NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP En model for integration af forskning og klinik: Erfaringer fra NEXT National Experimental Therapy Partnership Ulrik Lassen, professor, klinikchef, ph.d. Onkologisk Klinik, Rigshospitalet
INNO+ Samfundspartnerskaber om innovation Danmarks Innovationsfond udmønter midler til samfundspartnerskaber om innovation (Danmarks Innovationsfond = Det Strategiske Forskningsråd, Højteknologifonden & Rådet for Teknologi og Innovation) Et af de fem INNO+ områder i 2014 var Danmark som foretrukket land for tidlig klinisk afprøvning af ny medicin på 5 år. Etablering af 3-5 pilotcentre for eksperimentel behandling og kliniske Proof of Concept forsøg inden for kræft, parkinsonisme, diabetes, dermatologi og allergi Innovation i state-of-the-art løsninger er en vigtig parameter Element af forskning, teknologiudvikling & innovation 9.3.2017
NEXT - samfundspartnerskabet Danmark som foretrukket land for tidlig klinisk forskning Partnerskabet ønsker at skabe forhold i Danmark omkring tidlig klinisk forskning, som gør Danmark til et foretrukket land at udføre tidlig fase kliniske forsøg i. Man ønsker, at det danske hospitalsvæsen organiseres, så der kan tiltrækkes flere kliniske forsøg i tidlig fase fra industrien (fase I og II hvor fase I er forsøg, hvor et testlægemiddel gives til mennesker for første gang, og fase II forsøg er de efterfølgende forsøg, hvor forskellige doser undersøges vedrørende effekt og sikkerhed af testlægemidlet). Hvis det lykkes at skabe øget interesse i industrien for at placere disse typer kliniske forsøg i Danmark, så er det samtidig formodningen, at der efterfølgende er en øget chance for, at industrien også lægger senere faser kliniske forsøg (fase III og IV) i Danmark samt, at andre virksomheder også får øjnene op for at udføre kliniske forsøg i Danmark. UL-FIH
Faser i lægemiddelforsøg NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Prækliniske forsøg: proof of concept Fase 1: dose-finding Fase 2: effekt og sikkerhed Fase 3: randomiserede forsøg Hele processen tager 6-12 år og koster flere mia. US $ for hvert godkendte stof klinisk kræftforskning 4
Fase 1 - baggrund Første humane forsøg behandlingstilbud til patienter, Præklinisk proof of principle skal foreligge der Kemiske, ikke farmaceutiske har andre og muligheder NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Men det er først og fremmest et dyrefarmakologiske og toksikologiske data skal være til rådighed Formålet er at kortlægge bivirkninger og den farmakokinetiske/-dynamiske profil Identificere risiko-organer klinisk kræftforskning 5
Hvilke patienter og hvorfra kommer de NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Kræftpatienter uden mulighed for standard behandling Forventet restlevetid > 12 uger Forskellige tumor typer PS 0 og 1 (dvs. fuldt ambulante) Henvist fra hele landet/norden klinisk kræftforskning 6
Hvad er Fase 1 Enheden NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP En dedikeret Fase 1 Enhed Udfører første humane forsøg med nye potentielle kræftlægemidler Det drejer sig om dose-finding, så det er ikke mirakler der forventes Tidligere undersøgelser viser at kun ca. 10% har gavn af behandlingen (tumorsvind) Alle lægemidler skal gennem fase 1 forsøg
Forudsætninger NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Der er tale om tidskrævende aktiviteter, som går ud over det gennemsnitlige plejeog behandlingsbehov. Bedre normering skal derfor accepteres Særstilling i klinikken/hospitalet/regionen Alt personale udfører kun fase 1 forsøg (dedikeret) Kun læger med erfaring i GCP - (dvs. acceptere bedre lægenormering til eksp. behandling end til rutinebehandlinger, som pt. har krav på?? - pt. har ikke krav på eksp. behandling, hvor ventetidsgaranti heller ikke gælder UL-FIH
Innovation Personalised Medicine ved fase 1 forsøg Målrettet kræftbehandling med udgangspunkt i Rigshospitalets onkologiske Fase 1 Enhed, patologiafdelingen og Center for Genomisk Medicin, i samarbejde med Klinisk Genetisk Afdeling og Bioinformatik Centret på BRIC Det kan få betydning for fremtidig udvikling af lægemidler i Danmark og kan medføre nye behandlingsmuligheder af individuelle patienter. Vi er inviteret til at deltage i netværk med Fase 1 enheder i Europa med håb om at kunne udveksle patienter i fremtiden
UL-FIH
The academic medical center precision medicine tumor board model. Jürgensmeier J M et al. Clin Cancer Res 2014;20:4425-4435 2014 by American Association for Cancer Research
Primære innovative og videnskabelige aktiviteter er inddelt i interagerende områder: Netværkets centre er Rigshoapitalet, Herlev, Odense, Vejle, Århus og Ålborg Det nationale netværk koordinerer screening, identifikation og allokering af patienter til kliniske forsøg baseret på molekylære profiler (Precision Medicine). Centret koordinerer, initierer, udfører, og afslutter tidlige kliniske forsøg Avanceret translational forskning udfører I samarbejde flere internationale partnere med fokus på resistans mekanismer og prædiktive faktorer ved hjælp af kliniske databaser Tilsammen danner det onkologiske pilot center basis for forbedret patient behandling og implementering af personalised medicine, til gavn for patienterne, innovation, og vækst.
