Ordreinformation 20753602 122 (200 tests) System-ID 07 5360 2 03304671 190 Preciset Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) 03304698 190 C.f.a.s. Qualitative Plus (6 5 ml) 04590856 190 C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) 03312950 190 04500873 190 Control Set I PreciPos Set I (2 10 ml) PreciNeg Set I (2 10 ml) Control Set Clinical PreciPos Clinical (2 10 ml) PreciNeg Clinical (2 10 ml) Analyseinstrumenter, hvor cobas c pack kan anvendes COBAS INTEGRA 800 Dansk Systeminformation Test S, test ID 0 508 til semikvantitativ analyse Test QL, test ID 0 608 til kvalitativ analyse Test QC, test ID 0 361 til kvalitativ analyse ved brug af C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical Anvendelse Propoxyphene () er en in vitro-diagnostisk test til semikvantitativ og kvalitativ påvisning af propoxyfen og metabolitter heraf i human urin ved en cutoff-koncentration på 300 på COBAS INTEGRA systemer. Semikvantitative analyseresultater gør det muligt for laboratorierne at anvende analysen som en del af et kvalitetskontrolprogram. Denne analyse anvendes til diagnosticering af brug eller misbrug af propoxyfen og måler ikke toksicitetsniveauet. Semikvantitative analyser er beregnet til bestemmelse af en egnet fortynding af prøver til konfirmation ved hjælp af en konfirmatorisk metode som f.eks. gaskromatografi/massespektrometri (GC/MS). Propoxyphene giver kun et foreløbigt analyseresultat. Der skal anvendes en mere specifik alternativ kemisk metode for at få et konfirmeret analyseresultat. GC/MS er den foretrukne konfirmatoriske metode. 1 Kliniske betragtninger og professionelle vurderinger skal anvendes ved alle analyseresultater for misbrugsstoffer, især når der er tale om foreløbigt positive resultater. Resumé Propoxyfen gives oralt, enten som hydroklorid eller napsylatsalt, og anvendes til behandling af milde til moderate smerter. 2,3,4,5 Strukturelt ligner propoxyfen metadon, binder sig til opioidreceptorerne, og har smertestillende virkninger, som minder om de morfinlignende opioider. Det er mindre potent end kodein og giver en synergisk virkning, hvis det gives i kombination med aspirin eller acetaminophen. 2,3,4,5 Propoxyfen kan give milde bivirkninger, f.eks. gastrointestinale smerter, vertigo, døsighed, kvalme, forstoppelse og anorexi. Ved intravenøs eller subkutan administration er stoffet lokalirriterende, og misbrug på disse måder forårsager skader på vener og bløddele. 2,5 Propoxyfen alene eller sammen med andre misbrugsstoffer, inklusive alkohol, kan være giftig og medføre døden. 5,6 Der er desuden rapporteret om andre toksiske virkninger, f.eks. lungeødem, respirationsdepression, kardiotoksicitet, hallucinationer og kramper. 2,4 Efter indtagelse absorberes propoxyfen fra mavetarmkanalen og metaboliseres i leveren. Metaboliseringen er omfattende, og metabolismen sker primært ved N demethylering, hvorved der dannes N norpropoxyfen. 7 Norpropoxyfen er en fjerdedel til halvt så aktivt et analgetikum som propoxyfen, men det har tilbøjelighed til at akkumulere i plasma på grund af en længere halveringstid. 4 Den primære udskillelse af metabolitterne fra kroppen sker via urinen, og der foreligger rapporter om, at propoxyfenudskillelsen i urin reguleres via urinens ph. 8 Denne analyse påviser ikke kun propoxyfen, men har også krydsreaktivitet til den vigtigste metabolit norpropoxyfen. 