d. 9.4.2015 Luftforurening og støj fra gadetrafik ved boligen og risiko for lav fødselsvægt, abort, dødfødsel og spædbarnsdød, udvikling af graviditetsdiabetes, graviditetsudløst forhøjet blodtryk og målinger i børn af diabetes-biomarkør og blodtryk samt overvægt. Resumé Efter aftale med Inger Kristine Meder følger her en opsummering af projektet Luftforurening ved boligen og risiko for lav fødselsvægt, abort, dødfødsel og spædbarnsdød, j.nr. 2000-15 samt projektet Health consequences of noise exposure from road traffic (QUIET), j.nr. 2011-25. Vi giver en samlet opsummering da flere af projekterne inkluderer og afrapporterer luftforurening og trafikstøj samlet. Kronologisk beskrivelse af forløbet 2000 Den oprindelige ansøgning til projektet: Luftforurening ved boligen og risiko for lav fødselsvægt, abort, dødfødsel og spædbarnsdød (2000-15) blev indsendt d. 1.9.2000 med Sjurdur Olsen (Seruminstituttet) som ansøger. Med i projektgruppen var Ole Raaschou-Nielsen (Kræftens Bekæmpelse) og Anne-Marie Nybo Andersen (Institut for Folkesundhedsvidenskab) samt Ole Hertel og Steen Solvang Jensen fra Danmarks Miljøundersøgelser (DMU). 1
Formålet med projektet var at teste hypoteserne, at eksponering for udendørs luftforurening øger risikoen for lav fødselsvægt, abort, dødfødsel og/eller spædbarnsdød. Projektet baserede sig på de ca. 18 000 BSMB kvinder der ved første interview svarede at de planlagde at føde på et hospital inden for HT området. Grunden til denne restriktion var, at det system til beregning af luftforurening, som DMU skulle udvikle, kun dækkede HT området. Tilladelsen blev givet d. 20.10.2000. 2004 D. 29.9.2004 ansøgte Ole Raaschou-Nielsen om forlængelse af brugsretten til data til og med 2007 samt om udvidelse af projektet. Forsinkelsen skyldes at Danmarks Miljøundersøgelsers udvikling af modellen til beregning af luftforurening ved adresserne var forsinket. Forsinkelsen gav os på den anden side mulighed for også at inddrage følgende endpoints fra BSMB s 6- og 18 måneders interviews: luftvejssymptomer, astma, bronchitis, infektioner, atopi, eksem og medfødte misdannelser. Tilladelsen til forlængelse samt inddragelse af disse endpoints blev givet d. 17.12.2004. 2007 D. 22.2.2007 ansøgte Ole Raaschou-Nielsen om yderligere forlængelse af brugsretten til data til og med 2010 samt om yderligere udvidelse af projektet. Danmarks Miljøundersøgelser havde endnu en gang ikke kunne levere eksponeringsbestemmelse ved adresserne som lovet og havde nu ændret strategi, således at de arbejdede på at udvikle et mere 2
sofistikeret og landsdækkende modelleringssystem, AIRGIS, som kunne håndtere meget store mængder adresser til anvendelser i store epidemiologiske studier. Den yderligere forsinkelse samt udvidelsen af eksponeringsmodel-systemet gav igen mulighed for at udvide projektet, og vi søgte derfor om: 1) At kunne inddrage hele BSMB kohorten og ikke kun de børn der blev født i HT området. 2) At kunne anvende endpoints op til 7 års alderen baseret på 7-årsspørgeskema samt registre. 3) At kunne anvende BSMB data til at indgå i et europæisk samarbejde (ESCAPE) som søgte finansiering ved EU s FP7 call i 2007. Det europæiske projekt planlagde, at undersøge helbredseffekter af luftforurening ved at poole data fra en række eksisterende kohorter. Tilladelsen blev givet d. 9.5.2007 2010 I 2009 leverede DMU luftforureningsberegninger for BSMB adresserne indenfor HT området og vi gik i gang med analyserne relateret til fødselsvægt og senere misdannelser (se resultater under status per 2012). Medio 2010 stod det klart, at vi ikke kunne nå alle planlagte analyser inden udgangen af 2010 så d. 15.9.2010 ansøgte Ole Raaschou-Nielsen igen om forlængelse af brugsretten til data til og med 2014. Der var nu opnået EU-bevilling til at gennemføre det europæiske ESCAPE projekt (beskrevet i 2007), som ville forløbe over ca. 4 år. Tilladelsen blev givet d. 3.12.2010 2011 I 2011 ansøgte Mette Sørensen BSMB om tilladelse til projektet Health consequences of noise exposure from road traffic (QUIET) j.nr. 2011-25 som har til formål at undersøge sammenhæng 3
