Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

Transkript

1 Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

2 BRAVE Til patienter med Hodgkin lymfom, som ikke responderede på 1. linie kemoterapi, eller som har tilbagefald, og som er i tilstrækkelig god almentilstand til at gennemgå højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte. DELTAGERINFORMATION & SAMTYKKEERKLÆRING Lokale kontakter Hovedansvarlige læge på Rigshospitalet: Overlæge Martin Hutchings Hæmatologisk afdeling L Rigshospitalet Blegdamsvej København Ø martin.hutchings@regionh.dk Telefon: Projektsygeplejerske Regina Uhre Hæmatologisk afdeling L Rigshospitalet Blegdamsvej København regina.uhre.hansen@regionh.dk Telefon Projektsygeplejerske Marie-Thérèse Bejstrup Hæmatologisk afdeling L Rigshospitalet Blegdamsvej København marie-therese.bejstrup@regionh.dk Telefon Udenfor åbningstider kontaktes vagthavende læge på Afd. L Telefon DK ver 305. feb baseret på NL ver 3 Dec 2015

3 Deltagerinformation og samtykkeerklæring Undersøgelsens titel: Et fase I/II studie af Brentuximab Vedotin i kombination med 2. linje kemoterapi (DHAP) til patienter med Hodgkin lymfom, som ikke responderede på 1. linje kemoterapi, eller som har tilbagefald, og som er i tilstrækkelig god almentilstand til at gennemgå højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte. Officiel titel: Phase I/II feasibility study combining Brentuximab Vedotin with second line salvage chemotherapy (DHAP) in Hodgkin lymphoma patient s refractory to first line chemotherapy or in first relapse who are eligible for high dose treatment followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation. Kære Vi vil gerne spørge dig, om du vil deltage i ovennævnte undersøgelse. Undersøgelsens sponsor er Academic Medical Center i Amsterdam, Holland, som også har taget initiativ til undersøgelsen. Undersøgelsen bliver udført på 13 hospitaler i Europa, herunder på Rigshospitalet i Danmark. I alt 74 deltagere vil indgå i undersøgelsen. Vi spørger dig om deltagelse, fordi du har Hodgkin lymfom (HL) med tilbagefald efter 1.-linie behandling eller hvor 1. linje behandling ikke havde tilstrækkelig effekt. Det er helt op til dig selv, om du vil deltage eller ej. Før du beslutter dig, er det vigtigt at du ved mere om undersøgelsen, så tag dig god tid til at læse denne information. Du har også modtaget pjecen "Før du beslutter dig" om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg, som indeholder generel information om lægevidenskabelige undersøgelser. Tag dig også god tid til at tale om undersøgelsen med din ægtefælle, partner, familie eller venner. Din deltagelse i undersøgelsen er helt frivillig. Det er vigtigt at du forstår de mulige risici og ulemper, og også de mulige fordele ved deltagelse, så du kan tage din beslutning på et godt grundlag. Hvis du stadig har spørgsmål efter at have læst denne information, kan du kontakte den undersøgelsesansvarlige læge eller projektsygeplejerske, hvis navne fremgår sidst i denne information. Hvad er formålet med undersøgelsen? Standardbehandlingen for patienter i din situation er 2. linje kemoterapi med en kombination af kemostoffer kaldet DHAP. Hvis der opnås kontrol over sygdommen efter denne behandling vil du blive tilbudt højdosis kemoterapi (kaldet BEAM) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation, hvor dine egne stamceller gives tilbage til kroppen efter endt behandling. Formålet med denne intensive behandling er at give dig en ny chance for helbredelse. I denne undersøgelse tilføjes et nyt lægemiddel til 2. linje kemoterapien. Undersøgelsen undersøger værdien af det nye lægemiddel brentuximab vedotin. Dette nye stof indeholder et protein (et antistof), der genkender Hodgkin lymfom cellerne og binder sig til disse celler efter det er blevet sprøjtet ind i en blodåre. Antistoffet er forbundet til et kræftlægemiddel (cytostatikum). Når denne kombination af antistof og cytostatikum er bundet til den syge celle, bliver den optaget af cellen. Inden i cellen frigives det virksomme cytostatikum, som så kan medvirke til at dræbe den syge celle. Med andre ord er dette en meget målrettet behandling som selektivt virker på de syge celler. Brentuximab vedotin har allerede i flere undersøgelser vist meget høj aktivitet mod Hodgkin lymfom og ligeledes mod en anden lymfomtype (anaplastisk storcellet lymfom), der ligesom Hodgkin lymfom huser det overflademolekyler (CD30), som antistoffet binder sig til. Lægemidlet er godkendt i USA og Europa til behandling af patienter med Hodgkin lymfom og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), som oplever tilbagefald efter 2. linjebehandling med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation eller som ikke er kandi- Side 1 af 13

