkommer antistoffer mod behandlingen. Antistofdannelsen sammenholdes med effekten af behandlingen, samt typen og hyppigheden af bivirkningerne. ÅRSRAPPORT 2012 11

12 ÅRSRAPPORT 2012

Oversigt over forskning i Sygehus Syd 2012 Akutafdelingen, Nykøbing Falster Sygehus 14 Anæstesiologisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 15 Anæstesiologisk afdeling, Næstved Sygehus 16 Anæstesiologisk afdeling, Slagelse/Ringsted Sygehuse 17 Arbejdsmedicinsk klinik, Slagelse Sygehus 18 Arbejds- og miljømedicinsk klinik, Nykøbing Falster Sygehus 19 Forskningsenheden, Næstved Sygehus 20 Geriatrisk afdeling, Slagelse Sygehus 21 Gynækologisk/obstetrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse 22 Kirurgisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 24 Kirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus 25 Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse 27 Klinisk Immunologisk afdeling, Regional enhed 30 Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Regional enhed 32 Klinisk Patologisk afdeling, Næstved/Slagelse Sygehuse 35 Kvalitetsafdelingen, Næstved/Slagelse Sygehuse 39 Mammakirurgisk afdeling, Ringsted Sygehus 40 Medicinsk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 41 Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus 42 Medicinsk afdeling, Slagelse Sygehus 44 Neurologisk afdeling, Næstved Sygehus 46 Onkologisk/hæmatologisk afdeling, Næstved Sygehus 47 Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus 49 Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus 50 Pædiatrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse 51 Radiologisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus 53 Reumatologi/rehabilitering, Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse 54 Tand-mund-kæbekirurgisk afdeling, Næstved Sygehus 56 Urologisk afdeling, Næstved Sygehus 57 Øjenafdelingen, Næstved Sygehus 58 Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus 59 ÅRSRAPPORT 2012 13

Akutafdelingen, Nykøbing Falster Sygehus Afdelingens indsatsområder: Patienttilfredshed, kvalitet i behandlingen, triage, sepsis. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Maria Søe Mattsson, cand.scient.san., ph.d.-studerende. Hanne Jørsboe, ledende overlæge, forskningsansvarlig. Igangværende projekter: Effekten af etablering af akutafdeling på den sundhedsfaglige og patientoplevede kvalitet. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Maria Søe Mattsson. Analyse af triagescore på genindlagte patienter. Kontaktperson: Hanne Jørsboe. Standardisering af triage. Kontaktperson: Vibeke Hald. Simulationstræning af tværfaglige teams i behandling af den kritiske syge i en akutafdeling. Et kvalitetsudviklingsog forskningsprojekt på Nykøbing Falster Sygehus. Kontaktperson: Hanne Jørsboe. Publikationer: Plambech M, Lurie A, Ipsen HL. Initial successful implementation of sepsis guidelines in an emergency department. Dan Med J 59/12. Mattsson MS. Patienters oplevelse af akutbehandlingen. Spørgeskemaundersøgelse blandt patienter på Nykøbing F. Sygehus. SDU.dk 2012. Jørsboe H. Ledelse i pionerfelt. Tidsskrift for dansk sundhedsvæsen online, årg. 88, nr. 5 (2012). Kongresdeltagelse: Maria Søe Mattsson, Hanne Blæhr Jørsboe: Patient perceived quality in a newly established ED, International conference of emergency, Dublin, 5 dage. 14 ÅRSRAPPORT 2012

Luftvejshåndtering, non invasiv ventilation, ernæring. Anæstesiologisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Henrik Guldager, overlæge, forskningsansvarlig. Kathrin Columbjerre, overlæge, klinisk lektor. DIFFICAR. Prediction of difficult airway. Kontaktperson: Stine E. Damby. Igangværende projekter: Non-invasive ventilation in patients with pneumonia and COPD. Kontaktperson: Henrik Guldager. Kongresdeltagelse: Kathrin Columbjerre og Grazyna Furmanek: European Society for Emergency Medicine, Antalya, 3.-6. oktober 2012. Henrik Guldager, Karen Henriksen, Jørgen Jørgensen, Ole Piculell, Suzi Plamboeck: European Society of Intensive Care Medicine, Lissabon, 15.-17. oktober 2012. Tommy Sørensen og Michael Treschow: European Society of Anaesthesiology, Paris, 9.-12. juni 2012. ÅRSRAPPORT 2012 15

Anæstesiologisk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Anæstesi, intensiv, opvågning, OP, sterilcentral central, palliativ enhed. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Ingelise Brynjolf, overlæge. Igangværende projekter: Scandinavian Starch for Severe Sepsis/Septic Shock (6S) trial. Kontaktperson: Peter Roy Kirkegaard. Phenlephrine vs. ephedrine for caecerean section: Open label, randomized clinical trial for frontal lobe oxygenenation assedded by near infrared spectroscopy. Kontaktperson: Visti Voss. Kongresdeltagelse: 11 deltagere fra afdelingen: DASAIM (dansk selskab for anæstesi og intensiv), København, 8.-10. november 2012. 2 deltagere: Intensiv symposium, Middelfart, 27.-28. januar 2012. 1 deltager: NACT kongres, København, 3.-5. oktober 2012. 1 deltager: IASP, Milano, 26.-31. august 2012. 16 ÅRSRAPPORT 2012

Anæstesi, klinisk relevante projekter. Anæstesiologisk afdeling, Slagelse/Ringsted Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Transfusion Requirements in Septic Shock (TRISS) Trial. Kontaktperson: Susanne Iversen. MIT-projektet: Early Mobilisation in Intensiv Therapy, Tidlig intensiv mobilisering. Kontaktperson: Anne Skafte. Et dobbeltblindet RCT med perioperativ Toradol 15 mg versus 30 mg i.v. vurderet ud fra postoperativ VASscore hos ØNH- og ortopædkirurgiske patienter. Kontaktperson: Pernille Vaabengaard. Kongresdeltagelse: Pernille Vaabengaard: Inexperienced doctors get remarkable skills in fiberoptic intubation after specific training in a virtual airway simulator, World Anaesthesia Congress 2012, Buenos Aires, 25.-30. marts 2012. ÅRSRAPPORT 2012 17

Arbejdsmedicinsk klinik, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Årsager til indeklimarelaterede symptomer, sygdomme i bevægeapparatet ved løb, sygdomme i bevægeapparatet ved malerarbejde, infektioner ved erhvervsmæssig kontakt med dyr, rhinitis ved brug af lokal anæstetica. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Rolf Petersen, ledende overlæge, ph.d. Carsten Franck, overlæge. Inge Gregersen Sørensen, afdelingslæge. Jacob Schelde, reservelæge. Eva Støttrup Hansen, 1. reservelæge. Anne-Marie Hjort Madsen, reservelæge. Igangværende projekter: Center for Indeklima- og Stressforskning (CIS). Arbejdsmedicinsk Klinik, Slagelse Sygehus indgår i et murstensløst center omkring forskning i indeklima og stress. I centret indgår desuden de arbejdsmedicinske klinikker på Bispebjerg og i Køge. Indeklimadatabase. Arbejdsmedicinsk Klinik har i 2011 i CIS-regi stået for opbygningen af en indeklimadatabase, hvori der indgår 3.500 personer med oplysninger om indeklimarelaterede symptomer, påvirkninger fra indeklimaet og oplysninger om arbejdspladsen. Databasen er yderligere udbygget i 2012. Kontaktperson: Carsten Franck. Samarbejde med NFA. Arbejdsmedicinsk Klinik indgår i et samarbejde med Indeklimasektionen på Det Nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø vedrørende øjenirritation hos kontoransatte. Kontaktperson: Carsten Franck. SHARM (The Shoulder Arm Project). Samarbejde med Arbejdsmedicinsk Klinik i Glostrup og Herning. En undersøgelse foretaget på Arbejdsmedicinsk Klinik i Slagelse har vist, at kvindelige malere ca. dobbelt så hyppigt som mandlige får anmeldt en sygdom i bevægeapparatet til Arbejdstilsynet som arbejdsbetinget. I samarbejde med ovennævnte to arbejdsmedicinske klinikker og malerfagets arbejdstager- og arbejdsgiverorganisationer foretages en undersøgelse af belastningerne i faget og sygdomsforekomsten. Projektet er hjemmehørende på Arbejdsmedicinsk Klinik, Bispebjerg Hospital med ph.d.-studerende ansat. Kontaktperson: Rolf Petersen. Risikofaktorer for løbeskader. Løbetræning er blevet tiltagende populært i den danske befolkning. Denne popularitet kan bekræftes ved, at estimeret 25% af befolkningen løbetræner og ved den store deltagelse ved løbearrangementer som f.eks. DHLstafet. Skadesforekomsten hos løbere er høj, og forskningen på området mangler at klarlægge entydige årsags mekanismer. I projektet planlægges det at undersøge, om der eksisterer et dosis-respons forhold, således at løbemængden kan nedsættes, uden at konditionen forringes, men skadesforekomsten falder. Kontaktperson: Jacob Schelde. Publikationer: Schelde J. Fup eller fakta om løbesko. Ugeskr Læger 2012;174(48):3011. 18 ÅRSRAPPORT 2012

Arbejds- og miljømedicinsk klinik, Nykøbing Falster Sygehus Afdelingens indsatsområder: Stressforskning gennem deltagelse i projektet OSH (Organisationsændringer, Stress og Helbred). Gruppeundersøgelser, der har karakter af projekter, udføres efter behov med udgangspunkt i konkrete henvendelser om arbejdsmiljøproblemer. Gruppeundersøgelser resulterer typisk i en rapport, men ikke i en egentlig publikation. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Morten Blønd, forskningsansvarlig overlæge. Igangværende projekter: OSH (Organisationsændringer, Stress og Helbred) er et samarbejdsprojekt med Arbejdsmedicinsk Klinik på Hillerød Sygehus, Det Nationale Institut for Kommuners og Regioners Analyse og Forskning og Det nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø. Formålet er at beskrive psykiske og fysiologiske forhold i forbindelse med strukturreformen af kommuner og amter. Kontaktperson: Morten Blønd. Publikationer: Madsen AM, Tendal K, Schlünssen V, Heltberg I. Organic dust toxic syndrome at a grass seed plant caused by exposure to high concentrations of bioaerosols. Ann Occup Hyg. 2012 Aug;56(7):776-88. Epub 2012 May 2. ÅRSRAPPORT 2012 19

Forskningsenheden, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Fokus på forskning og støtte til sygehusets ph.d.-studerende. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Sanne Bjergskov Andersen, ph.d.-studerende. Igangværende projekter: Hvilken reception er der i hospitalspraksis for medarbejdere med mellemlang videregående uddannelses efteruddannelse i og arbejde med forskning? - et empirisk uddannelsessociologisk feltstudie om mulig reception af kapitalformer i klinisk praksis på hospital efter gennemført kursusforløb i forskningsmetodik. Kongresdeltagelse: Sanne Bjergskov Andersen: Professioner gamle autoriteter og ny legitimitet, Nordisk netværk for professionsforskning, Århus, 25.-26. oktober 2012. Sanne Bjergskov Andersen: Opponent funktion (lig peer re-view funktion) ved international konference: Kunsten å forske på sykepleie og medisin i et praxeologisk perspektiv, Institutt for samfunnsmedisinske fag, Universitetet i Bergen, Bergen, 5.-6. november 2012. 20 ÅRSRAPPORT 2012

Geriatrisk afdeling, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Hukommelsesklinikken. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Lars P. Laugesen, ledende overlæge. Robert G. Gergelyffy, overlæge. Tine Kjøller Varmarken, klinisk udviklingssygeplejerske. Igangværende projekter: ADEX study - Opretholdelse af kognitivt og dagligt funktionsniveau, livskvalitet, og fysisk funktion ved Alzheimers sygdom - effekt af fysisk træning. Kontaktperson: Robert G. Gergelyffy. PROHIP - bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt. Kontaktperson: Niels Pedersen. FSOS, Fyn, 2 dage. EFORT, Berlin, 2 dage. Malta ICON kongres, 2 dage. Kongresdeltagelse: ÅRSRAPPORT 2012 21

Gynækologisk/obstetrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Afdelingen i Næstved har regionsfunktion for sårbare gravide og gravide med et uhensigtsmæssigt forbrug af rusmidler, idet regionens familieambulatorium ligger her; desuden regionsfunktion for komplicerede graviditeter. Der er en stor almengynækologisk produktion med fokus på laparoskopiske og vaginale indgreb samt accelererede patientforløb. Afdelingen i Nykøbing har regionsfunktion indenfor urogynækologi og har en stor dagkirurgisk produktion. Derudover har afdelingen fokus på laparoskopisk hysterektomi samt almengynækologiske sygdomme. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Jens Prien-Larsen, ledende overlæge, forskningsansvarlig. Lea Laird Andersen, læge, ph.d.-studerende. Anne-Dorthe Feldthusen, læge, ph.d.-studerende. Jakob Stokholm, læge, ph.d.-studerende. Helga Gimbel, overlæge, klinisk forskningslektor. Poul Erik Helkjær, overlæge, projektvejleder. Igangværende projekter: 15 års opfølgning af kvinderne i et randomiseret studie af total versus subtotal abdominal hysterektomi. Kontaktperson: Lea Laird Andersen. GravThyr sammenhæng mellem subklinisk hypothyroidisme og spontane aborter samt graviditetskomplikationer pga. mitokondriel dysfunktion. Kontaktperson: Anne-Dorthe Feldthusen. Transmission af vaginal mikroflora fra mor til barn ved fødslen. Et delstudie i ABC-kohorten. Kontaktperson: Jacob Stokholm. MASP Profylaktisk magnesiumsulfat som beskyttelse mod cerebral parese ved præmature fødsler (multicenterstudie). Kontaktperson: Lisbeth Jønsson. Langtidsopfølgning efter radiofrekvensbehandling af uterine fibromer. Kontaktperson: Helene Iversen. About stress urinary incontinence. Long term follow-up after TVT operation. Kontaktperson: Jens Prien-Larsen. Publikationer: Stokholm J. Transmission af vaginal mikroflora fra mor til barn ved fødslen. Et delstudie i ABC-kohorten. Ph.d.-afhandling. Iversen H, Lenz S, Dueholm M. Ultrasound-guided radiofrequency ablation of symptomatic uterine fibroids: Shortterm evaluation of effects of treatment on quality of life and symptom severity. Ultrasound Obstet Gynecol 2012 Oct;40(4):445-451. Milman N. Oral iron prophylaxis in pregnancy: Not too little and not too much! J Pregnancy 2012;2012:514345. Epub 2012 Jul 24.:514345. 22 ÅRSRAPPORT 2012

Jonch AE, Larsen LG, Pouplier S, Nielsen K, Brondum-Nielsen K, Tumer Z. Partial duplication of 13q31.3-q34 and deletion of 13q34 associated with diaphragmatic hernia as a sole malformation in a fetus. Am J Med Genet A 2012 Sep;158A(9):2302-8. Stokholm J, Schjørring S, Pedersen L, Bischoff AL, Følsgaard N, Carson CG, et al. Living with Cat and Dog Increases Vaginal Colonization with E. coli in Pregnant Women. PLoS ONE. 2012 Sep 25;7(9):e46226. Følsgaard NV, Chawes BL, Rasmussen MA, Bischoff AL, Carson CG, Stokholm J, et al. Neonatal Cytokine Profile in the Airway Mucosal Lining Fluid Is Skewed by Maternal Atopy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012 Feb 1;185(3):275 280. Hansen MF, Marcussen Skovby BD. Menoragi som følge af polypoidt adenomyom i uterus. Ugeskr Laeger. 2012 maj 21;174(21):1464-5. Hansen MF, Prien-Larsen JC, Hemmingsen L, Olesen JV. Fast track accelerated diagnostic investigation for urinary incontinence in women. Dan Med J 2012 Apr; 59(4):A4398. Stokholm J: Yderligere i review: Antibiotic Use during Pregnancy Alters the Commensal Vaginal Microbiota og Antibiotic Use during Pregnancy Alters the Commensal Vaginal Microbiota. Kongresdeltagelse: Anne-Dorthe Feldthusen: GravThyr Subclinical hypothyroidism and miscarriage, Dansk Endokrinologisk Selskabs årsmøde, Horsens, 20. januar 2012. Helga Gimbel: NFOG - Nordic Congress of Obstetrics and Gynecology, Bergen, 16.-19. juni 2012. Anne-Dorthe Feldthusen: Mitochondrial dysfunction of women in reproductive age with subclinical hypothyroidism and TPOab positivity, NFOG - Nordic Congress of Obstetrics and Gynecology, Bergen, 16.-19. juni 2012. Susanne Pouplier: World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, København, 9.-12. september 2012. Anne-Dorthe Feldthusen: Decreased level of serum thyroxine in subclinical hypothyroidism, ETA - European Thyroid Association, annual meeting, Pisa, 8.-12. september 2012. Anne-Dorthe Feldthusen: Ph.d.-dag på Panum, Københavns Universitet, 10. maj 2012. ÅRSRAPPORT 2012 23

Kirurgisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus Afdelingens indsatsområder: Akutte patientforløb: 1) Genindlæggelser efter appendektomi, 2) Hyperlipidæmi og akut pancreatitis, 3) Indlæggelser efter fedmeoperation. Analkirurgi: 1) Lift operation, 2) THD ved hæmorider. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Ole Olsen, overlæge, dr.med., forskningsansvarlig og lektor. Igangværende projekter: Readmission after appendicectomy in a Danish rural hospital. Kontaktperson: Abdelmounim Korchi. Hyperlipidæmi ved akut pancreatitis. Kontaktperson: Ole Olsen. Lift-operation ved analfistler. Kontaktperson: Klaus Harste. 24 ÅRSRAPPORT 2012

Kolorektal kirurgi, neuroendocrine tumor, traume. Kirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Kenneth Højsgaard Jensen, overlæge, lektor og ph.d.-studerende. Igangværende projekter: Pelvic floor repair after abdominoperineal excision by biologic mesh. Kontaktperson: Sharaf Karim Perdawood. Tidlig lukning af aflastende loop ileostomi efter LAR. Et randomiseret prospektivt studie. Kontaktperson: Ole Bjørn Andersen. The impact of intraoperative tumor perforation on the overall survival of Danish colon cancer patients from 2001-2012. Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen. Opgørelse af traume-databasen. Kontaktperson: Kenneth Højsgaard Jensen. Publikationer: Andersen JC, Bundgaard L, Elbrønd H, Laurberg S, Walker LR, Støvring J. Danish Surgical Society. Danish national guidelines for treatment of diverticular disease. Dan Med J. 2012 May;59(5):C4453. Jensen KH, Hilsted L, Jensen C, Mynster T, Rehfeld JF, Knigge U. Chromogranin A is a sensitive marker of progression or regression in ileo-cecal neuroendocrine tumors. Scand J Gastroenterol. 2012 Oct 24. Perdawid SK, Hemmingsen L, Boesby S. Danish Colorectal Cancer Group. Survival after elective surgery for colonic cancer in Denmark. Colorectal Dis. 2012 Jul;14(7):832-7. Kongresdeltagelse: Sharaf Karim Perdawood og Pierre Mainer: Pelvic floor repair after abdominoperineal excision by biologic mesh, ESCP annual meeting, Wien, 26.-28. september 2012. Line Walker: Colorectal Day, Århus, 10. januar 2012. Anne Kristine Larsen, Jørn Friis og Kenneth Højsgaard Jensen: Does perioperative use of steroids in patients with Crohn s disease and ulcerative colitis increase the rate of postoperative complications? Dansk Kirurgisk Selskab forårsmøde 2012. Marianne H. Eriksen, Troels Håkansson, Kenneth Højgaard Jensen: Pelvic Sepsis After Low Extended Hartmann does removal of the anal canal decrease the risk? Dansk Kirurgisk Selskab forårsmøde 2012. Nikolaj Nerup, John Lykkegaard Johansen, Ghalib Ali Abod Alkhefagie, Pierre Maina, Kenneth Højsgaard Jensen: Endoskopisk vacuum behandling af anastomoselækage efter low anterior resection af rectum cancer, Dansk Kirurgisk Selskab forårsmøde 2012. ÅRSRAPPORT 2012 25

Thomas Bjørsum-Meyer, Mona Skarbye, Kenneth Højsgaard Jensen: Høj fascielukningsrate og lav mortalitet med vacuum-assisted wound closure and mesh-mediated fascial traction (VAWCM), Dansk Kirurgisk Selskab forårsmøde 2012. Postere/abstracts: Kristian Kiim Jensen, Lene Ostenfeld-Møller, Kenneth Højsgaard Jensen: Cancer patient pathways improve survival in patients with colorectal cancer, Dansk Kirurgisk Selskab forårsmøde 2012. 26 ÅRSRAPPORT 2012

Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Region Sjællands Befolkningsundersøgelse - en undersøgelse, hvor alle over 30 år og 25 procent af de 20 til 29-årige bosiddende i Næstved Kommune vil blive inviteret til at deltage. Undersøgelsen foregår på Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. I alt vil 55.000 borgere blive inviteret til at deltage. De fleste projekter på Klinisk Biokemisk afdeling har rod i Befolkningsundersøgelsen. Endvidere har afdelingen et tæt samarbejde med Mitokondrieforskergruppen ved Medicinsk afdeling. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Lise Bathum, forskningsansvarlig, ledende overlæge. Christina Ellervik, klinisk forskningslektor, overlæge. Palle Lyngsie Pedersen, sygehuskemiker. Helle Kirstine Mørup Bergholt, cand.scient.san.publ., ph.d.-studerende. Igangværende projekter: Etablering af referenceintervaller for de nye hæmatologiske parametre IRF (Immature reticulocyt fraction), RET- He (reticulocyt hemoglobin), IPF (Immature platelet fraction) og MPV (Mean platelet volume) samt IG (immature granulocytes). Kontaktperson: Mikala Klok Jørgensen. Detektion af beta-2-transferrin ved diagnostik af rhinoliquorre. Kontaktperson: Mikala Klok Jørgensen. HFEPC Serum Hepcidin og dens relation til jern- og HFE genotype status blandt danske mænd (SJ-306). Kontaktperson: Palle Lyngsie Pedersen. DiagmiR - Diagnostic mirna in metabolic diseases. Kontaktperson: Palle Lyngsie Pedersen. QOL AK - Livskvalitet ved uddannelse til selvstyret antikoagulationsbehandling. Kontaktperson: Maja Jørgensen. The nursery care project. Kontaktperson: Thomas Vedtofte. HsCRP and iron overload in Haemochromatosis. Kontaktperson: Thomas Vedtofte. Genetisk laktoseintolerance og comorbiditet. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Helle Bergholdt. Etablering af aldersrelaterede referenceintervaller for D-dimer hos raske ældre. Kontaktperson: Maja Jørgensen. Den prognostiske værdi af prostataspecifikt antigen (PSA) ved diagnosticering af prostatacancer. Kontaktperson: Lise Bathum. Cholesterol og overlevelse. Et beskrivende registerstudie af sammenhængen mellem total cholesterol, overlevelse, statinbehandling samt dødsårsag baseret på laboratorieinformationssystemerne i de tidligere Vestsjællands og Storstrøms amter. ÅRSRAPPORT 2012 27

Kontaktperson: Lise Bathum. Iron overload og risiko for co-morbiditet og dødelighed. Kontaktperson: Christina Ellervik. Region Sjællands Befolkningsundersøgelse. Kontaktperson: Christina Ellervik. EKG: Morfologi, lang QT, arytmi. Kontaktperson: Christina Ellervik. Subklinisk hypothyroidisme. Kontaktperson: Christina Ellervik. Smart AK. Kontaktperson: Maja Jørgensen. Publikationer: Ellervik C. Haemochromatosis genotypes and elevated transferrin saturation risk of diabetes mellitus, hypertension, cancer, and total mortality. Indleveret disputats maj 2012. Poulsen HE, Specht E, Broedbaek K, Henriksen T, Ellervik C, Mandrup-Poulsen T, Tonnesen M, Nielsen PE, Andersen H, Weimann A. RNA modifications by oxidation: A novel disease mechanism? Free Radical Biology and Medicine (2012), doi:10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.009. Szecsi PB, Larrsen J, Hørby J, Axelsson CK. Seroma production after breast cancer surgery has a pro-inflammatory component. The Open Breast Cancer Journal, 2012, 4, 17-23. Anthonsen S, Larsen J, Pedersen PL, Dalgaard LT, Kvetny J. Basal and T3-induced ROS Production in Lymphocyte Mitochondria is Increased in Type 2 Diabetic Patients. Horm Metab Res. 2012 Sep 26. [Epub ahead of print]. Virkus RA, Jørgensen M, Broholm R, Bergholt T. Successful treatment of massive deep vein thrombosis using catheter-directed thrombolysis and inferior vena cava filter in a puerperal woman. Acta Obstet Gynecol Scand 2012 91 (2): 269-270. Broholm R, Just S, Jørgensen M, Bækgaard N. Akut iliofemoral venøs trombose bør behandles med kateterbaseret trombolyse. Ugeskr Læger. 2012 Apr 2;174(14):930-3. Broholm R, Just S, Jørgensen M, Bækgaard N. Trombolyse ved iliofemoral dyb venetrombose. Debat. Ugeskr Læger. 2012 174(18):1261. Kongresdeltagelse: Palle Lyngsie Pedersen: 36th European Thyroid Association meeting, Pisa, 8.-12. september 2012. Lars Engers Pedersen: DEKS brugermøde, Kolding, 12.-13. september 2012. Vibeke Jæger, Cathrine Keller, Inge-Merete Blücher, Marianne Birkekær Christensen, Birgitte Højgaard Larsen: World congress of biomedical laboratory science, Berlin, 18.-22. august 2012. Maja Jørgensen: The American Society of Hematology (ASH), Atlanta, 6.-12. december 2012. Maja Jørgensen: 6th International Conference on Thrombosis and Hemostasis Issues in Cancer, Bergamo, 19.-22. april 2012. 28 ÅRSRAPPORT 2012

Christina Ellervik, H Andersen Ullits, A Tybjærg-Hansen, H Birgens, Børge Nordestgaard, T Mandrup-Poulsen: Total mortality by elevated transferrin saturation in patients with diabetes. Diabetologica(2012);55 [Suppl1]S344. EASD (European Association for the Study of Diabetes), Berlin, 2012. Mundtlig præsentation/foredrag: Thrombo-prophylaxis & VTE Treatment during Pregnancy, Lebanese Society of Obstetrics and Gynecology, Beirut, 25. januar 2012. Thrombo-prophylaxis & VTE Treatment during Pregnancy, Jordanian Society of Obstetricians and Gynaecologists, Amman, 24. januar 2012. Postere: Anne-Dorthe Feldthusen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Christina Ellervik, Jan Kvetny: Mitochondrial dysfunction of women in reproductive age with subclinical hypothyroidism and TPOab positivity, Nordic Congress of Gynecology and Obstetrics, Bergen, 16.-19. juni 2012. Anne-Dorthe Feldthusen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Jan Kvetny: Decreased level of serum thyroxine in subclinical hypothyroidism (P82), 36th European Thyroid Association Annual Meeting, European Thyroid Association, Pisa, 8.-12. september 2012. Tina Toft Kristensen, Palle Lyngsie Pedersen, Jacob Larsen, Jan Kvetny: Impaired thyroid function and weight gain two years after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter (P181), 36th European Thyroid Association Annual Meeting, European Thyroid Association, Pisa, 8.-12. september 2012. Anne-Dorthe Feldthusen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Tina Toft Kristensen, Stine Anthonsen, Christina Ellervik, Jan Kvetny: Mitochondrial function of women in reproductive age with subclinical hypothyroidism, ph.d. day, Panum Institute, University of Copenhagen, 10. maj 2012. Tina Toft Kristensen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Stine Anthonsen, Anne-Dorthe Feldthusen, Søren Jelstrup, Jan Kvetny: Metabolic function one month after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter, ph.d.- dag, Panum, Københavns Universitet, 10. maj 2012. Anne-Dorthe Feldthusen, Jacob Larsen, Palle Lyngsie Pedersen, Tina Toft Kristensen, Stine Anthonsen, JK Thomsen, Jan Kvetny: GravThyr Subclinical hypothyroidism and miscarriage, Dansk Endokrinologiske Selskabs årsmøde, Horsens, 20. januar 2012. ÅRSRAPPORT 2012 29

Klinisk Immunologisk afdeling, Regional enhed Afdelingens indsatsområder: Transfusionsmedicin, stamcelletransplantation, vævs- og biobank, infektionsimmunologi, immundefekt, hæmostase, blood management. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Ole Birger Vesterager Pedersen, overlæge, ph.d., forskningsansvarlig. Steffen Jørgensen, cand.scient., ph.d.-studerende. Susanne Gjørup Sækmose, overlæge, ph.d.-studerende. Igangværende projekter: MFAP4 som biomarkør ved sygdomme med fibrose og remodellering af bindevæv. Kontaktperson: Susanne Gjørup Sækmose. Identification and validation of CDX2 and HNF4a target genes in the HOX gene cluster. Kontaktperson: Steffen Jørgensen. Lentiviral Sudo-typing using Moloney Murine Leukemia Virus and SL3-2 Envolope, for use in in-vivo Murine Epithelia Transduction. Kontaktperson: Steffen Jørgensen. DANVIR Dansk viral hepatitis database. Kontaktperson: Keld Mikkelsen Homburg. Genomisk RhD type bestemmelse. Kontaktperson: Keld Mikkelsen Homburg. START projektet. Kontaktperson: Keld Mikkelsen Homburg. DBDS Det Danske Bloddonorstudie. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. Hoftefrakturdatabasen på Bispebjerg Hospital. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. Psoriasisgenetik på Færøerne. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. Anvendelse af tromboelastometri og trombocytfunktionsundersøgelse til tidlig diagnostik og monitorering af hæmatologiske patienter med øget tromboserisiko. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. Immunregulatoriske cellers betydning for reumatoid artrit et tvillingestudie. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. DBDS: Tidlig hæmatologisk cancerdiagnostik. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. DBDS: Tidlig diagnostik af tyktarmskræft. Kontaktperson: Ole Birger Vesterager Pedersen. 30 ÅRSRAPPORT 2012

Kongresdeltagelse: Ole Birger Vesterager Pedersen: Predicting blood donor sustainability: Experience from the Danish Blood Donor Study, AfSBT (African Society for Blood Transfusion), 4.-7. juni 2012. Ole Birger Vesterager Pedersen: Health related quality of life in blood donors, ISBT (International Society for Blood Transfusion), 7.-12. juli 2012. ÅRSRAPPORT 2012 31

Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Regional enhed Afdelingens indsatsområder: Molekylærbiologisk diagnostik, Borrelia infektioner, bakterielle mave-tarminfektioner, epidemiologi. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Ram Dessau, overlæge, ph.d., lektor. Jørgen Engberg, overlæge, dr.med. Jens Jørgen Christensen, overlæge, dr.med., adj. lektor. Mie Birgitte Frid Jensen, ph.d.-studerende, molekylærbiolog. Louise Hesselberg Rasmussen, ph.d.-studerende, veterinær. Igangværende projekter: Clostridium difficile - et molekylær epidemiologisk studie. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Mie Birgitte Frid Jensen. Enteroaggregative E. coli (EAEC) som årsag til gastroenteritis. Kontaktperson: Jørgen Engberg. Pan-European Longitudinal Surveillance of Antibiotic Resistance among Prevalent Clostridium difficile Ribotypes. Kontaktperson: Jørgen Engberg. Molecular Species Identification of Streptococcus-like genera associated with Infective Endocarditis based on sequence analysis of the 16S-23S ribosomal RNA Intergenic Spacer region. Kontaktpersoner: Derya Carkaci, Jens Jørgen Christensen, Xiaohui Chen Nielsen. Molekylær og genomisk karakterisering af streptokokker i Mitis gruppen, som forårsager infektiøs endocarditis: Et patogenese studie. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Louise Hesselbjerg Rasmussen. Systematic review of laboratory diagnosis of Lyme Borreliosis. Kontaktperson: Ram Dessau. Lyme Borreliose Klinik, diagnostik og behandling i Danmark. Klaringsrapport. Kontaktperson: Ram Dessau. Serokonversion ved Borreliainfektion. Kontaktperson: Ram Dessau. Whole genome sequencing identifies zoonotic transmission of MRSA isolates with the novel meca homologue mecc. Kontaktperson: Ole Heltberg. Tuberkulose. Kontaktperson: Ole Heltberg. Publikationer: Petersen AM, Schou C, Hengameh M, Engberg J, Friis-Møller A, Nordgaard-Lassen I, Wildt S, Krogfelt KA. Seroreactivity to E. coli outer membrane protein C antibodies in active inflammatory bowel disease; diagnostic value and correlation with phylogroup B2 E. coli infection. Scand J Gastroenterol. 2012 Feb;47(2):155-61. 32 ÅRSRAPPORT 2012

Gubbels S, Gaardbo KK, Larsson JT, Adelhardt M, Engberg J, Ingildsen P, Hollesen LW, Muchitsch S, Mølbak K, Ethelberg S. A waterborne outbreak with a single clone of Campylobacter jejuni in the Danish town of Køge in May 2010. Scand J Infect Dis. 2012 Aug;44(8):586-94. Epub 2012 Mar 4. Nielsen HL, Engberg J, Ejlertsen T, Bücker R, Nielsen H. Short-term and medium-term clinical outcomes of Campylobacter concisus infection. Clin Microbiol Infect. 2012 Nov;18(11):E459-65. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03990.x. Epub 2012 Aug 7. Nielsen HL, Ejlertsen T, Engberg J, Nielsen H. High incidence of Campylobacter concisus in gastroenteritis in North Jutland, Denmark: a population-based study. Clin Microbiol Infect. 2012 Mar 27. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03852.x. [Epub ahead of print]. Hartmeyer GN, Sóki J, Nagy E and Justesen US. Multidrug-resistant Bacteroides fragilis group on the rise in Europe? A case report and review of the literature. J Med Microbiol 2012 Dec; 61:1785-89. Christensen JJ, Dargis R, Hammer M, Justesen US, Nielsen XC, Kemp M; The Danish MALDI-TOF, MS study group. MALDI-TOF Mass Spectrometry Analysis of gram-positive, Catalase-negative Cocci not belonging to the Streptococcus or Enterococcus Genera and Benefits of Database Extension. J Clin Microbiol. 2012 May;50(5):1787-91. Kemp M, Dargis R, Andresen K and Christensen JJ. Improved patient management and acquisition of new knowledge on infectious diseases resulting from establishment of a preparedness program against bacterial bioterrorism. Biosecur Bioterror. 2012 Jun;10(2):203-7. Friberg K, Nielsen XC & Christensen JJ. Mycoplasma hominis incisional infection and abscess formation following cesarean section. Infectious Diseases in Clinical Practice. 20(6):e40-e42, November 2012. Redal-Baigorri B, Nielsen XC, Martin-Iguacel R. Hantavirus-infektion som årsag til hæmoragisk feber med renalt syndrom. Ugeskrift for Læger. 2012 Oct 29;174(44):2710-2714. Dessau RB. Infection due to Borrelia burgdorferi most likely does not occur in Cuba. Braz J Infect Dis. 2012 Jul-Aug;16(4):404. Grønning H, Rahmani A, Gyllenborg J, Dessau RB, Høgh P. Does Alzheimer s disease with early onset progress faster than with late onset? A case-control study of clinical progression and cerebrospinal fluid biomarkers. Dement Geriatr Cogn Disord. 2012;33(2-3):111-7. Petersen A, Stegger M, Heltberg O, Christensen J, Zeuthen A, Knudsen LK, Urth T, Sorum M, Schouls L, Larsen J, Skov R, Larsen AR. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrying the novel mecc gene in Denmark corroborates a zoonotic reservoir with transmission to humans. Clin Microbiol Infect. 2012 Sep 15 [Epub ahead of print]. Sundhedsstyrelsen. Vejledning om forebyggelse af spredning af MRSA 2. udgave 2012. Sundhedsstyrelsen. [http://www.sst.dk/publ/publ2012/11nov/mrsavejl2udg.pdf]. Postere/abstracts: Mie B.F. Jensen, Xiaohui C. Nielsen, Mette Hoegh, Katharina E.P. Olsen, Tove Atlung, Jørgen Engberg: Diagnosis of Clostridium difficile: Real-time PCR Detection of Toxin Genes in Faecal Samples is more sensitive compared to toxigenic Culture, 22 nd ECCMID, London, 31. marts-3. april 2012. Gitte Hartmeyer, T Besser, Ram Dessau: Comparison of Charcoal-Containing Aerobic and Standard Aerobic Blood Culture Media: Comparing Yield and Time to Detection, Interscience Conference on antimicrobial agents and chemotherapy (ICAAC 2012), San Francisco, 9.-12. september 2012. Gitte Nyvang Hartmeyer: Identification of the Bovis Group Streptococci and the Value of Sequence Analysis of the 16S-23S Intergenic Spacer Region, ICAAC 2012, San Francisco, 9.-12. september 2012. ÅRSRAPPORT 2012 33