Mål At øge klinisk forskning i samarbejde med både danske og udenlandske samarbejdspartnere i industrien At etablere et formelt nationalt samarbejde tidlige kliniske forsøg At sikre at alle potentielle patienter tilbydes deltagelse i kliniske forsøg og at partnerne i netværket har tilstrækkelige faciliteter At sikre at de planlagte antal pt inkluderes som aftalt At etablere systematisk screening af patienter til de enkelte protokoller Personalised Medicine - Phase 1
Vækst og perspektiver for udvikling NATIONAL EXPERIMENTAL THERAPY PARTNERSHIP Vi er 100% afhængige af henviste patienter fra hele landet Vi er 100% afhængige af samarbejde: - flere deltagende fase 1 sites, når der er behov - fortsættelse i fase 2 med flere nationale sites Med INNO+ etableres et nationalt struktureret og gensidigt forpligtende samarbejde (national styregruppe) Det gælder for så vidt både for solide tumorer og hæmatologisk cancer UL-FIH
Hvad har vi opnået de første år? Antallet af patienter henvist til fase 1 forsøg er øget med 50% (fra 200-300) mere en forventet Antallet at forsøgstilbud er steget på RH - i 2014 startede vi 8 nye forsøg, i 2015 14 nye, vi har nu 30 igangværende forsøg, tilsvarende stigning i Herlev Interessen fra internationale firmaer er steget, der har været flere møder med bl.a. BMS, Celgene, Abbvie og Pfizer UL-FIH
Copenhagen Economics NEXT, Lægemiddelindustriforeningen (LIF) og Invest in Denmark har af Copenhagen Economics fået udarbejdet en rapport, som kvantificerer værdien af kliniske forsøg foretaget i Danmark. Rapportens hovedkonklusioner er: Kliniske forsøg foretaget af lægemiddelindustrien giver værdi til det danske samfund. I gennemsnit forøges BNP med 0,9 mio. kr. og de offentlige finanser med 1,2 mio. kr. De positive økonomiske effekter ved kliniske forsøg foretaget i Danmark skyldes: Mere og bedre sundhed, højproduktive job og ny sundhedsvidenskabelig forskning. UL-FIH
DCCC Et styrket nationalt samarbejde på kræftområdet DCCC er først og fremmest et nationalt forpligtende forskningssamarbejde inden for kræftområdet. Centeret bygger på eksisterende forskningsinfrastrukturer både i regionerne og på universiteterne og skal styrke det nationale samarbejde mellem grundforskning, translationel forskning, klinisk forskning, epidemiologi og det daglige kliniske arbejde. DCCC skal således give sundhedspersonale inden for kræftområdet og på tværs af landet, specialer, sektorer mv. mulighed for at drage nytte og erfaring af hinanden. Det skal sikres, at DCCC udgøres af et netværk af klinikere og forskere inden for hhv. udredning, behandling og forskning i kræft, så der etableres et differentieret klinisk og videnskabeligt miljø med repræsentantskab fra alle relevante danske kliniske- og forskningsmiljøer. Hurtig omsætning af forskningsresultater til klinisk praksis Med DCCC investeres der ressourcer i at udvikle og gennemføre innovative og multidisciplinære forskningsprogrammer. Det stiller krav om, at DCCC skaber resultater inden for kræftforskningsområdet med tilstrækkeligt evidens til, at resultaterne kan påvirke den efterfølgende implementering i klinisk praksis. DCCC skal sikre en bred patientrekruttering i forskningsprogrammerne, hvilket kan ske ved, at borgere/patienter i størst muligt omfang tilbydes at deltage i relevante forskningsprojekter ud fra et princip om, at den behandling du får er baseret på erfaring fra den behandling, den forrige patient fik og den behandling du får, vil forbedre behandlingen for den næste patient.
Eksempel Kære læge X, Jeg laver phd. med Ulrik Lassen (RH) hovedvejleder og Inge Marie Svane (Herlev) som covejleder. Jeg har jf. nedenstående email korrespondance talt med Inge Marie omkring en pt med xxcancer, som du får i morgen til info. om jeres basket protokol. Grunden til at jeg skriver til dig er, at mit projekt netop handler om immunterapi med check point hæmmere hos pt'er med MSI high/høj mutationsload, derfor er jeg interesseret i at inkludere patienten i projektet. Det kræver at pt'en naturligvis afgiver samtykke og accepterer at der tages biopsier (mhp. etablering tumorcellelinjer og dyrk./ekspansion af TILs) og blodprøver (mhp. isolering af PBMC). Disse tages baseline, 4 uger, 8 uge og 16 uger efter opstart af 1.serie (alternativt kan man også tage baseline, 4 uger efter opstart af behandling og ved progression). Jeg er på et phd kursus i morgen og på torsdag og kan derfor ikke være ud hos jer for selv at tale med ham. Hej Y Selvfølgelig kan vi hjælpe Vi er også på udkik efter patienter med MSI high, så vi kan måske også levere pt til dit projekt
Perspektiver DCCC skal skabe rammer som passer til eksemplet. Men hvad menes med forpligtende samarbejde? DCCC må ikke bremse eller regulere eksisterende forskningsmiljøer Regionerne sidder med styringen af DCCC, uden penge, og jeg savner fortsat en anerkendelse af, at klinisk forskning skal gå hånd i hånd med drift. Jeg mener at LVS er underrepræsenteret. Hvis det er på bekostning af DMCG er, så skal der laves ensartede retningslinjer for sammensætninger af DMCG er, således at instanser der udpeger har mandat (eks. LVS)