Neuroendokrine tumorer - Hvordan behandler vi NET i DK og andre lande Henning Grønbæk, professor, Ph.D. Medicinsk Afdeling V Århus Universitetshospital
Aarhus NET Center Aarhus Universitetshospital Vision: -tilhøre eliten af universitetshospitaler -patienters og fagprofessionelles sikre valg Mission: - udvikle og varetage højt specialiseret behandling, forskning og uddannelse på internationalt niveau - til for områdets borgere og for alle patienter med behov for højt specialiseret behandling
Aarhus NET Center ENETS Center of Excellence Forskningsbaseret indsats mod sygdom
Patologi Biokemi Endokrinologi Lungemedicin Thoraxkirurgi Røntgen, PET Nuklear medicin Kirurgi Afd V Afd V Onkologi Århus NET Center Røntgen Onkologi Afd V Onkologi Kirurgi Afd V Nuklear medicin Onkologi Røntgen UKNET Guidelines for GEP-NET tumors, GUT, 54:1-16, 2005
Neuroendokrine Tumor Center Ny Patient Visitation Tumor Board Plan Blodprøver Billeddiagnostik Histologi præparater Yderligere undersøgelser Behandling Kirurgisk behandling Medicinsk behandling Follow-up Observation Progression Recidiv
Multidisciplinær konference NET specialister: Afd V - 4 speciallæger Kirurger: 3 speciallæger - lever, bugspytkirtel, tarm Onkologer: 3 speciallæger Radiologer: 3 speciallæger (diagnostik, behandling) NUK/PET læger: 2 speciallæger Patologi: 1 speciallæge Forløbskoordinator sygeplejerske sørger for bookning mv.
Behandlingsprincipper Ingen patienter er ens Ingen neuroendokrine tumorer er ens Information og uddannelse af den enkelte NET patient Behandling i samarbejde med den enkelte NET patient Behandling skræddersyet den enkelte NET patient Aarhus Universitetshospital: - Den største viden - Den bedste behandling
Nordisk Neuroendokrin Tumor Gruppe Guidelines 2010 2013 på vej! Behandlings muligheder Kirurgi Radikal operation Debulking fjernelse af tumorvæv Medicinsk behandling Somatostatin analoger (Sandostatin, Sandostatin LAR, Lanreotid autogel ) Interferon alfa (IntronA ) Kemoterapi Radiofrekvens ablation, stereotaktisk strålebehandling Embolisering eller kemoembolisering Radionuclid behandling Nye behandlinger
Hvad afgør behandling? Primær tumor? Lokal spredning lymfeknuder Metastaser lever, lunge, knogle Tumor biologi Ki67 indeks
Behandlingsmuligheder Kirurgi fjerne tumor, reducere tumor byrde Embolisering og radiofrekvens ablation af lever metastaser Symptomatisk behandling (somatostatin analoger, interferon) Kemoterapi Targeteret behandling Radionuklid behandling SIRT
Kirurgi og neuroendokrine tumorer Kirurgi: Eneste helbredende behandling Når diagnosen stilles Reoperation Ved recidiv (tilbagefald) Debulking kirurgi overvejes ved symptomer på hormon overproduktion eller stor tumorbyrde teknisk muligt
Embolisering og RFA Embolisering Symptom effekt ca. 75% Tumor effekt ca. 50% RFA (<3 cm, <5-10 metastaser) Symptom effekt 65-95% Tumor effekt ca. 65%
Medicinsk behandling: Symptomer og tumorstabiliserende Somatostatin analoger: Hæmmer celledeling Hæmmer frigivelse af hormoner og peptider Interferron: Hæmmer celledeling Hæmmer kar nydannelse Stimulerer immunsystemet Kombinationsbehandling: Kan anvendes
Kemoterapi og neuroendokrine tumorer Ki67 10-20% Streptozotocin (STZ) + doxorubicin og/eller 5- fluorouracil (5-FU) Ki67 >20% Carboplatin/Cisplatin + etoposide Temodal/Cepecitabin
Targeteret behandling Everolimus Sunitinib
Proportion of patients Sunitinib til pancreas NET 1.0 Sunitinib: 11.4 mo Placebo: 5.5 mo 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 Number at risk 5 10 15 20 25 Time (mo) Sunitinib Placebo 86 85 39 19 4 0 0 28 7 2 1 0
% Event-free Everolimus til pancreas NET 100 80 Progressionsfri overlevelse Everolimus: 11.0 mo Placebo: 4.6 mo P value: <0.0001 60 40 20 0 Censoring times Everolimus (n/n = 109/207) Placebo (n/n = 165/203) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
% Event-free Everolimus til tyndtarms NET Progressionsfri overlevelse 100 80 60 Everolimus + octreotide LAR: 16.4 mdr. Placebo + octreotide LAR: 11.3 mdr. P value = 0.026 40 20 0 Total events = 223 Censoring times E + O (n/n = 103/216) P + O (n/n = 120/213) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38
Radionuklid behandling Yttrium-Dotatoc, Lutetium-Dotanoc Crossfire-effect Radioaktivt mærket peptid Tumor/tumorceller receptorer
Crossfire-effect Radioaktivt mærket peptid Tumor/tumorceller receptorer Tumor skrumper Symptomer
Selektiv Intern Radio-Terapi (SIRT) Aarhus Universitetshospital Yttrium beta stråler Bundet til resin eller microglasperler
NET behandling DK vs. udland Centraliseret (Rigshospitalet, Aarhus, Odense) Akkrediteret ENETS Center of Excellence Guidelines (ENET, NNTG, NANET, UK-NET) Radionuklid behandling (Europa) USA FDA godkendelse, forsikringsselskaber Second opinion udvalg, afdelinger for eksperimentel onkologi
NET BEHANDLING I FREMTIDEN DEN STØRSTE VIDEN DEN BEDSTE BEHANDLING SKRÆDDERSYET INDIVIDUELT TIL DEN ENKELTE NET PATIENT TAK FOR OPMÆRKSOMHENDEN!