Xiaohui Chen Nielsen: Wide pharmacokinetic variability of Ciprofloxacin in patients with Cystic Fibrosis (CF) - A reason of treatment failure? 35 th European Cystic Fibrosis Conference (ECFC), Dublin, 6.-9. juni 2012. E. S. Marmolin, Gitte Nyvang Hartmeyer, Xiaohui Chen Nielsen, R. Dargis, E. Knudsen, M. N. Skov, M. Kemp, J. J. Christensen, US Justesen: Identification of the Bovis Group Streptococci and the Value of Sequence Analysis of the 16S-23S Intergenic Spacer Region, 52 nd ICAAC, San Fransisco, 6.-9. september 2012. Derya Carkaci, M. Hammer, L. Hannecke, US Justesen, M. Kemp, A. Løbner-Olesen, R. Dargis, Jens Jørgen Christensen, Xiaohui Chen Nielsen: 16S-23S Intergenic Spacer (ITS) region sequence analysis and species identification of the genus Aerococcus, Abiotrophia, Granulicatella, Gemella and Leuconostoc, 52 nd ICAAC, San Fransisco, 6.-9. september 2012. Derya Carkaci, M Hammer, L Hannecke, R Dargis, US Justesen, M Kemp, JJ Christensen, Xiaohui Chen Nielsen: 16S-23S Intergenic Spacer (ITS) region sequence analysis for Aerococcus species identification, 22 nd ECCMID 2012, London, 31. marts-3. april 2012. Mie B. Frid Jensen, Xiaohui Chen Nielsen, Jørgen Engberg: Diagnosis of Clostridium difficile - real-time PCR detection of toxin genes in faecal samples is more sensitive compared to toxigenic culture, 22 nd ECCMID 2012, London, 31. marts-3. april 2012. Jens J. Christensen, R Dargis, M Hammer, US Justesen, Xiaohui Chen Nielsen, M Kemp: MALDI-TOF mass spectrometry analysis of Gram-positive, catalase-negative cocci not belonging to the Streptococcus or Enterococcus genera and benefits of database extension, 22 nd ECCMID 2012, London, 31. marts-3. april 2012. CS Dalbøge, Xiaohui Chen Nielsen: Wide Pharmacokinetic Variability Of Ciprofloxacin In Patients With Cystic Fibrosis (CF) - A Reason Of Treatment Failure? 112 th General meeting of American Society of Microbiology (ASM), San Francisco, 16.-19. juni 2012. CS Dalbøge, Xiaohui Chen Nielsen, K Dalhoff, AG Jensen, T Pressler, H Wang, N Høiby, HK Johansen: The treatment effect of ciprofloxacin on Pseudomonas aeruginosa in Cystic fibrosis patients, 26 th North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC), Orlando, 11.-13. oktober 2012. Xiaohui Chen Nielsen: Årsmøde i Dansk Selskab for Klinisk Mikrobiologi, Nyborg Strand, 9. marts 2012. Ram Dessau: Methodology in reporting diagnostic accuracy for Borrelia specific IgG and IgM antibodies. Tests often differ but performance of the test antigens may be quite similar anyway, 22 nd ECCMID 2012, London, 31. marts-3. april 2012. Ram Dessau: Evaluation of recombaed Borrelia. Quantitative analysis using 13 antigens for IgM and IgG. Do Borrelia IgM antibodies have diagnostic use in Northern Scandinavia? - A comparison of sero-reactivity of samples from Åland and Denmark (foredrag), SNÄFF, Söderköping, 23.-25. maj 2012. 34 ÅRSRAPPORT 2012

Klinisk Patologisk afdeling, Næstved/Slagelse Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Diagnostiske metoder: FISH, PCR, laserdissektion, sterologi, flowcytometri, immunhistokemi og celledyrkning. Support af projekter: Speciallæge og bioanalytikerressourcer til projektvejledning m.m. Jounal clubs, herunder igangsættelse og support af forskningsprojekter for yngre læger og ph.d.-studerende. Understøtter ph.d.-forløb. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Lise Grupe Larsen, ledende overlæge, lektor. Karsten Nielsen, overlæge, lektor, dr.med. Michael Bzorek, afdelingsbioanalytiker. Jacob Larsen, biolog, ph.d. Jens Ole Eriksen, biolog, ph.d. Anne-Vibeke Lænkholm, overlæge. Anders Krüger, cand.scient., ph.d.-studerende. Mette Weidinger Nordmann, forskningsbioanalytiker. Mahin Mohammadi, speciallæge, ph.d.-studerende. Ann Brinch Madelung, læge, ph.d.-studerende. Torben Kibøl, laborant. Igangværende projekter: Sessile serrated adenoma in the colon and rectum. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Mahin Mohammadi. The role of the tumor suppressor CDX2 in colorectal cancer. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Anders Krüger. New Histopathological Tools in Essential Thrombocythaemia, Polycythaemia Vera, and Primary Myelofibrosis. A combined morphometric, immunohistochemical and molecular study. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Ann Brinch Madelung. Genekspressionsprofiler på BRCA1/2-tumorer. Kontaktpersoner: Anne-Vibeke Lænkholm, Jens Ole Eriksen og Karsten Nielsen. HPV-gener ved cervixdysplasi fundet ved brug af Lasercapture. Serum-PSA og hyppighed af prostatacancer. Hæmangiom i myometriet. Konisering +/- frie resektionsrandende og recidiv. Kontaktperson: Karsten Nielsen. BioPac (landsdækkende biomarkør): Pancreascancerprotokol sammen med onkologerne. Kontaktperson: Torben Kibøl. HLAG projektet. Den invasive front ved thyreoideaneoplasi. Prævalens og fænotype af humane gamma deta T-celler i hud og blod hos personer med inflammatoriske hudsygdomme. Stamceller i leveren ved fulminant leversvigt. Vækstfaktorer ved leiomyoner. Tweak-receptor reaktion ved cutane lymfomer og malignt melanom. ÅRSRAPPORT 2012 35

Regulatoriske T-lymfocytter undersøgt ved immunhistokemi for FOXP3 og CD25 ved myeloproliferativ neoplasi. Kontaktperson: Michael Bzorek. Immunhistokemisk farvning for mirna-processeringsenzymerne Drosha og Dicer ved brystcancer (FFPE snit). Kontaktperson: Jens Ole Eriksen. HPV og larynxcancer. Kontaktperson: Bettina Filtenborg Barnkob. TransHernata: Nye prædiktive faktorer og resistensmarkører hos HER2 positive patienter med metastaserende brystkræft behandlet i henhold til den randomiserede fase 3 protokol HERNATA, hvor patienterne blev randomiseret til Trastuzumab (Herceptin) Docetaxel (Taxotere) versus Trastuzumab Vinorelbine. Kontaktperson: Anne-Vibeke Lænkholm. Endokrin resistens. Kontaktperson: Anne-Vibeke Lænkholm. Genekspressionsprofiler på BRCA1/2-tumorer. Kontaktperson: Anne-Vibeke Lænkholm. Merkelcelletumorer og ALK. Kontaktpersoner: Bettina Filtenborg-Barnkob, Michael Bzorek. Publikationer: Mohammadi M. Non-dysplastic serrated polyps of the colonrectum, with focus on borderline cases, Københavns Universitet, nov. 2012. Szecsi PB, Larsen J, Hørby J, Axelson CK. Seroma Production after Breast Cancer Surgery has a proinflammatory component. The Open Breast Cancer Journal 2012, 4, 17-23. Gravgaard KH, Lyng MB, Laenkholm AV, Søkilde R, Nielsen BS, Litman T, Ditzel HJ. The mirna-200 family and mirna-9 exhibit differential expression in primary versus corresponding metastatic tissue in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb 1. [Epub ahead of print). Coskun M, Olsen AK, Holm TL, Kvist PH, Nielsen OH, Riis LB, Olsen J, Troelsen JT. Biochim Biophys Acta. 2012 Feb 3. [Epub ahead of print]. Frandsen SK, Gissel H, Hojman P, Tramm T, Eriksen J, Gehl J. Direct therapeutic applications of calcium electroporation to effectively induce tumor necrosis. Cancer Res. 3782.2011; Published online January 26, 2012. Thode J, Söletormos G, Lund F, Franzmann M-B, Breinholt MF, Pedersen CB, Mygind H, Rudnicki PM. Assessing HER2 amplification by immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH) and quantitative polymerase chain reaction analysis (qpcr) following Laser Capture Microdissection (LCM) in formalin-fixed paraffin embedded tissue from 40 women with ovarian cancer. APMIS 120 (12): 1000-1007, 2012. Stovgaard ES, Tvedskov TF, Lænkholm AV, Balslev E. Cytokeratin on frozen sections of sentinel node may spare breast cancer patients secondary axillary surgery. Patholog Res Int. 2012;2012:802184. Epub 2012 May 9. Lyng MB, Lænkholm AV, Søkilde R, Gravgaard KH, Litman T, Ditzel HJ. Global MicroRNA Expression Profiling of High-Risk ER+ Breast Cancers from Patients Receiving Adjuvant Tamoxifen Mono-Therapy: A DBCG Study. PLoS One. 2012;7(5):e36170. Epub 2012 May 18. Lund RR, Terp MG, Laenkholm AV, Jensen ON, Leth-Larsen R, Ditzel HJ. Quantitative proteomics of primary tumors with varying metastatic capabilities using stable isotope-labeled proteins of multiple histogenic origins. Proteomics. 2012 May 23. doi: 10.1002/pmic.201100490. [Epub ahead of print]. 36 ÅRSRAPPORT 2012

Laenkholm AV, Knoop A, Ejlertsen B, Rudbeck T, Jensen MB, Müller S, Lykkesfeldt AE, Rasmussen BB, Nielsen KV. ESR1 gene status correlates with estrogen receptor protein levels measured by ligand binding assay and immunohistochemistry. Mol Oncol. 6 (2012) 428-436. Larsen SS, Bjerre K, Giobbie-Hurder A, Lænkholm AV, Henriksen KL, Ejlertsen B, Lykkesfeldt AE, Rasmussen B. Prognostic value of Bcl-2 in two independent populations of estrogen receptor positive breast cancer patients treated with adjuvant endocrine therapy. Acta Oncol 2012 Mar 30 (Epub ahead of print). Rossing HH, Talman ML, Lænkholm AV, Wielenga VT. Implementations of TMA and digitalization in routine diagnostics of breast pathology. APMIS 2012; 120(4): 341-7. Rosenbaum ST, Larsen T, Jørgensen JC, Jakobsen JS, Bzorek M, Nielsen K, Bouchelouche PN. Immunolocalization and expression of small-conductance calcium-activated potassium channels in human myometrium. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2012 Sep 4. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01627.x. Callesen A, Matras R, Filtenborg-Barnkob BE. Lokaliseret amyloidose i ganen som differentialdiagnose til protesestomatitis. Tandlægebladet 2012; 5, p 116. Rosenbaum ST, Svalø J, Nielsen K, Larsen T, Jørgensen JC, Bouchelouche P. Immunolocalization and expression of small-conductance calcium-activated potassium channels in human myometrium. J Cell Mol Med. 2012 Sep 4. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01627.x. (Epub ahead of print). Fiehn A-M, Simon Andersson, Larsen LG. Primært clear-celle-adenokarcinom i colon. UfL 174/39 p 2307, 2012. Ring HC, Stamp IMH, Jemec GBE. Imaging Cutaneous T-cell Lymphoma with Optical Coherence Tomography. Dermatology 4: 139-143, 2012. Larsen MS, Bjerre K, Lykkesfeldt AE, Giobbie-Hurder A, Laenkholm AV, Henriksen KL, Ejlertsen B, Rasmussen BB. Activated HER-receptors in predicting outcome of ER-positive breast cancer patients treated with adjuvant endocrine therapy. Breast. 2012 Oct;21(5):662-8. Anthonsen S, Larsen J, Pedersen PL, Dahlgaard L, Kvetny J. Basal and T3-induced ROS production in lymphocyte mitochondria is increased in type 2 diabetic patients. Horm metab res. Doi 10. 1055/s-0032-1327590. Kongresdeltagelse: Ann Brinch Madelung: European School of Haematology: Myeloproliferative neoplasms, Wien, 4.-6. oktober 2012. Karsten Nielsen: Tuscon Symposium, Tuscon, Arizona, USA, 26.-29. marts 2012. Karsten Nielsen: 29th Congress of the International Academy of Pathology, Cape Town, 31. september-5. oktober 2012. Bettina Filtenborg-Barnkob: USCAP kongres, Vancouver, 17.-23. marts 2012. Pia Clark: GI, Liver and Pancreatic Pathology, Harvard Medical School, Boston, 7.-10. maj 2012. Anne-Vibeke Lænkholm: IMPAKT Breast Cancer Conference, Bruxelles, 3.-6. maj 2012. Mads Warnecke: Tutoiral on Pathology of the GI-tract, Pancreas and Liver, Miami, 12.-16. november 2012. Anne-Vibeke Lænkholm: San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, 4.-8. december 2012. Postere: Lise Grupe Larsen: Clear cell adenocarcinoma of the colon a diagnostic challenge, årsmøde DPAS 2012. Anders Krüger Olsen: The role of the tumor suppressor CDX-2 for Wnt signaling in colon cancer, årsmøde DPAS 2012. ÅRSRAPPORT 2012 37

Bettina Filtenborg-Barnkob: Localized amyloidosis, a differential diagnosis of papillary hyperplasia of the palate, årsmøde DPAS 2012. Karsten Nielsen: Epidermoid cyst of the testicle, årsmøde DPAS 2012. A-M Kanstrup Fiehn: Metastatic basal cell carcinoma, a case report, årsmøde DPAS 2012. Karsten Nielsen: Immunolocalization and expression of small-conductance calcium-activated potassium channels in human myometrium, Congress of IAP, Cape Town. 38 ÅRSRAPPORT 2012

Kvalitets- og uddannelsesafdelingen, Næstved/Slagelse Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Udvikling og drift af organisatoriske rammer for kvalitetsarbejdet. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Charlotte Simonÿ, cand.pæd., ph.d.-studerende. Igangværende projekter: Hverdagen med iskæmisk hjertesygdom en kvalitativ undersøgelse af patienters oplevelse af rehabilitering. Kontaktperson: Charlotte Simonÿ. ÅRSRAPPORT 2012 39

Mammakirurgisk afdeling, Ringsted Sygehus Afdelingens indsatsområder: Brystkræft udredning og behandling. Tidlig rehabilitering. Perioperativ smertebehandling. Særligt fokus på patient og pårørende. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Anne Pedersen, ledende overlæge, forskningsansvarlig. Hanne Jakobsen, ledende oversygeplejerske. Janne Bigaard, afdelingslæge, ph.d. Bo Grundtmann, afdelingslæge. Lena Carstensen, afdelingslæge, ekstern lektor. Anne Rikke Maibom, projektsygeplejerske. Igangværende projekter: REAL. Randomiseret projekt til vurdering af effekt af præoperativ endokrinterapi til kvinder på 60 år eller derover med ER pos., HER II negativ brystkræft. Projektet er et landsdækkende DBCG styret projekt. Kontaktperson: Bo Grundtmann. MR-scanningsprojekt. Kvinder med BRCA mutation følges med både MR-mammografi og klinisk mammografi for at kunne afgøre, hvilket fremtidigt kontrolprogram der skal være til disse kvinder med høj risiko for udvikling af tidlig brystkræft. Projektet er i DBCG regi. Kontaktperson: Anne Pedersen. Brystkræft hos mænd. Et DBCG projekt. Kontaktperson: Mette Oldenburg. Hånd i Hånd. Kontaktpersoner: Majbritt Mikkelsen og Stine Ladefoged. Fælles kræfter. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Nina Rothmann. Min mor, min familie og mig. Kontaktperson: Lise-Lotte Pedersen. Publikationer: Bigaard J, Stahlberg C, Jensen M-B, Ewertz M, Kroman N. Breast cancer incidence by receptor status in Denmark from 1996 to 2007. Breast Cancer Res Treat (2012) 136:559-564. Pedersen LL: Patienter og pårørendes råd er væsentlige. Artikel om erfaringer og resultat af et medarbejderdrevet innovationsprojekt. Tidsskriftet Sygeplejersken 6/2012. Würtzen H, Dalton SO, Elsass P, Sumbundu AD, Steding-Jensen M, Karlsen RV, Andersen KK, Flyger HL, Pedersen AE, Johansen C. Mindfulness significantly reduces self-reported levels of anxiety and depression. Eur J Cancer. 2012 Dec 19. pii: S0959-8049(12)00892-1. doi: 10.1016/j.ejca.2012.10.030. [Epub ahead of print]. 40 ÅRSRAPPORT 2012

Medicinsk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus Afdelingens indsatsområder: Klinisk forskning. ÅRSRAPPORT 2012 41

Thyroidea-sygdomme, lungekræft, KOL. Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Jan Kvetny, overlæge, dr.med., forskningslektor. Uffe Bødtger, overlæge, ph.d., forskningslektor. Stine Anthonsen, cand.scient., ph.d.-studerende. Mimi Christiansen, læge, ph.d.-studerende. DiabMito. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Stine Anthonsen. Mitokondrieforskning. Kontaktperson: Jan Kvetny. COPD, inflammation og rehabilitering. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Mimi Christiansen. Cancersvar: Psykosociale konsekvenser af svarmetode. Kontaktperson: Uffe Bødtger. Combined approach to lung cancer diagnosis. Kontaktperson: Uffe Bødtger. Lungekræft hos unge: en anden sygdom? Kontaktperson: Uffe Bødtger. Opportunistiske infektioner hos børn og hos voksne. Kontaktperson: Uffe Bødtger. Igangværende projekter: Publikationer: Anthonsen S, Larsen J, Pedersen P, Dalgaard L, Kvetny J. Basal and T3-induced ROS production in lymphocyte mitochondria is increased in type 2 diabetic patients. Horm metab Res. 2012; Doi 10.1055/s-0032-1327590. Bødtger U. Sikkerheden ved brug af Champix. BestPractice Sygeplejersken i Almen Praksis. 2012 (1):16. ISSN-nr: 1902-7583. Jacobsen VB, Clausen, NE: Pancreas pseudocyste som differentialdiagnose til dissekerende aortaaneurisme. Ugeskrift for Læger. Epub 2012 nov 26. Kongresdeltagelse: Jan Kvetny: Thyroid hormone - mitochondrial signalling and the implication for mitochondrial metabolic disease, BIT s 2nd Annual World Congress of Endobolism, Peking, 15.-17. juni 2012. 42 ÅRSRAPPORT 2012

Postere/abstracts: Tina Toft Kristensen, Anne-Dorthe Feldthusen, Palle Pedersen, Jacob Larsen, Jan Kvetny: Decreased/reduced thyroid function and weight gain two years after hemithyroidectomy for benign euthyroid goitre, ETA Annual Meeting, Pisa, 10.-14. september 2012. Anne-Dorthe Feldthusen, Tina Toft Kristensen, Palle Pedersen, Jacob Larsen, Jan Kvetny: Decreased level of Serum Thyroxine in Subclinical Hypothyroidism, ETA Annual Meeting, Pisa, 10.-14. september 2012. Cu Dinh Nguyen, C Andersson, AMS Olsen, CM Hansen C Torp-Pedersen, GH Gislason: Statin treatment and risk of recurrent venous thromboembolism, a nationwide cohort study, European Society of Cardiology, München, 25.-29. august 2012. KR Madsen, Uffe Bødtger: Forskelle i dødelighed hos asymptomatiske versus symptomatiske patienter med lokaliseret lungekræft (NSCLC), Dansk Lungemedicinsk Selskab, årsmøde, Nyborg, 23.-24. november 2012. ÅRSRAPPORT 2012 43

Medicinsk afdeling, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Patientinddragelse. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Jens Toft, specialeansvarlig overlæge Igangværende projekter: Inddragelse af patienter og pårørendes perspektiv i udvikling og evaluering af metode til øget inddragelse i beslutninger om pleje og behandling. Kontaktperson: Annette Lindholm. Datafangst og hypertension. Samarbejde vedr. datafangst med primærsektoren. Kontaktperson: Jens Christian Toft. Publikationer: Risgaard B, Elming H, Jensen GV, Johansen JB, Toft JC. Waiting for a pacemaker: is it dangerous? Europace. 2012 Jul;14(7):975-80. doi: 10.1093/europace/eus016. Epub 2012 Feb 14. Larsen SL, Sønderstrup D, Sønderstrup J, Toft JC. Clinical guidelines for antithrombotic therapy of patients with atrial fibrillation can be implemented in general practice by means of data capture. Ugeskr Laeger. 2012 Sep 17;174(38):2227-9. Larsen SL, Sønderstrup D, Sønderstrup J, Toft JC. Datafangst og kardiovaskulær sygdom. Månedsskrift for almen praksis 2012;aug. 90:573-582. Thuesen B, Husemoen L, Fenger M, Jakobsen J, Schwarz P, Toft U, Ovesen L, Jørgensen T, Linneberg A. Determinants of vitamin D status in a general population of Danish adults. Bone. 2012; 50:605-10. Carlé A, Bülow Pedersen I, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Banke Rasmussen L, Jørgensen T, Laurberg P. Smoking cessation is followed by a sharp but transient rise in the incidence of overt autoimmune hypothyroidism - A population-based, case-control study. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77:764-72. Husemoen LL, Thuesen BH, Fenger M, Jørgensen T, Glümer C, Svensson J, Ovesen L, Witte DR, Linneberg A. Serum 25(OH)D and type 2 diabetes association in a general population: a prospective study. Diabetes Care. 2012;35:1695-1700. Carlé A, Pedersen IB, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB, Jørgensen T, Laurberg P. Moderate alcohol consumption may protect against overt autoimmune hypothyroidism: a population-based case-control study. Eur J Endocrinol. 2012;167:483-90. Bjergved L, Jørgensen T, Perrild H, Carlé A, Cerqueira C, Krejbjerg A, Laurberg P, Ovesen L, Bülow Pedersen I, Rasmussen LB, Knudsen N. Predictors of Change in Serum TSH after Iodine Fortification: An 11-Year Follow-Up to the DanThyr Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:4022-9. Carlé A, Pedersen IB, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB, Jørgensen T, Laurberg P. Graves hyperthyroidism and moderate alcohol consumption: evidence for disease prevention. Clin Endocrinol 2012 Nov. 21. doi: 10.1111/cen.12106. [Epub ahead of print]. 44 ÅRSRAPPORT 2012

Ovesen L. Kødet i nutidige kostråd. I: Gjerris M, Klingenberg R, Meyer G, Tveit G, eds. Kød. En antologi. Tiderne skifter: København, p. 183-193, 2012 (BC). ÅRSRAPPORT 2012 45

Patientsikkert sygehus og kvalitetsforbedring. Neurologisk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Helmer B. Pedersen, ledende overlæge, klinisk lektor, forskningsansvarlig. Kongresdeltagelse: Helmer B. Pedersen: Stroke and Sepsis, Strengthening the Human Factor Issue Matters, International Forum on Quality and Safety in Healthcare, Paris, 17.-20. april 2012. Postere/abstracts: Abanis Murtuzova, Helmer B. Pedersen, Stephan Bramow: Reserversible Radiculo-Meningo-Encephalopathy in Relapsing Neuroborreliosis, Dansk Neurologisk Selskabs Årsmøde, 23. august 2012. Helmer B. Pedersen, Jytte Strange, Mette Larsen: Stroke and Sepsis, Strengthening the Human Factor Issue Matters, International Forum on Quality and Safety in Healthcare, Paris, 17.-20. april 2012. 46 ÅRSRAPPORT 2012

Onkologisk/hæmatologisk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Brystkræft, lungekræft, colorectalcancer og pancreas cancer. Endvidere at indgå i transnational forskning samt understøtte forskningsprojekter omkring stråleterapi. National koordinator på 1 til 2 investigator initierede kliniske forskningsprotokoller. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Redas Trepiakas, forskningsansvarlig, overlæge. Mamma: REAL. Kontaktperson: Vesna Glavicic. Aphinity. Kontaktperson: Vesna Glavicic. MK8669-064. Kontaktperson: Vesna Glavicic. Lunge: DOLG7. Kontaktperson: Lars Drivsholm. CURRENTS. Kontaktperson: Lars Drivsholm. LUX-lung 8. Kontaktperson: Kim Wedervang. IDEate. Kontaktperson: Lars Drivsholm. Colorectal: SCOT. Kontaktperson: Niels Henrik Holländer. MK0646-025. Kontaktperson: Dan Kristensen. CREBB. Kontaktperson: Dan Kristensen. Nordic 8. Kontaktperson: Dorte Pedersen. Pancreas: BIOPAC. Kontaktperson: Niels Henrik Holländer. Igangværende projekter: ÅRSRAPPORT 2012 47

Protokoller med patienter i follow-up: Mamma: FACE. Kontaktperson: Preben Philip. ALTTO. Kontaktperson: Preben Philip. READ. Kontaktperson: Vesna Glavicic. MK8669-041. Kontaktperson: Vesna Glavicic. Hæmatologiske: PRIMA. Kontaktperson: Dan Kristensen. Kongresdeltagelse: Niels Henrik Holländer: THIC congress, Bergamo, 19.-22. april 2012. Niels Henrik Holländer, Lars B. Drivsholm: ASCO, Chicago, 31. maj-5. juni 2012. Niels Henrik Holländer, Dorte Pedersen: WCGIC, Barcelona, 27.-30. juni 2012. Niels Henrik Holländer, Lars B. Drivsholm, Dan Kristensen: ESMO, Wien, 28. september-2. oktober 2012. Lars B. Drivsholm: IASLC, Chicago, 5.-6. september 2012. Lars B. Drivsholm: ELLC, Geneve, 18.-21. april 2012. Dorte Pedersen: CTRC - AACH, San Antonio, 3.-9. september 2012. Kim Wedervang: Imerdex, Amsterdam, 8.-11. marts 2012. Dan Kristensen: Advance course of multiple myeloma and related disorders, Salamanca, 6.-9. maj 2012. Kim Wedervang, Vladimir Glavicic: Multidisciplinary Teaching Course on Prostate Cancer, Lyon, 24.-29. marts 2012. Niels Henrik Holländer: Multidisciplinær symposium vedr. pancreas cancer, Odense, 22.-23. november 2012. 48 ÅRSRAPPORT 2012

Ortopædkirurgisk afdeling (elektiv enhed), Næstved Sygehus Forskning indenfor hoftekirurgi. Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Jens-Erik Varmarken, ledende overlæge, forskningsansvarlig. Jeannette Ø. Penny, 1. reservelæge, ph.d. Martin Schou, læge, ph.d.-studerende. Metal-metal artikulationer. Randomiserede studier. Kontaktperson: Jeannette Østergaard Penny. Igangværende projekter: Evaluation of Metal-on-Metal Total Hip Arthroplasty. Incidence & diagnose of pseudotumor, and activity assessments. Kontaktperson: Martin Schou. Use of statins, non-steroidal anti-inflammatory drugs and tranexamic acid, and the risk of major cardiovascular events and death following total hip replacement surgery. A population based study from the Danish Hip Arthroplasty Register. Kontaktperson: Anders Steenberg Dastrup. PROHIP - Bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt. Kontaktperson: Niels Pedersen. Sikkerhed og tryghed i hverdagen for patienter med ny hofte. Kontaktperson: Niels Pedersen. Publikationer: Penny JØ. Metal-Metal articulations versus standard ceramic-polyethylene cementless total hip arthroplasty in younger patients. Ph.d.-afhandling. Penny JØ, Brixen K, Varmarken JE, Ovesen O, Overgaard S. Changes in bone mineral density of the acetabulum, femoral neck and femoral shaft, after hip resurfacing and total hip replacement: Two-year results from a randomised study. J Bone Joint Surg Br 2012; 94(8):1036-1044. Penny JØ, Ding M, Varmarken JE, Ovesen O, Overgaard S. Early micromovement of the Articular Surface Replacement (ASR) femoral component: Two-year radiostereometry results. J Bone Joint Surg Br 2012; 94(10):1344-1350. Kongresdeltagelse: Niels Pedersen: PROHIP - Bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt, EFORT (European Federation of National Orthopaedics and Traumatology), Berlin, 23.-25. maj 2012. Niels Pedersen: PROHIP - Bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt, 3rd International Orthopaedic Nursing Conference, Malta, 11.-12. oktober 2012. Niels Pedersen: PROHIP - Bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt, Landskursus, Faglig sammenslutning ortopædkirurgiske sygeplejersker, 20.-21. marts 2012. Niels Pedersen: Sikkerhed og tryghed i hverdagen for patienter med ny hofte, EFORT, Berlin, 23.-25. maj 2012. ÅRSRAPPORT 2012 49

Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Traumatologi, håndkirurgi, knæalloplastik primær/revision. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Thomas Houe, forskningsansvarlig, overlæge. Kristoffer Hare, ph.d.-studerende, reservelæge. SLAM-SHAM. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Kristoffer Hare. Igangværende projekter: Knæproblemer blandt danske soldater udsendt til Afghanistan. Samarbejdsprojekt under forsvaret. Kontaktperson: Christina Rydahl Lundin. PROHIP - bedre kvalitet i sygeplejen for patienter i nyt hofteprojekt. Kontaktperson: Niels Pedersen. Kongresdeltagelse: Ann Jørgensen: Case series of first experience with use of the Intertan nail for all types of proximal femoral fractures, DOS kongressen, København, 24.-26. oktober 2012. Kristoffer Hare: The challenges of recruiting patients into a sham surgery trial, DOS kongressen, København, 24.-26. oktober 2012. Niels Pedersen: PROHIP, EFORT, 23.-25. maj 2012. Niels Pedersen: 3 rd International Orthopaedic Nursing Conference, Malta, 11.-12. oktober 2012. Postere/abstracts: Ort.kir. sygeplersker: Landskursus for ortopædkirurgiske sygeplejersker, Fagligt selskab for Ortopædkirurgiske sygeplejersker (FSOS), Fredericia, 20.-21. marts 2012. 50 ÅRSRAPPORT 2012

Pædiatrisk afdeling, Næstved/Nykøbing Falster Sygehuse Afdelingens indsatsområder: Astma, allergi, adipositas, neonatalogi, neuropædiatri, omsorgssvigt, nefrourologi, almen pædiatri og rheumatologi. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Elín Bjarnadóttir, læge, ph.d.-studerende. Louise Pedersen, læge, ph.d.-studerende. Mikel Alberdi-Saugstrup, læge, ph.d.-studerende. Lene Bohr, overlæge, ph.d.-studerende. Jakob Stokholm, læge, ph.d., postdoc. Tine Marie Pedersen, kommende ph.d.-studerende. Anna-Rosa Cecilie Garde, prægraduat forskningsårsstuderende. Lise Bjerglund, overlæge. Parvin Hezari, afdelingslæge. Carsten Vrang, ledende overlæge. Hristo Stanchev, specialeansvarlig overlæge, klinisk lektor. Nanette Monique Mol Debes, 1. reservelæge. Rebecca Vinding, reservelæge. Igangværende projekter: ABC-kohorten (Asthma begins in Childhood). Et prospektivt kohortestudium. Kontaktpersoner: Jakob Stokholm, Louise Pedersen, Elín Bjarnadóttir og Tine Marie Pedersen. Fish oil supplementation during pregnancy and infant psychomotor development. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Elín Bjarnadóttir. The effect of polyunsaturated fatty acids and vitamin D on growth and bone mineralization in children. Ph.d.- projekt. Kontaktperson: Louise Pedersen. TNF-α inhibitor behandling af juvenil idiopatisk artritis i en dansk kohorte - effekt, bivirkninger, biologiske markører og biotilgængelighed. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Mikel Alberdi-Saugstrup. Fysisk aktivitet hos børn med juvenil idiopatisk arthritis. Betydning for sygdomsaktivitet, muskelstyrke, kropssammenhæng og insulinfølsomhed. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Lene Bohr. Influence of household pets and birth method on the development of commensal microbiota and disease in children. Postdoc.-projekt. Kontaktperson: Jakob Stokholm. Effekten af gentagne mellemørebetændelser samt drænanlæggelse på den sproglige og kognitive udvikling hos børn. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Tine Marie Pedersen. The effect of middle-ear effusion and tube insertion on language development during the first two years of life. Kontaktperson: Anna-Rosa Cecilie Garde. ÅRSRAPPORT 2012 51

EPICE (Effective Perinatal Intensive Care in Europe) projekt. Kontaktpersoner: Parvin Hezari, Hristo Stanchev. Age and Weight at Final Discharge from an early discharge program for preterm infants - a retrospectiv case control study. Kontaktperson: Hristo Stanchev. SatO2 screening på alle nyfødte børn i Næstved. Efter projektets afslutning (marts - maj 2012) har vi implementeret SatO2 screening som rutine procedure på FG, BG og Neo for alle nyfødte børn i Næstved. Kontaktperson: Hristo Stanchev. Projekt ADHD, søvnproblemer og melatoninbehandling. Kontaktpersoner: Nanette Monique Mol Debes, Rebecca Vinding. Publikationer: Pedersen L. The effect of polyunsaturated fatty acids and vitamin D on growth and bone mineralization in children. Ph.d.-afhandling, forsvar december 2012. Pedersen L, Lauritzen L, Brasholt M, Buhl T, Bisgaard H. Polyunsaturated fatty acid content of mother s milk is associated with childhood body composition. Pediatr. Res. 2012 Sep 24. Stokholm J, Schjørring S, Pedersen L, Bischoff AL, Følsgaard N, Carson CG, et al. Living with Cat and Dog Increases Vaginal Colonization with E. coli in Pregnant Women. PLoS ONE. 2012 Sep 25;7(9):e46226. Følsgaard NV, Chawes BL, Rasmussen MA, Bischoff AL, Carson CG, Stokholm J, et al. Neonatal Cytokine Profile in the Airway Mucosal Lining Fluid Is Skewed by Maternal Atopy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012 Feb 1;185(3):275 280. Wadt K, Jensen LN, Bjerglund L, Lundstrøm M, Kirchhoff M, Kjaergaard S. Fetal ventriculomegaly due to familial submicroscopic terminal 6q deletions. Prenat. Diagn. 2012 Dec;32(12):1212 7. Kongresdeltagelse: Elín Bjarnadóttir: DSPAP (Dansk Selskab for Pædiatrisk Allergologi og Pulmonologi), Hotel Koldingfjord, 20.-22. januar 2012. Elín Bjarnadóttir: The association between whole blood fatty acid composition and lifestyle factors in pregnant women, ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) 10 th congress, Vancouver, 26.-30. maj 2012. Louise Pedersen: DSPAP (Dansk Selskab for Pædiatrisk Allergologi og Pulmonologi), Hotel Koldingfjord, 20.-22. januar 2012. Louise Pedersen: The polyunsaturated fatty acid content of mother s milk is accociated with childhood body composition, 1 st International conference on Nutrition and Growth, Paris, 1.-3. marts 2012. Mikel Alberdi-Saugstrup: American Colleage of Rheumatology, annual meeting, Washington DC, 9.-14. november 2012. 52 ÅRSRAPPORT 2012

Radiologisk afdeling, Nykøbing Falster Sygehus Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Akutfunktion. ÅRSRAPPORT 2012 53

Reumatologi/rehabilitering, Næstved/Slagelse/Nykøbing Falster Sygehuse Onkologi, MR-scanning/reumatologi. Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Jan Christensen, ledende reumatologisk overlæge. Bo Jannik Ejbjerg, reumatologisk overlæge, ph.d., forskningsansvarlig/reumatologi. Karen Hjerrild Andreasson, klinisk udviklingsfysioterapeut, forskningsansvarlig/rehabilitering. Signe Møller-Bisgaard, reumatolog, ph.d.-studerende. Line E. Lindahl, ergoterapeut, Master of Public Health, ph.d.-studerende. Pernille Villumsen, fysioterapeut, professionsbachelor og specialeansvarlig for medicinsk område. Igangværende projekter: Ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter - et randomiseret kontrolleret studie. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Line Lindahl. MRI bone oedema in patients with rheumatoid arthritis - value as a prognostic marker and guide for treatment intensification. Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Signe Møller-Bisgaard. TAK, Tidlig Artrit Klinik med opgørelse over debuterende artritis der registreres i DANBIO. Kontaktperson: Karen M Carlsen. Effekten af fysisk træning til patienter efter en ballonudvidelse (med eller uden stent), målt vha. 3 pulsuafhængige tests. Kontaktperson: Pernille Villumsen. Fordele ved artroskopisk meniskresektion på midaldrende patienter - et dobbeltblindet randomiseret placebo kontrolleret multicenterstudie? Ph.d.-projekt. Kontaktperson: Kristoffer Borbjerg Hare. ADEX - The Effect of Physical Exercise in Alzheimer s Disease. Kontaktperson: Jesper Bacher. MIT, Tidlig mobilisering af intensivpatienter. Kontaktperson: Anna Bonderup Hesby/Maria Rothgart Petersen. Kvalitative interviews med hjertepatienter. Kontaktperson: Gitte Maria Bardrum-Larsen. Publikationer: Hetland ML, Østergaard M, Ejbjerg B, Jacobsen S, Stengaard-Pedersen K, Junker P, Lottenburger T, Hansen I, Andersen LS, Tarp U, Svendsen A, Pedersen JK, Skjødt H, Ellingsen T, Lindegaard H, Pødenphant J, Hørslev-Petersen K; CIMESTRA study group. Short- and long-term efficacy of intra-articular injections with betamethasone as part of a treat-to-target strategy in early rheumatoid arthritis: impact of joint area, repeated injections, MRI findings, anti-ccp, IgM-RF and CRP. Ann Rheum Dis. 2012 Jun; 71(6):851-6. Epub 2012 Feb 1. 54 ÅRSRAPPORT 2012

Kongresdeltagelse: Karen Carlsen: PASCV Symposium, Daytona Beach, Florida, 23.-25. april 2012. Bo Ejbjerg: OMERACT kongres i Pinehurst, North Carolina, 13.-17. maj 2012. Ole Majgaard, Jan Christensen, Sefik Demir, Signe Møller-Bisgaard: EULAR kongres, Berlin, 6.-9. juni 2012. Bo Ejbjerg, Jan Christensen, Hanne Lene Christensen, Karen Carlsen, Lisbeth Schrøder, Radjoo Despande, Signe Møller-Bisgaard: ACR kongres, Washington DC, 9.-14. november 2012. Annika Hinge Glyvrardal, Lone Rathmann Jensen: 38 th European Congress of Lymphology, 14.-15. september 2012. Tine Drejer Tholstrup Christensen, Kim Gotfred-Iversen, Kirsten Overgaard Nielsen: 24 th Scandinavian Hand Society Meeting, København, 30. august-1. september 2012. Lone Kastrup Madsen: AMPS symposium, København, 11.-14. september 2012. Berit Christensen, Philippa Jones, Michael Buth Rasmussen, Charlotte Steiness, Bente Reckendorff, Rasmus G Hansen, Anne Sofie Skov Jensen, Lise Mejlstrup Jensen, Anita Jepsen, Karin Buch, Kenneth Kirkebye, Pernille Villumsen, Christina Christensen, Lisbeth Schrøder, Karen Hjerrild Andreasson: Fagfestival, Danske Fysioterapeuter, Odense, 22.-24. marts 2012. Postere/abstracts: Karen Hjerrild Andreasson: Barrierer for implementering af kliniske retningslinjer. Et semi-kvantitativt analyseprojekt på ortopædkirurgiske fysioterapeuter i Afdelingen for Reumatologi og Rehabilitering, Sygehus Syd, Region Sjælland, 2010, fagfestival, marts 2012. Karen Marie Carlsen: Teasing cases of Rash, Pericarditis and Reactive arthritis in adults, 18 th Annual Clinical Virology Symposium and Annual Meeting for the Pan American Society for Clinical Virology (PASCV), Daytona Beach, 23. april 2012. ÅRSRAPPORT 2012 55