9,10 Analyseprincip Kinetisk interaktion af mikropartikler i en opløsning (KIMS) 9,10 målt ved ændringer i lystransmissionen. I en prøve uden misbrugsstoffer binder de frie antistoffer sig til misbrugsstof-mikropartikel-konjugater, hvilket fører til dannelse af partikelaggregater. I en prøve uden misbrugsstoffer fortsætter aggregatreaktionen, og absorbansen øges. I en urinprøve med det pågældende misbrugsstof konkurrerer misbrugsstoffet med det partikelbundne misbrugsstofderivat om de frie antistoffer. Antistoffer, som er bundet til det stof, der findes i prøven, er ikke længere til rådighed til dannelse af partikelaggregater, hvorfor den efterfølgende dannelse af partikelkompleks hæmmes. Ved en prøve indeholdende misbrugsstoffer reduceres stigningen i absorbans i forhold til koncentrationen af misbrugsstof i prøven. Indholdet af misbrugsstof i en prøve sammenholdes med den værdi, der er fundet for en kendt cutoffkoncentration af misbrugsstof. Reagenser - arbejdsopløsninger Prøvediluent (SD) Buffer indeholdende stabilisator og 0.09 % natriumazid. Antistofreagens (AB) Mikropartikelreagens (MP) Propoxyfen polyklonalt antistof (ged) i buffer og 0.09 % natriumazid. Konjugerede propoxyfenderivatmikropartikler i buffer og 0.09 % natriumazid SD er i position A, AB er i position B og MP er i position C. Afpipetteringsrækkefølge analyseinstrument R1 = AB R2 = SD R3 (SR) = MP R1 = SD R2 = AB R3 (SR) = MP Forholdsregler og advarsler Vær opmærksom på alle advarsler og forholdsregler i kapitel 1, Indledning, i denne metodemanual. I USA: Vigtigt: Lovgivningen påbyder, at salg af dette produkt kun må foretages af en læge eller efter lægelig ordination. Reagenshåndtering analyseinstrument Før nye (ikke gennembrudte) cobas c packs placeres på instrumentet, skal de mixes i 1 minut på kassettemixeren. Alle cobas c packs i brug skal ligeledes blandes på denne måde én gang om ugen. Klar til brug. Reagenset blandes automatisk i 1 minut, efter at cobas c pack er gennembrudt, og i et halvt minut under daglig opstart (Begin of Day (BOD)). 1 / 5
Opbevaring og holdbarhed Holdbarhed ved 2 8 C: analyseinstrument I brug på instrumentet ved 10 15 C I brug på instrumentet ved 8 C Se udløbsdatoen på etiketten på cobas c pack 83 dage 83 dage Reagenserne må ikke fryses. Reagenser, som har været frosne, skal kasseres. Prøvetagning og -forberedelse Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Urin: Opsaml urinprøver i rene glas- eller plastbeholdere. Friske urinprøver kræver ikke speciel håndtering eller forbehandling, men de afpipetterede prøver bør dog ikke indeholde større mængder bundfald. Prøver bør ligge inden for det normale fysiologiske ph-område på 5 8. Additiver eller konserveringsmidler er ikke nødvendige. Det anbefales at opbevare urinprøver ved 2 8 C og analysere dem inden for 5 dage efter opsamling. 11 Ved længere opbevaring anbefales frysning af prøverne. Centrifugér meget uklare prøver før analysering. Forfalskning eller fortynding af prøven kan give fejlagtige resultater. Ved mistanke om forfalskning skal der tages en ny prøve. Kontrol af prøvers validitet er nødvendig for prøver taget i henhold til Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 12 Vigtigt: Prøvefortyndinger bør kun anvendes som estimering til GC/MS og er ikke beregnet til patientværdier. Hvis der anvendes fortyndingsprocedurer, skal de valideres. Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Applikation til urin testdefinitioner Semikvantitativ Kvalitativ Målemetode Absorbans Absorbans Abs. beregningsmetode Endpoint Endpoint Reaktionsmetode R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaktionsretning Stigende Stigende Reaktionsstart SR SR Bølgelængde A 520 nm 520 nm Måleområde 0-600 0-2000 med postdilution 0-6000 Postdilution factor 10 anbefales a) Nej Calc. first/last 49/63 49/63 Enhed a) Ved estimering af koncentrationen til brug ved GC/MS-analyse. Afpipetteringsparametre Diluent (H 2 O) R1 53 µl 8 µl R2 50 µl 15 µl Prøve 5 µl 10 µl SR 15 µl 8 µl Totalvolumen 164 µl COBAS INTEGRA 800 testdefinitioner Semikvantitativ Kvalitativ Målemetode Absorbans Absorbans Abs. beregningsmetode Endpoint Endpoint Reaktionsmetode R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaktionsretning Stigende Stigende Reaktionsstart SR SR Bølgelængde A 520 nm 520 nm Måleområde 0-600 0-2000 med postdilution 0-6000 Postdilution factor 10 anbefales b) Nej Calc. first/last 44/78 44/78 Enhed b) Ved estimering af koncentrationen til brug ved GC/MS-analyse. Afpipetteringsparametre Diluent (H 2 O) R1 50 µl 8 µl R2 53 µl 5 µl Prøve 3.75 µl 3.75 µl SR 13 µl 6 µl Totalvolumen 142.5 µl Kalibrering Kalibratorer Semikvantitativ applikation S, 0-508 Preciset Plus I kalibratorer, CAL 1-4 0, 150, 300, 600 propoxyfen (S9, system ID 07 6798 0) Kvalitative applikationer QL, 0-608 Preciset Plus I kalibratorer, CAL 1 0 eller deioniseret vand og Preciset Plus I kalibratorer, CAL 3 c) eller C.f.a.s. Qualitative Plus 300 (Q1, system ID 07 6744 1) QC, 0-361 Preciset Plus I eller II d) kalibratorer, CAL 1 0 eller deioniseret vand og C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical 300 (Q5, system ID 07 6880 4) Til kvalitative applikationer er cutoff-værdien sat til 1000. c) Anvend ikke Preciset Plus I, CAL 3, til kalibrering af analysen Opiates 300/2000 kvalitativ 2000 (test OP2QL, test ID 0 410). d) Preciset Plus II, CAL 1, som normalt ikke er nødvendig til kalibrering af Propoxypheneanalysen, kan anvendes som en alternativ 0 -kalibrator til Q5, system ID 07 6880 4. Kalibreringsmetode Kalibreringsbestemmelse Semikvantitativ applikation Lineær interpolering Kvalitative applikationer Lineær regression Dobbeltbestemmelse anbefales 2 / 5
Kalibreringsinterval analyseinstrument: Hvert lot eller hver 12. uge, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne : Hvert lot eller hver 6. uge, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne Kalibreringsintervallet kan udvides baseret på en acceptabel verifikation af kalibreringen foretaget af laboratoriet. Der fremstilles en kalibreringskurve ved hjælp af kalibratorerne. Kalibratorerne skal anbringes med den højeste koncentration først og den laveste sidst på CAL/QC-racket. Denne kurve gemmes i hukommelsen i COBAS INTEGRA systemet og kan kaldes frem igen på et senere tidspunkt. Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for en primær referencemetode (GC/MS). Kvalitetskontrol Kvalitetskontrol Kontrolrækkefølge Kontrol efter kalibrering Control Set I PreciPos Set I (1P, system-id 07 6753 0) PreciNeg Set I (1N, system-id 07 6754 9) eller Control Set Clinical PreciPos Clinical (CP, system-id 07 6879 0) PreciNeg Clinical (CN, system-id 07 6878 2) Brugerdefineret Anbefales Anvend det kontrolmateriale, der er angivet i afsnittet Ordreinformation, til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Stofkoncentrationerne i Control Set I og Clinical er verificeret med GC/MS. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Resultater COBAS INTEGRA systemerne rapporterer resultater med følgende testmarkeringer: Semikvantitativ resultatrapportering Markering COBAS INTEGRA Værdiområde Ingen markering Negativ < 300 <TEST RNG Negativ < 0 >TEST RNG Positiv > 600 POS 300 Positiv 300 De ovennævnte værdier er baseret på en cutoff-værdi på 300. Kvalitativ resultatrapportering Markering COBAS INTEGRA Værdiområde Ingen markering Negativ < 1000 <TEST RNG Negativ < 0 >TEST RNG Positiv > 2000 POS 1000 Positiv 1000 De ovennævnte værdier er baseret på tildeling af en værdi på 1000 til cutoff-værdien på 300. Semikvantitativ resultatrapportering Semikvantificeringen af foreløbigt positive resultater bør kun anvendes af laboratorierne til at bestemme en egnet fortynding af prøver til konfirmation ved hjælp af en konfirmatorisk metode som f.eks. GC/MS. Laboratoriet kan