Oliver Hendricks Overlæge, ph.-d. Klinisk lektor Syddansk Universitet

Transkript

1 Oliver Hendricks Overlæge, ph.-d. Klinisk lektor Syddansk Universitet

2

3

4 Compounds which are chemically foreign or hostile to a biological system Eukaryotic drugs Other chemical compounds Drugs Eukaryotedirected Prokaryotedirected Drugs Prokaryotic drugs Antibiotics Nonantibiotics Eukaryotic cell(s) Prokaryotic cell(s) Microbes (e.g. bacteria) JE Kristiansen 1990

5 Reversal of oxacillin resistance in Staphylococcus aureus MIC oxacillin: > 256 µg/ ml MIC Thioridazin (-) MIC oxacillin ved Thio(-) = 8 µg/ ml MIC Thioridazin (R) MIC oxacillin ved Thio(R) = 8 µg/ ml 32 µg/ ml 1-4 µg/ ml 32 µg/ ml 1-4 µg/ ml (Hendricks, Christensen & Kristiansen 2004)

6 Reversal of vancomcin resistance in Enterococcus faecalis. + CPZ {16} PCP {8} THIO (rac) {8} THIO (+) {8} THIO (-) {8} 6-64 Hendricks et al 2004

7 En smule om gigt I

8 En smule om gigt II!" " #!!" " " # #"# " "" # $ $

9 En smule om gigt III Overvejelser vedrørende gigtens oprindelse: Det er fortsat uafklaret, hvad præcis udløser gigtsygdomme. Den gældende teori formoder en kombination af arvelige og miljøfaktorer.

10 Gigt og genetik I The Human Genome Project achieved to map the nucleotides contained in a human reference genome. Venter JC et al., Science 291, (2001).

11 Gigt og genetik II Further technical progress in genotyping immense cohorts of patients led to an increasing availability of genetic information, primarily based on identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs). Kryukov GV et al.: Power of deep, all-exon resequencing for discovery of human. trait genes

12 Gigt og genetik III Even with an expanding knowledge of new genetic associations, only around 10 % of the inherited risk for RA as one of the major rheumatic diseases can be currently explained. Barton A et al.: Rheumatoid. arthritis susceptibility loci at chromosomes 10p15, 12q13 and 22q

13 Gigt og mikrobiologiske pitfalls MIC lidocain for staphylokokker streptokokker 100 mg/ l 200 mg/ l. Bender A et al. UfL 2002.

14 Gigt og mikrobiologiske pitfalls MIC methotrexate for staphylokokker 15 mg/ l. Tyski M et al

15 Gigt og mikrobiologiske pitfalls MIC ibuprofen for staphylokokker streptokokker mg/ l mg/ l. Dastidar S. et al

16 En smule om gigt IV Morbus Bechterew Forandringer i ryg og korsben

17 En smule om gigt V Morbus Bechterew Forandringer i ryg og korsben

18 En smule om gigt VI

19 En smule om bakterier I Atommikroskopi af en Helicobacter pylori:

20 En smule om bakterier II Atommikroskopi af Tuberkulose bakterie

21 En smule om bakterier III Penicillin binding protein i Staphylococcus aureus

22 En smule om bakterier IV Et udklip af Efflux proteinernes forekomst i forskellige bakterier O. Hendricks 2007

23 En smule om bakterier V Wucherpfennig KW. T cell receptor crossreactivity

24 Hvor meget lighed er for meget lighed??? Ekstrem svær!!

25 En smule filosofi I Hypotese: En fejltolkning af detaljer (overfladestrukturer) kan forårsage gigt. Der findes overfladestruktur på bakterier, som ligner kropsegne overflader til forveksling! Vores immunsystem er i tvivl og bekæmper kropsegne strukturer.

26 En smule om vores projekt I Gennem en stor undersøgelser vedrørende hvirvelsøjlegigt og i samarbejde med forskere på Odense Universitetshospital, Syddansk Universitet, Middelfart Rygcenter og Kiel Universitet vil vi have mulighed for at belyse betydningen af bakterielle infektioner og det medfødte forsvarssystem for udviklingen af hvirvelsøjlegigt.

27 En smule om vores projekt II Der vil blive foretaget vævstypebestemmelse hos ca patienter der henvises til rygcenteret med aktuelle smerter fra rygsøjlen. Behandling er forsøgt i primærsektoren, men efter ca. 2 måneders behandlingsvarighed er der vurderet uacceptabel effekt patienter i denne gruppe forventes med en inflammotorisk ætiologi til rygsmerten.

28 En smule om vores projekt III Undersøgelsen har således til formål at kortlægge forekomsten af specifikke bakterielle overflader og cytokiner hos patienter med inflammatorisk rygsmerte. Tidligere undersøgelser nærlægger at mikroorganismerne Klebsiella og Chlamydia er af betydning. Den aktuelle patientgruppe tilbyder en enestående mulighed for at præcisere disse iagttagelser!

29