Tand-mund-kæbekirurgisk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Kombineret ortodontisk-kirurgisk behandling af vækstbetinget kæbeanomali: Forebyggelse af recidiv ved behandling af åbne bid ved hjælp af SARME. Kæbefrakturbehandling: Intraoral kirurgisk behandling af collum mandibulaefrakturer. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Rannvá Matras, specialtandlæge, forskningsansvarlig. Michael Skøien With, overtandlæge. Igangværende projekter: Forekomst af paræstesier efter ortognat kirurgi - et retrospektivt studie. Kontaktperson: Dan Sebastiansen. Kirurgisk behandling af Bisfosfonatosteonekrose - et randomiseret studie. Kontaktperson: Michael Skøien With. Publikationer: Callesen A, Matras R, Filtenborg-Barnkob BE. Lokaliseret amyloidose i ganen som differentialdiagnose til protesestomatitis. Tandlægebladet 2012 Apr 12;116(05): 354-355. Kongresdeltagelse: M Holmquist, D Sebastiansen, A Abbas: Forbehandlinger med SARME i ortodontisk kirurgiske behandlinger af frontale åbne bid, FSTMK årsmøde, Hindsgavl slot, 26.-27. oktober 2012. AT Jensen: Herpes Zoster induceret osteonekrose i mandiblen, FSTMK årsmøde, Hindsgavl slot, 26.-27. oktober 2012. 56 ÅRSRAPPORT 2012

Urologisk afdeling, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Urologi. Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Peter Lyngdorf, overlæge. Prostate cancer with unusual metastasis. Kontaktperson: Peter Lyngdorf. Synkrone testis tumores. Kontaktperson: Jesper Bergqvist. Infektionsrisiko ved transrektale biopsier af prostata. Kontaktperson: K Zaki. Igangværende projekter: Randomiseret dobbeltblindet placebo-kontrolleret studie af ASP 3652 ved behandling af kvindelige forsøgspersoner med painful bladder/interstitiel cystitis. Kontaktperson: Peter Lyngdorf. ÅRSRAPPORT 2012 57

Øjenafdelingen, Næstved Sygehus Afdelingens indsatsområder: Afdækning af forekomst og årsager til synsnedsættelse, aldersrelateret maculadegeneration, diabetisk nethindesygdom. Øjenafdelingen er tilknyttet Region Sjællands Befolkningsundersøgelse med øjendelen Danish Rural Eye Study (DRES). Projektet har til formål at afklare forekomst og årsager til synstab i befolkningen. Projektet har endvidere fokus på diabetisk nethindesygdom, aldersrelateret maculadegeneration (AMD). Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Birgitte Moldow, overlæge, ph.d., forskningsansvarlig. Tracy Beth Høeg, læge, ph.d.-studerende. Danish Rural Eye Study. Ph.d. - projekt. Kontaktperson: Tracy Beth Høeg. Neuroprotektions-studie på grise. Kontaktperson: Kristian Klemp. Igangværende projekter: Kongresdeltagelse: A Kyhnel: Øjentics, Dansk Oftalmologisk Selskab, 1. december 2012. PC Lopez: Syltesyn, Dansk Oftalmologisk Selskab, 1. december 2012. L Falck, MB Viese, N Larsen: Diabetic retinopathy among diabetic patient in Nuuk, Greenland, 22 nd Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Eye Complications Study Group (EASDec), Dublin. Postere/abstracts: Tracy Beth Høeg, Birgitte Moldow, Helena Hesgaard, Ditte Erngaard, Jan Kvetny, Kristian Klemp, Morten La Cour, Christina Ellervik: Danish Rural Eye Study (DRES) - The Prevalence of Diabetic Retinopathy in Randomly Selected Danish Adults, Forskningens Dag, Glostrup, 3. oktober 2012. Tracy Beth Høeg, R Klein, Birgitte Moldow, Helena Hesgaard, Ditte Erngaard, A Ahmed, Kristian Klemp, Morten La Cour, Christina Ellervik: Danish Rural Eye Study (DRES) - The Prevalence of Peripheral Retinal Drusen in Ran domly Selected Adults of Denmark, Forskningens Dag, Glostrup, 3. oktober 2012. Tracy Beth Høeg, Birgitte Moldow, Helena Hesgaard, Ditte Erngaard, Kristian Klemp, Morten La Cour, Christina Ellervik: Danish Rural Eye Study (DRES): Preliminary Data on Visual Impairment in Randomly Selected Adults of Denmark, Forskningens Dag, Glostrup, 3. oktober 2012. Tracy Beth Høeg, Birgitte Moldow, Helena Hesgaard, Ditte Erngaard, Kristian Klemp, Morten La Cour, Christina Ellervik: Danish Rural Eye Study: Preliminary Data on Visual Impairment in Randomly Selected Adults of Næstved, Denmark, Association for Research in Vision and Ophthalmology annual meeting, 10. maj 2012. 58 ÅRSRAPPORT 2012

Søvnapnø, strumakirurgi. Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Afdelingens indsatsområder: Forskningsansvarlige og medarbejdere med universitetstilknytning: Tina Toft Kristensen, læge, ph.d.-studerende. Igangværende projekter: Thyrop: Subklinisk hypothyroidisme efter hemithyroidektomi. Ph.d.- projekt. Kontaktperson: Tina Toft Kristensen. Publikationer: Wennervaldt K, Melchoirs J. Risk of perforation using rigid oesophagoscopy in the distal part of oesophagus. Dan Med J 2012;59(11):A4528. Fagö-Olsen HA, Hahn CH. Vagusneurofibrom i glandula parotis. Ugeskr Laeger Nov 19 (Epub ahead of print). Kongresdeltagelse: Tina Toft Kristensen, Jacob Larsen, Palle Pedersen, Stine Anthonsen, Anne-Dorthe Feldthusen, Søren Jelstrup, Jan Kvetny: Metabolic function one month after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter - preliminary results after first postoperative visit, Årsmøde i Dansk Endokrinologisk selskab, 20.-21. januar 2012. Kasper Wennerwaldt, Jacob Melchiors: Erfaringer med 477 rigide oesophagoskopier i øre-næse-hals regi, 2003-2011 - et sikkert indgreb til en farlig lidelse, årsmøde i Dansk selskab for Otolaryngologi - Hoved og Halskirurgi, 24.-25. maj 2012. Didde Trærup Schnack: Den mediane halscyste. Udredning og forløb på Slagelse Sygehus 2004-2010: En retrospektiv undersøgelse, årsmøde i Dansk selskab for Otolaryngologi - Hoved og Halskirurgi, 24.-25. maj 2012. Tina Toft Kristensen, Jacob Larsen, Palle Pedersen, Stine Anthonsen, Anne-Dorthe Feldthusen, Søren Jelstrup, Jan Kvetny: Mitokondriefunktion og kropsvægt en måned efter hemithyroidektomi for benign atoksisk struma, årsmøde i Dansk selskab for Otolaryngologi - Hoved og Halskirurgi, 24.-25. maj 2012. Postere/abstracts: Tina Toft Kristensen, Jacob Larsen, Palle Pedersen, Søren Jelstrup, Jan Kvetny: Impaired thyroid function and weight gain two years after hemi-thyroidectomy for benign euthyroid goiter, 36 th Annual Meeting of the European Thyroid Association, Pisa, 8.-12. september 2012. ÅRSRAPPORT 2012 59

60 ÅRSRAPPORT 2012

Tilgang af akademisk personale i Sygehus Syd Ph.d. Lektorer Postdoc ÅRSRAPPORT 2012 61

Nykøbing F. Sygehus Ph.d.-studerende Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus Ph.d.-studerende: Sygeplejerske, cand.scient.san. Maria Søe Mattsson E-mail: msmt@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 52 98 Ph.d.-projekt: Effekten af etablering af fælles akutmodtagelse på den sundhedsfaglige og patientoplevede kvalitet. Projektbeskrivelse: I Danmark pågår en større omorganisering af akutområdet for at løfte den faglige kvalitet af behandlingen af den akutte patient efter anbefaling fra Sundhedsstyrelsen. Det er projektets overordnede formål at beskrive effekten af etablering af fælles akutmodtagelse set i forhold til den sundhedsfaglige og patientoplevede kvalitet. Dette gøres ved hjælp af en spørgeskemaundersøgelse, der skal forsøge at afdække den patientoplevede kvalitet, samt registerstudie med udgangspunkt i NIP til at afdække den sundhedsfaglige kvalitet. Projektet er et quasi-eksperimentelt interventionsstudie på Nykøbing F. Sygehus og inkluderer patienter, der ankommer til akutafdelingen fra februar 2009 december 2012. Der indgår sundhedsfaglige og patientoplevede end-points målt før og under interventionen, ligesom der indgår et sammenligningssygehus. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus. Indskrivning på universitetet: 01/06 2009. Aflevering: 31/05 2013. Vejledere: Professor, forskningsleder Terkel Christiansen, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet. Ledende overlæge Hanne Blæhr Jørsboe, Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus. Særlige interesser: Spørgeskemaundersøgelser. 62 ÅRSRAPPORT 2012

Nykøbing F. Sygehus Ph.d.-studerende Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Nykøbing F. Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Lea Laird Andersen E-mail: lland@regionsjaelland.dk Telefon: 21 44 62 16 Ph.d.-projekt: 15 års opfølgning af kvinderne i et randomiseret studie af Total (TAH) versus Subtotal (SAH) abdominal hysterektomi. Projektbeskrivelse: Opfølgning af kvinderne i den kohorte der for 15 år siden blev randomiseret til to forskellige hysterektomimetoder. Kvinderne følges op med spørgeskema samt med objektiv undersøgelse. Operationsmetoderne sammenlignes med hensyn til vandladningsgener (inkontinens og blæretømningsbesvær), pelvic organ prolaps, seksualitet, smerter, afføringsgener, cervix dysplasi/cancer i SAH gruppen samt livskvalitet. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, SDU, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Øvrige driftsmidler søges fra private fonde, og der bidrages også fra Gynækologisk afdeling, Nykøbing F. Sygehus. Indskrivning på universitetet: 01/08 2012. Aflevering: 31/07 2015. Vejledere: Overlæge, forskningslektor Helga Gimbel (hovedvejleder), Gynækologisk afdeling, Nykøbing F. Sygehus. Professor og centerchef Bent Ottesen (medvejleder), Juliane Marie Centret, Rigshospitalet. Ledende overlæge, ph.d. Lars Alling Møller (medvejleder), Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Roskilde Sygehus. Særlige interesser: Institut for Regional Sundhedsforskning. ÅRSRAPPORT 2012 63

Næstved Sygehus Ph.d.-studerende Forskningsenheden, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Cand.cur. Sanne Bjergskov Andersen E-mail: sba@regionsjaelland.dk Telefon: 28 24 74 36 Ph.d.-projekt: Hvilken reception er der i hospitalspraksis for medarbejdere med mellemlang videregående uddannelse, når de efteruddannes i og arbejder med forskning? - et empirisk uddannelsessociologisk feltstudie om mulig reception af kapitalformer i klinisk praksis på hospital efter gennemført kursusforløb i forskningsmetodik. Projektbeskrivelse: Projektet undersøger et et-årigt kursusforløb i forskningsmetodik med deltagelse af 25 kursister med mellemlang videregående uddannelsesbaggrund. Kursusforløbet rummer konkret undervisning i forskningsmetodik, vejledning samt udarbejdelse af forskningsbeskrivelse, som efter kursets afslutning forventes gennemført i klinikken. Der er i studiet fokus på såvel den konkrete undervisning i kursusforløbet, kursisternes sociale/historiske baggrund, samt hvilke implikationer kursusforløbet har for kursisternes efterfølgende praksis på sygehus; kursisterne følges i en to-årig periode. Studiet er opbygget i relation til sociologisk teori og metode (humanistisk-/samfundsvidenskabelig teoriramme) og gør metodisk brug af teori/forskning, historisering, spørgeskema, interview og observation. Analysestrategisk arbejdes såvel deduktivt som induktivt. Som udgangspunkt for konstruktion af forskningsprojektets genstandsfelt bygger studiet på teoretiske/analysestrategiske overvejelser fra den franske sociolog Pierre Bourdieu; herfra lægges særligt vægt på begreberne felt, habitus og kapital. Derudover forventes den tyske sociolog og filosof Max Weber inddraget i yderligere analyser og ny teoridannelse (re-konstruktion) - særligt fokus på videnskaben om idealtyper. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd/Region Sjælland. Indskrivning på universitetet: 1/4 2011. Aflevering: 2014. Vejleder: Professor Kristian Larsen, Universitet Oslo/Aarhus Universitet. Samarbejdspartnere: Forskningsgruppe ved Universitetet i Bergen/Universitetet i Uppsala. Særlige interesser: Human- og samfundsvidenskabelig forskning. Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Anne-Dorthe Feldthusen E-mail: afd@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 44 24 Ph.d.-projekt: GravThyr - at bedømme om subklinisk hypothyroidisme (let nedsat stofskifte) på baggrund af mitokondriel dysfunktion (cellernes energiproduktion): 1. medfører tidlige spontane aborter samt graviditetskomplikationer 2. hos gravide medfører graviditetsbetinget forhøjet blodtryk og svangerskabsforgiftning 64 ÅRSRAPPORT 2012

Projektbeskrivelse: Der er tidligere påvist en sammenhæng mellem subklinisk hypothyroidisme og graviditetskomplikationer som præeklampsi, fosterdød og perinatal mortalitet. Årsagen er endnu ukendt, og internationalt er der ikke konsensus om, hvorvidt gravide kvinder bør screenes for stofskiftesygdom. Projektet består af 3 delstudier: 1. Prævalensen af subklinisk hypothyroidisme og forhøjet TPOab i forhold til forekomsten af spontane aborter bestemmes for kvinder ud fra dataudtræk fra Befolkningsundersøgelsen, Sygehus Syd. 2. Bestemmelse af hvorvidt fertile kvinder med subklinisk hypothyroidisme har mitokondriel dysfunktion. Kvinder i fertil alder, som har deltaget i Befolkningsundersøgelsen, indkaldes til bestemmelse af mitokondriefunktion og thyroideastatus. 3. Bestemmelse af thyroideastatus og mitokondriefunktion blandt gravide i 3. trimester i forhold til udvikling af gestationel hypertension og præeklampsi. Finansiering: Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus. Forskningsenheden, Sygehus Syd og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 01/10 2010. Aflevering: 31/12 2013. Vejledere: Forskningslektor, overlæge, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus. Overlæge Poul Erik Helkjær, Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Cand.scient., ph.d. Palle Lyngsie Pedersen, Klinisk Biokemisk afdeling, cand.scient., ph.d. Jacob Larsen, Klinisk Patologisk afdeling og Mitokondrieforskningsenheden, overlæge, ph.d. Christina Ellervik, Befolkningsundersøgelsen i Næstved, alle Sygehus Syd samt Københavns Universitet. Særlige interesser: Obstetrik og komplikationer i graviditeten. Tværfaglig obstetrisk undervisning for bedre patientbehandling. Gynækologisk-obstetrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Jakob Stokholm E-mail: jsto@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 43 48 Ph.d.-projekt: Antibiotikaforbrug og påvirkninger af den vaginale mikroflora i graviditeten. Projektbeskrivelse: Menneskets slimhinder er koloniseret med mikroorganismer, hovedsageligt bakterier, der ikke medfører sygdom. Det raske foster er frit for mikroorganismer, men udsættes for disse allerede under fødslen. Den tidlige kolonisering har stor betydning for modningen af barnets immunforsvar. Koloniseringen med sunde mikroorganismer kan muligvis påvirke immunforsvaret i en retning, der beskytter mod udviklingen af allergiske sygdomme. Tillige kan den vaginale bakteriesammensætning påvirke graviditetens forløb og infektionsrisiko hos kvinden og fosteret. Studiet har til formål at undersøge den gravide kvindes vaginale mikroflora, og hvilke faktorer under graviditeten, der kan påvirke den gravide kvindes mikroflora samt antibiotikaforbrug under graviditet og fødsel. Studiet er et delstudie i ABC-kohorten, et prospektivt kohortestudie, der undersøger den tidlige udvikling af astma, allergi og børneeksem hos 700 børn. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus og TrygFonden. Indskrivning på universitetet: 01/04 2009. Aflevering: 02/06 2012. Forsvar: 17/12 2012. Vejledere: Professor, cand.polyt. Karen A. Krogfelt, SSI. Professor, dr.med. Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital. Samarbejdspartnere: Dansk BørneAstma Center (DBAC), Gentofte Hospital, Statens Seruminstitut, Danmarks Tekniske Universitet (DTU), Faculty of Life Sciences (LIFE). Særlige interesser: Transmission af mikroorganismer fra mor til barn og fra kæledyr til ejer. Astma, allergi og eksem hos børn. ÅRSRAPPORT 2012 65

Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Cand.scient.san.publ. Helle Kristine Mørup Bergholdt E-mail: hekb@regionsjaelland.dk Telefon: 28 61 07 53 Ph.d.-projekt: Genetisk laktoseintolerance og comorbiditet. Projektbeskrivelse: Vores studie undersøger hypotesen om, at genetisk laktoseintolerance og reduceret/intet indtag af mælk øger risikoen for hhv. kræft, hjertekarsygdom, sukkersyge og død (betegnet som comorbiditet). DNA-variant C/T-13910 (rs4988235) er associeret med laktase persistens/non-persistens blandt nordeuropæere. Genotyperne CT og TT er begge associeret med laktase-persistens (evnen til at opretholde aktiviteten af laktose-spaltende enzym, laktase-phlorizin hydrolase, hele livet), mens genotypen CC er associeret med laktasenonpersistens (naturlig nedregulering i laktaseaktivitet i løbet af barndommen). Vi undersøger effekten af mælkeindtag på risikoen for comorbiditet, hvor information om genotype anvendes som mål for langtidseffekten af mælkeindtag/ikke mælkeindtag. Vi har oplysninger om mælkeindtag, genotyper og udfald/comorbiditet fra ca. 7.000 deltagere fra Østerbroundersøgelsen, 80.000 fra Herlev-Østerbroundersøgelsen samt 10.000 fra Region Sjællands Befolkningsundersøgelse i Næstved. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd; Mejeribrugets ForskningsFond, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 1/9 2012. Aflevering: 31/8 2012. Vejledere: Fakultetsvejleder: Overlæge, klinisk forskningslektor Christina Ellervik, Klinisk Biokemisk afdeling, Center for Trombose og Hæmostase, Næstved Sygehus. Projektvejleder: Professor, overlæge, dr.med. Børge G. Nordestgaard, Klinisk Biokemisk afdeling, Herlev Hospital. Særlige interesser: Genetiske associationsstudier, epidemiologi og statistik (SPSS & STATA). Klinisk Fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Bodil Engelmann E-mail: been@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 49 27 Ph.d.-projekt: FDG PET/CT og molekylær karakterisering af coloncancer (COLOPET). Projektbeskrivelse: Projektet omhandler den nuklearmedicinske diagnostiske scanningsundersøgelse positron emission tomography (PET), der i kombination med CT (computed tomography) scanning i de seneste år er blevet en meget udbredt anvendt undersøgelse, specielt til diagnostik af kræftsygdomme. I projektet følger vi patienter med tyktarmskræft (coloncancer) på forskellige stadier igennem deres sygdomsforløb med gentagne PET/CTscanninger. Formålet med undersøgelsen er at dokumentere, om brug af PET/CT-scanninger kan forbedre diagnostik og behandling af disse patienter i forhold til den konventionelle udredning med CT alene. Den billeddiagnostiske metode kombineres med molekylærbiologiske undersøgelser på blod- og vævsprøver fra patienterne, såsom måling af cirkulerende tumorceller, måling af andre cirkulerende tumormarkører og genprofiler i tumorvævet. Målet med projektet er at vise en vej til at bruge de informationer, PET/CT-scanningerne giver, på den bedst mulige måde. Vores hypotese er at scanningerne kan bruges til langt mere end at få rent anatomiske oplysninger om sygdomsudbredelse. Optaget af det radioaktivt mærkede sporstof fluor 18 fluordeoxyglucose (18F-FDG), der indgives ved PET-scanningerne, afspejler tumors metaboliske aktivitet, og vi mener, at vi kan 66 ÅRSRAPPORT 2012

bruge disse oplysninger til at forudsige patienternes sygdomsforløb - alene eller sammen med de andre markører. Der planlægges desuden en sundhedsøkonomisk cost-benefit analyse af PET/CT til stadieinddeling og kontrol af coloncancer. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Klinisk Fysiologisk/Nuklearmedicinsk afdeling og Patologisk afdeling, Næstved Sygehus og samarbejdende institutioner. Københavns Universitets Kræftforskingsfond, Lily Benthine Lunds Fond, Johs. M. Klein og hustrus Fond, Aksel Meyer Nielsen og hustrus Mindelegat, Desire og Niels Ydes Fond Indskrivning på universitetet: 01/07 2009. Aflevering: 15/ 4 2013. Vejledere: Klinikchef, professor, dr.med. Liselotte Højgaard (hovedvejleder); overlæge, ph.d. Annika Loft Jakobsen, sektionsleder PET, PET- og Cyklotronenheden, Klinisk Fysiologisk og Nuklearmedicinsk Klinik, Rigshospitalet. Samarbejdspartnere: Professor, overlæge, dr.med. Andreas Kjær. Humanbiolog, ph.d. Tina Binderup, Cluster for molecular imaging, Københavns Universitet. Professor, overlæge, dr.med. Hans Jørgen Nielsen, Københavns Universitet. Lektor, ph.d. Rikke Søgaard, Center for Anvendt Sundhedstjenesteforskning og Teknologivurdering, Syddansk Universitet Odense. Sygehus Syd: Overlæge Kim Brinch, afdelingslæge Susanne Haase Hansson, Klinisk Fysiologisk/Nuklearmedicinsk afdeling. Ledende overlæge Niels Henrik Holländer, Onkologisk/Hæmatologisk afdeling. Overlæge Ole Bjørn Andersen, overlæge Jan Latocha, Kirurgisk afdeling. Ledende overlæge Carsten Sloth, Radiologisk afdeling. Cand. scient., ph.d. Jacob Larsen, forskningsbioanalytikere Mette Weidinger og Torben Kibøl, Klinisk Patologisk afdeling. Rigshospitalet: Overlæge Anne Kiil Berthelsen, overlæge Eric von Bentzon, overlæge Johan Löfgren, afdelingslæge Elena Markova, PET- og Cyklotronenheden. 1. reservelæge Engin Yeter Kurt, Radiologisk afdeling. Særlige interesser: Billeddiagnostik i onkologien, terapimonitorering, cancer-biomarkører, sundhedsøkonomi. Underviser medicinstuderende ved Københavns Universitet i faget Medicinsk Videnskabsteori med særligt fokus på kritisk artikellæsning og forskningsetik. Klinisk Immunologisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Steffen Jørgensen E-mail: sjon@regionsjaelland.dk Telefon: 23 90 19 20 Ph.d.-projekt: Identification and Validation of CDX2 and HNF4α Target Genes in the HOX Gene Cluster. Projektbeskrivelse: CDX2 er en transkriptionsfaktor, som er specifikt udtrykt i epithelet i tynd- og tyktarmen. CDX2 regulerer en anden vigtig tarm specifik transkriptionsfaktor, HNF4α. CDX2 og HNF4α regulerer ekspressionen af hinanden og spiller en central rolle i vedligeholdelse og korrekt differentiering af tarm epitellet. Gastrogruppen ved Roskilde Universitet har fornyligt identificeret 2.000 gener, som interagerer med HNF4α, og 600 gener, som interagerer med CDX2. Flere af promoterregionerne og introns i HOX gengrupperne binder CDX2 og HNF4α med høj affinitet. HOX generne koder for transkriptionsfaktorer, som spiller en væsentlig rolle i den embryonale udvikling hos pattedyr. Dysregulation af CDX2 er forbundet med alvorlige sygdomme senere i livet, såsom akut myeloid leukæmi, tyktarmskræft, intestinal metaplasi og inflammatorisk tarmsygdomme. Dysregulering af HNF4α er beskrevet i inflammatoriske tarmsygdomme. En øget forståelse af den rolle CDX2 og HNF4α har for regulering af HOX gener kan hjælpe med at identificere potentielle kræftrelaterede markører for tyktarmskræft og akut myeloid leukæmi. Finansiering: Samfinansiering mellem Forskningsenheden, Sygehus Syd og Roskilde Universitet. Indskrivning på universitetet: 01/12 2011. Aflevering: 30/11 2014. Vejledere: Professor Jesper Troelsen, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet. Ledende overlæge Keld M. Homburg, Klinisk Immunologisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Lektor Louise Torp Dalgaard, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet. Professor Finn Skou Pedersen, Molekylærbiologisk Institut, Aarhus Universitet. Professor Jørgen Olsen, Institut for Cellulær og Molekylær Medicin, Panum instituttet. Særlige interesser: Coloncancer, leukæmi, transkriptionsfaktorer og genterapi. ÅRSRAPPORT 2012 67

Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Anders Krüger E-mail: akrr@regionsjaelland.dk Telefon: 22 33 71 00 Ph.d.-projekt: Gen reguleringen af CDX2 ved spredningen af tyktarmskræft. Projektbeskrivelse: Ph.d.-projektet består af tre delprojekter. 1. Identifikation af involverede CDX2 target gener betydende for reguleringen af Wnt signalvejen i colon cancer 2. Regulering af CDX2 3. Manipulation af CDX2 Målet med det foreliggende ph.d.-projekt er at kombinere in vivo og in vitro molekylærbiologisk karakterisering af Cdx-2s rolle i Wnt signaleringen og derved danne grundlag for fremtidig forbedret prognostisk vurdering og evt. efterfølgende behandling af colon cancer. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 01/10 2009. Aflevering: 24/11 2012. Vejledere: Professor Jesper T. Troelsen, RUC. Overlæge, dr.med. Karsten Nielsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Professor, dr.med. Susanne Holck og overlæge Ulla Engel, Patologisk afdeling, Hvidovre Sygehus. Særlige interesser: Migration af tumorceller i tyktarmskræft. Transkriptionsfaktorer og Wnt-signalering. mirna og sirna. Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Ann Brinch Madelung E-mail: abmu@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 42 43 Ph.d.-projekt: New Histopathological Tools in Essential Thrombocythaemia, Polycythaemia Vera, and Primary Myelofibrosis. A combined morphometric, immunohistochemical and molecular study. Projektbeskrivelse: Vi undersøger to celletyper i knoglemarven hos patienter med kronisk myeloproliferative neoplasier: Megakaryocytter, der producerer blodplader, og vaskulære celler, der danner blodkar. Disse har if. WHOs diagnosekriterier bestemte karakteristika. Vi vil forsøge at skabe en objektiv måde at vurdere megakaryocytterne og de vaskulære celler på og dermed forbedre diagnostikken af denne gruppe af sygdomme. Vi vil desuden se på sammenhængen mellem megakaryocytterne og de vaskulære celler (histologisk og molekylærbiologisk) for at få en forståelse for udviklingen af de kronisk myeloproliferative neoplasier. Finansiering: Region Sjælland, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Forskningsenheden, Sygehus Syd. Indskrivning på universitetet: 01/01 2011. Aflevering: 31/12 2013. Vejledere: Professor, overlæge, dr.med. Elisabeth Ralfkiær, Patologisk afdeling, Rigshospitalet. Lektor, over- 68 ÅRSRAPPORT 2012

læge, dr.med. Karsten Nielsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge, dr.med. Hans Hasselbalch, Hæmatologisk afdeling, Roskilde Sygehus. Samarbejdspartnere: Eva Zetterberg, Hæmatologisk Klinik, Lund Universitetssygehus. Stefan Scheding, Lund Stamcelle Center Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Mahin Mohammadi E-mail: mhim@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 43 08 Ph.d.-projekt: Sessile serrate polypper i kolorectal: Fænotypering og molekylærbiologisk karakterisering. Projektbeskrivelse: Tyktarmskræft er den tredje hyppigste kræftform i Danmark. I tyktarmen findes små polypper, som indtil nu er blevet betragtet som værende uden betydning for udvikling af tyktarmskræft. Nyere studier har dog vist, at nogle af disse polypper med et særligt udseende og en særlig genetisk sammensætning, hurtigere og oftere, udvikler sig til tyktarmskræft end adenomer. Denne type polypper betegnes sessile serrate polypper. På trods af den fortsat stigende viden om polypperne er den kliniske betydning af disse endnu uafklaret. Denne undersøgelse vil koncentrere sig om at belyse følgende problemstillinger: 1) Klassificering af ovenstående polypper i tyktarmen. 2) Kliniske karakteristika og vurdering af risikoen for udvikling af tyktarmskræft. Resultatet af disse undersøgelser kan være med til at understøtte, eventuelt ændre, fremtidige behandlingsstrategier og eventuelt forebygge udviklingen af tyktarmskræft. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus og Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 01/02 2009. Aflevering: 31/01 2012. Forsvar: 16/11 2012. Vejledere: Professor, lektor, overlæge Susanne Holck, Patologiafdeling, Hvidovre Hospital. Ph.d., molekylærbiolog Michael H. Kristensen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge Hans Jørgen Nielsen, Gastroenheden, Hvidovre Hospital. Samarbejdspartnere: Klinisk Patologisk afdeling, Sygehus Syd og Hvidovre Hospital. Særlige interesser: Gastrointestinal patologi, molekylær patologi og cancerbiologi. Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Mimi Christiansen E-mail: mimichristiansen@hotmail.com Telefon: 29 82 81 97 Ph.d.-projekt: COPD, inflammation og rehabilitering. Projektbeskrivelse: I Danmark er der årligt omkring 23.000 indlæggelser under diagnosen KOL i exacerbation. Til behandling af KOL patienter hører såvel en farmakologisk som en non farmakologisk del, herunder blandt andet rehabilitering. Effekten af rehabilitering hos KOL patienter er velundersøgt med hensyn til livskvalitet og gangdistance. I dette projekt ønsker vi at undersøge den kliniske og immunologiske effekt af rehabilitering hos KOL patienter: interleukin-8 i luftvejssekret, exacerbationshyppighed og mængden af fysisk aktivitet. ÅRSRAPPORT 2012 69

Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, SDU, Meyers legat. Indskrivning på universitetet: 01/11 2012. Aflevering: 31/10 2015. Vejledere: Overlæge, ph.d., klinisk forskningslektor Uffe Bødtger (hovedvejleder), Lungemedicinsk afdeling 14, Næstved Sygehus. Medvejledere: Molekylærbiolog Jacob Larsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Biokemiker Palle Lyngsie Pedersen, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Stine Anthonsen E-mail: sat@regionsjaelland.dk Telefon: 26 39 22 09 Ph.d.-projekt: Mitokondriernes betydning for udvikling af sendiabetiske manifestationer. Projektbeskrivelse: Formålet med projektet er at undersøge, om der er en sammenhæng mellem dysfunktionelle mitokondrier og udviklingen af diabetes. I studiet undersøges 10 diabetikere og 10 kontrolpersoner for at finde en eventuel sammenhæng mellem mitokondriefunktionen og dets evne til at blive stimuleret med thyreoideahormonet, T3, og udviklingen af diabetes. Det kan være en fejlmekanisme i T3-signalvejen, som er medvirkende i udviklingen af diabetes. Dernæst undersøges 100 diabetikere med komplikationer og 100 diabetikere uden komplikationer for at bestemme en eventuel sammenhæng mellem mitokondriefunktionen og diabetes. Der er mange faktorer, der påvirker udviklingen og funktionen af mitokondrier. I begge studier vil mitokondriets membranpotentiale og dets produktion af reaktive oxygen species (ROS) blive undersøgt. Endvidere undersøges udtrykket af en række gener, som har betydning for mitokondriefunktionen. Det undersøges således, om målinger af faktorer, der spiller en rolle for mitokondriefunktionen, kan være prædiktor for udviklingen af diabetes og sendiabetiske komplikationer. Finansiering: Roskilde Universitet og Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 15/3 2009. Aflevering: 20/12 2013. Vejledere: Intern: Ph.d., lektor i Medicinalbiologi Louise Torp Dalgaard, Roskilde Universitet. Ekstern: Forskningslektor, overlæge, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling/forskningsenheden, Næstved Sygehus. Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Jeannette Østergaard Penny E-mail: jopn@regionsjaelland.dk alt. jeannette.penny@yahoo.com Telefon: 26 29 04 73 Ph.d.-projekt: Metal-metal hoftealloplastik (ASR (Articular Surface) og M2a-Magnum) versus standard total hoftealloplastik. Et prospektivt randomiseret studie. Projektbeskrivelse: Vores patienter har hofteslidgigt og er mellem 40 og 65 år. Der blev trukket lod mellem tre typer kunstige hofter. I Odense blev der isat 20 resurfacing proteser og 19 standard THA. I Næstved 17 70 ÅRSRAPPORT 2012

THA med stort metalhoved og 15 standard THA. Patienterne er fulgt to år med en række specialundersøgelser til bedømmelse af protesernes funktion og stabilitet. Herunder kan nævnes Stereorøntgen (RSA), Knoglescanning (DXA), kliniske undersøgelser, spørgeskemaer (funktion, smerte og aktivitet) og metal ion og T-celle indhold i blodet. Undersøgelsen viste ikke forskel på funktionen af hofterne, men påviste heller ikke ulemper ved én type. Lårbenskomponenten af Resurfacing var generelt stabilt forankret, men som forventet havde denne type hofte mere metal i blodet end standard THA. Knoglen blev bevaret ens på bækkensiden uafhængigt af hoftetype, mens Resurfacing bevarede lårbenet bedre end standard THA. Undersøgelsen fortsætter med planlagt opfølgning efter 5, 7 og 10 år, og finansiering søges. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Indenrigs- og Sundhedsministeriet, Odense Universitetshospital, Klinisk Institut Syddansk Universitet, Biomet Denmark, Protesekompagniet, Sahva samt mindre beløb til rejser etc. fra private fonde. Indskrivning på universitetet: 01/01 2007. Aflevering: 30/01 2012. Forsvar: 15/06 2012. Vejledere: Professor, dr.med. Søren Overgaard (hovedvejleder) og overlæge Ole Ovesen. Begge er fra Ortopædkirurgisk afdeling, Odense Universitetshospital, Klinisk Institut, Syddansk Universitet. Ledende overlæge Jens- Erik Varmarken, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Endokrinologisk afdeling, OUH/Klinisk Institut, Syddansk Universitet. Dansk Teknologisk Institut og Sporstoflaboratoriet, ALS labs Luleå, Sverige. Særlige interesser: Metal ioner, DXA og rehabilitering. Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Martin Schou E-mail: msho@regionsjaelland.dk / martinschou@dadlnet.dk Telefon:56 51 45 58 /40 89 82 32 Ph.d.-projekt: Evaluation of MoM THA. Incidence & diagnose of pseudotumor, and activity assessments. Projektbeskrivelse: Kunstige hofter lavet udelukkende af metal (MoM) bruges i stadig stigende grad til yngre aktive osteoartrose patienter. Samtidig kommer der stadig flere underretninger om patienter, der udvikler pseudotumor eller cyster, i relation til sådanne kunstige hofter. Data antyder pseudotumordannelse som en alvorlig komplikation til MoM kunstig hofte. På trods af pseudotumors nonmalignitet er tumoren lokalt errosiv, og efter revisionskirurgi ender patienten op med en funktionsstatus som før primær operation eller værre. Målet med studiet er at undersøge hyppigheden af pseudotumor i to populationer af MoM kunstig hofte patienter samt en kontrolgruppe. Fokus på metalion koncentration og sammenhæng med dobbeltsidig kunstig hofte, fejlplacering af protesen samt patientens postoperative aktivitetsniveau. Metodestudie med sammenligning af diagnostisk MR kontra ultralyd som primær diagnoseredskab. Oversættelse og validering af kendt spørgeskema for aktivitet, fra engelsk til dansk. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, SDU, Gigtforeningen, OUH, A.P. Møller og Hustru Chastine Mc-Kinney Møllers Fond til almene Formaal, Göran Bauer s Grant, Guildal fondet. Indskrivning på universitetet: 01/05 2010. Aflevering: 30/04 2013. Vejledere: Cand.med., ph.d., dr.med. professor Søren Overgaard, Ortopædkirurgisk afdeling, Odense Universitetshospital. Cand.med. Jens-Erik Varmarken, Ortopædkirurgisk afdeling, Næstved Sygehus. Cand.med., ph.d. Jeannette Østergaard Penny, Ortopædkirurgisk forskningsenhed, Klinisk Institut, Syddansk Universitet, Ortopædkirurgisk afdeling. Samarbejdspartnere: Radiologisk afdeling OUH: Analyzing and describe MRI after protocol. Trine Torfing, MD, Radiographic diagnostic Department, OUH. Head of Orthopaedic spec. Særlige interesser: Muskuloskeletal Ultralyd, metalioner, protesekomponenter og aktivitet. ÅRSRAPPORT 2012 71

Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Elín Bjarnadóttir E-mail: ebja@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 43 48 Ph.d.-projekt: Fish Oil Supplementation in Pregnancy and Infant Psychomotor Development, et delstudie i ABCkohorten. Projektbeskrivelse: I dette studie ønsker vi at undersøge, om moderens indtagelse af fiskeolie i form af kapsler med højt indhold af omega-3 fedtsyrer i sidste tredjedel af graviditeten kan have indflydelse på barnets neurologiske udvikling. Der er lavet en del undersøgelser på emnet, men resultaterne har ikke været overbevisende og har peget i hver sin retning. 742 gravide kvinder blev randomiseret til at indtage enten fiskeolie eller placebo i sidste trimester. 700 børn er blevet inkluderet i studiet. Deres neurologiske udvikling bliver vurderet med tre metoder: 1) Motoriske milepæle som er registreret prospektivt af forældrene. 2) Sprog bliver vurderet ved 1 og 2 års alderen med hjælp af MacArthur CDI skema, som forældrene udfylder. 3) Kognition vurderes ved 2 ½ års alderen ved testen Bayley Scales of infant and toddler development. Afblindingen foreligger først, når yngste barn i kohorten bliver 2 ½ år (september 2013). Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Indskrivning på universitetet: 01/03 2011. Aflevering: 28/02 2014. Vejledere: Professor, dr.med. Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital. Professor, overlæge, JMC Peter Uldall, Rigshospitalet. Msc., ph.d. Lotte Lauritzen, LIFE, Københavns Universitet. Samarbejdspartnere: Dansk BørneAstma Center (DBAC), Gentofte Hospital. Syddansk Universitet, Center for Børnesprog (sprogvurdering). Særlige interesser: Fiskeolie, barnets udvikling, astma, allergi og eksem. Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Overlæge Lene Bohr E-mail: agbo@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 55 05 Ph.d.-projekt: Fysisk aktivitet hos børn med Juvenil Idiopatisk Artrit. Betydning for sygdoms aktivitet, muskelstyrke, kropsammensætning og insulinfølsomhed. Projektbeskrivelse: Juvenil Idiopatisk Artrit (JIA, børneleddegigt) er en kronisk inflammatorisk gigtsygdom, der rammer børn under 16 år, uden kendt årsag. Børn med JIA føler sig ofte hæmmede i deres daglige fysiske udfoldelse; dette kan være på grund af smerter og nedsat ledbevægelighed, men er ofte også på grund af ængstelse for, om fysisk aktivitet vil forværre deres sygdom. Fysisk inaktivitet, som således let kan blive en livsstil for børn med JIA, må vække bekymring, dels fordi manglende bevægelse af leddene fører til blivende ledstivhed og suboptimal udvikling af knoglestyrke og muskelmasse, og dels fordi fysisk udfoldelse er en nødvendig del af alle børns mentale og sociale udvikling. Intet tyder på, at fysisk aktivitet forværrer børneleddegigt. Om fysisk aktivitet i sig selv kan reducere ledinflammation er et vigtigt og uafklaret spørgsmål. Fysisk inaktivitet er en veldokumenteret generel helbredstrussel både for børn og voksne. Der er således påvist 72 ÅRSRAPPORT 2012

sammenhæng hos normale børn mellem inaktivitet og begyndende udvikling af Metabolisk Syndrom; et syndrom primært forårsaget af insulinresistens, og associeret med en forøget risiko for udvikling af kardiovaskulær sygdom. Voksne patienter med leddegigt har en forøget risiko for at udvikle Metabolisk Syndrom. Inaktiv livsstil kan formentlig forklare en del af den øgede risiko, men det er sandsynligt, at persisterende langvarig inflammation også udgør en betydende faktor. Om dette også gælder for børn med JIA er uvist. På denne baggrund ønskes undersøgt, om der findes en positiv sammenhæng mellem grad af fysisk inaktivitet og vedvarende inflammation og nedsat insulinfølsomhed med risiko for udvikling af insulinresistens hos børn med JIA. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Tryg- Fonden, Gigtforeningen og private fonde. Indskrivning på universitetet: 01/12 2010. Aflevering: 30/11 2014. Vejledere: Overlæge, dr.med. Freddy Karup Pedersen, Pædiatrisk klinik II, Rigshospitalet. Professor i International Pædiatri ved Københavns Universitet (hovedvejleder). Medvejledere: Institutleder, lic.phil., dr.med. Lars Bo Andersen, professor ved Institut for Fysiologi og Biomekanik ved Syddansk Universitet. Overlæge, dr.med. Klaus Müller, Pædiatrisk klinik II, Rigshospitalet. Overlæge, ph.d. Claus Henrik Nielsen, Institut for Inflammationsforskning, Rigshospitalet. Overlæge, klinisk lektor, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Sygehus Syd. Samarbejdspartnere: Academy og Muscle Biology, Exercise & Health Research, Københavns Universitet. Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Louise Pedersen E-mail: lopr@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 43 48 Ph.d.-projekt: Omega-3 fedtsyre intervention af gravide. Projektbeskrivelse: Projektet søger at belyse sammenhængen mellem indtagelse af omega-3 tabletter hos raske gravide og barnets gestationsalder samt fødselsvægt. Desuden undersøges, om barnets indtag af polyumættede fedtsyrer fra modermælken har indflydelse på væksten gennem barndommen. Studiet er et delmål i ABC-kohorten, et prospektivt kohortestudie, der vil undersøge den tidlige udvikling af astma, allergi og børneeksem. Studiet er et randomiseret, dobbeltblindet interventionsstudium, hvor raske gravide i uge 24 inddeles i to grupper til indtagelse af enten omega-3 fedtsyrer eller olivenolie-tabletter. Der tages blodprøver under graviditeten samt en uge efter fødslen mhp. analyse af fedtsyreindhold, og der udføres analyse af fedtsyrekoncentrationen i modermælken. Der indhentes grundig anamnese vedrørende en række faktorer, der har betydning for graviditetslængden og forløbet. Data vedrørende terminsdato, obstetriske mål og gestationsalder indhentes via deltagerens fødselsjournal. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus, TrygFonden. Indskrivning på universitetet: 01/09 2009. Aflevering: 31/08 2012. Forsvar: 19/12 2012. Vejledere: Prof. Hans Bisgaard, Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital. Lektor Lotte Lauritzen, Institut for Human Ernæring, Københavns Universitet. Ledende overlæge Carsten Vrang, Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus. Samarbejdspartnere: Dansk Børneastma Center (DBAC), Gentofte Hospital, Statens Seruminstitut, Danmarks Tekniske Universitet (DTU). Særlige interesser: Polyumættede fedtsyrer, graviditetsvarighed, vækst, aidpogenese. ÅRSRAPPORT 2012 73

Pædiatrisk afdeling, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Mikel Alberdi-Saugstrup E-mail: mapl@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 55 13 Ph.d.-projekt: TNF-α inhibitor behandling af juvenil idiopatisk artritis i en dansk kohorte. Projektbeskrivelse: Juvenil idiopatisk artritis (børneleddegigt) er den hyppigste reumatologiske lidelse hos børn. Der er sikre holdepunkter for, at fejlregulering af immunsystemet, bl.a. via immunhormonet TNF-alpha, har en afgørende rolle for udviklingen af børneleddegigt. Der findes lægemidler, der specifikt blokerer disse immunhormoner, de såkaldte TNF-alpha blokkere. Sigtet med aktuelle projekt er at undersøge: 1. Effekten af de tre hyppigst anvendte TNF-alpha blokkere igennem mange års behandling 2. Effekten på patienternes vækst 3. Bivirkninger til behandlingen 4. Identificere biologiske markører, der kan vurdere selve effekten af behandlingen 5. Identificere biologiske markører, der kan forudsige, om behandlingen vil have effekt Finansiering: Pædiatrisk afdeling og Forskningsenheden, Næstved sygehus, samt eksterne fonde. Indskrivning på universitetet: 01/10 2011. Aflevering: 01/10 2015. Vejledere: Overlæge, dr.med. Klaus Müller, Rigshospitalet (hovedvejleder). Medvejledere: Ledende overlæge, ph.d. Pernille Mathiesen, Holbæk Sygehus. Overlæge Susan Nielsen, Børnereumatologisk enhed, Rigshospitalet. Professor, dr.med. Freddy Karup Pedersen, Børnereumatologisk enhed, Rigshospitalet. Samarbejdspartnere: Professor Klaus Bendtzen, Institut for inflammationsforskning, Rigshospitalet. Klinikchef, professor Anders Juul, Afdeling for vækst og reproduktion, Rigshospitalet. Reumatologi og Rehabilitering, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Ergoterapeut, MPH Line Lindahl-Jacobsen E-mail: lehj@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 40 71 /27 12 56 26 Ph.d.-projekt: Ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter - et randomiseret kontrolleret studie. Projektbeskrivelse: Patienter med fremskreden kræft oplever ofte at have alvorlige funktionstab, som medfører problemer med at udføre hverdagsaktiviteter, og reducerer livskvalitet. Ergoterapi forventes at have en positiv effekt på kræftpatienters evne til at håndtere følgevirkninger efter sygdom og behandling, men evidensen er sparsom. Formålet med projektet er at analysere effekten af ergoterapeutisk intervention til kræftpatienter. 116 kræftpatienter, indlagt eller i ambulant regi på Næstved Sygehus, randomiseres til interventionsgruppe (N=61 - modtager ergoterapi samt sædvanlig pleje og behandling) og kontrolgruppe (N=55 - modtager sædvanlig pleje og behandling). Effekten analyseres ud fra patientvaliderede spørgeskemaer, der bl.a. omfatter EORTC QLQ C-30 og ADL-taxonomispørgeskema, og antallet af dage mellem indlæggelser samt det samlede antal indlæggelser registreres ud fra et administrativt patientregistreringssystem. 74 ÅRSRAPPORT 2012

Finansiering: Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Afdeling for Reumatologi og Rehabilitering, Næstved Sygehus, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Forskningsenheden for Almen Praksis - Syddansk Universitet, Ergoterapeutforeningen og TrygFonden. Indskrivning på universitetet: 01/10 2009. Aflevering: 30/09 2013. Vejledere: Professor, forskningsleder, praktiserende læge, ph.d., klinisk farmakolog Jens Søndergaard, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Forskningsenheden for Almen Praksis, Syddansk Universitet. Centerleder, ph.d., læge Dorte Gilså Hansen, Nationalt Forskningscenter for Kræftrehabilitering, Syddansk Universitet. Postdoc., ergoterapeut, MSc., ph.d. Karen la Cour, Forskningsinitiativet for Aktivitetsforskning, Institut for Sundhedstjenesteforskning - Helbred, Menneske og Samfund, Syddansk Universitet. Samarbejdspartnere: Forskningsenheden for Almen Praksis, Syddansk Universitet, overlæge Lars Clausen, Afdeling for Lindrende Indsats, Sygehus Syd. Særlige interesser: Rehabilitering af kræftpatienter, interventionsstudier, randomiserede kliniske forsøg. Øjenafdelingen, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Tracy Beth Høeg E-mail: exophoria@gmail.com Telefon: 29 71 23 46 Ph.d.-projekt: Danish Rural Eye Study: En oftalmologisk prævalensundersøgelse af 4.200 individer på Sydsjælland. Projektbeskrivelse: En oftalmologisk befolkningsundersøgelse af tilfældigt udvalgte mennesker på tværs af alle voksne aldersgrupper er aldrig blevet foretaget i Danmark. Vores projekt er et delprojekt under Region Sjællands Befolkningsundersøgelse, hvor deltagerne får en helbredsundersøgelse, får taget et stort antal blodprøver og udspørges indgående om livsstil. Vores øjenundersøgelse omfatter: 1. Øjenspørgeskema, 2. Synsmåling, 3. Nethindefoto, 4. Test for skelen, 5. Test for farveblindhed, 6. Hvis indiceret, fuld oftalmologisk undersøgelse. Vi undersøger hver deltager, indtil vi har opnået i alt 4.200 deltagere over 19, med samme antal deltagere fra hvert årti. Gennem undersøgelsen kan vi med rimelig sikkerhed stille de mest udbredte diagnoser, inklusiv diabetisk nethindelidelse, aldersrelateret makuladegeneration, glaukom og katarakt. Vi håber også at kunne finde årsagssammenhænge mellem risikofaktorer og individuelle øjensygdomme. Der er udarbejdet et særligt studie om en nethindetilstand, som hedder cuticular drusen, som er en særlig forkalkning i nethinden. Der laves en ny definition af tilstanden med nethindebilleder, og sammenhængen mellem cuticular drusen, nyresygdom og makula degeneration bliver undersøgt. Finansiering: Region Sjælland, Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Værn om Synet, Edith og Henrik Henriksens Mindelegat, Johs. M. Klein og Hustrus Mindelegat, Ulla og Mogens Folmer Andersens Fond, Eva og Hans Carl Adolf Holms Mindelegat. Indskrivning på universitetet: 01/02 2010. Aflevering: 30/12 2013. Vejledere: Overlæge Christina Ellervik, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Professor, overlæge Morten La Cour, Øjenafdelingen, Glostrup Hospital. Overlæge Birgitte Moldow, Øjenafdelingen, Næstved Sygehus. 1. reservelæge Helena Buch Hesgaard, Øjenafdelingen, Frederiksberg Hospital. Samarbejdspartnere: Region Sjællands Befolkningsundersøgelse, Glostrup Øjenafdeling, Ron Klein fra The University of Wisconsin-Madison USA Department of Ophthalmology and Visual Sciences og Johannes PH van de Ven fra The Department of Ophthalmology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Holland. Særlige interesser: Epidemiologi, samspillet mellem gener og miljøet, hvordan befolkningssygdomme præsenterer sig i nethinden. ÅRSRAPPORT 2012 75

Region Sjælland Ph.d.-studerende Sygehusapoteket, Næstved Sygehus Ph.d.-studerende: Farmaceut Trine R. H. Nielsen E-mail: trn@regionsjaelland.dk Telefon: 56 51 23 25 Ph.d.-projekt: Farmaceutisk optimering af medicineringsprocessen i forbindelse med indlæggelsesprocedurer. Projektbeskrivelse: Op mod en tredjedel af patienterne oplever lægemiddelrelaterede utilsigtede hændelser under indlæggelse på sygehus. Projektet har til formål at undersøge, hvorvidt farmaceutisk optimering af medicineringsprocessen i forbindelse med indlæggelsesprocedurer kan reducere de lægemiddelrelaterede patientskader. Optimeringen består i optagelse af sekundær medicinanamnese, oprydning og brug af patientens egen medicin, medicingennemgang for rationel farmakoterapi, og indtastning af vanlig medicin i OPUS foretaget af en klinisk farmaceut. Projektet skal undersøge den kliniske effekt af interventionen såvel som en økonomisk analyse af optimeringen. Endelig skal brugen og beskaffenhed af patientens egen medicin beskrives i relation til projektet. Finansiering: Sygehusapotekernes- og Amgros Forsknings- og udviklingsfond, Helsefonden, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Sygehusapoteket. Indskrivning på universitetet: 01/02 2010. Aflevering: 31/01 2013. Vejledere: Professor, ph.d. Per Hartvig Honoré og professor, ph.d. Mette Rasmussen, School of Pharmaceutical Sciences, Københavns Universitet. Overlæge, ph.d. Stig Ejdrup Andersen, Klinisk Farmakologisk afdeling, Bispebjerg Hospital. Samarbejdspartnere: Region Sjælland Sygehusapoteket, Sygehusapotekernes og Amgros Forsknings- og udviklingsenhed (SAFE), Akutafdelingen Slagelse Sygehus, Medicinsk afdeling Næstved Sygehus, Akutafdelingen, Nykøbing F. Sygehus. Særlige interesser: Patientsikkerhed, medicineringsfejl, rationel farmakoterapi. Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende Kirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Kenneth Højsgaard Jensen E-mail: k_hoejsgaard@hotmail.com Telefon: 20 58 43 79 Ph.d.-projekt: Chromogranin A in Patients with Neuroendocrine Tumors of Gastrointestinal Track. 76 ÅRSRAPPORT 2012

Projektbeskrivelse: Chromogranin A (-348) used as a prognostic marker in patients with neuroendocrine tumors of stomach, duodenum, pancreas and carcinoids from midt gut. Together with pit falls of the marker. Finansiering: Ingen. Aflevering: 2013. Vejledere: Overlæge, dr.med. Ulrich Knigge, Kirurgisk afdeling C, 2122, Rigshospitalet. Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Veterinær Louise Hesselbjerg Rasmussen E-mail: lohra@regionsjaelland.dk Telefon: 58 55 94 75 Ph.d.-projekt: Molekylær og genomisk karakterisering af streptokokker og relaterede arter som forårsager infektiøs endokarditis: Et patogenese studie. Projektbeskrivelse: 1. Molekylær karakterisering af streptokokker i Mitis gruppen, som er relateret til infektiøs endocarditis. Stammeindsamling fra patienter med endokarditis i Region Sjælland, Syddanmark og Hovedstaden. Species identifikation med ITS og gdh sekventering. Whole genome sekventering hos BGI Copenhagen for verifikation af kendte resistens og virulens gener. 2. Patogenese Comparative genomics: Identifikation af mulige ukendte virulens gener, ved whole genome sekventering af 10 kliniske S. mitis og S. oralis genomer fra patienter med svær infektiøs endocarditis. Herefter sammenligning af disse genomer med eksisterende data fra koloniserende stammer. De nye virulens gener forsøges identificeret i andre kliniske S. mitis og S. oralis stammer. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Roskilde Universitet. Indskrivning på universitetet: 01/12 2011. Aflevering: 30/11 2014. Vejledere: Overlæge Jens Jørgen Christensen, Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus. Afdelingslæge, ph.d. Xiaohui Chen Nielsen, Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus. Lektor Ole Skovgaard, Institut for Natur, Systemer og Modeller, Roskilde Universitet. Samarbejdspartnere: Beijing Genomic Institute (BGI), Copenhagen and Shenzen, China Klinisk Mikrobiologisk afdeling, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Molekylærbiolog Mie Birgitte Frid E-mail: mibf@regionssjaelland.dk Telefon: 32 68 86 40 Ph.d.-projekt: Clostridium difficile - et molekylært epidemiologisk studie (CDME-studiet). Projektbeskrivelse: Bakterien Clostridium difficile (CD) er den hyppigste årsag til nosokomielt erhvervet diaré, og antallet af tilfælde i Region Sjælland er stigende. Desuden er den høj-virulent CD-type 027 kommet til Dan- ÅRSRAPPORT 2012 77

mark, inkl. vores region. I dag diagnosticeres CD vha. dyrkning på selektivt medie, og svaret foreligger tidligst 48 timer efter modtagelse af afføringsprøven. Formålet med CDME-studiet er derfor: Evaluere nye hurtigmetoder baseret på RT PCR (Real-Time Polymerase Chain Reaction) med henblik på at etablere en samme-dags primærdiagnostik af CD-toksin-gener direkte i afføringsprøver. (Dette delprojekt har foranlediget implementering af RT PCR hurtigdiagnostik af CD som afløser for dyrkningsbaseret diagnostik på KMA, Region Sjælland). Populationsgenetisk karakterisering af CD fra udvalgte patienter i Region Sjælland mht. at undersøge smitteveje samt mangfoldigheden af CD-typer: i tid (2006 vs. 2011) i lokalitet (hospital vs. almen praksis), i den individuelle patient (én vs. flere CD-typer), ved recidiverende infektion (re-infektion vs. tilbagefald) under anvendelse af molekylærbiologisk typebestemmelse. Finansiering: Samfinansiering mellem Forskningsenheden, Sygehus Syd og Roskilde Universitet. Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Fonden til Lægevidenskabens Fremme v/ A.P. Møller og Hustru Chastine Mc-Kinney Møllers Fond til Almene Formaal. Indskrivning på universitetet: 01/10 2010. Aflevering: 30/09 2014. Vejledere: Hovedvejleder: Overlæge, dr.med. Jørgen Engberg, Den Regionale Klinisk Mikrobiologiske afdeling, Slagelse Sygehus. Fagchef: Ph.d., pharm. Katharina E. P. Olsen, National referencelaboratorium for Enteropatogene bakterier, afdelingen for Mikrobiologisk overvågning og forskning, Statens Serum Institut. Universitetsansvarlig vejleder: Ph.d., cand.scient., lektor, biologistudieleder Tove Atlung, Institut for Natur, Systemer og Modeller, RUC. Kvalitets- og uddannelsesafdelingen, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Sygeplejerske, cand.pæd. Charlotte Simonÿ E-mail: cpsi@regionsjaelland.dk Telefon: 27 57 62 07 Ph.d.-projekt: Sygdom og sundhed i hverdagen med iskæmisk hjertesygdom - En kvalitativ undersøgelse af patienters oplevelser af hjerterehabilitering. Projektbeskrivelse: Projektet har til formål at undersøge nydiagnostiserede iskæmiske hjertepatienters oplevelser af deres sygdomssituation og det hjerterehabiliteringsforløb, der finder sted i sygehusregi. Metoden placerer sig inden for en fænomenologisk-hermeneutisk ramme. Via feltobservationer følges patienter, der er tilknyttet UAP/NSTEMI-pakkeforløb, i deres grupperehabiliteringsforløb over en periode på 12 uger. 12-16 nøgleinformanter indgår i fokusgruppeinterview. De geninterviewes en måned efter, at rehabiliteringsforløbet er afsluttet i individuelle interviews. Data registreres i tekster i form af nedskrivninger fra feltobservationerne og transskriberinger fra interviews. Der gennemføres tekstanalyse ud fra en ramme baseret på fænomenologisk teori om tre-faset fortolkning. Finansiering: University College Sjælland og Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjælland. Indskrivning på universitetet: 1/3 2012. Aflevering: 28/2 2015. Vejledere: Lektor, ph.d. og dr.phil. Regner Birkelund (hovedvejleder), Det sundhedsvidenskabelige fakultet, Afdelingen for Sygeplejevidenskab, Aarhus Universitet. Medvejledere: Lektor, ph.d. Birthe D. Pedersen, Klinisk institut, sundhedsvidenskab, Afdelingen for sygeplejeforskning, Syddansk Universitet. Adjunkt, ph.d. Pia. S. Dreyer, Anæstesiologisk afdeling, Aarhus Sygehus. Særlige interesser: Hjertepatienter, patienters livsverden. 78 ÅRSRAPPORT 2012

Ortopædkirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Kristoffer Hare E-mail: kbhr@regionsjaelland.dk Telefon: 58 55 90 11 Ph.d.-projekt: SLAMSHAM studiet/the Benefit of Arthroscopic Partiel Meniscectomy in Middle-Aged Patients - double blinded placebo controlled multi-centre study. Projektbeskrivelse: Baggrunden for projektet er den store udbredelse af slidgigt i knæet og meniskens rolle i dette. En degenerativ menisk skade kan være et tidligt tegn på slidgigt. Den normale behandling er fjernelse af den beskadigede del af menisken. Der blev i 2004 lavet ca. 10.000 meniskoperationer i Danmark, og tallet er kraftigt stigende. Operationen øger risikoen for slidgigt betydeligt, og effekten af operationen er ikke tidligere vist. Vi ved, at samme operation på patienter, der har udviklet slidgigt, ikke har nogen effekt. Vi vil randomisere patienter i alderen 35-55 år med en degenerativ meniskskade, men uden slidgigt, til vanlig operation eller til en placebo operation og måle effekten på et selvrapporterende spørgeskema efter to år. Formålet er at vise den sande effekt af operationen. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd, Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, SDU stipendium, Edith og Henrik Henriksens Mindelegat, Gigtforeningen. Indskrivning på universitetet: 1/11 2010. Aflevering: 31/10 2014. Vejledere: Professor Ewa M. Roos, Institut for Idræt og Biomekanik, Syddansk Universitet, Odense. Professor, overlæge i ortopædkirurgi Stefan Lohmander, Lunds Universitets Hospital. Reumatologisk afdeling, Slagelse Sygehus Foto: Gert Ellegaard, Region Sjælland. Ph.d.-studerende: Læge Signe Møller-Bisgaard E-mail: sikmo@regionsjaelland.dk Telefon: 28 60 31 87 Ph.d.-projekt: MRI bone oedema in patients with rheumatoid arthritis - value as a prognostic marker and guide for treatment intensification. Projektbeskrivelse: Nuværende monitoreringsmetoder af sygdomsaktiviteten hos patienter med leddegigt (RA) er ikke tilstrækkeligt følsomme. Hos RA patienter i klinisk remission ses alligevel progredierende ledødelæggelse. Magnetisk resonans skanning (MRI) har vist sig at være mere følsom end røntgen- og kliniske undersøgelser til at evaluere inflammatoriske og destruktive ledforandringer og erosiv progression. MRI-påvist knoglemarvsødem er vist at være en stærk uafhængig prædiktor for erosiv progression. I ph.d.-studiet undersøges MR-funds værdi som prognostisk markør med hensyn til udvikling af røntgenologisk ledskade, samt om man ved at tillægge MRI til nuværende kliniske og biokemiske undersøgelser og intensivere behandlingen ved fund af knoglemarvsødem, kan hindre erosiv progression og opnå, at flere patienter opnår remission. Finansiering: Forskningsenheden, Sygehus Syd. AbbVie. Herudover søges fondsmidler. Indskrivning på universitetet: 1/4 2012. Aflevering: 31/3 2015. Vejledere: Hovedvejleder: Professor, overlæge, ph.d., dr.med. Mikkel Østergaard, Videncenter for Reumatologi og Rygsygdomme, Glostrup Hospital. Projektvejleder: Forskningsansvarlig overlæge, ph.d. Bo Jannik Ejbjerg, Reumatologisk afdeling, Slagelse Sygehus. ÅRSRAPPORT 2012 79

Samarbejdspartnere: Reumatologiske afdelinger på Glostrup, Gentofte, Frederiksberg, Odense, Silkeborg, Århus og Gråsten hospitaler. Radiologiske afdelinger på Herlev, Frederiksberg, Slagelse, Odense, Silkeborg, Århus og Gråsten hospitaler. Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus Ph.d.-studerende: Læge Tina Toft Kristensen E-mail: tikr@regionsjaelland.dk Telefon: 58 55 92 75/56 51 22 17 Ph.d.-projekt: Thyrop: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma - hvor hyppigt og hvorfor? Projektbeskrivelse: Vægtøgning er en kendt klinisk iagttagelse blandt nogle patienter, der opereres for atoksisk struma, men kun hvis S-TSH stiger til udenfor normalområdet, kan vægtøgningen med normale undersøgelsesmetoder tilskrives strumaoperationen. Vægtøgning har store personlige omkostninger, men er også samfundsmæssigt uønsket blandt andet pga. øget risiko for type 2 diabetes og hjertekarsygdomme. Der er ikke faglig enighed om, hvorvidt subklinisk hypothyroidisme efter operation for atoksisk struma har klinisk betydning, og projektets formål er at kaste lys over, hvordan stofskifteændringer efter strumaoperation skal kontrolleres og behandles. Projektet vil vurdere hyppigheden af postoperativ stigning af S-TSH indenfor referenceområdet hos det enkelte individ og sammenholde dette med kliniske tegn som vægtøgning samt vurdere et diskret nedsat stofskifte ved måling af thyreoideastimuleret mitokondriefunktion. Endelig vil der blive foretaget et kontrolleret interventionsforsøg, hvor effekten af postoperativ behandling med levothyroxin undersøges. Finansiering: Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus og Forskningsenheden, Sygehus Syd. Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond. Ørelæge Hans Skouby og Hustru Emma Skoubys Fond, Musikforlæggerne Agnes og Knut Mørks Fond Indskrivning på universitetet: 1/1 2011. Aflevering: 31/12 2013. Vejledere: Overlæge, forskningslektor, dr.med. Jan Kvetny, Medicinsk afdeling, Næstved Sygehus. Ledende overlæge Søren Jelstrup, Øre-næse-halskirurgisk afdeling, Slagelse Sygehus. Samarbejdspartnere: Molekylærbiolog, ph.d. Jacob Larsen, Klinisk Patologisk afdeling, Næstved Sygehus. Kemiker, ph.d. Palle Lyngsie Pedersen, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Overlæge, forskningslektor, ph.d. Christina Ellervik, Klinisk Biokemisk afdeling, Næstved Sygehus. Særlige interesser: Kliniske retningslinjer på baggrund af faglig enighed blandt læger hvilket muliggør ens behandling til alle patienter i det danske sundhedsvæsen. 80 ÅRSRAPPORT 2012

Oversigt over postere 1. Anders Krüger Olsen: Immunoprofile of the invasive front of 23 rectal carcinomas 2. Anders Orland Rasmussen: A rare case of human metapneumovirus pneumonia with fatal outcome 3. Anne-Dorthe Feldthusen: Mitochondrial function of women in reproductive age with subclinical hypothyroidism - GravThyr 2 4. Anne-Dorthe Feldthusen: Mitochondrial function in pregnant women with subclinical hypothyroidism and preeclampsia - GravThyr 3 5. Anne Skafte: MIT-projektet 6. Bettina Filtenborg-Barnkob: Expression of anaplastic lymphoma kinase (ALK) in Merkel cell carcinoma 7. Bodil Engelmann: Why does cancer light up on PET-scans? 8. Charlotte Simonÿ: Health and illness in everyday life with ischemic heart disease 9. Christina Ellervik: Total mortality by elevated transferring saturation in patients with diabetes 10. Derya Carkaci: 16S-23S intergenic spacer (ITS) region sequence analysis and species identification of the genera aerococcus, abiotrophia, gemella, granulicatella and leuconostoc 11. Elín Bjarnadóttir: The association between whole blood fatty acid composition and lifestyle factors in pregnant women 12. Gitte Bardrum: Ændrede træningsvaner hos patienter med åreforsnævring i hjertets kranspulsåre efter hjerterehabilitering 13. Gitte Hartmeyer: Comparison of charcoal-containing aerobic and standard aerobic blood culture media. Comparing yield and time to detection 14. Hanne Jørsboe: Kvalitetssikring af behandling af kristiske syge gennem morsaudit 15. Hanne Jørsboe: Triage, en patientsikker metode 16. Helena Fagö-Olsen: Tonsilkrypternes bakteriegenomfokus på streptokokker og fucibakterium 17. Helle Bergholdt: Genetic lactose intolerance and co-morbidity 18. Helmer Buchardt Pedersen: Stroke and sepsis - strengthening the human factor issue matters 19. Ingrid Andersen: Inddragelse af patienter og pårørende som partnere - effekt? 20. Jakob Stokholm: Prevalence and predictors of antibiotic administration during pregnancy and birth 21. Jakob Stokholm: Living with cat and dog increases vaginal colonization with E.coli in pregnant women 22. Karen Marie Carlsen: Teasing cases of rash, thrombocytopenic purpura, pericarditis & reactive arthritis due to the 5th disease of childhood in adults 23. Karsten Nielsen: Immunolocalization and expression of small-conductance calcium-activated potassium channels in human myometrium 24. Kirsten Gjeraa: Streptokok toksisk shock syndrom og toksisk epidermal nekrolyse 25. Kristoffer Hare: The challenges of recruiting patients into a sham surgery trial 26. Louise Hesselbjerg Rasmussen: Pilus islet 2 in streptococcus mitis and streptococcus oralis isolates associated with infective endocarditis 27. Louise Pedersen: The polyunsaturated fatty acid content of mother s milk is associated with childhood body composition 28. Louise Pedersen: Vitamin D in cord blood of asthmatic mothers is associated with height in the offspring 29. Majbritt Jørgensen: START and STOPP screening tools as supplements to the pharmaceutical medicines review 30. Majbritt Jørgensen: Høj kvalitet i lægemiddelbehandlingen 31. Maria Søe Mattsson: Patient perceived quality in a newly established emergency department 32. Mark Niegsch: Unsuccessful implementation of a medical early warning score in a Danish teaching hospital - an observational study 33. Mie Birgitte Frid Jensen: Diagnosis of Clostridium difficile 34. Mikel Alberdi-Saugstrup: TNF-alfa inhibitor behandling af Juvenil Idiopatisk Artritis,- biotilgængelighed, effekt og bivirkninger ÅRSRAPPORT 2012 81

35. Niels Clausen: Hjertestopberedskab hos alment praktiserende læger i Danmark - et tværsnitstudie 36. Niels Pedersen: Rehabilitation after hip surgery - an interregional project 37. Niels Pedersen: Nursing rehabilitation to patients after Total Hip Replacement (THA) 38. Ole Vesterager Pedersen: The Danish blood donor study 39. Rebecca Vinding: A typical presentation of Kawasaki disease in a four months old boy 40. Sanne Andersen: Hvilken reception er der i hospitalspraksis for medarbejdere med mellemlang videregående uddannelse (MVU) efteruddannelse i og arbejde med forskning? 41. Sharaf Perdawood: Perineal reconstruction with strattice biological mesh after extralevator abdominoperineal excision for rectal cancer 42. Steffen Jørgensen: Identifikation og validering af CDX2 target gener i HOX gen clusterer i tarmepitel og leukæmi 43. Stephan Bramow: Reversible radiculo-meningo-encephalopathy in relapsing borreliosis 44. Stephan Bramow: Residual inflammation inside remyelinated areas is associated with less permanent remyelination in progressive multiple sclerosis (MS) 45. That Minh Pham: Akut indlagte kirurgiske patienter med tidligere gastrisk bypass operation 46. Tina Toft Kristensen: Metabolic function one month after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter 47. Tracy Beth Høeg: Danish Rural Eye Study (DRES) - the prevalence of diabetic retinopathy in randomly selected Danish adults 48. Tracy Beth Høeg: Danish Rural Eye Study (DRES) - preliminary data on visual impairment in randomly selected adults of Denmark 49. Tracy Beth Høeg: Danish Rural Eye Study (DRES) - the prevalence of peripheral retinal drusen in randomly selected adults of Denmark 50. Trine Rune H. Nielsen: The quantity and quality of patients own medicines brought to hospital during admission 82 ÅRSRAPPORT 2012

Immunoprofile of the invasive front of 23 rectal carcinomas Olsen AK*, Bzorek M*, Kristensen MH*, Olsen J**, Engel U***, Holck S***, Troelsen J**** *Dept.s of Pathology, Sygehus Syd Naestved **Dept. of Cellular and Molecular Medicine, the Panum Institute University of Copenhagen ***Dept.s of Pathology, Copenhagen University Hospital, Hvidovre ****Dept of Science, Systems, and Models, Roskilde University, DK Background Tumor budding at the invasive front of colorectal carcinoma (CRC) reflects an aggressive quality, noticed in some 30% of all CRCs (1). The understanding of the molecular mechanisms underlying this process is important for designing anti-neoplastic approaches. Here, the transition from coherent tumor cells to budding/migrating elements is analyzed at the protein level for markers with putative importance in the tumor progression. Material and method 23 consecutive rectal carcinomas with tumor budding were immunostained for CDX2, β-catenin, APC, and GSK3β. The proportion of labelled tumor cells (strong nuclear expression of CDX2 and β-catenin, retained membranous labelling of β- catenin, strong cytoplasmic expression of APC and GSK3β) was semiquantitatively recorded in a 3-tiered scoring system in the following manner: 1: < 10%, 2: 10-75 %, 3: > 75 %. The rating process was directed at the invasive tumor front, and its coherent and budding parts were separately scored. Two observers independently performed the scoring. Rare discordant results were resolved at a subsequent conference. Figure 1. Representative immunostainings of the deep invasive front of colorectal carcinomas (coherent part upper portion of fields, budding part lower portion of fields (indicated by black arrows) for the following markers: CDX2 (A), β-catenin (B and C), APC (D), GSK3β (E)). Large open rectangles are enlargements of the small open rectangles. Result and conclusion The transition of tumor cells from a coherent to a budding state was commonly associated with a decreased CDX2 expression, accompanied by decrease in APC and membranous β-catenin, to a lesser extent acquisition of aberrant nuclear β-catenin. GSK3β was, on the other hand, apparently not involved in the budding process. Acknowledgement This work was supported by grants from Region Sjællands Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond og Forskningsrådet, Sygehus Syd. Reference 1) Jass JR, Atkin WS, Cuzick J, Bussey HJ, Morson BC, Northover JM, Todd IP. The grading of rectal cancer: historical perspectives and a multivariate analysis of 447 cases. Histopathology. 1986;10(5):437-59. ÅRSRAPPORT 2012 83

A Rare Case of Human Metapneumovirus Pneumonia with Fatal Outcome. Anders O. Rasmussen, H.Fjeldsøe-Nielsen, B.G.Berthelsen. Intensiv afdeling Nykøbing Falster Sygehus Region Sjælland Introduction: We describe a case of fatal nosocomial pneumonia caused by Human Metapneumovirus (hmpv) in a previously immunocompetent adult patient admitted to the Intensive Care Unit at Nykøbing Falster Hospital. Method: Case presentation: A 67-year-old Caucasian man who developed ARDS during hospitalization. All respiratory tract tests were negative except for hmpv. The patient developed multiorgan failure and died after 24 days of hospitalization. Results: A short review of existing literature addressing hmpv in ICU patients is presented as is treatment options. Conclusion: hmpv is probably a rare cause of fatal pneumonia in immunocompetent patients admitted to the ICU. HMPV should be remembered as a possible cause of serious lower respiratory tract infection in the ICU. However, other more likely microbiological etiologies should be ruled out first. Introduction Human metapneumovirus (hmpv) is a single stranded RNA virus belonging to the family Paramyxoviridae. It was first discovered by Dutch scientists in 2001 who isolated hmpv from children with bronchiolitis. The incidence of hmpv in adult intensive care unit (ICU) patients has only been published in a very few studies. Method: Case presentation A 67-year-old Caucasian man was admitted to hospital during Spring with hematemesis and melena. His only known pre-existing illness was spastic paralysis and epilepsy since birth. The patient had no history of daily medication or alcoholism. He was subsequently diagnosed with mild anemia (hemoglobin 6.2 mmol/l), fungal esophagitis, Barrett s esophagus and Mallory-Weiss syndrome. Chest radiograph was normal on day 2 but when repeated on day 13 after two days of fever and respiratory insufficiency it showed bilateral interstitial infiltrates. The patient developed acute respiratory distress syndrome (ARDS) and was therefore transferred to the ICU for noninvasive-ventilation (NIV) and shortly thereafter mechanical ventilation (day 15) (figure 1). Legionella urine test (LUT) and Pneumococcal urine test (PUT) negative (day 13). RT PCR for Legionella sp., Mycoplasma pneumoniae and Clamydia pneumoniae negative (day 16). A pharyngal swab (day 15) tested for influenzavirus A and B, parainfluenzavirus 1, 2 and 3, respiratory syncytial virus, adenovirus, rhinovirus, coronavirus and hmpv was only positive for hmpv. The patient developed multiorgan failure and died after 24 days of hospitalization. Day WBC CRP Antibiotics Culture 1 5,2 53-2 - - - Urine (N), BC (N) 3 5,7 75 flu p.o. 4 7,7 - flu p.o. 5 6,7 113 flup.o, cef BC (N) 6 - - flu p.o, cef CAD (N) 7 - - fluc cef 8 - - flu cef 9 6,9 83 flu,cef 10 - - fl u, cef 11 6,0 83 f lu, cef, ben CAD (N), BC (N) 12 9,4 133 ben, pip 13 7,1 178 pip. PUT (N), LUT (N) 14 7,3 183 pip, cip BC (N) 15 6,8 224 pip, cip TA PCR ( SSI): Metapneumovirus. 16 6,2 282 pip, cip, amb BC (N), TA (SSI) (N) 17 5,3 422 cip, amb, mero 18 6,1 437 amb 19 4,8 372 amb CAD: Aerococcus sp., TA. (N), BC (N) 20 6,0 351 - CAD: E.faecium, TA (N), BC (N) 21 8,1 334-22 10,0 296 - CAD: E.faecium, TA (N), BC (N) 23 11,7 283 - CAD: E.faecium, TA (N), BC (N) 24 13,9 248 - CAD: E.faecium, TA (N), BC (N) flu: fluconazole, cef: cefuroxime, ben: benzylpenicillin, pip: piperacillin / tazobactam, cip: ciprofloxacin, amb: ambisome, mero: meropenem. BC: blood culture, CAD: Catheter á demeure, TA: tracheal aspirate, N: negative. Previous studies Reference ICU Disease PCR virus HMPV Location Legoff 1 41 Pneumonia 13 (32%) 0 % Paris Cameron 2 105 COPD 46 (44%) 3 (3%) Australia Carrat 3 122 CR failure 21 (17 %) 2 (1,6%) Paris 1 Influenzavirus, parainfluenzavirus, RSV, picornavirus, human coronavirus, adenovirus and hmpv. 2 Influenzavirus, parainfluenzavirus, rhinovirus, RSV, enterovirus, human coronavirus and hmpv. 3 RSV, influenza A, hmpv, rhinovirus, coronavirus. Treatment of hmpv pneumonia with a combination of ribavirin and immunoglobulin has shown promising results in a series of case studies. Randomized clinical studies are still lacking. Conclusion In conclusion, hmpv is probably a rare cause of fatal pneumonia in immunocompetent patients admitted to the ICU. HMPV should be remembered as a possible cause of serious lower respiratory tract infection in the ICU. However, other more likely microbiological etiologies should be ruled out first. Figure 1. Chest radiograph after tracheostomy showing bilateral infiltrates. References 1) Legoff J, Guérot E, Ndjoyi-Mbiguino A, Matta M, Si-Mohammed A, Gutmann L et al.. High Prevalence of Respiratory Viral Infections inpatients Hospitalized in an Intensive Care Unit for Acute Respiratory Infections as Detected by Nucleic Acid-Based Assays. J Clin Microbiol 2005; 43(1): 455-7. 2) Carrat F, Leruez-Ville M, Tonnellier M, Baudel JL, Deshayes J, Meyer P et al. A virologic survey of patients admitted to a critical care unit for acute cardiorespiratory failure. Intensive Care Med 2006; 32: 156-9. 3) Cameron RJ, Wit D, Welsh TN, Ferguson J, Grissell TV, Rye PJ. Virus infection in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring ventilation. Intensive Care Med 2006; 32: 1022-9. 84 ÅRSRAPPORT 2012