mellem udsættelse for trafikstøj og en række end-points i BSMB, finansieret af starting grant fra European Research Council til projektet. Tilladelsen blev givet d. 29.9.2011. Projektet startede d. 1.3.2012 med indhentning og geokodning af alle BSMB adresser fra et år før konception til 7-års interviewet. Efterfølgende blev eksponering for både trafikstøj og udendørs luftforurening estimeret ved alle adresser og luftforurenings- samt trafikstøjs eksponeringsdata for hele BSMB var færdigmodeleret medio 2013. 2014 I 2014 ansøgte Marie Pedersen om tilladelse til projektet: Undersøgelse af sammenhænge mellem luftforurening og støj fra gadetrafik og risikoen for udvikling af graviditetsdiabetes, graviditetsudløst forhøjet blodtryk og målinger i børn af diabetes-biomarkør og blodtryk, j.nr. 2014-13. Tilladelsen blev givet april 2014. 2015 Ph.d. studerende Jeppe Schultz Christensen og Mette Sørensen er i gang med at undersøge sammenhængen mellem trafikstøj og udvikling af overvægt blandt børn indtil 7-års alderen. Til disse projekter anvendes BSMB-data vedrørende mor, far og barns antropometriske mål, samt spørgeskemaoplysninger om livsstil og tid til graviditet, som alt sammen flettes med data fra Danmarks Statistik om socioøkonomisk status. Resultaterne forventes at blive publiceret i 2016. I forbindelse med dette delprojektønsker vi tilladelse til at anvende data vedrørende forældrenes antropometriske målinger til anvendelse som udfald i analyser af eksponering for trafikstøj i relation til forældres BMI. Disse analyser er endnu ikke finansierede, men forventes publiceret 4
inden 2018. Desuden ønsker vi tilladelse til at udvide analyserne af udvikling af overvægt blandt børnene til 11 års alderen. De specifikke variable er beskrevet i ansøgningsskemaet. Projektstatus per april 2015 1. Luftforurening, støj og fødselsvægt Analyser med fødselsvægt blev udført i 2010-11 af Mette Sørensen (Kræftens Bekæmpelse). Resultaterne viste overraskende, at udsættelse for luftforurening blandt kvinder med forventet fødsel i HT området (N=17 645) var associeret med en stigning i fødselsvægten: en fordobling i luftforurening (NOx) førte til en 9 g øgning af fødselsvægt (P = 0.05). Dette fund er modsat vores hypotese samt modsat tidligere studier på området. I 2014 udførte ph.d-studerende Dorrit Hjortebjerg analyser for 64 737 kvinder, med fødsel efter 37 graviditetsuge i BSMB. I modsætning til de tidligere resultater for del-kohorten viser analyserne for 64 737 kvinder ingen sammenhæng mellem udsættelse for luftforurening i graviditeten og fødselsvægten samt andre perinatale vækst endpoints hos barnet. I analyserne undersøges også sammenhæng mellem trafikstøj og fødselsvægt samt andre perinatale vækst endpoints. Resultaterne fra disse analyser er ved at blive indarbejdet i en artikel, der også inkluderer resultater fra analyser med udsættelse for trafikstøj under graviditeten og føtal vækst. Artiklen har titlen: Exposure to traffic noise, air pollution and fetal growth: a cohort study og forventes publiceret i 2016. Yderligere er planlagt et studie som del af Dorrits PhD der skal undersøge sammenhæng mellem støj/luftforurening og for tidlig fødsel defineret som: 1. moderat til sen for tidlig fødsel (32 gestationsuge fødsel < 37 gestationsuge), 2. meget for tidlig fødsel (28 gestationsuge fødsel < 32 gestationsuge) og 3. EXPB: ekstremt for tidlig fødsel (fødsel < 28 gestationsuge). 5
