Signalmekanismer i immunforsvaret. Umahro Cadogan Sundhedsrevolutionær-uddannelsen

Signalmekanismer i immunforsvaret Umahro Cadogan Sundhedsrevolutionær-uddannelsen 1

Nano Faktor kappa Beta Forkortet NFkB Er et intracellulært signal der får celler til at aflæse gener der koder for inflammation og undtagelsestilstand Inflammation Programmeret celledød Celledeling Superoxid-koncentrationen inden i cellen regulerer NFkB 2

Bloker NFkB og kontroller inflammation Alt der kan sænke koncentrationen af superoxid inden i cellerne kan mindske mængden af NFkB og derved virke hæmmende på inflammation Alfa-lipunsyre (alpha-lipoic acid) Gamma-tocopherol Enzymet superoxid dismutase (SOD) Enzymet glutathion peroxidase (GPx) 4

Chemokiner Signalstoffer der frigives lokalt fra områder med inflammation, så der bliver hidkaldt flere hvide blodlegemer Frigives af mastceller, makrofager, dendritceller, eosinophiler, neutrophiler, Th-celler og B-celler 5

Vedhæftningsmolekyler Håndtag i overfladen af blodkar som monocytter, neutrophiler, basophiler, eosinophiler o.a. hvide blodlegemer i blodbanen kan gribe fat i og kravle ud i vævene Mængden øges markant under inflammation, når hvide blodlegemer skal kravle ud i vænene Hænder på hvide blodlegemer til at gribe håndtagene Karamellisering virker også som et håndtag og som provokation på immunforsvaret 7

Cytokiner Pro-inflammatoriske Tumor Nekrose Faktor alfa (TNFa) Interleukin 1b (IL-1b) Anti-inflamatoriske Transforming Growth Factor beta (TGFb) Interleukin-10 (IL-10) Interleukin 2 (IL-2) Interleukin 6 (IL-6) Interleukin 8 (IL-8) Gamma-interferon 10

Komplement Rapid response system hvor leveren, hvide blodlegemer og blodkar producerer stoffer der har til opgave at få klistre sig fast på fremmede Virker forrygende godt overfor infektioner i blodbanen og vævene Kraftig inflammation, stor produktion af vedhæftningsmolekyler, blodstørkning og direkte destruktion af mikrober Skader kroppen (især hjertekarsystemet og nyrerne) når der er vedvarende aktivering og der mangler et mål 11

C-reaktivt protein Forkortet CRP Primær mekanisme i komplement Kan produceres af ikke blot hvide blodlegemer Adipocytter Endothelet (overfladeceller i blodbanen) Nyrerne Kupffer celler i leveren Neuroner & microglia 12

CRP og sygdomme udover infektion Normalt reagerer man kun på CRP over 10 Tegn på infektion eller kraftig inflammation f.eks. ledegigt Alt over 2,5-3 viser sig også at være en risikofaktor for andre velfærdssygdomme Hjertekarsygdomme Depression o.l. Alzheimer s Cancer? 13

Glykemisk belastning vs CRP 5,2 5,0 4,2 3,9 3,7 CRP (mg/l) 3,1 3,3 3,1 2,1 2,3 1,6 1,6 1,4 1,0 1,1 121 151 166 180 208 GB BMI <25 BMI >25 14

Eicosanoider Lokaltvirkende signalstoffer lavet af flerumættede fedtsyrer i cellemembranen 20 kulstofatomer Omega-3 eller omega-6 Eicosapentaensyre (EPA) n3 Docosahexaensyre (DHA) n3 Dihomogamma-linolensyre (DGLA) n6 Arachidonsyre (AA) n6 15

Eicosanoider Virker lokalt Immunreaktion Celledeling & -differentiering Koagulation og blodgennemstrøming Energiomsætning Følsomhed overfor signalstoffer 16

80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner cyclooxygenase lipoxygenase 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner cyclooxygenase lipoxygenase series-1 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 series-1 cyclooxygenase lipoxygenase 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 cyclooxygenase lipoxygenase 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 leukotriener LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 leukotriener LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 lipoxiner LXA 4 LXB 4 LXC 4 LXD 4 LXE 4 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 leukotriener LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 lipoxiner LXA 4 LXB 4 LXC 4 LXD 4 LXE 4 series-3 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 leukotriener LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 lipoxiner LXA 4 LXB 4 LXC 4 LXD 4 LXE 4 series-3 PGD 3 PGE 3 PGF 3 PGI 3 TXA 3 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

fjernes fra cellemembranen af phospholipase A 2 DGLA 20:3-n6 AA 20:4-n6 EPA 20:5-n3 flerumættede fedtsyrer med 20 kulstofatomer der normalt findes i cellemembraner prostanoider prostanoider PGE 1 PGF 1 TXA 1 leukotriener LTA 3 LTC 3 LTD 3 series-1 prostanoider PGD 2 PGE 2 PGF 2 PGI 2 TXA 2 cyclooxygenase lipoxygenase series-2 leukotriener LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 lipoxiner LXA 4 LXB 4 LXC 4 LXD 4 LXE 4 series-3 PGD 3 PGE 3 PGF 3 PGI 3 TXA 3 leukotriener LTA 5 LTB 5 LTC 5 80 Copyright Nutrimenta & Oscar Umahro Cadogan 2004

De 3 serier Serie-1 laves af DGLA Er tildels dæmpende Serie-2 laves af AA Er opildnende Undtagelsen er PGI2 der virker beroligende på blodkar og forhindrer åreforkalkning og blodpropper Serie-3 laves af EPA Er dæmpende 18

Andre signalstoffer fra fedt Resolviner Dannes efter inflammation for at fremme resolution (i.e. afslutning) Ud fra EPA og især DHA Aspirin øger produktionen af resolviner Signalerer til immunforsvaret at det skal runde af 19

Andre signalstoffer der påvirker immunforsvaret Signalstoffer i andre systemer og netværk i kroppen har også en indvirkning på den inflammatoriske respons 20

Insulin Insulin har mange virkninger. Udover at fragte blodsukker ind i muskelceller, gør insulin også andre ting 21

Adipokiner Signalstoffer fra fedtceller Leptin: Appetit-regulerende og anti-inflammatorisk Leptin-resistens når der er vedvarende overproduktion Resistin: Øger blodtryk og er pro-inflammatorisk Ghrelin: Øger appetit og er pro-inflammatorisk 23

Stresshormoner CRH virker inflammatorisk i hjernen Når stressresponsen kommer der signaler via nervus vagus Adrenalin virker stimulerende på modningen af Th-celler og B-celler i lymfekirtlerne Cortisol hæmmer den akutte immunrespons og cellemedieret immunitet 24

Kønshormoner Testosteron Mindsket inflammation. Øget uspecifik immunresponse og cellemedieret immunaktivitet Østrogen Virker anti-inflammatorisk men forkerte nedbrydningsprodukter kan virke pro-inflammatoriske Progesteron Virker anti-inflammatorisk 27

Quinolinat Stof der dannes udfra aminosyren L-tryptophan når der er inflammation i centralnervesystemet Ændring fra roen fra serotonin til aggresion og overstimulering via quinolinat 29