G R A D U A T E S C H O O L O F H E A L T H A N D M E D I C A L S C I E N C E S U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N Mitochondrial function of women in reproductive age with subclinical hypothyroidism - GravThyr 2 Feldthusen AD 1,2,3, Larsen J 2,4, Pedersen PL 2,5, Ellervik C 2,6, Kvetny J 2,3,6 1 Dept. of Gynecology and Obstetrics, 2 The Mitochondrial Research Unit, Naestved Hospital 3 Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, 4 Dept. of Clinical Pathology, 5 Dept. of Clinical Biochemistry, 6 Dept. of Internal Medicine, Naestved Hospital, Region Zealand, Denmark. Background Previous studies have linked subclinical hypothyroidism (SH) and obstetric complications such as pre-eclampsia, stillbirth and perinatal mortality. Thyroperoxidase antibody (TPOab) positivity increases the risk of miscarriage, placental abruption and preterm delivery. The most recent study concluded that TPOab during pregnancy increase the risk of attention deficit disorder in childhood. No consensus exists whether women with TPOab positivity or SH should be treated before and during pregnancy. Thyroid hormones have major influence on mitochondrial activity. The mitochondrial membrane potential reflects the functional status of the mitochondria and is believed to be a measure of direct stimulation by thyroid hormones. Aim of the Study To estimate whether mitochondrial function is impaired in women with subclinical hypothyroidism and the possible link to miscarriage and obstetric complication. Materials and methods A controlled study of the mitochondrial function of 160 female participants (aged 20-52) in the General Suburban Population Study of Region Zealand (GESUS). The cases had raised serum concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH 3.40 mu/l) and normal serum concentrations of thyroid hormones (T 4 free=10-26 pmol/l and T 3 total= 1.2-2.8 nmol/l). The controls had normal serum levels of TSH and thyroid hormones. Both cases and controls had experienced a minimum of one miscarriage and had not reported any thyroid medication or disease. Clinical information were obtained from interviews. The mitochondrial function was examined by different methods. The basal oxygen consumption reflecting intracellular stimulation of mitochondria by thyroid hormones and was measured (OxyconPro). The mitochondrial function (MTG, TMRM and ROS) of stained mononuclear blood cells were measured by flow cytometry. Results We present preliminary results of this study. In total 60 participants were included at the beginning of August 2012. Table 1 presents clinical data and the median (lower and upper quartiles) of thyroid hormones, TPOab, basal oxygen consumption, mitochondrial function (MTG, TMRM and ROS) depending on TSH level. Fig. 1 illustrates the total number of pregnancies (miscarriages before 12 weeks of gestation were not included) and the number of pregnancies with obstetric complications including preeclampsia, stillbirth, placental abruption, preterm delivery (before 37 weeks of gestation) and perinatal mortality depending on TSH level. The number of complicated pregnancies was significant higher in women with subclinical hypothyroidism compared to controls. Table 1 Subclinical hypothyroidism Controls No. of women 29 31 No. of pregnancies (> 12 GA) 60 78 No. of complicated pregnancies 23 (38%) 12 (16%) Age at inclusion (years) 43 (33-52 ) 38 (29-42 ) T3total (nmol/l) 1.80 (1.55-2.08 ) 1.79 (1.68-2.01) T4free (pmol/l) 14.4 (13.0-16.5 ) 15.6 (14.4-16.2) TPOab (U/ml) 346 ( 112-1979 ) 26 (18-34 ) Basal oxygen consumption (ml O 2 /min /m 2 ) 99.6 (89. 0-104.5 ) 98.0 (87.8-105.3) MTG (a.u.) 97248 (75646-11 4650 ) 105170 (81143-123795) TMRM (a.u.) 7417 (7082-9129) 7964 (6938-8914) ROS (a.u.) 1271 (1 098-1 594 ) 1387 (1255-1690 ) Data was presented by median (lower and upper quartile) except age presented by median (range). GA = weeks of gestation. MTG = Mito Tracker Green. TMRM = TertraMethylRodamineMethylEster. ROS = Reactive Oxygen Species. Fig. 1 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Pregnancies and obstetric complications. All pregnancies 60 23 Subclinical hypothyroidism Complicated pregnancies 78 Controls P=0.003 (Chi-squared test for categorical variables was used). Conclusion The number of participants is yet not sufficient to draw any conclusions. Interestingly, the three mitochondrial associated parameters were found to be decreased in the group with subclinical hypothyroidism, and women with subclinical hypothyroidism had a significant higher prevalence of complicated pregnancies. 12 Corresponding author: Anne-Dorthe Feldthusen afd@regionsjaelland.dk ÅRSRAPPORT 2012 85

Mitochondrial function of pregnant women with subclinical hypothyroidism and preeclampsia - GravThyr 3 Anne-Dorthe Feldthusen 1,5, Jacob Larsen 2,5, Palle Lyngsie Pedersen 3,5, Jan Kvetny 4,5,6 1 Dept. of Gynecology and Obstetrics, 2 Dept. of Clinical Pathology, 3 Dept. of Clinical Biochemistry, 4 Dept. of Internal Medicine, 5 The Mitochondrial Research Unit, Naestved Hospital, Region Zealand, Denmark, 6 Faculty of Health and Medical Science, University of Copenhagen, Denmark. Background Previous studies have linked subclinical hypothyroidism and obstetric complications such as gestational hypertension, preeclampsia and placental abruption. Thyroid hormones have major in uence on mitochondrial activity. The mitochondrial membrane potential re ects the functional status of the mitochondria and is believed to be a measure of direct stimulation by thyroid hormones. Aim To estimate whether mitochondrial function is impaired in pregnant women with subclinical hypothyroidism and the possible link to gestational hypertension and preeclampsia because of endothelial dysfunction. Method and Materials Since June 2012 we have included 46 pregnant women (GA 28 weeks) who consulted the department of obstetrics. The inclusion of minimum 100 women is ongoing. The cases had subclinical hypothyroidism (raised serum concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) and normal serum concentrations of thyroid hormones (T3total and T4free) The controls had normal serum levels of TSH and thyroid hormones. No of the patients had any thyroid disease, diabetes or using thyroid medication. Clinical information was obtained from interviews and medical records. A blood sample was drawn to measure TSH, thyroid hormone and mitochondrial function. The mitochodrial function of stained mononuclear blood cells were measured by ow cytometry. Preeclampsia was de ned as hypertension (blood pressure 140 mmhg systolic or 90 mmhg diastolic) and proteinuria ( 0,3 g/24 hours or 1+ on a dipstick). Results We present preliminary results of 35 patients who terminated their pregnancies. Table 1 presents median(range) of clinical data according to level of TSH and the median(lower and upper quartiles) of thyroid hormones and mitochondrial function (MTG, TMRM and ROS). Subclinical hypothyroidism TSH 3.4 mu/l Controls TSH< 3.4 mu/l No 8 ( 23%) 27 ( 77 %) Age (years) 28 (22-32) 28 (21-42) Gestational age at inclusion (days) 284 (204-290) 262 (221-294) BMI before pregnancy (kg/m2) 25 (22-46) 26 (18-39) Systolic blood pressure (mmhg) 129 (103-146) 128 (100-158) Diastolic blood pressure (mmhg) 83 (70-93) 82 (60-103) Proteinuria at inclusion 2 ( 25%) 6 ( 22%) Gestational hypertension or preeclampsia during pregnancy 1 ( 13%) 4 ( 25%) Preterm delivery (< 37 weeks) 1 ( 13%) 5 (19 %) Cesarean section 2 ( 25%) 12 ( 44%) Gestational age at birth (days) 288 (205-293) 277 (236-295) Birth weight (g) 3990 (1200-4450) 3320 (1868-4700) T3total (nmol/l) 2.87 (1.53-3.58) 2.74 (1.85-3.50) T4free (pmol/l) 12.4 (10.4-15.8) 12.7 (8.1-17.8) MTG 116597 100184 TMRM 7369 7741 ROS 1467 1463 MTG = Mito Tracker Green, TMRM = TertraMethylRodamineMethylEster, ROS = Reactive Oxygen Species Conclusion We found a 23% prevalence of subclinical hypothyroidism in pregnant women which is higher than the commenly cited prevalence of 2-3%. The number of participeants is not yet suf cient to draw any conclusions. Av-afdelingen, Næstved Sygehus 86 ÅRSRAPPORT 2012

MIT-projektet early Mobilisation in Intensiv Therapy Tidlig Intensiv Mobilisering Et multicenter studie på Intensivt afsnit Slagelse Sygehus og Thoraxanæstesiologisk Intensiv 4141 Rigshospitalet Forfattere: Anne Skafte, Anna Bonderup, Slagelse intensiv afd. og Anne Langvad, Tina Hartley, Suzanna Fragtrup, Rigshospitalet intensiv afd., 4141 MIT projektet Baggrund Mange kritisk syge patienter oplever efter længerevarende indlæggelse på intensiv afsnit nedsat funktionsniveau, i form af alvorlig fysisk og psykisk svækkelse. Svækkelsen ses helt op til et år efter udskrivelsen fra hospitalet. Undersøgelser viser, det er sikkert og muligt at mobilisere kritisk syge patienter under respiratorbehandling. Der ses effekt af en struktureret mobiliseringsprotokol, hvor kontraindikationer og præscreening indgår. Det er imidlertid ikke klart, hvor tidligt og med hvilken intensitet kritisk syge patienter kan mobiliseres. Formål At undersøge effekten af tidlig systematisk mobilisering på kritisk syge patienter At validere en mobiliseringsprotokol til anvendelse på kritisk syge patienter, herunder at bidrage med viden i forhold til, hvor tidligt og med hvilken intensitet kritisk syge patienter kan mobiliseres. At undersøge sammenhængen mellem funktionsniveau og levelængde på kritisk syge patienter sammenlignet med en aldersmatchet dansk befolkning i øvrigt. Metode og design En multicenter før- og efter interventionsundersøgelse. Undersøgelsen deles i tre faser, en 9 måneders observationsfase, en 3 måneders implementeringsfase og en 9 måneders interventionsfase. Effekten måles som forskellen, i patienternes funktionsniveau, mellem observationsfasen og interventionsfasen. Testene foretages ved udskrivning fra intensiv afdeling., i sengeafd., 3 & 12 måneder i eget hjem. Resultatet af undersøgelsen forventes at foreligge sommeren 2014. Træning i seng Træning ud af seng Gangtræning Træningøvelser Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Fase 5 Fase 6 Vending hver 2-3 time. Eleveret hovedgærde. Cykling uden modstand. Quadricep. Udspænd håndled fleksorer Dreje fra side til side. Sidde i seng. Cykling uden modstand. Quadricepsøvelser Håndtryk. Udspænding af håndleddets fleksorer. Hånd til nakke Quadricepsøvelser Håndtryk. Udspænding af håndleddets fleksorer. Hånd til nakke Fra seng til sengekant med fuld støtte og vha liftsejl/og eller cykling Cykling med stigende modstand. Håndtryk. Udspænding af håndleddets fleksorer Hård madras. Sidde på sengekant inkl. balance og quadricepsøvelser. Stå eks. vha ståbord/ gåsele. Hånd til nakke Næste stilling er bedst Håndtryk Bækkenløft Hård madras. Balanceøvelser på sengekant. Quadricepsøvelser. Udspænding af håndleddets fleksorer. Hånd til nakke Rejse/sætte sig samt stå ved seng eks. vha gåsele eller walker. Dreje til stol med støtte. Cykling med stigende modstand Håndtryk Bækkenløft Hård madras. Balanceøvelser på sengekant uden støtte. Quadricepsøvelser. Udspænding af håndleddets fleksorer. Hånd til nakke Træne rejse/sætte sig/stå ved seng samt gå til eks. stol vha liftsele/walker eller talestol. Cykling med stigende modstand Evt. balanceøvelser på sengekant uden støtte. Quadricepsøvelser Træne rejse/sætte sig/stå ved seng. Gangtræning med relevant hjælpemiddel. Stående balancetræning. Arm træning med elastik. Flex i albue, flex i skulder, ext. albue Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 87

Expression of anaplastic lymphoma kinase (ALK) in Merkel cell carinoma B. E. Filtenborg-Barnkob and M. Bzorek Department of pathology, Naestved Hospital, Region South, Denmark Formål Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare neuroendocrine neoplasm of the skin. The natural history and molecular pathogenesis of MCC is poorly understood. Using immunohistochemistry, we aimed to study the expression of anaplastic lymphoma kinase (ALK), a transmembrane receptor tyrosine kinase, in cases of MCC. Figure legends. A C B D Metode/Design The national pathology database was searched for cases of MCC, recorded in Hospital South, Naestved -Slagelse, Denmark during the period 1. January 1991-1. April 2012. 41 cases were identi ed. 11 was excluded, due to missing material (1) small sampling type (2), poorly xation (2), negativ immunohistochemical staining for CK20 (5) and revision material (1). In total, 30 MCC samples (28 primary tumors and 2 recurrences from a total of 28 patients) were evaluated. The formalin xed and paraf n embedded specimens were stained using three different clones against ALK (clone D5F3, clone 5A4 and clone ALK-1). Expression of ALK was scored in term of propagation (percentage of tumor cells staining positive) from 0 (negative), 1+ (1-24% of the tumor cells), 2+ (25-49% of the tumor cells) and 3+ ( 50% of the tumor cells). In addition, the intensity was scored 0 (negative), 1+ (weak positive), 2+ (moderate positive) and 3+ (strongly positive). The threshold for high ALK expression was de ned as intensity staining 2+ or 3+ in at least 25% of neoplastic cells (propagation score 2+). All other positive expression patterns or intensities were de ned as low ALK expression. Resultater The 2 recurrent tumors and their primary tumors showed identical staining. Out of 28 analyzed primary tumors, 28 (100%) and 27 (96%) were positive for D5F3 and 5A4, respectively. Using the clone D5F3, 89% showed high expression whereas 79% was categorized as high expressors with clone 5A4. The clone ALK-1 showed only 14% (4 cases) positive cases all categorized as low expressors. Konklusion Merkel cell carcinomas show high expression in the newest immunohistochemical clones of ALK available on the market. ALK expression may be a contributing factor in the pathogenesis of MCC. Our observation could have important implications in the therapy of ALK-positive tumors (chimeric or wild type ALK protein) and needs further investigation. Figure 1. Examples of ALK expression in MCC in term of propagation (P) and intensity (I) (score=p/i). (a) Section with no staining (score=0/0). (b) Section with weak staining in less than 24% of the tumor cells (score=1+/1+). Insert; close up of a positive tumor cell. (c) Section with moderate staining in approximately 30% of the tumor cells (score=2+/2+). (d) Section with strong staining in 100% of the tumor cells (score=3+/3+). Original magni cations, x200 and scale bar displaying 100um. Patient 18 Patient 19 A B D5F3 5A4 ALK-1 C E Score 3+/3+ Score 3+/3+ Figure 2. Representative results of the immunohistochemical reactions, using the clone D5F3 (a and b), 5A4 (c and d) and ALK-1 (e and f), on MCC from patient 18 (on the left, a, c and e ) and patient 19 (on the right, b, d and f). The score (P/I = Propagation/Intensity) is indicated on every image bottom right. (e) Insert (magni cation x600), showing tumor cells weakly stained with ALK-1. Original magni cations, x200 and scale bar displaying 100um. Clone D5F3 Clone 5A4 Clone ALK-1 High expression 25 (89,3 %) 22 (78,6 %) 0 (0 %) Low expression 3 (10,7 %) 5 (17,9 %) 4 (14,3 %) No expression 0 (0 %) 1 (3,6 %) 24 (85,7 %) Total cases 28 28 28 Table 3. MCC tumors categorized into high, low or no expression with ALK clone D5F3, 5A4 and ALK-1. Av-afdelingen, Næstved Sygehus D Score 3+/3+ Score 3+/2+ F Score 2+/1+ Score 0/0 88 ÅRSRAPPORT 2012

Why does cancer light up on PET-scans? Molecular Mechanism Underlying the Detection of Colon Cancer Lesions by 18 F- FDG-Positron Emission Tomography B. E. Engelmann 1, O. B. Andersen 2, A. K. Berthelsen 3, T. Binderup 4, K. Brinch 1, T. Kibøl 5, A. Kjær 3, 4, J. E. Latocha 2, C. Sloth 7, A. L. Jakobsen 3, and L. Højgaard 3 1 Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, 2 Department of Surgery, 5 Department of Clinical Pathology, 7 Department of Radiology, Zealand Region, Hospital South at Næstved and Slagelse Hospitals, Næstved and Slagelse, 3 Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine and PET, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, 4 Cluster for Molecular Imaging, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark BACKGROUND AND AIM: Molecular imaging by positron emission tomography computed tomography (PET/CT) using the radiotracer 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) is widely used in cancer diagnostics. Semiquantitative assessment of FDG-uptake in cancerous lesions, as measured by the standardized uptake value (SUV), is investigated as prognostic and predictive biomarker in various solid tumors, e.g. colon cancer. Principles of transport and metabolism of FDG are known (fig.1). Few studies, however, have been able to demonstrate which molecular characteristics of a colon cancer lesion influence SUV values. We are investigating the value of FDG PET/CT in colon cancer in the COLOPET study. To further validate our results, we examined 1. which proteins involved in FDG metabolism and cellular proliferation are overexpressed in colon cancer tissue 2. if the level of gene expression of these proteins can be directly related to the SUV measured in the lesions Fig. 1: Transport and metabolism of FDG. After transport by GLUT-1 (k1), FDG is phosphorylated by hexokinase (k3). As the dephosphorylation (k4) reaction occurs slowly, FDG-6-phosphate is trapped intracellularly and accumulates. METHODS AND DESIGN: 43 patients newly diagnosed with colon cancer were examined with FDG-PET/CT prior to surgery, and the maximal SUV in the colon tumors was calculated. After surgery, we examined surgical tumor samples and normal colon tissue from the same patients using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for mrna expression levels of proliferation marker ki67, glucose transporter GLUT1 and two hexokinase protein isoforms (HK1 and HK2). RESULTS: All colon cancer lesions showed increased uptake of FDG (fig. 2). The mean SUVmax was 15.2±1.0 (±SEM). Staging PET/CT mrna expression levels of GLUT1, HK2 and ki67, but not of HK1, were significantly higher in cancer tissues than in the surrounding normal mucosa (fig. 3). SUVmax showed no correlation to ki67 levels, nor to GLUT1 or HK2 alone. Primary tumor Fig. 3: Gene expression in colon tumors compared to normal tissue Fig. 2: selected 18 FDG PET image CONCLUSION: Glucose uptake proteins and a proliferation marker are upregulated in FDG-avid colon cancer lesions. The degree of FDG accumulation in colon cancer cannot be explained by induction of single glucose uptake proteins or directly correlated to proliferation. Fold change in gene expression 7 6 5 4 3 2 1 0 Ki67 Hexokinase 1 GLUT 1 Hexokinase 2 Normal tumor PERSPECTIVES: Other characteristics of cancer cells, such as the degree of hypoxia, could play a role in FDG accumulation in colon cancer lesions. Ultimately, patterns of FDG accumulation could be related to molecular characteristics of tumors in vivo and thereby aid choice of treatment. ÅRSRAPPORT 2012 89

Health and illness in everyday life with ischemic heart disease A phenomenological study of patients' experiences of cardiac rehabilitation Charlotte Simonÿ 1,2, RN, MES, PhDstudent. Regner Birkelund 2, Associate Professor, Ph.D., Dr. Phil. 1. Department of Quality and Education, Naestved & Slagelse Hospital, Region Zealand, Denmark 2. Institute of Public Health, Department of Nursing Science, University of Aarhus, 8000 Aarhus C, Denmark Purpose To develop knowledge about heart patients * experiences of their illness and the cardiac rehabilitation program that takes place in hospital The following survey questions are pursued: How do patients with newly diagnosed ischemic heart disease, experience their situation? How do patients experience cardiac rehabilitation offered at the hospital? What role does the cardiac rehabilitation play for the patients in order to cope with everyday life? Design 20-30 Participants Men and women following cardiac rehabilitation after UAP/NSTEMI Field observation 2-3 courses of training and education followed for 8 weeks An open study of the field participant observation Focus group interviews 2-3 groups with 4-6 participants A semi-structured dynamic conversation about their experiences Individual interviews 12-16 interviews A semi-structured conversation about their personal experiences Analysis 3 phased textual analysis What is said and done? What is it about? 1. Naive reading - An overall impression 2. Structural analysis - Themes 3. Critical analysis - Themes interpreted in depth with theory and research Results Data will be collected in 2012. The analysis will be conducted in 2013/14. The result will be a critical interpretation of patients experiences. * = Pt with UAP/NSTEMI 90 ÅRSRAPPORT 2012

Total mortality by elevated transferrin saturation in patients with diabetes Associate Professor, Chief Physician, Christina Ellervik, MD, PhD Chief Physician, Henrik Ullits Andersen, MD, DMSci Professor, Chief Physician, Anne Tybjærg-Hansen, MD, DMSci Laboratory Technician, Merete Frandsen, BMLT Professor, Chief Physician, Henrik Birgens, MD, DMSci Professor, Chief Physician, Børge G. Nordestgaard, MD, DMSci Professor, Chief Physician, Thomas Mandrup-Poulsen, MD, DMsci BACKGROUND: It is not known to which extend iron overload predicts prognosis in patients with diabetes after diagnosis, and if iron overload per se is an independent risk factor as compared to hereditary hemochromatosis genotype. METHODS: We investigate risk of total mortality and cause-specific mortality according to increased transferrin saturation ( 50% vs.<50%) in patients with late-onset type 1 diabetes (non-screened) and in patients with any type of diabetes (screened), whether risks are driven by hemochromatosis genotype, and whether targeted screening with transferrin saturation in patients with diabetes predicts mortality outcome. Fig.1A RESULTS: Median follow-up was 8 years. In a non-screened population of patients with late-onset type 1 diabetes with transferrin saturation 50% vs. <50%, risk of total mortality after diagnosis was 2.3(1.3-3.9)). In a screened population of patients with any diabetes with transferrin saturation 50% vs. <50%, risk of total mortality was not different. Fig.1B 11(15%) deaths occurred in the screened population versus 16(36%) in the non-screened population corresponding to 22 and 54 deaths per 1000 person-years of follow-up, and median survival times of 77 years and 61 years, respectively, and a hazard ratio of 0.4 (0.2-0.9). Eliminating individuals with C282Y/C282Y or C282Y/H63D gave similar results. CONCLUSIONS: Iron overload predicts prognosis of total mortality in a non-screened population of patients with late-onset type 1 diabetes, and is per se an independent risk factor. Targeted screening with transferrin saturation in patients with diabetes improves life expectancy to that of the background diabetic population. Fig.1C Fig. 2A. Fig. 2B. Affiliations: The Copenhagen General Population Study (ATH, BGN) and Departments of Haematology L (HB) and Clinical Biochemistry (CE, BGN), Herlev Hospital, Copenhagen University Hospital, DK-2730 Herlev; Steno Diabetes Centre and Hagedorn Research Institute, DK-2820 Gentofte (TMP, HUA, MF); The Copenhagen City Heart Study, Bispebjerg Hospital, Copenhagen University Hospital, DK-2200 Copenhagen (BGN, ATH); Department of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, DK-2200 Copenhagen (ATH); Center for Medical Research Methodology, University of Copenhagen, DK-2200 Copenhagen (TMP); Department of Clinical Biochemistry, Næstved Hospital, Copenhagen University Hospital, DK-4700 Næstved (CE); and Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen (CE, TMP, ATH, HB, BGN). ÅRSRAPPORT 2012 91

D. CARKACI 1,2, M. HAMMER, L. HANNECKE 1, U.S. JUSTESEN, M. KEMP 4, A. LØBNER-OLESEN 2, R. DARGIS 1, J.J. CHRISTENSEN 1, X.C. NIELSEN 1 1 DEPARTMENT OF CLINICAL MICROBIOLOGY, SLAGELSE HOSPITAL, SLAGELSE, DK, 2 DEPARTMENT OF SCIENCE, SYSTEMS, AND MODELS, ROSKILDE UNIVERSITY, ROSKILDE, DK 3 DEPARTMENT OF MICROBIOLOGICAL SURVEILLIANCE AND RESEARCH, STATENS SERUM INSTITUT, COPENHAGEN, DK 4 DEPARTMENT OF CLINICAL MICROBIOLOGY, ODENSE UNIVERSITY HOSPITAL, ODENSE, DK Table 1. BLASTn analysis of the challenge strains. * = no second best taxon match proposed. INTRODUCTION Species belonging to the genera Aerococcus, Abiotrophia, Granulicatella, Gemella, and Leuconostoc (Gram-positive, catalase-negative non-hemolytic cocci) can cause infective endocarditis and available conventional methods are often inadequate to identify these strains to the species level. Hence rapid identification is essential for improved diagnosis and treatment. Today, species identification with molecular methods are widely used such as 16S ribosomale RNA (rrna) gene sequencing. However, for some genera 16S provides weak differentiation. The 16S- 23S Intergenic Spacer (ITS) region has been found useful in identifying strains belonging to the nonhemolytic streptococci (NHS) 1. The purpose of this study was to investigate the possibility of using sequence analysis of the 16S- 23S rrna gene for species identification of the genera Aerococcus, Abiotrophia, Gemella, Granulicatella, and Leuconostoc. MATERIALS AND METHODS Type strains of the genera Aerococcus, Abiotrophia, Gemella, Granulicatella, and Leuconostoc were purchased from CCUG (Culture Collection, University of Göteborg, Sweden) and challenge strains of Aerococcus, Abiotrophia, Gemella, Granulicatella, and Leuconostoc were obtained from Reference laboratory at SSI (Statens Serum Institut, Denmark). Real-time PCR amplification of ITS-regions were made with Brilliant II SYBR Green PCR Master Mix with Strep16S-1471F and 6R-IGS primers 1, and sequence analysis was made at EuroFins MWG Operon (Germany). Type strain ITS-regions were submitted to GenBank, ITS-region homology was carried out with BLASTn, and multiple sequence alignment with ClustalW. Phylogenetic trees were constructed with the Neighbor-Joining method and pairwise comparisons were calculated with the Kimura two-parameter model (MEGA5). Corresponding authors Derya Carkaci, Xiaohui Chen Nielsen, and Jens Jørgen Christensen Department of Clinical Microbiology, Slagelse Hospital Region Zealand, Denmark E-mail: deca@regionsjaelland.dk A urinae SSI 3250 Aerococcus urinae CCUG 36881 T Figure 1. A urinae SSI 998 A urinae SSI 1640 Phylogenetic tree of A urinae SSI 2530 genus Aerococcus A urinae SSI 3242 A urinae SSI 3640 A urinae SSI 4157 A urinae SSI 4755 A urinae SSI 4410 A urinae SSI 3852 A urinae SSI 3248 A urinae SSI 3103 A urinae SSI 1999 A urinae SSI 1245 A urinae SSI 972 A urinae SSI 131 A urinae SSI 3571 A urinae SSI 940 A urinae SSI 980 A urinae SSI 1508 A urinae SSI 2449 A urinae SSI 3104 A urinae SSI 3459 A urinae SSI 3910 A urinae SSI 4725 A urinae SSI 790 A urinae SSI 3140 A christensenii SSI 3184 Aerococcus christensenii CCUG 28831 T A christensenii SSI 3251 A christensenii SSI 3252 Aerococcus urinaehominis CCUG 42038B T Aerococcus viridans CCUG 4311 T A viridans SSI 3270 A viridans SSI 3363 Aerococcus suis CCUG 52530 T Aerococcus sanguinicola CCUG 43001 T A sanguinicola SSI 1584 A sanguinicola SSI 4094 A sanguinicola SSI 4486 A sanguinicola SSI 4496 A sanguinicola SSI 4944 0.02 G morbillorum SSI 1477 Figure 2. G morbillorum SSI 4607 G morbillorum SSI 1118 Phylogenetic tree of G morbillorum SSI 4025 genus Gemella. Gemella morbillorum CCUG 18164 T G morbillorum SSI 3185 G morbillorum SSI 3190 G morbillorum SSI 1102 G morbillorum SSI 1103 G morbillorum SSI 203 G morbillorum SSI 2996 G morbillorum SSI 4628 Gemella sanguinis CCUG 37820 T G sanguinis SSI 317 Gemella palaticanis CCUG 39489 T Gemella haemolysans CCUG 37985 T G haemolysans SSI 652 G haemolysans SSI 1237 G haemolysans SSI 785 G haemolysans/morbillorum SSI 264 G haemolysans/morbillorum SSI 3768 G haemolysans SSI 4248 Gemella cuniculi CCUG 42726 T G bergeri SSI 4984 Gemella bergeri CCUG 37817 T G bergeri SSI 3639 G bergeri SSI 3810 G bergeri SSI 4700 RESULTS One major ITS-product was detected for all of the strains. ITS-regions ranged between 199-375 bp for the genera Aerococcus, Abiotrophia, Gemella, Granulicatella and Leuconostoc (Table 1). Convincing species identifications were obtained for strains belonging to the genera Aerococcus, Abiotrophia, Granulicatella and Leuconostoc based on ITS sequence analysis (Table 1). Convincing identification level for species within genus Gemella, G. bergeri and G. sanguinis were obtained (Table 1). G. haemolysans and G. morbillorum challenge strains were more closely related and thus less were separated (Table 1). The phylogenetic analysis revealed distinct clusters with the corresponding type strains for all included species (Figure 1 and Figure 2). CONCLUSIONS ITS analysis of strains belonging to the genera Aerococcus, Abiotrophia, Gemella, Granulicatella, and Leuconostoc were identified to the species level, except the two species of genus Gemella, G. haemolysans and G. morbillorum showed minor maximum score differences. ITS analysis has also proven beneficial for identification of NHS though supplementary gene examination(s) are needed for separating strains of S. mitis, S. oralis, and S. pneumoniae. Thus, the ITS analysis may act as a universal first-line identification step for strains suspected of belonging to NHS or NHS-related genera. 0.005 92 ÅRSRAPPORT 2012

The association between whole blood fatty acid composition and lifestyle factors in pregnant women Bjarnadóttir, Elín 1 ; Pedersen, Louise 1 ; Stark, Ken 2 ; Lauritzen, Lotte 3 ; Bisgaard, Hans 4 1 COPSAC: Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood, Health Sciences, University of Copenhagen, Naestved Hospital, Naestved, Denmark 2 Department of Kinesiology, University of Waterloo, Canada 3 Department of Human Nutrition, LIFE, University of Copenhagen, Denmark 4 COPSAC: Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood, Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Copenhagen, Denmark Introduction Various blood components can be used to determine fatty acid (FA) intake and tissue status. Red blood cells (RBC) and plasma tend to be the ones analyzed the most, but whole blood is maybe more feasible? RBC n-3 PUFA (omega-3 polyunsaturated fatty acids) Stable marker of long term n-3 PUFA intake Demanding with respect to storage, handling and cost Plasma Rapid response to diet chance Whole blood Intermediate to red blood cell and plasma High throughput assessment 1 Previously used in epidemiological studies 2 Not as extensively examined e.g. with respects to association with non-dietary lifestyle factors (e.g. smoking and alcohol), that have been shown to affect maternal n-3 FA status in other blood pools 3,4 Whole Blood Plasma RBC Baseline characteristics Pregnant women (N) 579 Mean age at inclusion, years (SD) 31.9 (4.5) Mean gestational age at blood sampling, weeks (SD) 24.3 (0.67) Caucasian % (N) 96 (556) Education,% High: Medium: Low 1 31: 58: 11 Houshold income,% High: Medium: Low 2 39: 51: 10 Smoker, % yes (n) 7 (43) Living in smoking environment, % (n) 18 (105) Alcohol intake > 1 unit/week %, yes (n) 5 (32) Urban living, % yes (n) 88 (509) Primiparous % (n) 47 (275) Mean parity (SD) 1.7 (0.8) Asthma treatment % (n) 3 14 (79) 1 High education= university education > 5 years, Low education </=college 2 High income = >110.000 Euro/year, Low income < 55.000 Euro / year 3 Use of inhalations steroids / β2 agonist during pregnancy Whole blood FA composition* Aim Investigate if we could we nd the same association between levels of PUFA in maternal whole blood and multiply lifestyle factors, as has been found in other blood pools Part of baseline data and potential confounder identi cation in a sh oil intervention study with focus on cognitive development Materials and Method Excluded because of technical error N=6 Women included in the cohort N=741 Blood sample taken N=660 No blood sample taken N=81 Blood samples not yet analyzed N=36 mean SD min-max SFA 38.0 2.9 31.3-47.9 MUFAs 23.0 2.7 16.4 31.6 PUFA 35.1 3.3 18.6 44.8 HUFA 16.1 2.2 9.28 22.3 Total n-3 6.3 1.4 3.0-11.6 DHA 4.0 0.9 1.8 6.9 EPA+DHA 4.7 1.2 2.1 9.4 n-6 / n-3 4.8 1.0 2.2 9.7 n-6 28.8 2.8 18.6 37.2 *n in percent of fatty acid in total fatty acid SFA: Saturated fatty acids, MUFA: Monounsaturated fatty acids, PUFA: Polyunsaturated fatty acids, HUFA: Highly unsaturated fatty acids, EPA: Eicosapentaen acid, DHA: Docosahexaenoic acid. Results Effect size (95% CI) Analyzed samples N=618 Income (High, medium, low 1 ) Education (High, medium, low 1 ) Smoking (no vs yes 1 ) Parity (primi vs multi 1 ) Withdrew before birth N=39 DHA 2 0.46 (0.21, 0.72)*** 0.84 (0.48, 1.21)*** 0.36 (0.10, 0.64)** 0.19 (0.05, 0.33)** Included in this study N=579 Lifestyle factors Prospectively obtained via interviews during visits to the research unit Whole blood fatty acid composition Blood samples taken in the 24th week of gestation Lipids extracted and analyzed by gas chromatography in a high-throughput set-up 4 1. Albert et al. Blood levels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death. N Engl J Med. 2001 Apr 11;346(15):1113-8. 2. Stark KD et al. Alcohol consumption in pregnant, black women is associated with decreased plasma and erythrocyte docosahexaenoic acid. Alcohol Clin Exp Res. 2005 Jan;29(1):130-40. 3. Agostoni C et al. Earlier smoking habits are associated with higher serum lipids and lower milk fat and polyunsaturated fatty acid content in the rst 6 months of lactation. Eur J Clin Nutr. 2003 Nov;57(11):1466-72. 4. Metherel et al. Assessment of blood measures of n-3 polyunsaturated fatty acids with acute sh oil supplementation and washout in men and women. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009 Jul;81(1):23-9 Total n-3 2 0.61 (0.21, 0.999)*** 1.16 (0.59, 1.73)*** 0.51 (0.09, 0.93)* 0,24 (0.03, 0.46)* n-6/n-3 2-0.49 0.51-0.43-0.16 (-0.79, -0.2)*** (0.09, 0.93)* (-0.74, -0.12)* (-0.32, 0.001)* 1 Reference, 2 Increase/decrease of FA%/total FA%, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 Conclusion Whole blood n-3 PUFA is correlated with maternal lifestyle and appears to be similar to other blood pool markers of n-3 PUFA with regard to this association. Whole blood seems to be a good alternative when analyzing fatty acid composition in pregnant women When analyzing associations between n-3 PUFAstatus and health, the socioeconomic and lifestyle factors, which have an independent association with both blood fatty acid composition and health must be taken into consideration Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 93

Ændrede træningsvaner hos patienter med åreforsnævring i hjertes kranspulsåre efter hjerterehabilitering Fysioterapeuter: Gitte Bardrum Sebastian Miron Maria Rothgart Petersen Knap 150.000 danskere har hjertesygdom på grund af åreforsnævring i hjertes kranspulsåre (iskæmisk hjertesygdom) Baggrund Undersøgelsen udspringer af en nysgerrighed hos de fysioterapeuter, der underviser på hjerteholdet. Vi ville blive klogere på, om hjertepatienter med åreforsnævring i hjertes kranspulsåre fastholder træningsanbefalinger efter endt hjerterehabilitering i sygehusregi og i givet fald, om noget i vores intervention medvirkede til, at patienterne fastholdt træningen. Design individuelle semistrukturerede interview 6 måneder efter, at patienterne har afsluttet træningsforløbet på hjertehold bede om feedback på, hvad i den fysioterapeutiske hjerterehabilitering (undervisning og/eller træning), der ledte patienten til at ændre livsstil og implementere træning i hverdagen resultatet af undersøgelsen forventes forelægger efteråret af 2013 Av-afdelingen, Næstved Sygehus 94 ÅRSRAPPORT 2012