også fastsætte kvalitetskontrolprocedurer og vurdere kontrolfunktionen. Bemærk: Ved brug af post-dilution-funktionen (1:10 fortynding) for at sikre, at prøven ikke fortyndes for meget, skal resultatet for fortyndingen være mindst halvdelen af cutoff-værdien for analyten gange 10. Hvis resultatet for fortyndingen ligger under halvdelen af cutoff-værdien gange 10, skal prøven analyseres igen i en mindre fortynding. En fortynding med et resultat tæt på cutoff for analytten giver den mest nøjagtige værdi. For at beregne koncentrationen af den foreløbigt positive prøve skal resultatet multipliceres med fortyndingsfaktoren. Fortyndinger bør kun anvendes som en estimering ved GC/MS. Begrænsninger - interferens Se afsnittet "Testspecifikke performance-data" i dette dokument vedrørende oplysninger om substanser, der er testet med denne analyse. Andre stoffer og/eller faktorer kan muligvis interferere med testen og give fejlagtige resultater (f.eks. tekniske eller proceduremæssige fejl). Et foreløbigt positivt resultat med denne analyse indikerer tilstedeværelse af propoxyphen i urinen. Det afspejler ikke graden af intoksikation. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Speciel vaskeprogrammering: Brugen af specielle vasketrin er obligatorisk, når visse testkombinationer udføres på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter. For yderligere vejledning og for den seneste version af listen over ekstra vaskecykler henvises til metodebladet til CLEAN. Hvor det er nødvendigt, skal speciel programmering til vask/forhindring af carry-over udføres, før der rapporteres resultater med denne test. Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev bestemt i en intern protokol ved at udføre en række propoxyfenkontroller i serier på 20, én gang om dagen i 5 dage på 2 analyseinstrumenter. Der blev opnået følgende resultater på COBAS INTEGRA 700 analyseinstrumentet: Semikvantitativ præcision Repetérbarhed Middel SD Niveau 1 151 10.4 6.9 Niveau 2 247 11.2 4.6 Niveau 3 313 14.5 4.6 Niveau 4 399 14.5 3.6 Intermediær præcision Middel SD Niveau 1 151 12.7 8.4 Niveau 2 247 14.3 5.8 Niveau 3 313 19.4 6.2 Niveau 4 399 18.0 4.5 Kvalitativ præcision Cutoff (x) Antal testet Korrekte resultater CV % CV % Konfidensniveau 0.8x 200 200 > 95 % negativt resultat 1.2x 200 200 > 95 % positivt resultat 3 / 5
Testens nedre detektionsgrænse 10 Den nedre detektionsgrænse repræsenterer det lavest målbare niveau, som kan skelnes fra nul. Det beregnes som den værdi, som ligger 2 standardafvigelser over nulkalibratoren (nulkalibrator + 2 SD, repetérbarhed, n = 40). Akkuratesse 100 urinprøver fra et klinisk laboratorium, hvor de blev screenet negative for et panel af misbrugsstoffer med en anden teknologi, blev analyseret for propoxyfen på COBAS INTEGRA systemerne. Alle 100 kliniske prøver var negative ved en cutoff på 300. 50 urinprøver fra et klinisk laboratorium, hvor de blev screenet foreløbigt positive med et kommercielt tilgængeligt enzymimmunoassay og konfirmeret positive for propoxyfen med GC/MS, blev ligeledes analyseret på et COBAS INTEGRA 400 analyseinstrument. Alle 50 prøver var positive med COBAS INTEGRA Propoxyphene-analysen ved en cutoff på 300. GC/MS + COBAS INTEGRA 400 + 50 0 analyseinstrument 0 0 Analytisk specificitet Specificiteten af COBAS INTEGRA Propoxyphene-analysen til strukturelt lignende forbindelser blev bestemt ved at fremstille hæmningskurver for hver af de nævnte forbindelser og bestemme den omtrentlige koncentration af hver forbindelse, der svarer til analysereaktiviteten af cutoff på 300 for Propoxyphene-analysen. Forbindelse Omtrentlig konc. i svarende til 300 propoxyfen Omtrentlig procent krydsreaktivitet Norpropoxyfen 436 69 p hydroxypropoxyfen 