AARHUS UNIVERSITET ALKOHOLS FARMAKOLOGI AKUT ALKOHOLFORGIFTNING CHRISTIAN LINDHOLST LEKTOR, PH.D. RETSKEMISK AFDELING Alkohol i retsmedicinsk sammenhæng Ethanol Vægtfylde: 0,79 g/ml Kogepunkt: 78 C Methanol (muresprit, træsprit, flysprit, opløsningsmiddel) Vægtfylde: 0,79 g/ml Kogepunkt: 65 C Iso-propanol (sprinklervæske, karburatorsprit, glasrens, opl. middel) Vægtfylde: 0,79 g/ml Kogepunkt: 83 C Forgiftningsdødsfald med alkohol Ethanol Akut forgiftning mindre del (30 40 pr. år + ulykker) Langtidsskader/dødsfald største del Kombination med andre stoffer Methanol Få dødsfald (0 3 pr. år) Isopropanol Ca. 1 dødsfald hver vinter 1
Ethanol absorption og fordeling Absorption Mave-tarmkanalen (inkl. mund) Afsluttet efter ½ - 2 timer Ethanol absorberes hurtigere på tom mave Diffusionshastigheden afhænger af ethanol koncentrationen Fordeling i vandfasen Kvinder: 55 % af legemsvægten Mænd: 68 % af legemsvægten 55% 68% Ekskretion > 90 % metaboliseres i leveren < 10 % udskilles uændret via udåndingsluft, urin og sved Metabolisme I leveren: Ethanol metabolisme og ekskretion ADH ALDH TCA cyklus Ethanol Acetaldehyd Acetat CO2 + H2O CYP2E1 0. ordens kinetik konstant omsætning ~ 0,15 pr. time 0,11 0,22 ~ 0,18 pr. time 0,11 0,22 ~ 0,27 pr. time 0,16 0,43 Metabolisme influerende faktorer Sygdom: tvivlsomt Medicin: ingen kendte Andre stoffer Fruktose > 1,5 g pr. kg BW øger metaboliseringshastighed Koffein: ingen virkning Fysisk aktivitet: ingen virkning NB ethanol kan ikke dannes naturligt i organismen! 2
1 genstand er 12 g ethanol (DK) 1 unit er 10 ml ~ 8 g ethanol (UK) Eksempler: Pilsner: 4,6 vol%: 4,6 % x 333 ml x 0,8 g/ml = 12,3 g ~ 1 genstand Elefantøl : 7,5 vol%: 20,0 g ~ 1 2 / 3 genstand Flaske rødvin 12 vol%: 72 g ~ 6 genstande Genstands begrebet Restaurationssnaps: 40 vol%, 2 cl: 6,4 g ~ ½ genstand Maksimal, teoretisk koncentration Eksempel (3 genstande): Mand, 80 kg 36 g i 54,4 liter: 0,66 Kvinde, 65 kg 36 g i 35,8 liter: 1,01 0,2 0,3 pr. genstand I praksis mindre Absorption Metabolisering Fordeling Symptomer Intra- og interindividuelle foreskelle CNS påvirkning af GABA A receptorens ionkanaler Hippocampus hukommelse Hjernestammen respiration, blodtryk, vågenhed Lillehjernen koordinationsevne, balance påvirkning af NMDA receptor (ionkanalreceptor) Eksitatorisk effekt (stimulerende) i små doser Hud afslapning af glat muskulatur Mave-tarm kanal Hjerte-kredsløb Nyrer 3
Stages of Acute Alcoholic Influence/ Intoxication Blood-Alcohol Stage of Concentration Alcoholic g/dl Influence Clinical Signs/Symptoms 0.01-0.05 Subclinical No apparent influence Behavior nearly normal by ordinary observation Slight changes detectable by special tests 0.03-0.12 Euphoria Mild euphoria, sociability, talkativeness Increased self-confidence; decreased inhibitions Diminution of attention, judgment and control Beginning of sensory-motor impairment Slowed information processing Loss of efficiency in finer performance tests 0.09-0.25 Excitement Emotional instability; lass of critical judgment Impairment of perception, memory, and comprehension Decreased sensitory response; increased reaction time Reduced visual acuity, peripheral vision, and glare recovery Sensory-motor incoordination; impaired balance Drowsiness 0.18-0.30 Contusion Disorientation, mental confusion-dizziness Exaggerated emotional states (fear, rage, sorrow, etc) Disturbances at vision (diplopia etc) and of perception of color, form, motion, dimensions Increased pain threshold Increased muscular incoordination; staggering gait; slurred speech Apathy, lethargy 0.25-0.40 Stupor General inertia; approaching loss of motor functions Markedly decreased response to stimuli Marked muscular incoordination; inability to stand or walk Vomiting; incontinence of urine and feces Impaired consciousness; sleep or stupor 0.35-0.50 Coma Complete unconsciousness; coma; anesthesia Depressed or abolished reflexes Subnormal temperature Incontinence of urine and feces Impairment of circulation and respiration Possible death 0.45 + Death Death from respiratory arrest Garriott J.C. (1996). Medicolegal Aspects of Alcohol, Pharmacology and Toxicology of ethyl alcohol, p40. Ethanol - letale koncentrationer Middelværdi : 3,5 Nedre grænse: Ca. 2,5 Utilvænnede: 2,5 3,0 Tilvænnede: 4,0 Farmakodynamiske interaktioner med andre CNS hæmmende medikamenter: Benzodiazepiner Opioider GHB Koncentrations-ændrings-hastighed Hastighed af optaget påvirker CNS i svær grad! Akut toleranceudvikling: Mellanby effect [EtOH] CNS mere påvirket CNS mindre påvirket Postmortel ethanoldannelse Forrådnelsesbidrag op til 0,5 ; evt. mere Fortolkning Urin (faktor 1,3) Øjenvæske Andet 4
Omregning Retsmedicinsk måles altid på helblod Enhed: promille: g ethanol / kg helblod 1,0 svarer til ca. 21,7 mmol/l Koncentration i helblod er ca. 1,2 gang mindre end i plasma Methanol Metaboliseres til ADH: formaldehyd: retina-toksisk ALDH: myresyre: acidose Har ringe alkoholvirkning Forgiftningssymptomer: latenstid ½ - 1 døgn Toksiske doser: 10 ml: blindhed 50 100 ml: død Mindste letale koncentration: 0,4 Typiske letale koncentrationer: 0,7 1,0 Sprinklervæske Karburatorsprit Opløsningsmiddel Isopropanol Metaboliseres til acetone: Nefro-toksisk Sjældent forekommende Alkoholikere 5
Yderligere læsning Medicolegal Aspects of Alcohol Revideret af: James C. Garriott Forlag: Lawyers & Judges Publishing Co. 6