D-1409 Ingemannsvej 18 DK-4200 Slagelse Denmark +45 58 55 94 75 gnh@regionsjaelland.dk Comparison of Charcoal-Containing Aerobic and Standard Aerobic blood culture media. Comparing Yield and Time To Detection. G.N. HARTMEYER 1, T. BESSER 1 and R.B.DESSAU 1 1 DEPARTMENT OF CLINICAL MICROBIOLOGY, SLAGELSE HOSPITAL, REGION ZEALAND, DENMARK Introduction The goal of this comparison was to show if there was a significant difference in growth especially between two aerobic bottles with and without charcoal and compare the distribution of bacterial strains and time to detection (TTD), incubated in BacT/ALERT (BioMerieux) automated blood culture systems. Charcoal-containing media give problems with both microscopy and direct identification of bacteria and fungi from blood done with MALDI-TOF MS (Bruker Daltonics). ABSTRACT: Comparison of Charcoal-Containing Aerobic and Standard Aerobic blood culture media. Comparing Yield and Time To Detection. G.N. Hartmeyer 1, T. Besser 1 and R.B.Dessau 1 1 Slagelse Sygehus Department of Clinical Microbiology DK-4200 Slagelse Denmark Background The goal of this comparison was to show if there was a significant difference in growth especially between two aerobic bottles with and without charcoal and compare the distribution of bacterial strains and time to detection (TTD), incubated in BacT/ALERT (BioMerieux) automated blood culture systems. Charcoal-containing media give problems with both microscopy and direct identification of bacteria and fungi from blood done with MALDI-TOF MS (Bruker Daltonics). Methods Data was collected from the laboratory information system from 2008 to 2011. The consecutive routine blood cultures were mainly from the departments of medicine, surgery and intensive care from three regional hospitals. Samples were cultured using three different media, two aerobic - a charcoal-containing aerobic (SF) and a standard aerobic (SA) and a standard anaerobic (SN), from BacT/ALERT, (BioMérieux) collecting approximately 30 ml of whole blood. Charcoal is added to the media to enhance growth of certain bacteria and inhibit antimicrobial drugs if present in the sample. Blood with polymicrobial cultures were not counted, because match of the specific organism to the type of bottle in the data system was not possible. Results Blood culture samples included 6854 positive sets of bottles in SF, SA or SN, and yielded 5144 (75%), 4544 (66%) and 4245 (62%) positive bacterial or fungal isolates, respectively. In SF alone 1285 were positive (19%) and in SA alone were 751 positive (11%). Candida glabrata, Candida non albicans, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, coagulase-negative staphylococci, Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis were found more frequently in the SF bottle than in SA bottle (p<0.05, univariate analysis using McNemar's test). No species was found more frequently in the SA bottle. Differences in time to detection between SF vs. SA were small with a tendency for the SA media to be about 1 hour faster. For S.aureus the TTD was 11,42 and 10,03 h, respectively (p<0,001, Wilcoxon signed-rank test). Conclusion The charcoal-containing media SF will detect more yields (8%) compared to SA and thus is important to increase diagnostic yield, but is not faster than the standard bottle SA. Methods Data was collected from the laboratory information system from 2008 to 2011. Blood cultures were mainly from the departments of medicine, surgery and intensive care from three regional hospitals. Samples were cultured using three different media, two aerobic - a charcoal-containing aerobic (SF) and a standard aerobic (SA) and a standard anaerobic (SN) from BacT/ALERT (BioMérieux). Figur 1: time to detection and cumulative events of positive blood culture. Cumulative events Cumulative events Cumulative events Cumulative events 0.0 0.4 0.8 0.0 0.4 0.8 0.0 0.4 0.8 0.0 0.4 0.8 All species 6854 sets SF SA SN 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Streptococcus pneumoniae 464 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Candida ablicans 116 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Eschericia coli 1798 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Cumulative events Cumulative events Cumulative events Cumulative events 0.0 0.4 0.8 0.0 0.4 0.8 0.0 0.4 0.8 Staphylococcus aureus 739 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Bacteroides sp. 116 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Candida glabrata 36 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours Hemophilus influenzae 48 sets 0 20 40 60 80 100 120 Time to detection, hours SF - charcoal-containing aerobic, SA - standard aerobic, SN - standard anaerobic. 0.0 0.4 0.8 Results Blood culture samples included 6854 positive sets of bottles in SF, SA or SN of 102254 in total. The yield was 5144 (75%), 4544 (66%) and 4245 (62%) positive bacterial or fungal isolates, respectively. In SF alone 1285 were positive (19%) and in SA alone were 751 positive (11%). Candida glabrata, Candida non albicans, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, coagulase-negative staphylococci, Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis were found more frequently in the SF bottle than in SA bottle (p<0.05, univariate analysis using McNemar's test). No species was found more frequently in the SA bottle. Differences in time to detection between SF vs. SA were small with a tendency for the SA media to be about 1 hour faster. For S.aureus the median time to detection was 11,42 and 10,03 h, respectively (p<0,001, Wilcoxon signed-rank test). Conclusion The charcoal-containing media (SF) will detect more yields (8%) compared to standard aerobic (SA), but SF is not faster than SA. ÅRSRAPPORT 2012 95

Kvalitetsikring af behandling af kritisk syge gennem morsaudit Hanne Jørsboe, led.overlæge, Claus Heinecke, kvalitetskonsulent, Rikke Ulka, MAT sygeplejerske, Helle Ipsen, klinisk udviklingssygeplejerske Akutafdelingen, Anæstesiafdelingen, Kvalitetsafdelingen, Sygehus Syd, Nykøbing F Sygehus, Denmark, hbjo@regionsjaelland.dk FORMÅL At undersøge om månedlig indberetning af dødsfald og fokuseret indsats på måling af vitalparametre (BOS-måling), tilkald af MAT og hjertestopteam medfører et fald i antallet af døde på sygehuset særligt med fokus på uventede dødsfald. METODE Alle kliniske afdelinger i Sygehus Syd har i 2011 og 1. kvartal 2012 indberettet dødsfald ved månedlig standardiseret audit i et IT baseret registreringsskema, hvori der registreres antal forventede og uventede dødsfald. For alle, der dør uventet, er det opgjort om der er tilkaldt MAT-team eller hjertestopteam. I samme periode, har afdelingerne indberettet data på stikprøver af patienter (N=20/mdr), om der er målt BOS-værdi, og om der er handlet på abnorme vital parametre. Herudover er data på alle MAT-kald og hjertestop kald for hele sygehuset registreret. Data er behandlet i Excel og EpiData. BAGGRUND I disse år arbejdes der intensivt med audits og monitorering med henblik på læring og kvalitetsforbedring, men der stilles spørgsmål blandt klinikere om indsatsen kommer patienterne til gode. Sygehus Syd har systematisk indberettet alle dødsfald mhp på at identificere årsager til uventet død og om beredskabet reagerer på pludselig indsættende kritisk tilstand, herunder reaktion på abnorme vital parametre ved tilkald af MAT-team eller hjertestop team. MATERIALE Kvinde (n = 354) Mand (n = 400) Morsaudit Forventet død Uventet død Forventet død Uventet død Antal 263 91 306 94 alder median 80 81 76 76 alder middel 77,8 77,6 73,9 72,7 alder SD 12,4 12,5 12,5 15,9 Datakomplethed 86%. RESULTATER OG DISKUSSION Ved audit har afdelingerne vurderet andelen af uventede dødsfald til 24% (12%-44%)(Figur 1). Der sker ingen ændring i andelen af uventede døde per måned i observationsperioden. For de patienter, der blev vurderet som uventede døde, blev der over tid hyppigere tilkaldt hjertestopteam (Figur 2). December måned havde et usædvanligt uforklaret højt antal indbragte patienter i akutmodtagelsen med hjertestop. Figur 3+4 viser, at flere patienter får målt vital parametre korrekt, men en tendens til aftagende korrekt handling på værdierne. Sidstnævnte kan skyldes øget fokus på ensartet tolkning af kravene til dokumentationen for korrekt handling i fjerde kvartal 2011. Figur 1 Figur 2 Figur 3 Figur 4 Figur 5+6: Fra jan11-marts12 har antallet af hjertestop kald og MAT-kald ligget stabilt. Der er i observationsperioden sket massive organisatoriske ændringer. Det vægtes, at lægeambulancen kan have haft betydning for antallet af indbragte døde. Figur 5 Figur 6 KONKLUSION Vores indsatser med BOS-måling, MAT-team og tilkald af hjertestop teamet synes ikke at ændre på antallet af patienter, der dør uventet. Vi vurderer, at i indberetningen af dødsfald er tolkningen af begrebet uventet død uklart og at morsaudit metoden bør præciseres med henblik på identifikation af indsatsområder og at afdelingerne bør have fora til opfølgende læring. 96 ÅRSRAPPORT 2012

Triage, en patientsikker metode Klinisk effektivitet og patientsikkerhed afhænger af standardisering af triageprocessen. Vi har implementeret og anvendt en 5-level national triage model på alle akutte patienter gennem 3 år, hvor sygeplejersker er trænet gennem undervisning og træning. Et tidligere studie i afdelingen har vist mindre overensstemmelse mellem sygeplejerskernes triagering vægtet kappa-værdi 0,45. Formålet med dette studie er at anvende data fra elektronisk oversigtstavle til, at evaluere om graden af standardisering i triagescoring mellem sygeplejersker i triage teamet gennem 1 års målrettet træning. Data fra elektronisk oversigtstavle (Imatis) på i alt 2139 patienter indtil april 2012. Intervention: Undervisning ud fra afdelingsspecifik triage protokol. For hver patient er følgende data registreret ankomst tidspunkt og ugedag, triagekategori, tildelt triagesygeplejerske. Data er analyseret med henblik på, at vurdere inter observatør variationen Fordelingen af patienter på triage rød (højeste akuthed) 2,8 %, orange 22,7 %, gul 25,5%, grøn 48,6%, blå (laveste akuthed) 0,4%. Datakomplethed 97 %. Fordelingen af patienter på de forskellige triage-kategorier samt tid til triage er uafhængig af ugedag og ankomst tidspunkt. Hver sygeplejerske (N=24) har i gennemsnit triageret 78 (24-200) patienter i 2012. Vurderingen af triage-profilen for hver sygeplejerskerne viser høj grad af overensstemmelse, dog falder 3 sygeplejersker markant ud med >15 % flere grønne patienter. Sygeplejersker, der triagerer hyppigt (N>75), triagerer flere grønne end gult Konklusion: Resultaterne viser, at elektronisk oversigtstavle kan give vigtig information om kvaliteten af triage. Efter træning synes der en tendens mod at patienterne scores lavere, hvor ved patienten får lavere ressource tildeling. Undersøgelsen viser et ensartet mønster i triagering for gruppen som helhed, men metoden udsiger ikke om den enkelte patient er triageret korrekt 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Afd.læge Ulrich Andersen, Overlæge Hanne B Jørsboe, Sypl Marianne Barylak og afd.sypl Vibeke Hald ÅRSRAPPORT 2012 97

. Tonsilkrypternes bakteriegenomfokus på streptokokker og fucibakterium. Helena Fagö-Olsen 1, Anders Jensen 2, Christian Hjort Sørensen 1, Mogens Kilian 2 1 Øre-, næse- og halskirurgisk afdeling, Rigshospitalet 2 Institut for Klinisk Mikrobiologi og Immunologi, Aarhus Universitet Baggrund Projektet udspringer fra the Human Microbiome Project, der er et verdensomspændende projekt med formålet at kortlægge bakterie-rna fra hud og slimhinde. Formål At kortlægge det totale bakterielle genom som koloniserer de palatine tonsilkrypter hos: Børn (2-4 år) 1. Hyperplasi 2. Recidiverende tonsillit Pyrosekventering 1. PCR og en reaktionemulsion danner millioner af kopier af det enkelte bakterie-rna fragment. 2. Efterfølgende tilsættes basepar, enzymer samt lys. 3. Samtidigt tager en computer billeder på afstemte tidspunkter. 4. Den store mængde information samles i et software program og resultatet præsenternes i form af et heat map Streptococcus Pyogenes Rec. Hyperplasi Rec. tonsillit Rask tonsillit kontrol gruppe (+) (+) (-) (-) Streptokokker (+) (+) (+++) (+) Fucibakterium Nekrophorum Resultat (+) (+) (+++) (+) Fucibakterium 1 2 3 4 Voksne (18-35 år) 3. Recidiverende tonsillit Fem patienter i hver gruppe. 4. Rask kontrolgruppe Metode Heatmap Figur 3. Relativ procent Fusobakterium Streptococcus 1 2 3 4 I GA blev der taget 2 prøver per tonsil inden tonsillektomi. Hver prøve blev fortaget med en steril skarpske direkte ned i en krypt for at undgå forurening fra tonsillens overflade. Prøven blev nedkølet til -20 0 C, transporteret til Aarhus for DNA ekstraktion og senere til USA for pyrosekventering. Figur 1. Tonsil Figur 2. Rød- børn m. rec. tonsillit. Grøn: Børn med hyperplasi. Gul:Voksne m. rec. tonsillit. Blå: Voksne rask kontrol gruppe Konklusion Bakteriesammensætningen var signifikant forskellig i gruppen med raske voksne sammenlignet med voksne med recidiverende tonsillit. Det kunne tyde på, at recidiverende tonsillit skyldes en ændring af bakteriesammensættningen i krypterne samt at recidiverende tonsillit sandsynligvis er en polymikrobiell infektion til forskel fra akut tonsillit. Fucibakterium Nekrophorum har med stor sandsynlighed en hovedrolle som den anaerobe bakterie der er ansvarlig for at inducere recidiverende tonsillit. Streptokokker fandtes i signifikant større andel i gruppen med recidiverende tonsillit. S. pyogenes (strep A) som traditionelt set er associeret med akut tonsillit blev fundet i meget små mængder. S.pneumonia fandtes i stort set udelukkende hos børn. For yderligere oplysninger kontakt; Helena Fagö-Olsen, Slagelse Sygehus, Øre-, næse og halskirurgisk afdeling, email: drfagoe@hotmail.com, tlf.: +45 61 65 53 80 98 ÅRSRAPPORT 2012

Genetic lactose intolerance and co-morbidity Helle KM Bergholdt¹, Christina Ellervik², Børge Nordestgaard³ ¹Cand.scient.san.publ, Klinisk biokemisk afdeling, Næstved Sygehus ²Associate professor, Ph.d., MD, Klinisk biokemisk afdeling, Næstved Sygehus ³Professor, DMSci, Chief Physician, Klinisk biokemisk afdeling, Herlev Universitetshospital Background The genotypes TT and TC are both associated with lactose tolerance, while the genotype CC is associated with lactose intolerance. (Enattah et al.) A lactose intolerant person often experience diarrhoea, stomach pain, gas and bloating upon milk intake and therefore often restricts or avoid the intake of milk. A meta analyses on milk and vascular disease, diabetes and cancer indicate a survival advantage from the consumption of milk. (Elwood et al). Genotypes: TT, TC or CC Figure 1 Objective: To investigate the following: 2 3 Milk intake Co-morbidity: Diabetes Cardiovascular disease Cancer Mortality As well as the combined effect of genetics and milk intake on the risk of co-morbidity. 1 Hypothesis We wish to examine the effect of both genotypes and milk intake on the risk of cancer, heart disease, diabetes and death, respectively (referred to as co-morbidity). Our hypothesis is that genetically inherited lactose intolerance (genotype CC) and restricted/no intake of milk increases the risk of comorbidity. Figure 2 Graph highlighting the concept of Mendelian Randomization (an approach that will be used in this study) compared to Randomized Controlled Trails. Mendelian Randomization (MR) genetic effect on disease outcome Intermediate Phenotype effect (Milk / no milk) Random allocation of Penetrance alleles at conception (TT, TC or CC) Randomized Controlled Trail (RCT) - intention-to-treat effect Random allocation Treatment Compliance Actual effect of treatment treatment (Treatment or Placebo) Illustration from Nitsch et al. 2006 Unmeasured confounders Unmeasured confounders Disease outcome Disease outcome Data includes information from different sources: Questionnaires: Lifestyle, health, use of medication, and family history of disease Health examinations: Body composition, blood pressure, and blood tests Genetic tests Danish Registries: CPR-registry, patient-registry, cancer-registry, and diabetes-registry Figure 3 Materiale: Data from 3 Danish population studies CGPS: 50.000 CCHS: 7.000 GESUS: 10.000 CGPS: Copenhagen General Population Study CCHS: Copenhagen City Heart Study GESUS: General Suburban Population Study Preliminary results Figure 4 show the median values and interquartile ranges of the total amount of milk intake among people with 3 different genotypes associated with lactose tolerance (TC, TC) and lactose intolerance (CC). Analyses were performed on data from Copenhagen General Population Study (CGPS, N=50.000) and show significantly lower median level of milk intake among people with genotype CC compared to people with genotype TT and TC. Total amount of milk, glasses/week 0 5 10 15 20 25 Figure 4: Milk intake by genotype Kruskal-Wallis: P=0.0001 TT TC CC Outside values excluded Perspectives This study can determine whether genetic lactose intolerance and restricted/no milk intake increases the risk of the respective co morbidities (cancer, heart disease, diabetes and death). If the hypothesis is confirmed, the results from this project may influence the national recommendations on milk intake. References: Enattah et al. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia. Nat Genet 2002 Feb;30(2):233-7. Elwood et al. The survival advantage of milk and dairy consumption: an overview of evidence from cohort studies of vascular diseases, diabetes and cancer. J Am Coll Nutr 2008 Dec;27(6):723S-34S. Nitsch et al. Limits to Causal Inference based on Mendelian Randomization: A Comparison with Randomized Controlled Trails. Am J Epidemiol 2006 Mar 1;163(5):397-403. Mejeribrugets ForskningsFond Acknowledgements: Photos in Figure 1 from FreeDigitalPhotos.net ÅRSRAPPORT 2012 99

Observationsskema for Neurologisk afdeling Dato OBS hyppighed pr. døgn Kaldt læge / MAT SÆT X Label Nøgle til risikoscore 0 1 2 3 AFDELING / AFSNIT DATO ÅR TID >30 RESPIRATIONS- 21-30 FREKVENS 10-20 <10 SKRIV VÆRDI 8 > 93% *SpO 2 90-92% SKRIV VÆRDI <90% O 2 TILSKUD l/min TEMPERATUR >40 39 38 37 36 MARKÉR MED 35 PRIK <34 >200 190 180 Risikoscore: 170 160 BLODTRYK Brug SYSTOLISK BT 150 140 MARKÉR MED V 130 120 110 100 90 80 70 60 DIASTOLISK BT: 50 SKRIV VÆRDI >160 PULS 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 MARKÉR MED 50 PRIK <40 Spontant 4 På tiltale 3 Øjenåbning På smerte 2 Ingen respons 1 Følger ordre 6 Motorisk Lokaliserer respons 5 smerte Afværger smerte 4 Ved uens Flexion på 3 respons smerte scores den Entension på 2 bedste side smerte Ingen respons 1 Orienteret 5 Konfus 4 Verbalt Forkerte ord 3 respons Uforståelige lyde 2 Ingen respons 1 Score 3-15 Fald > 2 SÆT X Samlet risikoscore Pupiller Hø / Ve Blodglucose mmol Sprog 10-6-3-0 Overekstremitet 6-5-4-2-0 Hånd 6-4-2-0 Underekstremitet 6-5-4-2-0 Blærescanning antal ml. Vandladning anfør +/- eller ml. Ved <50 ml/ 4. time = 3 scorepoint evt. SIK Dysfagi screening: Inddirekte synketest bestået Dysfagi screening: Direkte synketest bestået Tidlig mobilisering Kvalme / hovedpine 1g Pamol givet Initialer * For patienter med kendt lungesygdom, kan saturationsgrænsen nedsættes med 5%. NEU_Jytte Strange og Helmer Buchardt.indd 1 11-04-2012 13:10:22 Skema nr: Stroke and Sepsis Strengthening The Human Factor Issue Matters Helmer B. Pedersen, MD, Jytte Strange, RN and Mette Larsen, RN Department of Neurology, Region Zealand Hospital South Naestved, Denmark High stroke mortality - In 2010 the regional annual report from our National Stroke Indicator Project Registry announced an increased mortality for the year 2009 among patients with cerebral haemorrhagic strokes. Journal audit - A subsequent mortality audit on 21 stroke patients who had died within our ward from January Marts 2010 showed a high 21% mortality rate with half the patients dying from aspiration pneumonia and/or sepsis. We decided to set up a strategy for lowering mortality due to infectious stroke complications. Region Zealand South Population: 450.000 Dpt. of Neurology In-hospital patients per 2011: 2660 Stroke patients treated per year: 400 Beds for acute admissions: 28 NORMAL STATE STROKE ON ADMISSION Strategy for change Data from a single major stroke mortality case served as a valuable guidance for our implementation of new stroke observation procedures, data recordings and data readings plus new treatment schedules to secure early intervention towards infection. Our Human Factor Strengthening Strategy involved: Setting up a learning seminar on Quality Improvement and Patient Safety, Teaching The Critically Ill Stroke Patient, Introducing a new Data Recording Format, Early institution of mobilization, lung physio therapy (CPAP) and antibiotic administration, Frequent use of MAT call, Purchasing sufficient equipment for data collection and Change of culture to secure proper data recording and reflection. DOWNW WARD PR ROGRESS ION OF SEP SIS Penicillin Cifuroxim/Metronidazol MAT call INTENSIVE CARE UNIT POINT OF NO RETURN TIME ONE WEEK Major Stroke Pneumonia Sepsis Death Measurement - to ensure implementation and sustainability of the process we used: Systematic use of PDSA circles to implement proper data recording (using our new Data Recording Format), Staff involvement in EWS audits on data collection, reflection and action taken, Mortality audits on a regular basis for learning purposes. New Data Recording Format Effects of change Over-all Mortality and EWS audit, Dpt. of Neurology, Naestved Hosp. More than 90% compliance in terms of proper data recording, data reflection and action taken Early Warning Score Percent deceased Percent deceased Median percent deceased New Median Early Warning Score Glasgow Coma Skala (GCS) Glascow Coma Scale Lowering stroke mortality rate by 50% within one year. Lessons learnt Through this process we have learnt that it is possible to change observation and treatment behavior among doctors and nurses and halt sepsis development in major stroke patients by using a number of different learning approaches. Lowerering over-all mortality by 50% throughout 2011. Odsherred HOLBÆK Holbæk Kalundborg Sorø SLAGELSE Ringsted Lejre Roskilde Greve ROSKILDE Solrød Køge Stroke-in- Progression Slagelse Næstved KØGE Stevns Faxe Message for others We have shown that it is possible to successfully change or modify established observation and treatment strategy through focusing on the human factor issue. Within just one year we managed to reduce major stroke mortality by 50%. Lolland NÆSTVED Vordingborg MARIBO Guldborgsund NEU_0412 Av-afdelingen, Næstved Sygehus 100 ÅRSRAPPORT 2012

Inddragelse af patienter og pårørende som partnere effekt? Ingrid Charlotte Andersen, klinisk udviklingssygeplejerske Annette Lindholm, oversygeplejerske Baggrund Dette projekt sætter fokus på inddragelse af patienter og pårørende i relation til pleje og behandling under deres indlæggelse på Medicinsk Afdeling, Slagelse Sygehus. Sundhedsloven fastslår patienters ret til at blive inddraget i beslutninger vedrørende egen behandling. Dette er i version 2 af Den Danske Kvalitetsmodel, 2012, udmøntet i krav til sygehuse om at planlægge og gennemføre behandling med patienter og pårørende som partnere. Formål For at blive klogere på, hvordan sådanne intentioner om partnerskab kan omsættes til klinisk praksis, er formålet med dette projekt at bidrage med et brugerperspektiv på de faktorer, der kan have betydning for de lungemedicinske patienter og pårørendes oplevelse af at blive inddraget under deres indlæggelse på afdelingen. Projektet forventes at skabe et solidt fundament for udvikling og afprøvning af en evidensbaseret samarbejdsmetode, som honorerer krav om partnerskab, og som opleves af værdi for brugerne. Endeligt antages projektet at bidrage med relevante input til efterfølgende studier af effekten af den udviklede metode. Design Review af forskningslitteratur med henblik på indhentning af evidens Udvikling og afprøvning af metode og redskab til inddragelse af patienter og pårørende. Interview med patienter og pårørende Data sættes i spil i fokusgruppe-interview med sygeplejersker og læger Udvikling af egnede parametre til dokumentation af effekt af metode Studier af effekt Resultater Der er endnu ingen resultater, da dataindsamlingen først udføres i juli august 2012. Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 101

Prevalence and Predictors of Antibiotic Administration during Pregnancy and Birth J Stokholm 1, MD; S Schjørring 3, MSc, PhD; L Pedersen 1, MD; AL Bischoff 2, MD; N Følsgaard 2, MD; CG Carson 2, MD; BLK Chawes 2, MD, PhD; K Bønnelykke 2, MD, PhD; A Mølgaard 2, MSc, PhD; KA Krogfelt 3, MSc, PhD; H Bisgaard 2, MD, DMSci. 1 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Naestved Hospital, Naestved, Denmark. 2 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Copenhagen University Hospital, Gentofte; Copenhagen; Denmark. 3 Department of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark Introduction Antibiotic treatment during pregnancy and birth is very common. In westernized societies 20% - 29% of women are treated with antibiotics during pregnancy. An increase in intrapartum antibiotics has been reported over the past decade as a result of prenatal screening for Group B Streptococcus (GBS). We describe the amount of antibiotics administered during pregnancy and birth in the COPSAC 2010 pregnancy cohort, and analyze dependence on social and lifestyle-related factors. Methods 709 pregnant women from the novel unselected Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood (COPSAC 2010 ) pregnancy cohort participated in this analysis. Detailed information on oral antibiotic prescriptions during pregnancy filled at the pharmacy was obtained and verified prospectively. Information on intrapartum antibiotics, social, and lifestyle-factors was obtained by personal interviews. Results Prevalence of Antibiotic Usage The prevalence of antibiotic use was 36% during pregnancy and 24% intrapartum. Figure 1: Prevalence of oral antibiotic administration during pregnancy, 709 women. Predictors of Oral Antibiotic Use in Pregnancy Low maternal age at birth; adjusted odds ratio (aor) 0.94, 95% CI, [0.90-0.98], p = 0.003, maternal smoking; aor 1.96, 95% CI, [1.07-3.62], p = 0.030, low maternal education, aor 2.73, 95% CI, [1.39-5.36], p = 0.006, and maternal asthma; aor 1.83, 95% CI, [1.21-2.77], p = 0.004 were significantly associated to higher antibiotic usage during pregnancy. Figure 2: Cochran-Armitage trend test for socio-economic variable; maternal educational level. Effects on number of treatments, and use of any antibiotics, UTI antibiotics and beta-lactams in pregnancy. Low (elementary school or college graduate), Medium (tradesman or medium length), High (university candidate) Predictors of Intrapartum Antibiotic Use Low gestational age; aor 0.74, 95% CI, [0.63-0.88], p < 0.001, low parity; aor 0.64, 95% CI, [0.44-0.926], p = 0.017, and maternal smoking; aor 3.17, 95% CI, [1.48-6.76], p = 0.003 were associated to administration of intrapartum antibiotics in women giving birth vaginally. Conclusions The prevalence of oral antibiotic administration during pregnancy is higher than a decade ago. Oral antibiotic administration as well as multiple antibiotic treatments was increased in the lower educated women. Younger women and smokers had an increased usage of UTI antibiotics and asthmatic women had an increased usage of beta-lactams. Intrapartum antibiotics was increased in smokers, in women giving birth at a lower gestational age, and in women with a lower number of parity. These predictors for antibiotic administration may be used as general health indicators, and may guide preventive strategies to avoid unnecessary use of antibiotics. 102 ÅRSRAPPORT 2012

Living with Cat and Dog Increases Vaginal Colonization with E. coli in Pregnant Women J Stokholm 1, MD; S Schjørring 3, MSc, PhD; L Pedersen 1, MD; AL Bischoff 2, MD; N Følsgaard 2, MD; CG Carson 2, MD; BLK Chawes 2, MD, PhD; K Bønnelykke 2, MD, PhD; A Mølgaard 2, MSc, PhD; KA Krogfelt 3, MSc, PhD; H Bisgaard 2, MD, DMSci. 1 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Naestved Hospital, Naestved, Denmark. 2 Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood; Health Sciences, University of Copenhagen; Copenhagen University Hospital, Gentofte; Copenhagen; Denmark. 3 Department of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark Introduction Furred pets in the household are known reservoirs for pathogenic bacteria like Escherichia coli (E. coli), and sharing of bacteria between pet and owner has been reported. It is however unknown if transmission of bacteria between pet and owner leads to significantly increased rate of infections. We studied whether cats and dogs living in the household of pregnant women affect the commensal vaginal flora, and furthermore the need for oral antibiotics and rate of urinary tract infections during pregnancy. Methods The novel unselected Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood (COPSAC 2010 ) pregnancy cohort of 709 women participated in this analysis. Detailed information on pet exposure, oral antibiotic prescriptions filled at pharmacy and urinary tract infection during pregnancy was obtained and verified prospectively during clinic visits. Vaginal cultures were obtained at pregnancy week 36. Results Cat and Dog and the Vaginal Flora Women, who had cat or dog in the home during pregnancy, had a different vaginal flora, in particular with increased Escherichia coli (E. coli). 15% were colonized compared to 8% of women living without cat or dog. Figure 1. Cat and/or dog in the home and the vaginal colonization in pregnancy. Estimates are adjusted for mother s age at birth, smoking, household income, asthma, and antibiotics in pregnancy. Cat and Dog and the Oral Antibiotic Use 43% of women living with cat and/or dog in the home used oral antibiotics during pregnancy compared to 33% of women living without cat or dog, 42% of women living with dog; 47% of women living with cat and 54% of women living with both dog and cat used oral antibiotics during pregnancy. Figure 2: Cat and dog in the home and oral antibiotic use in pregnancy. Estimates are adjusted for mother s age at birth, smoking, household income, and asthma. Cat and Dog and the Urinary Tract Infection 32% of women living with cat in the home reported UTI during pregnancy compared to 21% of women without cat or dog in the home; aor 1.57, 95% CI, [1.02-2.43], p = 0.042. 28% of women living with cat and/or dog aor 1.27, 95% CI, [0.87-1.86], p = 0.211; 27% of dog owners aor 1.15, 95% CI, [0.73-1.82], p = 0.552; and 39% of women living with both dog and cat aor 2.02, 95% CI, [0.99-4.12], p = 0.053 reported UTI during pregnancy. Conclusions The increased vaginal E. coli colonization in pregnant women living with cat or dog suggests a clinically important transmission of pathogenic bacteria from pet to owner substantiated by increased rate of antibiotic use and urinary tract infections, which is of particular concern during pregnancy. This represents potential long term health effects for the women and their children. If confirmed in other studies, this may warrant steps to prevent transmission of bacteria from pets to pregnant women and possibly non-pregnant women. ÅRSRAPPORT 2012 103

M M M M P P P P TEASING CASES OF RASH, THROMBOCYTOPENIC PURPURA, PERICARDITIS & REACTIVE ARTHRITIS DUE TO THE 5TH DISEASE OF CHILDHOOD IN ADULTS Karen Marie Carlsen, Department of Rheumatology Slagelse University Hospital, Denmark MTP2 MTP3 MTP4 MTP5 104 ÅRSRAPPORT 2012

Immunolocalization and expression of small-conductance calcium-activated potassium channels in human myometrium K Nielsen 1, ST Rosenbaum 2+3, J Svaloe 2, T. Larsen 2, JC Joergensen 2, P Bouchelouche 3 1 Institute of Pathology, Naestved Hospital, 2 Department of Gynaecology and Obstetrics, Holbaek Hospital, 3 Smooth-Muscle Research-Centre, Department of Clinical Biochemistry, Koege Hospital, Denmark *Corresponding Author: kniel@regionsjaelland.dk Introduction: Small-conductance calcium-activated potassium (SK3) channels have been detected in human myometrium and we have previously shown a functional role of SK channels in human myometrium in vitro. The aims of this study were to identify the precise localization of SK3 channels and to quantify SK3 mrna expression in myometrium from pregnant and non-pregnant women. Materials and Methods: Myometrial biopsies were obtained, with written consent, from pregnant (n=11) and non pregnant (n=11) women. The expression of SK3 channel was assessed using immunohistochemistry and SK3 mrna was determined by qrt-pcr. Results: CD34-positive cells were present in pregnant myometrium but lacked SK3 immunoreactivity ( g. 1A-D). In non-pregnant myometrium, SK3 immunoreactivity was observed in CD34-positive interstitial-like Cajal cells of the myometrium ( g. 1E-H). In accordance with that, SK3 mrna detection was signi cantly higher in non-pregnant compared to pregnant myometrium. A C E B D F Conclusion: We demonstrate that SK3 channels are localized solely in CD34+ interstitial-like Cajal cells and not in smooth muscle cells and that the molecular expression of SK3 channels is higher in non-pregnant compared to pregnant myometrium. We hypothesize that CD34+ cells may represent a novel element controlling the excitability of the human uterine musculature and that activation of SK channels in CD34+ cells could represent a novel mechanism for treatment of preterm labour. G H Fig. 1A-D. Double immune- uorescence labelling for SK3 (red) (A) and for CD34 (green) (B) with nuclei labelled blue in D in human pregnant myometrium. Vascular endothelium displayed co-expression for SK3 and CD34 showing yellow reaction product (arrows), whereas interstitial-like Cajal cells do not express SK3 (C and D). Fig. 1E-H. Double immune- uorescence labelling for SK3 (red) (E) and for CD34 (green) (F) with nuclei labelled blue (H) in human non-pregnant myometrium. Interstitial-like Cajal cells displayed co-expression for SK3 and for CD34 showing yellow reaction product (arrows) (G and H). The vascular endothelium also coexpressed SK3 and CD34. Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 105

Streptokok Toksisk Shock Syndrom og Toksisk Epidermal Nekrolyse. K.Gjeraa, H.Fjeldsøe-Nielsen, B.G.Berthelsen.. Intensiv afdeling Nykøbing Falster Sygehus Region Sjælland Introduktion: Denne kasuistik beskriver et tilfælde af STSS, som klinisk også blev diagnosticeret som toksisk epidermal nekrolyse (TEN). Materialer: Sygehistorie: En 66-årig tidligere rask mand uden kendte allergier eller forudgående medicinering blev indlagt neutropen under diagnosen pneumoni. Patienten havde i ugen op til indlæggelsen haft influenzalignende symptomer, smerter i venstre side af thorax og et urtikartielt kløende udslæt på truncus. Resultater: Klinisk og paraklinisk opfyldte patienten kriterierne for både Streptokok Toksisk Shock Syndrom (STSS) og Toksisk Epidermal Nekrolyse (TEN), hvilket præsenteres i kasuistikken. Konklusion: TEN kan kompliceres af sepsis, hvilket kan vanskeliggøre diagnosen. Såfremt der klinisk er mistanke om TEN, bør der tidligt i forløbet tages en hudstansebiopsi for at bekræfte diagnosen. Introduktion Resultater Hæmolytiske gruppe A streptokokker (GAS) Streptokok Toksisk Shock Syndrom STSS: Patienten i denne kasuistik opfyldte de kliniske kan forårsage en række forskellige mukokutane Isolation af GAS mindst 1 sterilt område, og parakliniske kriterier for STSS, mens infektioner såsom pharyngitis, tonsillitis, hypotension samt mindst to af følgende diagnosen TEN kun blev stillet klinisk uden impetigo, cellulitis og erysipelas. De fleste kriterier: Kreatinin > 177 mol/l, efterfølgende at blive bekræftet histologisk. infektioner er milde, men alvorlige infektioner Thrombocytter <100 x 10 9 /l, DIC, Forhøjet som streptokok toksisk shock syndrom (STSS) ALAT, ASAT eller bilirubin, Acute respiratory En grundig anamnese og objektiv undersøgelse forekommer. distress syndrome (ARDS), Generaliseret samt tidlig identifikation af mulige udløsende makulært erytem (evt. med afskalning) eller årsager er sammenholdt med differential- Materiale: Sygehistorie bløddelsinfektion (1). diagnostiske overvejelser afgørende for tidligt at kunne stille den korrekte diagnose og iværksætte optimal behandling. En 66-årig tidligere rask mand uden kendte Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er en allergier eller forudgående medicinering blev hudsygdom, som involverer over 30 % af TEN kan kompliceres af sepsis, hvilket kan indlagt neutropen under diagnosen pneumoni. kroppens overfladeareal med en udbredt vanskeliggøre diagnosen. Såfremt der klinisk er Patienten havde i ugen op til indlæggelsen haft løsning af epidermis og positivt Nikolskys mistanke om TEN, bør der tidligt i forløbet influenzalignende symptomer, smerter i venstre tegn. Slimhindeaffektion er ligeledes et hyppigt tages en hudstansebiopsi for at bekræfte side af thorax og et urtikartielt kløende udslæt fund. Biokemisk findes typisk anæmi, diagnosen. på truncus. hypoalbuminæmi, granulocytær leukopeni og DIC. Et stort venstresidigt pleuraeksudat blev Histologisk er TEN karakteriseret ved udbredt udtømt for ca. 1.800 ml pus. På 3. dagen blev epidermal nekrose af keratinocytter samt der behov for mekanisk ventilation samt sparsom lymfocytær infiltration i dermis. noradrenalininfusion grundet hypotension og Derudover findes spaltning og blæredannelse nyreinsufficiens med vigende timediureser. mellem epidermis og dermis (2). Patienten udviklede både thrombocytopeni, DIC og et generaliseret makulært erytem med afskalning, som alle opfyldte de fastsatte kriterier for definitiv STSS (1). En dermatolog beskrev et udbredt erytem med hæmorrhagisk tilsnit og epidermisløsning (figur 1). På basis af dette blev diagnosen toksisk epidermal nekrolyse (TEN) stillet. Mikrobiologisk blev der påvist GAS i pleuravæske. Patienten blev overflyttet til thoraxkirurgisk afdeling under diagnosen STSS og TEN, hvorfra han blev udskrevet efter yderligere 16 dages indlæggelse. TEN udløses oftest af lægemidler inkl. vacciner, men også infektioner kan forårsage TEN, hyppigst Staphylococcus aureus. Derudover er der beskrevet kasuistiske tilfælde, udløst af infektioner med Escherichia coli (3), Klebsiella pneumoniae (4) og Mucoplasma pneumoniae (2). Der er tidligere kun rapporteret om et enkelt histologisk bekræftet tilfælde af TEN forårsaget af GAS (5). Mortaliteten er 25-50 % og skyldes ofte sekundær sepsis forårsaget af S.aureus eller Pseudomonas species. (2). Konklusion Figur 1. Udbredt erytem og bulladannelse. Referencer. 1. The working group on severe streptococcal infections. Defining the group A streptococcal shock syndrome: rationale and consensus definition. JAMA 1993; 269: 390-1. 2. Lissia M, Mulas P, Bulla A et al. Toxic epidermal necrolysis (Lyell s disease). Burns 2009; 36: 152-3. 3. Plaut ME, Mirani M. Toxic epidermal necrolysis due to E.coli. JAMA 1972; 219(12): 1629. 4. Picard E, Gillis D, Klapholz L et al. Toxic epidermal necrolysis associated with Klebsiella pneumoniae sepsis. Pediatr Dermatol 1994; 11(4): 331-4. 5. Wright KU, Ellis ME. Toxic epidermal necrolysis associated with streptococcal septicaemia. Br Med J 1985; 291: 312-3. 106 ÅRSRAPPORT 2012