2. Luftforurening og risiko for medfødte misdannelser I januar 2012 forsvarede folkesundhedsvidenskab-studerende Nete Hansen-Nord sit speciale med titlen: Association between exposure to air pollution during early pregnancy and congenital anomalies in the offspring baseret på BSMB data. Mette Sørensen (Kræftens Bekæmpelse) og Anne-Marie Nybo Andersen (Institut for Folkesundhedsvidenskab) var vejledere for Nete. Enkelte af misdannelses-undergrupperne viste grænsesignifikante tendenser. Studiet havde dog lav power og vi konkluderede, at de interessante tendenser burde undersøges i et større studie med bedre power. Vi besluttede derfor, at vente med at publicere resultaterne til vi har luftforureningsdata for hele BSMB, og der arbejdes nu på at finde den rette medarbejder til at udføre analyserne. 3. Trafikstøj og kognitive udvikling Dorrit Hjortebjerg har analyseret om udsættelse for trafikstøj er associeret med en række perinatale og kognitive udfald. Status på projektet er at en artikel med titlen: Exposure to Road Traffic Noise and Risk for Behavioral Problems in 7-Year Old Children: A Cohort Study er indsendt til EHP i december 2014. 4. Trafikstøj og udvikling af overvægt blandt børn Ph.d.-studerende Jeppe Schultz Christensen er i gang med at undersøge sammenhængen mellem trafikstøj og udvikling af overvægt blandt børn. Til dette projekt anvendes BSMBdata vedrørende mor, far og barns antropometriske mål, samt spørgeskemaoplysninger om livsstil og data fra Danmarks Statistik om socioøkonomisk status. Resultaterne forventes at blive publiceret i 2016. Der er tidligere opnået tilladelse til at anvende 7 års data og der ønskes yderligere tilladelse til at anvende data fra 11 års undersøgelsen. 5. ESCAPE 6
ESCAPE er et stort europæisk samarbejde med det formål at undersøge effekter af langtidseksponering for luftforurening på en række udfald i en række europæiske kohorter: http://www.escapeproject.eu/. Status på projektet er at finansiering og rapportering er afsluttet. De sidste kohorter færdiggjorde deres eksponeringsbestemmelser i foråret 2013. BSMB indgår i følgende tre projekter: a. Luftforurening og perinatale udfald (1 artikel som er publiceret, samt 2-3 under udarbejdelse) b. Luftforurening og kognitive udfald (2 artikler, hvor af 1 er publiceret) c. Luftforurening og tidlig vækst (1 artikel under udarbejdelse). Kohortedata er overført fra alle kohorter til de centre der skal analysere data (INSERM, Grenoble, Frankrig og CREAL, Spanien), og efter aftale med kohorterne har Marie Pedersen det samlede data og hun er nu ansat ved Kræftens bekæmpelse. Der er udgivet hovedartikel om lav fødselsvægt (Pedersen et al. 2013). Det forventes at den opfølgende artikel om partiklernes specifikke komponenter og fødselsvægt publiceres i 2015 (Pedersen et al. 2015). Der er en artikel om for tidlig fødsel under vejs (Giorgis-Allemand et al. under udarbejdelse). Denne artikel er forsinket grundet indsamling af meteorologiske data fra samtlige kohorter. Der er lavet analyserer og tages endelig stilling til publicering af supplerende resultater for meteorologiske faktorer og fødselsvægt i løbet af 2015 (Pedersen et al under udarbejdelse). Der indsamles og forberedes data for et studie af sammenhænge mellem prenatal eksponering for luftforurening, risiko for rapid growth og overvægt i tidlig barndom (Pedersen et al.in prep). 6. Sammenhæng mellem støj/luftforurening og infektioner i BSMB. Forventes udført som del af Dorrit Hjortebjergs PhD projekt. 7
7. Luftforurening/støj fra gadetrafik og risikoen for udvikling af graviditetsdiabetes, graviditetsudløst forhøjet blodtryk og målinger i børn af diabetes-biomarkør og blodtryk. Projektet udføres af Marie Pedersen og er i fuld gang. Vi forventer at publicere de første resultater om graviditetskomplikationerne i løbet af 2015. 8. Sammenhængen mellem trafikstøj og fertilitet (time to pregnancy) Udføres af Jeppe Schultz Christensen som en del af dennes PhD projekt. Med venlig hilsen Ole Raaschou-Nielsen, Mette Sørensen, Marie Pedersen, Jeppe Schultz Christensen og Dorrit Hjortebjerg 8