836 36 Methadon 890208 0.03 Stofinterferens Følgende forbindelser blev tilsat til afmålte mængder af en pool af normal human urin i en koncentration på 100000. Ingen af disse forbindelser gav værdier med analysen, som var lig med eller større end 0.1 % krydsreaktivitet. Acetaminophen Acetylsalicylsyre Aminopyrin Amitriptylin Amobarbital d-amfetamin l-amfetamin Ampicillin Askorbinsyre Aspartam Atropin Benzocain Benzoylecgonin (kokainmetabolit) Benzphetamin (±)Brompheniramin Butabarbital Ketamin Lidocain LSD MDA MDMA Melanin Meperidin d-methamfetamin l-methamfetamin Methapyrilen Metakvalon Methylphenidat Methyprylon Morfinsulfat Naloxon Naltrexon Naproxen Koffein Calciumhypochlorit Chlordiazepoxid Chloroquin (+)Chlorpheniramin (±)Chlorpheniramin Chlorpromazin Clemastin Kokain Codein Cyclizin Desipramin Dextromethorphan Diazepam Diphenhydramin Diphenylhydantoin Dopamin Doxylamin Ecgonin Ecgoninmethylester Ephedrin d-ephedrin l-ephedrin Epinephrin Erythromycin Østriol 17-Ethynylestradiol Fenoprofen Furosemid Gentisinsyre Glutethimid Guaiacolglycerolether Hydrochlorthiazid p-hydroxyamfetamin Ibuprofen Imipramin Isoproterenol Niacinamid Nordiazepam Norethindron l-norpseudoephedrin Nortriptylin Oxazepam Penicillin G Pentobarbital Phencyclidin β-phenethylamin Phenobarbital Phenothiazin Phentermin Phenylbutazon d-fenylpropanolamin Phenylpropanolamin Phenyltoloxamin Procain Promethazin d-pseudoephedrin l-pseudoephedrin Procyclidin Chinidin Kinin Secobarbital Sulindac Tetracyclin Δ 9 THC-9-carboxylsyre Tetrahydrozolin Thioridazin Trifluoperazin d,l-trihexyphenidyl Trimipramin Tripelennamin Tyramin Verapamil Eventuelle modifikationer af instrumentet beskrevet heri skal valideres af laboratoriet. Referencer 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC 1998. 2 Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co. 2001. 3 Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, et al. Pharmacologic and toxic effects in animals of dextropropoxyphene and its major metabolite norpropoxyphene: A Review. Human Toxicol 1984;3:13S-36S. 4 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications 2004. 5 Miller RR. Propoxyphene: A Review. Am J Hosp Pharm 1977;34:413-423. 4 / 5
6 Finkle BS, Caplan YH, Garriott JC, et al. Propoxyphene in postmortem toxicology 1976-1978. J Forensic Sci 1981;26:739-757. 7 Due SL, Sullivan HR, McMahon RE. Propoxyphene: pathways of metabolism in man and laboratory animals. Biomed Mass Spectrum 1976;3:217-226. 8 Karkkainen S, Neuvonen PJ. Effect of oral charcoal and urine ph on dextropropoxyphene pharmacokinetics. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985;23:219-225. 9 McNally AJ, Pilcher I, Wu R, et al. Evaluation of the OnLine Immunoassay for Propoxyphene: Comparison to EMIT II and GC-MS. J Anal Toxicol 1996;20:537-540. 10 Wu RS, McNally AJ, Pilcher IA, et al. Synthesis of new d-propoxyphene derivatives and the development of a microparticle-based immunoassay for the detection of propoxyphene and norpropoxyphene Bioconjug Chem 1997;8:385-390. 11 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27:33. 12 Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73:71858-71907. I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Symboler Roche Diagnostics anvender nedenstående tegn og symboler ud over dem, der er angivet i ISO 15223 1-standarden (for USA: se https://usdiagnostics.roche.com for definition af de anvendte symboler): GTIN Indhold i pakning Mængde efter rekonstituering eller blanding Global Trade Item Number Tilføjelser, sletninger eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Distribution i USA af: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN US Customer Technical Support 1-800-428-2336 5 / 5