THE CHALLENGES OF RECRUITING PATIENTS INTO A SHAM SURGERY TRIAL Kristoffer B Hare 1,2, L Stefan Lohmander 1,3,4, Ewa M Roos 1 1 Institute of Sports Science and Clinical Biomechanics, University of Southern Denmark, Odense M, Denmark 2 Department of Orthopedics, Slagelse Hospital, Region Zealand, Denmark 3 Department of Orthopedics, Clinical Sciences Lund, University of Lund, Sweden 4 Department of Orthopedics and Traumatology, University of Southern Denmark, Odense, Denmark Correspondence: kbhr@regionsjaelland.dk PURPOSE To examine the feasibility of a randomized sham (placebo) controlled surgical trial, specifically to identify the challenges in patient recruitment. Available sham controlled surgical trials and recent editorials and reviews emphasize the need for, any intervention, to be compared against a placebo. RESULTS The figure provides visual description. 25 out of 28 participating patients weighted the oral information from the including physician as most important compared to the written information and video. Most common reason for participating was the contribution to science in general and future use for other patients (25/28). CONCLUSION Forty-seven percent of eligible patients agreed to participate in the study. This confirms the feasibility of recruiting patients for surgical sham controlled trials. Future studies should emphasize the oral information given at the initial screening and the importance of the study for future patients. Eligible for MRI 126 Agreed to participate 62 N of patients screened 305 Ineligible 179 Unwilling to participate 62 Meniscus lesion seen on MRI 39 No meniscus lesion seen on MRI 21 Finally included 28 2 patients underwent MRI which was negative before being informed of the study, 2 patients still awaits MRI The study is approved by the The Regional Committee on Biomedical Research Ethics and consistent with the declaration of Helsinki. Reasons for not participating Not wanting a sham (placebo) operation (27 %) Risk of undergoing a secondary operation (29 %) Not wanting surgery at all (22 %) Not wanting to participate in any study (6 %) Other reasons (16 %) METHODS Data from an ongoing RCT were extracted. Patients aged 35-55 with MRI confirmed degenerative medial meniscus tear were randomized to arthroscopic partial meniscectomy or sham surgery. Patients referred from general practitioners were screened. If eligible, oral and written information about the study including a 10 minute video was given to the patients and they were subsequently invited to participate. If willing, they were referred to an MRI to confirm a meniscus lesion. Only when MRI confirmed a meniscus lesion were the patients finally included. ÅRSRAPPORT 2012 107

Pilus Islet 2 in Streptococcus mitis and Streptococcus oralis Isolates associated with Infective Endocarditis. L. H. Rasmussen, MS - PhD student 1,2, D. Zähner, PhD - Senior Associate 3, X. C. Nielsen, MD, PhD - Doctor 1, J. Christensen, MD, MS - Doctor 1 ; 1 Department of Clinical Microbiology, Slagelse Hosp., Slagelse, Denmark, 2 Roskilde Univ., Roskilde, Denmark, 3 Emory Univ. Sch. of Med., Atlanta, GA. Background Strains of the Mitis group streptococci, such as S. oralis and S. mitis, are members of the normal human oral flora. Though being frequent commensals they can, however, cause infective endocarditis (IE). Conclusion PI-2 islet was identified in IE-associated strains of S. oralis by the described PCR method. In contrast, in IE-associated strains of S. mitis the PI-2 islet was absent from the described PI-2 insertion site. Despite their increasing importance as pathogens, relatively little is known about their virulence determinants. Pili, fimbrial extensions on the surface of the bacteria (fig 1) have recently been identified in many Gram-positive species and may mediate host cell adhesion. The pilus-encoding pilus islet 2 (PI-2) has been identified in some strains of S. mitis and S. oralis, but these strains have not caused IE. Figure 1. S. oralis ATCC35037 with pili Zähner et al. 2011 Purpose Investigate whether PI-2 are encoded in S. oralis and S. mitis strains isolated from patients with IE. Material and methods Nine S. oralis and three S. mitis strains, isolated from patients with infective endocarditis, were collected from Danish hospitals. Species identification was performed by sequence analysis of the 16S-23S rrna intergenic spacer region (ITS) and house-keeping gene gdh. PI-2 identification was performed by PCR using primers specific to flanking regions of pitb, which encodes the PI-2 pilus backbone protein (fig. 2). Absence of PI-2 from the described PI-2 insertion site was tested by PCR using primers designed against the genes pept and hemh, which flank the PI-2 insertion site (fig. 2). Specificity of PCR products was confirmed by sequencing. Figure 2. The gene order in PI-2 and the flanking genes pept and hemh (Zähner et al. 2011). Results The nine S. oralis strains were PCR positive for the pitb gene, indicating the presence of PI-2 in these strains. The three S. mitis strains gave rise to PCR products covering the uninterrupted insertion site (500 bp), which indicates that these strains lack PI-2 in the described insertion site. Perspectives Screening of a broader collection of IE-associated Mitis group isolates for the distribution of PI-2, is necessary to determine whether PI-2 pili might be relevant for the pathogenicity of these isolates in IE. References: Zähner D, Gandhi AR, Yi H, Stephens DS (2011) Mitis Group Streptococci Express Variable Pilus Islet 2 Pili. PLoS ONE 6(9): e25124. Acknowledgement Thanks to Flemming Schønning Rosenvinge, Department of Clinical Microbiology, Odense University Hospital and Claus Moser Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet for providing strains. 108 ÅRSRAPPORT 2012

The polyunsaturated fatty acid content of mother s milk is associated with childhood body composition Louise Pedersen, Lotte Lauritzen, Martin Brasholt, Thora Buhl, Hans Bisgaard Danish Pediatric Asthma Center, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Denmark Pediatric Department, Naestved Hospital, Naestved, Denmark. Introduction Polyunsaturated fatty acid consumption has changed and the prevalence of adiposity has increased over the last thirty years. A decrease of n-3 polyunsaturated fatty acid content in breast-milk has been suggested a contributing factor. The objective of this study is to investigate the relationship between docosahexaenoic acid content and n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid ratio in breast-milk, body composition and timing of adiposity rebound in children Results There was a significant association between breastmilk docosahexaenoic acid and BMI from two to seven years, fat mass and, for the girls, age at adiposity rebound. No associations were observed between the breast-milk n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid-ratio and body composition. BMI development for the 4 quartiles of DHA content in breast-milk Methods In the Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood birth cohort, breast-milk fatty acid profile was determined in 281 mothers and BMI development prospectively followed to the age of seven years in 222 children. Age and BMI at adiposity rebound was identified. Furthermore, fat mass determination by dual energy X-ray absorptiometry was performed in 207 children at six to nine years of age. Conclusions Early intake of docosahexaenoic acid may have an impact on body composition. Dietary habits of lactating mothers could contribute to the increased prevalence of obesity in western societies. ÅRSRAPPORT 2012 109

Vitamin D in Cord blood of asthmatic mothers is associated with height in the offspring Louise Pedersen, Klaus Bønnelykke, Lene Heickendorff, Hans Bisgaard Danish Pediatric Asthma Center, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Denmark Pediatric Department, Naestved Hospital, Naestved, Denmark. Introduction Results Vitamin D insufficiency is increasingly common in women of childbearing age in many western societies for a number of reasons. Vitamin D is involved in a number of physiological processes including intrauterine skeletal mineralization and musculoskeletal health and early vitamin D levels may therefore play a role for longitudinal growth development. Further understanding of these processes may help elucidate the pathogenesis of abnormal height as well as height related health outcomes, including cognitive ability, coronary heart disease, respiratory disease and type 2 diabetes The aim of the present study was to explore the association between maternal levels of vitamin D during pregnancy, measured in cord blood and height development in the off spring from birth to the age of 7. 25(OH) vitamin D levels were analyzed in 249 cord blood samples. Of these, height was obtained in 247 children. Only 8% of the participating mothers had sufficient levels of vitamin D. Cord blood 25(OH) vitamin D was associated with height development, giving an average increase of 0.57% per interquartile increase of vitamin D (P=0.03) When using z score as outcome, similar results were obtained with an increase of 0.13 per interquartile increase of vitamin D 1.200 Z score height and D vit cordblood levels 1.000 Methods The Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood (COPSAC) is a single center prospective clinical study of a birth cohort of 411 children born of mothers with physician verified asthma. Cord blood samples were collected by needle puncture of the umbilical cord vein. For the descriptive analyses the vitamin D value was divided in the following groups: deficient < 50nmol/L, 50nmol/L < insufficient < 75nmol/L and sufficient > 75nmol/L Children s height was measured at 2 weeks, 4 weeks and 6 months and every 6 months hereafter until the age of 7.. Covariates included: Seasons of birth, participants gender, maternal smoking during pregnancy, parental height, maternal education and participants age at the examinations. Analyses of associations between cord blood values of vitamin D and the childrens height development expressed in cm and z score for height from the age of 2 to the age of 7 were performed by linear mixed models. Covariates were excluded from the adjusted model using backwards elimination with a cut off P-value of 0.10. Z score height.800.600.400.200.000 2 yrs 2½ yrs 3 yrs 3½ yr 4 yrs 4½ yr 5 yrs 5½ yr 6 yrs 6½ yr 7 yrs Conclusions Age sufficient deficient insufficient We found a significant association between maternal 25(OH)D, measured as cord blood levels and longitudinal growth in the off spring from the age of 0 to 7. Causality behind the association is uncertain due to the observational nature of the study, causing an increased risk of multiple confounders. Interventional investigations using randomized clinical trials are needed to further explore the causal relationship between prenatal vitamin D exposure and childhood height. 110 ÅRSRAPPORT 2012

START and STOPP screening tools as supplements to the pharmaceutical medicines review M.G. Joergensen. Region Zealand Hospital Pharmacy,, Logistics and Clinical Pharmacy, Naestved, Denmark BACKGROUND METHODS START (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment for older people) identify potential errors of omissions (PEOs) The clinical pharmacist applied the START and STOPP criteria to each patient record of admitted patients at the geriatric ward at Naestved Hospital. STOPP (Screening Tool of Older Peoples Prescriptions) identify potentially inappropriate medications (PIMs) PIMs and PEOs were registered as if identified by the pharmacist or by the physician. PIMs and PEOs identified by the pharmacist were presented to the physician for further action. The action taken on the PIMs and PEOs identified by the physician was also registered. DATA Number of patients: 151, Women: 58% Age, average: 80,1 [53-100], Drug, average: 10,2 [3-23]. CONCLUSION When transferred to the geriatric ward patients both have PIMs and PEOs. The PIMs and PEOs identified by the pharmacist deviates from those identified by the physician. When using START and STOPP screening tools the pharmacist helps ensure that the geriatric medicine complies to the recommendations. RESULTS Potential errors of omissions (PEOs) In the period May to August 2011 151 patients were reviewed. Gastrointestinal System Identified by pharmacist, action by physician Identified by pharmacist, no action by physician Identified by physician, action by physician Central Nervous System Identified by physician, no action by physician Endocrine System 17,2% of the patients had PEOs, average 1,1 [1-2]. 19,2 % of the patients was registered for at least one PIMs, the average was 1,4 [1-3]. 5,3 % of the patients both had PIMs and PEOs. Locomotor System Respiratory System The typical PEOs identified by the pharmacist was: lack of aspirin in chronic atrial fibrillation, where warfarin was contraindicated lack of aspirin/clopidogrel with coronary/cerebral disease known osteoporosis without calcium and vitamin D supplements glucocorticoids for more than 1 month without bisphosphonate Cardiovascular System 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Potentially inappropriate medications (PIMs) Duplicate Drug Classes Identified by pharmacist, action by physician Identified by pharmacist, no action by physician Identified by physician, action by physician Analgesic Drugs Drugs that adversely affect those prone to falls Endocrine System Urogenital System Most PIMs registrated by the pharmacist was due to: overuse of proton pump inhibitors long-term use of powerful opiates as first-line therapy for mild-moderate pain duplicate drug classes (treatment with both citalopram and escitalopram) 18 Number Identified by physician, no action by physician Musculoskeletal System Respiratory System Gastrointestinal System Central Nervous System and Psychotropic Drugs Cardiovascular System 0 2 4 6 8 10 12 Number CONTACT: MGJO@REGIONSSJAELLAND.DK CONFLICT OF INTEREST: NONE ÅRSRAPPORT 2012 111

HØJ KVALITET I LÆGEMIDDELBEHANDLINGEN Klinisk farmaci på geriatrisk afdeling i Næstved et tværfagligt og tværsektorielt samarbejde Cand.pharm. Majbritt Grabas Jørgensen 1, sygeplejerske MVO Lena Henriksen 2 1 Region Sjælland Sygehusapoteket, 2 Geriatrisk Afdeling Næstved og Nykøbing F UOVERENSSTEMMELSER MELLEM FØRSTE MEDICINANAMNESE OG MEDICINANAMNESE VED FARMACEUT HOS 89 % AF PATIENTERNE. Opgørelsen er gjort på ATC-kodeniveau i perioden februar til maj 2011:. 51 % af uoverensstemmelserne er på ATC-kode A og N en del er håndkøbspræparater. Eks. på præparater der mangler/ikke tages: ATC-kode A: vitaminer, kalktilskud, midler mod mavesyre, kvalme, forstoppelse, diarré samt diabetes ATC-kode N: smertestillende, nicotinsubstitution og midler mod epilepsi, psykisk sygdom samt depression ATC-kode C: vanddrivende, kolesterolsænkende og diverse blodtryksænkende midler, midler til hjerteterapi ATC-kode B: midler til forebyggelse af blodpropper ATC-kode R: præparater til behandling af KOL og astma DOSISDISPENSERET MEDICIN PAUSERES IKKE UNDER INDLÆGGELSEN Regional retningslinje angiver at dosisdispensering skal pauseres ved indlæggelsen når der forventes at ske medicinændringer. Manglende pausering under indlæggelsen medfører risiko for fejlmedicinering efter udskrivelsen samt et økonomisk tab for patienten og regionen pga. kassation af medicinen. 154 patienter med dosisdispensering været indlagt på afdelingen i perioden marts 2010 til juni 2012. 81 % af patienterne havde forinden indlæggelsen/overflytningen ikke fået pauseret deres dosisdispensering. 85 % af patienterne får ikke genoptaget dosisdispense- ring ved udskrivelsen, da de ikke længere er egnet. GERIATRISKE PATIENTER HAR I GENNEMSNIT 1,64 LÆGEMIDDELRELATERET PROBLEM Opgørelsen er udført i perioden august 2010 til maj 2012: 25 % er afvigelser fra standardsortiment eller rekommandationer. 74 % er forslag om analog substitution, kun 1,8 % blev ikke accepteret af lægen overvejende på præparater som midler mod syrerelaterede forstyrrelser, vitaminer og mineraler, betablokker, calciumumantagonister, midler med virkning på reninangiotensin systemet, analgetika og benzodiazepiner. 23 % af interventionerne er EPJ-relateret overvejende manglende/ufuldstændig medicinanamnese.. Lægerne accepterede 87 % af interventionsforslagene. Kun 3,5 % af interventionerne blev ikke accepteret, hovedsagligt kategoriseret under dosis og uhensigtsmæssigt præparat. Kontakt: Klinisk udviklingssygeplejerske Lena Henriksen, lhi@regionsjaelland and.dk 112 ÅRSRAPPORT 2012

Patient perceived quality in a newly established Emergency Department Maria Søe Mattsson, cand.scient.san. PhD-recearch fellow, Hanne Jørsboe, MD Department of Emergency Medcine, Hospital of Nykøbing F, Denmark, msmt@regionsjaelland.dk Textbox In the study period, one senior physician were present in the ED together with residents from internal medicine, surgery and orthopaedic department and one senior physician in the observation unit. A senior physician is defined by The Danish Health and Medicines Authority as a specialist or a physician with less than one year until acknowledge as a specialist. Background In Denmark, the admission of acutely ill patients is reorganized into new emergency departments (ED) with the expectation that the overall quality will be improved. Among several new interventions, the patients will be examined by a senior physician (textbox) on arrival, with the expectation that the right resources will be delivered and treatment time will be shortened. A previous observational study at our department showed that patients were generally satisfied with the treatment, although most of them were only seen by junior physicians in the first 24 hours. Aim The target of interest was to investigate if senior physicians up front would further increase patient overall satisfaction with the treatment including the impact on patient perceived waiting time and mortality. Material and methods The study was initiated as an interview-based questionnaire survey and an audit study. All adult patients who gave oral consent, faced discharge and had been admitted for a minimum of two hours in the ED were included. All severely ill were excluded (triage-code red). The questionnaire contained 15 questions each having a 3- to 5- point scale. The audit study was performed using a fixed set of indicators based on the Danish Quality Model, and performed on the same patients who participated in the survey. The survey was conducted over a period of 12 weeks from September to December 2009 between 10 am and 10 pm on weekdays in the ED at Hospital of Nykøbing Falster. 383 patients participated with a response rate of 64 % and 193 were men and 190 women (mean age 64). Chi-square (chi 2 ) test were used. We compared the audit results with the results from the questionnaire. Results Figure 1 Figure 2 Figure 3 Figure 4 Figure 1 : 90 % of the patients were examined by a senior physician as a supplement to the junior physicians examination, with a mean of 14 hours [0;60], Only 16 % of them were seen within the recommended standard 6 hours (audit). Figure 2 :Patient perceived overall satisfaction with the treatment did not depend ion the fact whether they were examined by a senior physician(questionnaire). Figure 3 : The patients seen by a senior physician verified by audit, experienced significantly less waiting time (questionnaire). Figure 4 : There were no difference in mortality, whether the patients where seen by a senior or junior physician (audit). Conclusion The standard that patients will be examined within 6 hours is not fully implemented but patients express significantly more satisfaction concerning waiting time when seen by a senior physician (p<0.05). The ratio between the number of patients in the two groups (seen or NOT seen by a senior physician) could be a statistical bias. A follow-up survey will be conducted in autumn 2012. Reference list (1) The Danish Health and Medicines Authority 2007. ÅRSRAPPORT 2012 113

Unsuccessful implementa/on of an medical early warning score in a Danish teaching hospital an observa/onal study Mark Niegsch, MD - Roskilde sygehus Maria Louise Introduction Adverse events such as cardiac arrest, unexpected intensive care unit admittance and unexpected death among hospitalised patients, are often preceded by abnormal physiology, manifested as alterations in vital signs. Abnormal vital signs were often unrecognised by the ward staff. Recent studies have found positive trends of Medical emergency teams (MET) on reducing adverse effects. Operation Life, the Danish patient safety campaign, introduced medical emergency teams and systematic observation for early warning signs (EWS) between 2007 and 2009. At Naestved Regional Hospital the Ward Observation Chart (WOC) guidelines and MET were introduced with the aim of preventing unrecognised deterioration and adverse effects among hospitalized patients. The aim of this study was to assess to what degree the WOC guidelines were being followed by ward staff. Materials and Methods Design: A 7-day prospective, observational, randomized, cross sectional incidence study of ward observational chart guidelines compliance in hospitalised patients at Naestved Hospital. A total of 40 patients had documented WOC score > 0. Of these, 38% had documented appropriate action taken according to guidelines. Fabritius, MD - Rigshospitalet Jacob anhøj, MD, DIT - Danish Society for Pa/ent Safety Furthermore, a total of 74 patients had WOC score > 0 as measured by study personnel. For 60% of these patients the staff was aware that the patient had abnormal WOC score. For each single element of the WOC, the element had been measured by the staff on average in 90% of patients. Completion of GCS was significantly lower than for other elements. During the week February 14 21 all beds were visited once by a nursing student on a randomly selected day of the week. If the bed was occupied by a patient, the student completed a WOC and collected information regarding WOC measured by the staff and actions taken for patients with WOC scores greater than 0. The main outcomes were: proportion of patients with WOC scores measured according to guidelines proportion of patients with abnormal WOC score (>0) and appropriate action taken by the staff. Results A total of 134 patients were included in the study. Of these 58% had been observed using WOC according to guidelines. There was no significant difference between departments or day of week (figure 1). Discussion Implementation of WOC guidelines at Naestved Hospital has not been completed satisfactorily. It appears that recording of vital signs in our hospital is not as big a problem as previous studies have found, but to a large extent, staff had problems with initiation of correct actions based on abnormal values. We suggest redesigning the training programme to educate staff in recognising and caring for critically ill patients. Acknowledgments We are grateful to the ward staffs as well as the nursing students who assisted in collecting data, especially Sabina Christensen and Stephanie Poulsen who also assisted in entering data into the database. Funding was only departmental. Mark Niegsch, Roskilde Sygehus, mlng@regionsjaelland.dk Næstved Sygehus 114 ÅRSRAPPORT 2012

Diagnosis of Clostridium difficile: Real-time PCR Detection of Toxin Genes in Faecal Samples is More Sensitive Compared to Toxigenic Culture Mie B.F. Jensen 1,4, Xiaohui C. Nielsen 1, Mette Hoegh 2, Katharina E.P. Olsen 3, Tove Atlung 4 & Jørgen Engberg 1 1 Dept. of Clinical Microbiology, Slagelse Hospital, DK-Slagelse; 2 Dept. of Clinical Microbiology, Hvidovre Hospital, DK-Hvidovre ; 3 Dept. of Microbiological Surveillance and Research, Statens Serum Institut, DK-Copenhagen; 4 Dept. of Science, Systems and Models, Roskilde University, DK-Roskilde Introduction Objectives Methods Clostridium difficile (CD) is the most frequent cause of nosocomially acquired diarrhoea and the rates of incidence and severity are increasing. A hyper-virulent strain of CD, PCR ribotype 027 (CD027), has emerged, shown to hyper-produce the two major virulence factors of CD, toxins A and B. Characteristic of CD027 is a deletion at position 117 ( 117) in the putative negative regulator gene tcdc of toxins A and B, and the production of a third toxin the binary CD toxin (CDT). (Figure 1). Figure 1. Pathogenicity Locus of CD (Kelly & LaMont, 2008. NEJM) The aim of this study was to evaluate four DNA-amplification methods (Table 1) detecting toxigenic CD, including CD027, directly from faecal samples. Thereby to establish a rapid routine diagnostic test of CD based on the evaluation. Table 1. Toxin gene targets. A total of 300 faecal samples from 284 Danish hospitalized patients with diarrhoea were included consecutively from mid February to the beginning of April 2011. CD was detected routinely by anaerobic culture on cycloserine cefoxitin fructose agar for 48 hours. Genotypic toxin profiling by PCR and PCR ribotyping were performed on CD culture positive samples. In parallel, the samples were analysed for toxigenic CD by a) an in-house multiplex Real-time (RT) PCR two-step algorithm and three commercial DNA-amplification methods: b) Illumigene C. difficile [Meridian Bioscience]; c) PCRFast C. difficile A/B [Simoco Diagnostics] and d) Xpert C. difficile [Cepheid]. Assay a) and d) detects presumptive CD027; b) and c) detects tcda/b only (Table 1). Results Assay a) and d) were significantly more sensitive compared to toxigenic culture. The concordance between a) and d) was 97.3% (292/300). Reculture and/or prolonged incubation time (3-7 days) of the culture negative, but a) and d) CD positive samples, increased the culture positive rate by 29% (from 38 to 49/300). Compared to initial culture as the reference standard (Figure 2A), the re-culture data (Figure 2B) resulted in an increased positive predictive value (PPV) (> 80%) and specificity (> 95%) for all assays, although a reduced negative predictive value (NPV) (> 90%) and sensitivity (63-95%) of all but d) which had a NPV and sensitivity of 100%. RT PCR inhibition was <1% (0 and 2/300) in a) and d) respectively i.e. in Bovine Serum Albumin (BSA) optimized assays. In contrast, PCR inhibition was 13% (38/300) in c) not containing BSA. Preliminary results from PCR ribotyping showed 94% and 97% concordance of a) and d) respectively for the detection of CD027. Figure 2A. Routine culture as the reference standard. Conclusion Figure 2B. Re-culture as the reference standard. Assay a) and d) are sensitive diagnostic methods and their high concordance suggests that a) and d) CD positives, but culture negative faecal samples are true positives. Both methods are usable as rapid primary diagnostic tests for toxigenic CD and for presumptive identification of CD027. The current toxigenic culture method is sub-optimal for primary diagnostics of CD. BSA efficiently reduces RT PCR inhibition and could be considered included in RT PCR protocols for detection of CD genes in faecal samples. E-mail: mibf@regionsjaelland.dk S T A T E N S S E R U M I N S T I T U T ÅRSRAPPORT 2012 115

TNF-alfa inhibitor behandling af Juvenil Idiopatisk Artritis,- Biotilgængelighed, effekt og bivirkninger. Reservelæge / ph.d. studerende Mikel Alberdi-Saugstrup, Børneafdelingen Næstved sygehus Baggrund: Juvenil idiopatisk artritis (JIA) er den hyppigste reumatologiske lidelse hos børn. Sygdommen angriber blandt andet leddene, som bliver sæde for kroniske betændelsesprocesser, hvilket medfører smerter, immobilisering og risiko for permanente skader og tidligt indsættende invaliditet. Endvidere er der tale om en systemisk inflammatorisk tilstand med risiko langstids-påvirkning inkl. øget risiko for hjertekarsygdomme og metabolisk syndrom. En fejlregulering af immunsystemet spiller en afgørende rolle i JIA og immunhormoner, herunder Tumor necrosis faktor alfa (TNF-α), spiller en afgørende rolle for udviklingen af gigt og der er udviklet specifike lægemidler; TNF-α inhibitorer. Flere af disse lægemidler har i første omgang været effektive hos patienter, der ikke kunne behandles med andre gigtmidler. Effekten, særligt på lang sigt, mistænkes dog aktuelt for alligevel at være begrænset. Samtidig mistænkes midlerne for flere alvorlige bivirkninger, blandt andet en øget tendens til infektioner og muligvis cancer. Nyere undersøgelser viser at en del af de behandlede patienter udvikler antistoffer mod den pågældende behandling og der er mistanke om at antistofdannelsen øger risikoen for behandlingssvigt og bivirkninger. Sigtet med aktuelle projekt er at undersøge: 1: Effekten af TNF-α inhibitorer igennem mange års behandling, herunder effekten på væksten. 2: Bivirkninger til behandlingen 3: Identificere biologiske markører, til vurdering af behandlingseffekten og prognostisk for denne. 4: Betydningen af blodets koncentration af aktiv lægemiddel (biotilgængelighed), samt af antistoffer mod TNF-α. Projektet vil kunne bidrage til at individualisere behandlingen, og øge mulighederne for at behandle hurtigere og mere skånsomt. Projektet er et samarbejde mellem det børnereumatologiske team, Næstved sygehus og Rigshospitalets børnereumatologisk enhed Projekt 1 Prospektiv populationsbaseret undersøgelse af effekten af TNF-α inhibitorer ved behandlingen af JIA fra 1999 til 2010 Projekt 2 Retrospektiv populationsbaseret undersøgelse af bivirkninger ved behandling af JIA med TNF-α inhibitorer, fra 1999 til 2010 Projekt 3 Prospektiv populationsbaseret undersøgelse af effekt, bivirkninger samt biotilgængelighed og antistofdannelse ved TNF-α inhibitor behandling af JIA, fra 2012 til 2014 Patient kohorte delprojekt 1+2 Etanercept Infliximab Adalimumab Alle Patienter Køn (M/K) 115 / 310 Antal behandlingsforløb 315 114 200 629 Systemisk JIA 14 Polyartikulær JIA 130 Oligoartikulær JIA, persisterende 37 Oligoartikulær JIA, extended 92 Psoriasis relateret JIA 91 Entesitis relateret JIA 37 Uspecifik JIA diagnose 24 Alder ved behandlingsstart, år (avr) 12,09 12,62 14,17 Behandlingslængde, måneder (avr) 19,2 18,6 16 Total behandlingsår 503 266 180 949 Forventet antal patienter; 150 Følges hver 3 måned Maj 2012; Inkludering af patienter Endpoints; 2 års undersøgelsesperiode Mulighed for 2 års followup - Klinisk effekt og bivirkninger - Sygdomsremission og behandlingssvigt - Prognostiske samt inflammatoriske biomarkører - Serum koncentration af aktivt medikament og antistoffer mod behandling 116 ÅRSRAPPORT 2012

Hjertestopberedskab hos alment prak2serende læger i Danmark Et tværsnitsstudie. Niels Erikstrup Clausen, MD, Roskilde anæstesi afd. Mark Lutz Niegsch, MD, Roskilde anæstesi afd. Introduktion Hvert år bliver 3500 mennesker ramt af hjertestop i Danmark uden for et hospital. Den hyppigste baggrund er iskæmisk hjertesygdom og prognosen for samlet overlevelse er 5%. Chancen for genoplivning reduceres med 6-10% for hvert minut hjertestoppet varer. Ventrikelflimren (VF) er den hyppigste arytmi ved hjertestop uden for hospital og den eneste effektive dokumenterede behandling er ekstern elektrisk defibrillering. Automatiske eksterne defibrillatorer(aed) har vundet indpas på steder rundt omkring i Danmark, hvor mange mennesker er samlet. I USA har AED er øget procenten af patienter som kunne udskrives efter hjertestop, med henholdsvis 11%( 19 til 30), 19%(7 til 26) og 16%(3 til 19). En lignende undersøgelse i europa, har vist udskrivelsesprocenter på op til 55%, ved anvendelse af AED ved bevidnet VF(7). I Danmark har mange store firmaer, svømmehaller og togstationer anskaffet AED er som kan bruges af lægmænd. Der findes ingen opgørsel over antallet af AED er hos privatpraktiserende læger i Danmark. Der er heller ikke krav fra SST om adrenalin, Ventilationsudstyr eller AED hos praktiserende læger i henhold til hjertestopsbehandling(8) Formålet med dette studie er at opgøre udbredelsen af hjertestopberedskab hos alment praktiserende læger og vurdere hyppigheden af hjertestop i praksis. Herunder: Forekomsten af AED/defibrillator. Forekomsten af Ventilationsudstyr. Forekomst af Adrenalin. Sidste hjertestopuddannelse. Sandsynligheden for at opleve hjertestop i praksis. Materiale og Metode Design: Tvæsnitsstudie af hjertestopberedskabet hos praktiserende læger, i form af selvrapportering ud fra spørgeskemaer udsendt til samtlige alment praktiserende læger i Danmark. Spørgeskemaerne blev sendt med post, indeholdende en frankeret returkuvert. Alle besvarelser blev indtastet manuelt i et excell data ark. Resultater 1425/2048 (70%) af de inkluderede besvarede spørgeskemaet. 453/1425 (32%) besvarede at de var udstyret med en AED enhed. 1286/1425 (90%) havde selvinflaterende ventilationsposer. 1391/1425 (98%) var udstyret med adrenalin 1mg/ml. Blandt 1223 besvarelser med angivelse af sidste hjertestopkursus var den gennemsnitlige tid siden sidste kursus i praksis 4,76 år. Incidensen af hjertestop i praksis var 655/1425 dvs. 0,45 hjertestop pr. Praksis, ikke korrigeret for antallet af år som praktiserende læge. Diskussion Hjertestop bredskabet i primærsektoren er præget af den vide udbredelse af især ventilationsudstyr, men også adrenalin forefindes hos de fleste praktiserende læger. Udbredelsen af AED er i primærsektoren er derimod fortsat begrænset trods rekommandationer fra DSAM. Risikoen for at opleve hjertestop er som minimum 45% og sandsynligvis langt højere. Vi foreslår en yderligere opgørelse af incidensen af hjertestop i primærsektoren og analyse af omkostningerne ved anskaffelse og vedligeholdelse af AED enheder i primærsektoren. Acknowledgments Tak til Rasmus Lund Hansen, Lisa Skølding og (Gib) for hjælp med databehandling. Tak til trygfonden for støtte til materialer og til Slagelse anæstesiafdeling for støtte til trykning af denne poster. Address for correspondence Lead author contact details go here. Studiet inkluderede samtlige 2048 alment praktiserende læger i DK. Undersøgelsen fandt sted i November og december 2011. Undersøgelsen består af et spørgeskema med i alt 13 spørgsmål. Alle fuldt og delvist besvarede spørgeskemaer blev inkluderet. Alle spørgeskemaer der ikke var returnerede eller besvarede på dagen for dataanalysen, blev ekskluderet. Ved tvivl om meningen i en besvarelse, blev denne vurderet af to personer og hvis de ikke kunne nå til enighed blev besvarelsen udeladt fra data. ÅRSRAPPORT 2012 117

Rehabilitation after hip surgery Rehabilitation An Interregional Project after hip surgery Prohip: Rehabilitation Prohip: after hip surgery Rehabilitation after hip surgery Aims of the project: To http://prohip.eu/ bind the two regions together by integrating specific public health services through e-learning solutions. Development of nurses competencies in rehabilitation of citizens after hip surgery. Leadpartner: http://prohip.eu/ Development of an e-health concept based on new knowledge concerning rehabilitation to patients, their families and health professionals. New competencies Nurses from Region Sealand and Region Skane develop together clinical Partners: guidelines based on experiences and new evidensbased knowledge in relation to: Rehabilitation Nutrition Urine Partners: retention and infection Delirium Pressure ulcer Benefits Evidence Project based knowledge period: due 2010-2013 to rehabilitation of citizens after hip surgery. High level of information for citizens andprofessionals. Maximum use of competencies, new technology, knowledge Project and safety period: for citizens 2010-2013 Prohip: Rehabilitation after hip surgery An Interregional Project. http://prohip.eu/ Leadpartner: University College Sealand:www.ucsj.dk An Interregional Project An Interregional Project. http://prohip.eu/ An Interregional Project. Leadpartner: University College Sealand:www.ucsj.dk University College Sealand:www.ucsj.dk Region Skane: University Hospital of Lund Region Sealand/ Skane: University Hospitals Hospital of Naestved of Lund and Slagelse. Region Sealand/ Hospitals of Naestved and Slagelse. (Contact: Britta Hørdam bho@ucsj.dk) (Contact: Britta Hørdam bho@ucsj.dk) http://prohip.eu/ Nursing activities interregionally Professionals meetings Sharing experiences Study visits Presentations Clinical follow ups Test of patients by using tools measuring pain, physical function, rehabilitation, pressure ulcers, nutrition, confusion, infection Interregional nursing Patient follow up using questionnaire Measurement of patient reported data Clinical test of: pressure ulcers, nutrition, rehabilitation, urine infection and urine retention, mental and physical wellness. Development of e-health Implementation of new knowledge in practice New concept Evidence based knowledge- rehab nursing: High level of information for citizens and professionals. New technology, knowledge and safety for patients Partners: Region Skane: University Hospital of Lund Region Sealand/ Hospitals of Naestved and Slagelse. Project period: 2010-2013 (Contact: Britta Hørdam bho@ucsj.dk) R R http http 118 ÅRSRAPPORT 2012

Nursing Rehabilitation to Patients after Total Hip Replacement (THA) - Based on patients self-rated health status (Questionnaire SF-36) Contact: bho@ucsj.dk Post doc: Britta Hordam, Ph.D, MScN, RN. Research group: Lene Nielsen, RN, Ermela Dhimitri, RN, Niels Pedersen, RN Background After early discharge patients with new hip will participate in a clinical controlled trial. Patients will be randomized after discharge to a control or intervention group. A specialist nurse will follow the intervention group by using telephone interview and counseling ant the control group will have conventional treatment. Aim Coaching patients to self-care by using telephone interview and structured research based interview-guide due to patients postoperative problems after THA. Documentation of nursing intervention by using telephone interview as follow-up after early discharge. Documentation of nursing intervention program compared to conventional program. Documentation of patients self-rated health status after nursing intervention. Design/methods Based on power calculation 260 patients participated. All patients (260) have filled out the questionnaire SF 36 preoperatively and again 3,6.9 and 12 months postoperatively. The intervention group (110 patients) had telephone interview and counseling conducted by a specialist nurse, who used a structured research based guide 1, 3(face to face) and 7 weeks after surgery. The control group had conventional treatment in outpatient clinic 3 weeks and 3 months after surgery. All data were patient-reported and were calculated by using SPSS. Table 1: Intervention by a specialist nurse to patients after THA Results N=127 N= 125 N=115 Patient problems 1 week 3 weeks 7 weeks Pain 100 (78,7%) 97(62,6%) 39(39,4%) Leg-oedema: 49(38,6%) 51(40,8%) 22(19,1%) Sleep-disturbance 42(33.1%) 20(25.8%) 17(17.2%) Table 2: Results N=127 N= 125 N=115 Patient expectations (PF) 1 week 3 weeks 7 weeks Much better 49(38.6%) 61(48.8%) 83(72.2%) Better 58(45.7%) 55(44.0%) 24(20.9%) Total 107(84.3%) 116(92.8%) 107(93.1%) Table 3: Results N=127 N= 125 N=115 Exercises/prescribed 1 week 3 weeks 7 weeks As Prescribed: 74(58.3%) 83(66.4%) 73(63,5%) Partly as prescribed 52(40.9%) 42(33.6%) 42(36.5%) Total 126(99.2%) 125(100%) 115(100%) Table 4: Results N=127 N= 125 N=115 Exercises indoor and outdoor 1 week 3 weeks 7 weeks Total 59(46.5%) 95(76.0%) 98(85.2%) Table 5: Results N=127 N= 125 N=115 Needs after surgery 1 week 3 weeks 7 weeks Cooking 92(73.0%) 78(62.4%) 47(40.9%) Personal needs (P) 120(94.5%) 119(95.7%) 10(11.5%) Practical needs (F) 112(88.2%) 119(95.2%) 102(88.7%) Population Patients aged 18 and over and admitted to THA at Ringsted/Naestved Hospital. Inclusion: Patients were included after giving their written consent. Exclusion: Patients who did not want to participate. ORT_0512 Av-afdelingen, Næstved Sygehus Ethics This research-study was approved by The Data Protection Authorities (no:2008-58- 0020). ÅRSRAPPORT 2012 119

THE DANISH BLOOD DONOR STUDY: A LARGE PROSPECTIVE COHORT AND BIOBANK FOR MEDICAL RESEARCH By: Ole B. Pedersen 1, Christian Erikstrup 2, Mikkel S. Petersen 2, Sebastian Kotzé 2, Erik Sørensen 3, Katrine Grau 4, Henrik Ullum 3 1 Dept. of Clinical Immunology, Naestved Hospital, Naestved, Denmark 2 Dept. of Clinical Immunology, Aarhus University Hospital, Skejby, Denmark 3 Dept. of Clinical Immunology, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark 4 Dept. of Epidemiology Research, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark RESULTS Currently more than 62,000 blood donors participate in DBDS. So far we have included 5,115 donors from Zealand Region this year (fig. 1) and expect to include another 5,000 donors before January 2013. Figure 1: Inclusion of DBDS donors in Zealand Region The possibilities of repurposing blood donor sample repositories for establishing large scale biobanks have attracted increasing interest among blood banks in recent years. Most countries routinely store plasma specimens from blood donations in order to meet the requirements for good manufacturing practice. In some countries this plasma has successfully been used for research purposes. In Denmark, we designed an ambitious solution fo r establishing a large scale research project and biobank the Danish Blood Donor Study (DBDS). The DBDS, like other blood donor biobanks, relies on existing infrastructure for standardized data collection, handling, and storage of plasma samples in the blood banks. Therefore, we can process research samples for a large-scale biobank at a minimal cost. However, in contrast to most other blood donor biobanks, we also collect questionnaire data and DNA on all participating donors. AIM The immediate focus of the DBDS is to answer why some blood donors are healthier and donate longer than others. However, the DBDS is ultimately intended as a general platform for collaborative research. The long term perspective is that some blood donors will eventually develop disease; and the availability of DNA, prediagnostic plasma, and baseline questionnaire data will become a valuable resource for future research on disease biomarkers. METHOD DBDS was initiated in March 2010, in the Capital Region and the Central Denmark Region, and expanded to Zealand Region in January 2012. Only repeat donors are asked to enter the study after oral and written information has been given. Acceptance implies that 1 ml of plasma and 2 ml of whole blood for DNA purification are secured from routine blood samples and stored in a biobank. Included donors accept that the national registers are queried also after cessation to donate. Furthermore, donors complete a standard questionnaire, which contains the 12-item Short Form Health Survey (SF-12) and additional health related questions. Donors are asked only once to participate; consenting donors are registered, and plasma from future donations will be stored in the biobank. EXAMPLES OF CURRENT RESEARCH WITHIN DBDS - The impact of blood donation on iron stores, CRP and health. - Does inflammation predict depression and SF-12. - Does mirna screening panels predict cancer development For example, we measured ferritin and CRP levels on the first 19,351 DBDS donors and found that 24% had small iron stores (fig. 2). Thus, our data confirms that especially premenopausal female blood donors have a high risk of iron deficiency. The health impact of iron deficiency will be studied further. Figure 2: Iron levels among the first 19,351 DBDS donors CONCLUSION The DBDS shows that it is feasible to establish a large prospective epidemiological research cohort within the blood bank system at a low cost. Because of the prospective design, the description of blood donors will include a variety of data with the aim of revealing subtle connections between risk factors, biomarkers, health, and disease. The Danish Blood Donor Study 120 ÅRSRAPPORT 2012

Atypical presentation of Kawasaki disease in a 4 months old boy Rebecca Bühring Vinding, MD, Nanette Mol Debes, MD, PhD, Carsten Vrang, MD, Mette Cathrine Ørngreen, MD. Department of Pediatrics, Copenhagen University Hospital, Næstved Hospital, Denmark Background: Kawasaki Disease (KD) is an acute vasculitis of mucoloelastic arteries that primarily affects coronary arteries and KD is the most common cause of acquired heart disease in children. The disease is diagnosed on clinical findings fulfilling specific criteria, figure 1. Early intervention with IV. Immunoglobulins(IVIG), can prevent coronary artery aneurysm from developing. Infants younger than 6 months seldom fulfill the diagnostic criteria. Thus, there is a risk for delayed diagnosis. Furthermore, this group is more vulnerable of developing coronary artery abnormalities(i). Case Report: A 4 months old boy was admitted to The Pediatric Department, Næstved Hospital, Denmark with a history of three days of fever, decreased appetite, vomiting and diarrhea. An urine sample obtained by his GP showed significant growth of unknown bacteria. He appeared septic. Furthermore he had conjunctival injection, and a macular erythema. See tabel for paraclinical findings. Chest X-ray was normal. In suspicion of urosepsis the patient was treated with IV gentamycin, cefuroxime and fluid therapy. On day three; the patient still showed no signs of remission. He coughed, was pale, irritable and he developed edema of the feet. The antibiotics were changed to IV Tarzocin and Gentamycin. Urine sample showed growth of 10.000 kol./ml proteus mirabilis, sensitive for all of the prescribed antibiotics. Following examinations were done with normal findings: Blood culture, spinal fluid culture, faeces examination, legionella- and pneumococcal urinary test, telemetry, ultrasound of the abdomen and kidneys telemetry. The macular erythema, conjunctival injection, edema of the feet, the characteristic paraclinic development and the sustained illness led to the suspicion of KD on day 10. The patient was treated after international guidelines with IVIG and aspirin. A following echocardiography showed a 4.3mm fusiforme coronary artery aneurysm, figure 2A. The patient was treated with aspirin 4mg/kg/day. Echocardiography after 6 weeks showed persistent dilatation of 2,6mm, figure 2B, and the patient continued with aspirin and a new echocardiography was planned after 6 weeks. Day since fever debut 3 9 12 (IVIG) 28 Hemoglobin (mmol/l) 7.1 6.9 6.1 6.4 White blood cell ( x 10^9/L) 16.7 20.7 17.5 9.1 Figure 1: Fever more than 5 days and 4 out of 5 clinical signs; conjunctival injection, enanthem, exanthema, erythema and swelling of the hands and feet, and cervical adenopathy > 1,5 cm. A B Platelets ( x 10^9 /L) 375 705 916 574 C-reactive protein (mg/l) 66 92 50 1.9 Erythrocyte sedimentation rate (mm) - 67 80 23 Temperature (C) 40.3 38.3 37.0 36.8 Figure 2: A ) Echocardiography 16 days after fever debut, showing a 4.3 fusiform coronary artery aneur(i)ysm. B) Echocardiography 6 weeks later the aneur(i)ysm was decreased to 2.6 mm. Table: Paraclinic findings of the one patient with Kawasaki disease. Raise in sedimentation rate and other acute-phase reactants in the first week, and normocytic anemia were seen. Thrombocytosis in the second or third week is a good marker for KD (II). Conclusion: Atypical presentation of Kawasaki Disease prolongs diagnosis and treatment. Thus, the risk of cardiac complications is increased. We report a 4-month-old boy who only had symptoms of fever, exanthema, aseptic conjunctival injection, and plantar edema. Furthermore, the patient developed a coronary artery aneurysm, he was given IVIG and after 6 weeks the aneurism was reduced to half size. In conclusion, infants younger than 6 months are at increased risk of having incomplete Kawasaki Disease; Pediatricians should keep this in mind. Referencer: I) Burns JC, Glodé MP. Kawasaki Syndrom. Lancet 2004,; vol 364: 533-544. II) Rowley AH, Shulman ST. Kawasaki Syndrom. Clinical Microbiology Reviews. 1998; july: 405-414. Corresponding autor: Rebecca Bühring Vinding, Pædiatrisk afdeling.e-mail: Rebecca_vinding@hotmail.com. Telefon: 61 272 687 ÅRSRAPPORT 2012 121

Hvilken reception er der i hospitalspraksis for medarbejdere med mellemlang videregående uddannelses (MVU) efteruddannelse i og arbejde med forskning? et empirisk uddannelsessociologisk feltstudie om mulig reception af kapitalformer i klinisk praksis på hospital efter gennemført kursusforløb i forskningsmetodik. Formål med projekt: Er at undersøge processen fra kursus til praksis. Den mulige omsætning af deltagelse i et 1-årigt kursusforløb i forskningsmetodik, samt udarbejdelse af projektbeskrivelse, der efterfølgende gennemføres i deres respektive afdelinger. Metoder: Historisering undersøgelse af forskningsuddannelses historiske betydning for klinisk praksis Spørgeskema kursisternes baggrund, uddannelse, holdninger til uddannelse/forskning mv. (Udredning af kursisternes kapitalsammensætning i sociologisk sammenhæng) Ikke-deltagende, objektiverende relationel observation i klasserummet observation på baggrund af teoretiske kategoriseringer Interview 3 fokusgruppeinterview med tidligere kursister (2004-06), 11 individuelle interview med nærværende kursusdeltagere (semistruktureret spørgeguide, delvist inspireret af spørgeskemabesvarelse, observation samt teori. Nærværende kursister udvalgt strategisk på baggrund af de forudgående metoders databidrag) 21 projektbeskrivelser, udarbejdet af nærværende kursister, samt observation ved mundtlige fremlæggelser af projektbeskrivelse/-plan Alle data bearbejdes i NVivo9 Kommende undersøgelser i studiet (november-december 2012): Observation af praksis i afdelingen følge kursister i arbejdet Interview med kursister (strategisk udvalgt) og ledere (evt. kolleger) Demogra ske data 24 kursister: 95,8 % kvinder 83 % sygeplejersker (1 socialrådgiver, 2 radiografer og 1 jordemo-der) 9 har erhvervet hel eller dele af sundhedsfaglig di-plomuddannelse 5 har masteruddannelse Aldersspredning fra 30-59 år 21 lever i parforhold (svarer til 87,5 % - landsgennemsnit 67 % i 2010 ) 21 bor i ejer- eller andelsbolig (1 bor i andelsbolig)(svarer til 87,5 % - landsgennemsnit ca. 60 % ) 21 er vokset op i kernefamilie (2 er vokset op med en forælder) 5 har indsendt abstract til konferencer i ind- og udland, heraf har 4 indgået som poster ved konference 2 kursister (sygeplejersker) har fået økonomisk støtte til tidligere udvikling-/ forskningsprojekter (190.000-900.000 kr. ) 2 kursister en eller begge forældre akademisk uddannet 4 kursister - far har MVU-baggrund alle folkeskolelærere 15 kursister har fædre med erhvervsrettet uddannelser fx håndværk 6 kursister - mor har MVU-baggrund fx 3 sygeplejerske 12 kursister har mødre hvis seneste beskæftigelse var i den reproduktive sektor Præliminære resultater (empiriske undersøgelse pågår fra sept. 2011 dec. 2012): Historisering viser to betydelige positioner - den sakrale (academia det akademiske/universitære fx ph.d.-uddannelse, ECTS-point legitim kulturel kapital) og den sekulære (praksis erhvervet, uden for uddannelsesinstitutioner, lokalt mv.) På baggrund af feltobservation fremstår propædeutisk re idealtyper: Fuldblodsmedicin, halvblodsmedicin, sundhedshumanisme og kætteri men det videre arbejde må afgøre disse positioners kraft i materialet. Aktuelt pågår analyser af studiets første dataindsamlingsfase forventes afsluttet oktober 2012. Av-afdelingen, Næstved Sygehus Sanne Bjergskov Andersen, Forskningsenheden i Sygehus Syd, Region Sjælland Aarhus Universitet, Faculty of Art, Institut for Uddannelse og Pædagogik 122 ÅRSRAPPORT 2012

KIR_Sharaf Karim Perdawood_SLA.indd 1 25-06-2012 08:40:34 Perineal reconstruction with Strattice biological mesh after extralevator abdominoperineal excision for rectal cancer Sharaf Karim Perdawood MD¹, Pierre Jean-Claude Maina MD¹, Baljit Singh MD², Sanjay Chaudhri MD². ² University Hospitals Leicester, Department of Surgery, United Kingdom. Background Extralevator abdominoperineal excision (elape) for rectal cancer has favourable oncological results. This is due to a reduced risk of intraoperative tumor perforation. However, there is a higher risk of perineal hernia resulting from a large defect in the perineum. Reconstruction of the perineum with biological mesh is more attractive compared with other procedures like TRAM-flap, VRAM-lobe, Gluteallap and synthetic meshes due to fewer wound related complications. Furthermore, there is a shorter operation time and shorter hospital stay than with gluteus maximus flap. In this study, we report our results with perineal reconstruction using Strattice biological mesh. Results Twenty five patients (men=15, median age=67) underwent surgery during the period. Two patients developed deep perineal wound infections which were managed by V.A.C. and the mesh was removed. Five patients developed superficial infections. The remaining 18 patients had no complications related to the perineal reconstruction. Median hospital stay was 9.5 days. Median follow up time was 120 days. Conclusions Perineal reconstruction with Strattice biological mesh has acceptable short term results. Methods All patients who have undergone elape for rectal cancer from October 2010 to April 2012 have been included. Perioperative data and postoperative course were recorded in a prospective database. Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 123

Identifikation og Validering af CDX2 Target Gener i HOX Gen Clusterer i Tarmepitel og Leukæmi. Steffen Jørgensen 1,2, Jesper Troelsen 2 og Keld M. Homburg 1 1 Klinisk Immunologisk Afdeling, Region Sjælland. 2 Roskilde Universitet CDX2 er en transkriptionsfaktor, som er impliceret i hoved / hale specificeringen af det mammale embryo ved at kontrollere ekspression af HOX gener under forsterudviklingen. Senere hen er CDX2 specifikt udtryk i tyndog tyktarmsepithelet og CDX2 spiller en central rolle i tarmens transkriptionsfaktornetværk, som er nødvendig for opretholdelsen af den differentierede fænotype af tarmens epitel. A B Figur A: viser de 4 HOX gen cluster i det humane genom. HOX gener som er markeret med grønt binder CDX2 med høj affinitet og data er baseret på Kromatin immunopræcipitation ekspressionanalyse og Kromatin immunopræcipitation sekventsanalyser af CDX2s binding i koloncancer cellelinien Caco2. HOX genernes ekspression i Caco2 celler er angivet med (+, - eller NA). CDX2 bindes til gener, samt mikrorna gener i HOXA, HOXB og HOXC gen clusterne. Data er fra gastro-gruppen ved Roskilde Universitet og publiceret af Boyd M et al 1. Figur B: viser CDX2 ekspressionsniveuaet under celledifferentiering i mikrovilli i tarmepitelet, hvor CDX2 ekspressionen øges med celledifferentieringen. Adopteret fra Olsen AK et al 2. Vores viden om Hox geners funktion efter fødslen er meget begrænset. HOX proteiner er vigtige transkriptionsfaktorer, der er aktive mange væv. HOX gener har en vigtig rolle i normal tarmhomeostase og - udvikling, samt i differentieringen af hæmatopoietiske celler. CDX2 misregulering spiller sandsynligvis en rolle i udviklingen af specifikke tarmsygdomme. CDX2 udtrykkes normalt ikke i hæmatopoietiske stamceller, monocytter eller lymfocytter. Flere studier har beskrevet udtryk af CDX2 i en høj procentdel af akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloid leukæmi tilfældene. CDX2 udtryk er associeret med udtryk af flere HOX gener i leukæmiske celler, men mekanismen kendes ikke 3. Metoder Lentiviralt medieret genekspression og shrna medieret knockdown bliver brugt til at analysere CDX2s inflydelse på ekspressionen af specifikke HOX gener. Relevante HOX gen promotorer vil blive klonet og analyseret for specifik CDX2 interaktion. Derudover vil funktionen af MikroRNA-10a blive undersøgt med hensyn til regulering af specifikke HOX gener. Dette gøres ved hjælp af lentiviralt medieret overekspression, samt TALEN (Transcrition Activator-Like Effector Nucleases) medieret knock out. Konklussion En øget forståelse af den rolle CDX2 har for ekspressionen af HOX gener og MikroRNA 10a kan hjælpe med at identificere potentielle cancerrelaterede markører for koloncancer, akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloid leukæmi. Derudover kan de lentiviral vektorer, samt TALEN, som vil blive udviklet under projektet, potentielt bruges i genterapi til behandling af akut lymfatisk leukæmi og akut myeloid leukæmi. Referencer 1 Boyd et al. J Biol Chem, 2010. 285(33): p. 25115-25 2 Olsen AK et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 302:(3) G277-G286 3 RAWAT VP et al. Blood. 2008 111(1): 309-319. 4 Cermak T et al. Nucl. Acids Res. 2011 39 (12) e82 124 ÅRSRAPPORT 2012

ÅRSRAPPORT 2012 125

126 ÅRSRAPPORT 2012

Akut indlagte kirurgiske patienter med tidligere gastrisk bypass operation Reservelæge That Minh Pham, Overlæge Ole Olsen Kirurgisk afdeling, Sygehus Syd, Nykøbing Falster Flere og flere danskere bliver svært overvægtige og den eneste effektive behandling, der i dag kan tilbydes, er en fedmeoperation. I Danmark tilbydes tre slags fedmeoperationer: gastrisk bypass (figur 1) og de mindre anvendte gastrisk banding og sleeve operation. Den primære kirurgiske behandling foretages på få kirurgiske centre. Når de fedmeopererede patient er afsluttede fra disse centre, er de i tilfælde af akutte abdominale problemer henvist til at opsøge de almindelige kirurgiske afdelinger på lige fod med andre. Der er ikke tidligere foretaget undersøgelser, som belyser omfanget af disse indlæggelser. Formålet med denne undersøgelse er i en dansk population at belyse omfanget af gastrisk bypass opererede patienter, som indlægges akut på en almen kirurgisk afdeling, der ikke varetager fedmeoperationer Mavesæk Materiale og metode Tyndtarm I perioden fra den 1. maj til den 31. oktober 2011 blev alle akut indlagte patienter på kirurgisk afdeling, Sygehus Syd, Nykøbing Falster med Tolvfingertarm anamnestiske oplysninger om gastric bypass operation noteret på særskilt skema. Efter endt periode blev journalerne gennemgået, idet årsagen (symptomerne) til den pågældende indlæggelse, de udførte undersøgelser og behandlinger samt endelig diagnose blev noteret. Endelig blev det noteret, hvor gastric bypass operationen var blevet udført, hvornår samt hvor stort vægttabet havde været. Resultater Vi identificerede i alt 23 patienter i perioden (16 kvinder). Af disse var to indlagt to gange, en indlagt tre gange og en indlagt fire gange i perioden; i alt 30 indlæggelser. Alderen var 39, 26-54 år (median, spændvidde). Indlæggelsesperioden var 2, 1-21 dage (median, spændvidde). I 13 tilfælde var gastric bypass foretaget ved to forskellige danske centre og i to tilfælde ved udenlandske (Tyskland og Sverige). I otte tilfælde er stedet ikke oplyst. Perioden fra gastrisk bypass operationen til aktuelle indlæggelse var 10, 0-60 måneder? (median, spændvidde). Det mediane vægttab i denne periode var kun anført hos 10 patienter: 51, 30-70 kg (median, spændvidde). Symptomer: Den hyppigste årsag til førstegangsindlæggelsen var smerte i abdomen (n=19), dernæst nyt opdaget incisional eller inguinal hernie (n=4), blødning fra rektum (n=2), sårinfektion (n=2), analsmerter (n=1), priapismus (n=1) og svimmelhed (n=1). Figur 1 y connection Roux-en-Y gastric bypass Undersøgelser: Ved 11 af de i alt 30 indlæggelser fik patienterne ikke foretaget yderligere undersøgelser end objektiv undersøgelse og blodprøver. I alt blev udført: 10 CT skanninger, 1 MR skanning, 3 røntgen af thorax, 8 ultralydsskanninger, 5 oversigt over abdomen og 2 tarmpassage undersøgelse. Konklusion Undersøgelsen viser, at der i en tilfældigt valgt periode på 26 uger akut indlægges 23 patienter, som på andet hospital tidligere er opereret med gastric bypass. Vores optageområde er på ca. 125.000 indbyggere, og det svarer til en incidens på 37 patienter pr. 100.000 indbyggere pr. år. Hvis det forudsættes, at patienter med gastric bypass geografisk fordeler sig jævnt, vil det svare til, at omkring 2020 patienter årligt indlægges i Danmark (5.45 mio. indbyggere). Av-afdelingen, Næstved Sygehus ÅRSRAPPORT 2012 127

0 F A C U L T Y O F H E A L T H S C I E N C E S U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N Background Metabolic function one month after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter - preliminary results after first postoperative visit Toft Kristensen T [1,2], Larsen J [2], Lyngsie Pedersen P [2] Anthonsen S [2], Feldthusen A-D [2], Jelstrup S [1], Kvetny J [2] [1] Department of Otorhinolaryngology, Slagelse Hospital, Region Zealand [2] Mitochondrial Research Unit, Naestved Hospital, Region Zealand Alterations in thyroid function are known to cause changes in body weight. It remains unclear whether patients who are euthyroid after thyroid surgery gain weight (1). Lowered thyroid function within the normal range after hemithyroidectomy has been continuously reported (2;3). No previous studies have examined weight changes after hemithyroidectomy. Mitochondria produce energy for the cell by converting oxygen and nutrients into ATP. Thyroid hormones have major influence on mitochondrial function (4). The mitochondrial membrane potential (MMP) reflects the functional status of the mitochondria and is believed to be a measure of direct stimulation by thyroid hormone. MMP can be measured by flow cytometry analysis of fluorescence of mononuclear blood cells (MNBCs) (5). Genomic Direct effect Nucleus nu Mitochondrion Thyroid hormone Figure 1 Thyroid hormone induces multiple effects on the cell through genomic and direct modes of action. Picture 1 MitoTracker Green-stained mononuclear blood cells. Pathological department, Naestved Hospital, Region Zealand Aim of the study To examine if hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter affects mitochondrial function and body weight. Materials and methods Prospective, observational cohort study of 30 patients who undergo hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter. Patients are examined at baseline (before hemithyroidectomy) and at postoperative visits 1, 3, 6 and 12 months after surgery. At each visit height, weight, waist circumference and body fat percentage are measured. A venous blood sample is analyzed for TSH, free T4 and total T3 by electrochemical luminescent immunoassay. Mitochondrial function is examined by different methods. Basal oxygen consumption (VO2) is measured by analysis of respiratory gas and volume measurements (OxyconPro) and expression rates of mitochondrial-related genes in MNBCs are examined using qpcr assays (we await results). The MMP of MitoTracker Green- and Tetramethylrhodamine methyl ester-stained MNBCs is measured by flow cytometry. (preliminary results presented). Abbreviations TSH - thyroid stimulating hormone ft4 - free thyroxine T3 - triiodthyronine MNBCs - mononuclear blood cells MMP - mitochondrial membrane potential ATP - adenosine triphosphate MTG - MitoTracker Green TMRM - Tetramethylrhodamine methyl ester-stained V02 - basal oxygen consumption BMI - body mass index qpcr - quantitative polymerase chain reaction a.u. - arbitrary units Results Table 1 Before One month after hemithyroidectomy hemithyroidectomy Wilcoxon signed-rank test TSH (mlu/l) 0.97 (0.66-1.5) 2.5 (1.65-3.4) p<0.001 T3 (nmol/l) 1.91 (1.72-2.23) 1.82 (1.6-1.82) p=0.015 Weight (kg) 75.7 (69.5-89.2) 77 (69.45-89.15) p=0.037 BMI (kg/m 2 ) 27.8 (23.72-30.74) 28.15 (23.72-31.46) p=0.038 TMRM (a.u.) 2870 (2475-5629) 5376 (3299-6305) p=0.018 Table 1 presents preliminary results of 20 patients (6 men, 14 women, median age 49 years). The median, upper and lower quartiles of TSH, total T3, weight, BMI and fluorescence of TMRM-stained MNBCs are presented. Patients remained euthyroid although TSH increased, and total T3 decreased. MMP of TMRM-stained MNBCs increased and patients showed a slight weight gain. Free T4 before and one month after hemithyroidectomy MMP before and one month after hemithyroidectomy Figure 2 Figure 3 Serum ft4 (pmol/l) 10 12 14 16 18 P<0.001 Before t41 One month t42 after Before mtg1 One mtg2 month after Figure 2 illustrates the median, upper and lower quartiles and adjacent values of ft4 of 20 patients. Values of ft4 are decreased one month after hemithyroidectomy 100000 150000 200000 MMP (a.u.) 50,000 P=0.028 Figure 3 illustrates the median, upper and lower quartiles and adjacent values of fluorescence of MTG-stained MNBCs. MMP of MTG-stained MNBCs is increased one month after hemithyroidectomy Conclusion Lowered thyroid function after hemithyroidectomy for benign euthyroid goiter might change mitochondrial function and possibly lead to weight gain. The study is ongoing and we await more results. Reference List (1) Jonklaas J, Nsouli-Maktabi H. Weight changes in euthyroid patients undergoing thyroidectomy. Thyroid 2011 Dec;21(12):1343-51. (2) Cheung P, Boey J, Wong J. Thyroid function after hemithyroidectomy for benign nodules. World J Surg 1986 Aug;10(4):718-23. (3) Johner A, Griffith OL, Walker B, Wood L, Piper H, Wilkins G, et al. Detection and management of hypothyroidism following thyroid lobectomy: evaluation of a clinical algorithm. Ann Surg Oncol 2011 Sep;18(9):2548-54. (4) Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol 2003 Jan;88(1):121-8. (5) Kvetny J, Bomholt T, Pedersen P, Wilms L, Anthonsen S, Larsen J. Thyroid hormone effect on human mitochondria measured by flow cytometry. Scand J Clin Lab Invest 2009;69(7):772-6. 128 ÅRSRAPPORT 2012

Background Photo: Electron Microscopy of Cuticular Drusen coutesy of John Sarks,, MD. F A C U L T Y O F H E A L T H S C I E N C E S U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N Danish Rural Eye Study (DRES): The Prevalence of Diabetic Retinopathy in Randomly Selected Danish Adults Preliminary Results Tracy Beth Høeg 1*, Birgitte Moldow 1, Helena Buch Hesgaard 2, Ditte Erngaard 1, Jan Kvetny 3, Kristian Klemp 1, Morten La Cour 2, Christina Ellervik 4 1 Næstved Department of Ophthalmology, 2 Glostrup Department of Ophthalmology, 3 Næstved Department of Medicine, 4 Næstved Department of Clinical Biochemistry Purpose To estimate the prevalence and severity of diabetic retinopathy among adults in a rural Danish population. Prevalance of Diabetes with and without Retinopatthy among DRES participants The prevalence of diabetes in our population was 5.0% (146/2982). Of these, 21.9% (32/146) were diagnosed at GESUS. Methods 2982 adults from the Danish General Suburban Population Study (GESUS) were randomly selected to receive an ophthalmologic examination including two 45 degree colour retinal photographs per eye. The photographs were graded using the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) protocol. As part of their participation in GESUS, all participants received a blood test for HgbA1c and completed a general health status questionnaire. The study criteria of diabetes were either selfreported diabetes, use of antidiabetic medication, IFCC-HbA1c of 48 mmol/mol or greater or a DCCT- HbA1c of 6,5% of greater. Participants with both type 1 and type 2 diabetes were included. Results Among 2982 preliminary participants aged 21-93 (mean 56.8 years), retinal photographs were obtained in 2878, of which 2775 could be assessed for diabetic retinopathy. Fundus photos of the left eye Severe Proliferative Diabetic Retinopathy following laser treatment Figure 2. Flurorescein Angiographic photo of the same retinal fundus, demonstrating CD. Normal Race and Severity of Diabetic Retinopathy in the USA compared to our Danish population The prevalence of diabetic retinopathy among participants whose retinal pictures could be assessed was 17/2775 (0.61%) in one or both eyes. The prevalence of diabetic retinopathy among those with a the diagnosis of diabetes was 13.59% (17/126). Of these, 35.3% (6/17) had minimal non-proliferative retinopathy (NPDR), 52.9% (9/17) had earlymoderate NPDR and 11.8% (2/17) had severe-proliferative DR. None had macular edema. We identified only one participant with diabetic retinopathy who did not have a diabetes diagnosis prior to his participation in GESUS. Conclusion In a randomly selected sample of adults from Næstved, Denmark, the prevalence of diabetes was low compared to other European countries as well as previous estimates in Denmark. The prevalence of diabetic retinopathy among participants with diabetes was also low, but similar to that found in previous Danish studies. The MESA study (above and to the left) and DRES (above and to the right) used the same diabetic retinopathy grading protocol. Supported by: Region Zealand s Health Sciences Research Foundation, Research Council Southern Hospital, Fight for Sight Denmark, Mr. And Mrs. Johs M. Klein s Memorial Grant, Edith and Henrik Henriksen s Memorial Grant, Ulla and Mogens Folmer Andersen s Foundation, Eva and Hans Carl Adolf Holms Memorial Grant *Tracy Høeg can be contacted at exophoria@gmail.com ÅRSRAPPORT 2012 129

F A C U L T Y O F H E A L T H S C I E N C E S U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N Danish Rural Eye Study (DRES): Preliminary Data on Visual Impairment in Randomly Selected Adults of Denmark Tracy Beth Høeg 1*, Birgitte Moldow 1, Helena Buch Hesgaard 2, Ditte Erngaard 1, Kristian Klemp 1, Morten La Cour 2, Christina Ellervik 3 1 Næstved Department of Ophthalmology, 2 Glostrup Department of Ophthalmology, 3 Næstved Department of Clinical Biochemistry Purpose To find the prevalence and causes of visual impairment in 4,200 randomly selected adults in the General Danish Suburban Population Study (GESUS). DRES is not only an epidemiologic eye study, but also a study designed to explore relationships between eye conditions and parameters of general health. Methods GESUS is a large population study in Denmark with participants aged 20 and over. Approximately a third of the participants are randomly selected to receive an eye examination. Participants in the eye examination receive best-corrected vision testing with a Nidek Auto Refractometer 360-A. If their vision is found to be less than 20/25 in one or both eyes, their vision is also tested with an EDTRS Eye Chart. In addition, participants are tested for colour blindness and strabismus and two 45 degree color fundus photographs per eye. They are called in to further examination at the Department of Ophthalmology in Næstved when indicated. Nidek Auto Refractometer 360-A 2903 preliminary participants from GESUS of Næstved receive an eye examination Results EDTRS Eye Chart Our 2903 preliminary participants ranged in age from 21-93 years with a mean age of 56.8. A best corrected visual acuity measurement was obtained in 2892. The prevalence of bilateral visual impairment was 0.24% (7/2892), with age-related macular degeneration in 0.10% (3/2892) and cataract in 0.07% (2/2892). The prevalence of unilateral visual impairment was 3.67% (105/2892). The main causes of unilateral visual impairment among our participants were: 1. Amblyopia in 1.52% (44/2892), 2. Cataract in 0.55% (16/2892), 3. Retinal vein/artery occlusion in 0.24% (7/2892), 4. Age-related macular degeneration (AMD) in 0.21% (6/2892), 5. Trauma in 0.17% (5/2892), 6. Macular hole in 0.10% (3/2892) and 7. Diabetic retinopathy in 0.10% (3/2892). Only 2.89% (84/2903) of our preliminary participants were 80 years or older. Among those > 80, 3.57% (3/84) had bilateral visual impairment and 20.24% (17/84) had unilateral. Among those 80 and older, cataract was the leading cause of unilateral visual impairment in 7.14% (6/84). AMD was the leading cause of bilateral visual impairment in those 80 and older, found in 2.38% (2/84). Conclusion Our preliminary results show that bilateral visual impairment is rare among the participants of GESUS, even among those who are 80 years or older. This is reflective of a relatively healthy and mobile population. Amblyopia was the leading cause of unilateral visual impairment among all participants. Cataract was the leading cause of unilateral visual impairment among participants 80 years and older. Supported by: Region Zealand s Health Sciences Research Foundation, Research Council Southern Hospital, Fight for Sight Denmark, Mr. And Mrs. Johs M. Klein s Memorial Grant, Edith and Henrik Henriksen s Memorial Grant, Ulla and Mogens Folmer Andersen s Foundation, Eva and Hans Carl Adolf Holms Memorial Grant *Tracy Høeg can be contacted at exophoria@gmail.com 130 ÅRSRAPPORT 2012

Background photo: : light microscopy demonstrating cuticular drusen coutesy of John Sarks,, MD. F A C U L T Y O F H E A L T H S C I E N C E S U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N Danish Rural Eye Study (DRES): The Prevalence of Peripheral Retinal Drusen in Randomly Selected Adults of Denmark Preliminary Results Tracy Beth Høeg 1*, Ronald Klein 2, Birgitte Moldow 1, Helena Buch Hesgaard 3, Ditte Erngaard 1, Akhlaq Ahmed 5, Kristian Klemp 1, Morten La Cour 2, Christina Ellervik 4 1 Næstved Department of Ophthalmology, 2 Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of Wisconsin, 3 Glostrup Department of Ophthalmology, 4 Næstved Department of Clinical Biochemistry, 5 Slagelse Department of Medicine Purpose Results Cuticular drusen (CD), is a retinal entity defined by Gass 1 as innumerable peripheral drusen (PD) that light up like stars in the sky on fluorescein angiographic (FA) imaging (see Figure 2). CD has been associated with Alzheimer s Disease (AD) 2, age-related macular degeneration (AMD) 3 and membranoproliferative glomerulonephritis Type 2 4. FA is an expensive and time-consuming diagnostic modality. The goal of this preliminary study is to determine the prevalence of suspected CD detected by fundus photography (FP) in randomly selected adults. The presence of CD will then be validated using FA as gold standard diagnostic modality and a definition of CD using FP developed. Methods The General Suburban Population Study (GESUS) is a large population-based study in Denmark with participants aged 20 and over. Approximately a third of the participants are randomly selected to receive an eye examination. As part of this examination, all participants receive two 45 degree color retinal fundus photographs per eye. The color fundus photographs of the first 1892 DRES participants were graded for CD using the standard photo shown in Figure 1. Color fundus photos demonstrating innumerable peripheral drusen in the same pattern were considered to have suspected CD. Figure 1. Our standard retinal fundus photos of suspected CD showing hundreds of peripheral drusen. Above photos courtesy of Grassi, et al. Fundus photos of the right eye Supported by: Region Zealand s Health Sciences Research Foundation, Research Council Southern Hospital, Fight for Sight Denmark, Mr. And Mrs. Johs M. Klein s Memorial Grant, Edith and Henrik Henriksen s Memorial Grant, Ulla and Mogens Folmer Andersen s Foundation, Eva and Hans Carl Adolf Holms Memorial Grant Figure 2. Negative fluorescein angiographic photo of the same retinal fundus, validating CD. Normal. Fundus photo without drusen. Age-related macular degeneration. Fundus photo with centrally-located drusen. Fundus photos demonstrating two variations of Suspected CD Suspected CD. Fundus photo demonstrating peripheral drusen similar to our standard in Figure 1. Suspected CD. Fundus photo again demonstrating peripheral drusen similar to our standard, though less in number. *Tracy Høeg can be contacted at exophoria@gmail.com 55 participants were excluded due to poor photo quality. Overall, CD was present in FP in 3.3% (61/1837), age range 56 to 86. PD was present in 4.3% (44/1017) of women and 2.1% (17/820) of men (p=0.007), 7.5% (52/693) of those 60 years and 0.79% (9/1144) of those <60 years (p<0.001). We did not identify any participants with peripheral drusen who were younger than 56. While CD detected by grading FP tended to be symmetric in an individual, the appearance and amount of drusen often differed between individuals. Conclusion Suspected CD was detected in 7.5% of GESUS participants who are 60 years of age or older using FP and was more prevalent in women. The appearance of suspected CD using FP is variable. The future use of FA in this study will confirm the presence of CD and be used to create a definition of CD using FP. References 1. Gass JDM. Stereoscopic atlas of macular diseases: diagnosis and treatment. 2 nd ed. St. Louis: C.V. Mosby, 1977. 2. Peto T. Peripheral retinal drusen as a potential biomarker for Alzheimer s Disease. Poster Presentation. ARVO. 2012. 3. Grassi MA, Folk JC, Scheetz TE, Taylor CM, Sheffield VC, Stone EM. Complement factor H Polymorphism p.tyr402his and cuticular drusen. Archives of Ophthalmology. (2007), 125(1)93-97. 4. Leys A, Vanrenterghem Y, Damme BV, et al. Fundus changes in membranoproliferative glomerulonephritis type II. A fluorescein angiographic study of 23 patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1991;229:406-410. ÅRSRAPPORT 2012 131

THE QUANTITY AND QUALITY OF PATIENTS' OWN MEDICINES BROUGHT TO HOSPITAL DURING ADMISSION MSc Pharm Trine R. H. Nielsen 1,2, MSc Pharm Majbritt Grabas Jørgensen 1, PharmD PhD Per Hartvig Honoré 2, MD PhD Stig Ejdrup Andersen 3, PhD Pharm Mette Rasmussen. 1 Region Zealand Hospital Pharmacy, 2 Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen, 3 Department of Clinical Pharmacology, Bispebjerg Hospital PURPOSE To evaluate the quantity and quality of Patients Own Drugs (POD) to assess obstacles and benefits of using POD. BACKGROUND Patients own drugs (POD) are medicines that patients have obtained in the community setting and bring to the hospital when admitted. Literature suggests that using POD has benefits to patient and hospital. Nonetheless the quality and the practice of using PODs is poorly investigated. Current policies in Region Zealand allows use of POD if they meet specific criteria and if there is no suitable substitute (generic or equivalent) in the hospitals medicine stock. MATERIAL AND METHOD Clinical pharmacists in 4 wards - 3 acute care wards and 1 geriatric ward at 3 different hospitals in Denmark - evaluated POD regarding quantity and quality. The POD were evaluated on their appearance, container, labelling, identification, storage conditions and expiration. POD was defined suitable for use if the medicine: was intact and in original container labelled with patient ID had visible non exceeded expiration date appeared clean and hygienic contents could be indentified. CONCLUSION More than half of patients bring their own medication to hospital and the majority of POD are suitable for use. Only 6% is in fact used since substitution is often possible. Usable Not usable 6% 1% Used (1) (2) 80% 60% 40% 20% 58% Not Used (3) (4) 35% 0% No expiration date Not original container Not hygenic Not identifiable Low pharmaceutical quality Expired RESULTS From March 2010 to July 2011 529 patients taking 4600 medicines (including over the counter medicines and supplements) were assessed by the clinical pharmacists. A total of 315 patients (60%) had POD, equivalent to 2035 (44%) of the medicines from the medication history were brought to the hospital. (1) Only 6% of the usable POD were used, since substitution was often possible. POD were used because of no suitable alternative (50%) or because patient were self administrating (32%). (2) Some POD were not usable but were used nonetheless (1%) since the nurse found it necessary. (3) The majority of POD (58%) was usable but were not necessary to use. Albeit 33% of these added information to the medication history that would not have been available without the POD. (4) One third of the POD were not usable according to the criteria set, mostly because of no visible expiration date or not in original container (diagram). Contact: trn@regionsjaelland.dk Conflict of interest: None 132 ÅRSRAPPORT 2012

ÅRSRAPPORT 2012 133

Forskning i Sygehus Syd. Udgivet af Forskningsenheden, Næstved Sygehus, Region Sjælland. Redaktion Christina Jang Christensen-Strynø Jan Kvetny Grafisk tilrettelæggelse Anita Størner Pedersen Tryk Malene Schrøder Oplag 215 7426_FOR_215_0213 134 ÅRSRAPPORT 2012