4 dater til sådan højdosis behandling. I dette studie undersøges anvendelsen af lægemidlet som led i 2. linjebehandlingen inden højdosis kemoterapi. Med den aktuelle standardbehandling vil kun patienter med tilfredsstillende sygdomskontrol efter 3 DHAP behandlinger gå videre til autolog stamcelletransplantation. Hvis der ikke er tilstrækkelig effekt af DHAP kemoterapien, synes der ikke at være meget gavn af at fortsætte med autolog stamcelletransplantation. Formålet med denne undersøgelse er, ved hjælp at en kombination af DHAP og brentuximab vedotin, at opnå tilfredsstillende sygdomskontrol hos en større andel af patienter, således at flere patienter bliver kandidater til højdosis kemoterapi og autolog stamcellestøtte. Jo flere patienter der kan modtage højdosis kemoterapi i god sygdomskontrol, jo bedre er sandsynligheden for helbredelse for denne gruppe af patienter, som du tilhører. Hvordan bliver undersøgelsen udført? Hvis du har underskrevet samtykkeerklæringen, vil du blive tilbudt en række tests for at undersøge, om du er egnet til at indgå i denne undersøgelse. De fleste af disse tests er del af standardprogrammet for din sygdom og ville blive udført, selv om du ikke deltog i undersøgelsen. De udføres for at vi kan få det bedst mulige overblik over din sygdom. Et antal supplerende tests vil blive udført alene hvis du deltager i undersøgelsen. Undersøgelsen er opdelt i to faser. Brentuximab Vedotin var ikke tidligere undersøgt i kombination med DHAP hos patienter med HL, hvorfor første fase af undersøgelsen bestod i at bestemme den tolerable dosis for de aktive lægemidler i kombination med hinanden. De optimale doser af brentuximab vedotin i kombination med DHAP er bestemt udfra resultaterne af undersøgelsens fase I-del, som nu er afsluttet. Alle deltagere, der indgår i fase II-delen af undersøgelsen, vil blive behandlet med disse doser, som i fase I-delen blev vurderet at være sikre. I alt 50 deltagere vil indgå i denne del af undersøgelsen. Behandling Alle deltagere der indgår i undersøgelsen vil modtage 3 behandlinger (serier) med DHAP-brentuximab vedotin, som efterfølges af BEAM-behandlingen og den autologe stamcelletransplantation. Brentuximab vedotin gives som indsprøjtning i en blodåre og tager ca. 30 minutter på den første dag af hver DHAP- behandling. Dagen efter endt 1.cyklus modtager du en subkutan injektion med Neulasta, som er et stof der stimulerer væksten af de hvide blodlegemer, således at risikoen for forsinkelse af 2.cyklus minimeres. Efter 2.cyklus modtager du vækstfaktor i forbindelse med stamcelle høst (se nedenfor). Efter 3.cyklus og autolog stamcelle transplantation vil du atter få Neulasta injektion. Efter den anden behandlingsserie, vil vi udføre en CT-scanning for at se, om behandlingen virker tilfredsstillende. Hvis dette er tilfældet, vil vi udføre såkaldt autolog stamcellehøst, der er en forudsætning for den senere højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte. Hvis dit Hodgkin lymfom derimod ikke reagerer tilfredsstillende, eller hvis sygdommen vokser trods behandlingen, vil behandlingen ophøre, og din læge vil afgøre, hvad der herefter er den bedste behandling for dig. Herefter vil du ikke længere deltage i undersøgelsen. Du vil modtage særskilt information om standardbehandlingen (DHAP kemoterapi), om stamcellehøst, om højdosis kemoterapien (BEAM) og om den autologe stamcelletransplantation. Followup Efter endt behandling overgår du til kontrolforløb, såkaldt follow-up. Her vil vi med regelmæssige mellemrum se på virkninger og bivirkninger til behandlingen på længere sigt. Follow-up perioden varer 3 år. I løbet af det første år vil du blive set til kontrol i ambulatoriet hver 3. måned. I løbet af det andet år vil du blive set til kontrol hver 4. måned, og i det sidste år hver 6. måned. Dette er ikke mere hyppigt end hvis du ikke deltager i under- Side 2 af 13

5 søgelsen. De undersøgelser, der skal udføres, kan ses i Appendix B. Hvad mere adskiller sig fra standardbehandlingen? Siden kombinationen af brentuximab vedotin og DHAP kemoterapi ikke tidligere er givet som behandling, ønsker vi at overvåge dig nøje. Vi ønsker også at få et klart billede af behandlingens virkninger. Af denne grund involverer undersøgelsen et antal supplerende tests. De følgende procedurer udføres som led i undersøgelsen: Supplerende blodprøver: Såfremt du giver samtykke hertil, vil der blive taget ekstra blod, når du alligevel får taget blodprøver. Dette omfatter 19 ml blod før behandlingsstart, og 10 ml blod før hver behandlingsserie og ved hvert followup besøg. Dette foregår i forbindelse med standard blodprøvetagning, så du skal ikke stikkes flere gange, fordi du er med i undersøgelsen. De supplerende blodprøver vil alle blive kodet (således at dine personlige oplysninger ikke fremgår) og sendt direkte til centralt laboratorium i Holland, hvor de under hollandsk lovgivning vil blive anvendt til forskning i, hvordan man kan forudsige og følge effekten af behandlingen. Blodprøverne vil bliver opbevaret i op til 20 år. Knoglemarv: Der bliver ikke udført yderligere knoglemarvsundersøgelse som led i undersøgelsen. Imidlertid udføres knoglemarvsundersøgelse som led i standard udredningsprogrammet inden behandlingsstart, for at finde ud af om du har sygdom i knoglemarven. Hvis du har fået foretaget en knoglemarvsundersøgelse for nylig, er der ikke grund til at gentage denne. Hvis du har sygdom i knoglemarven, vil der blive udført fornyet knoglemarvsundersøgelse efter der er opnået sygdomskontrol, for at være sikker på at der ikke længere findes sygdom i knoglemarven. Hepatitis B og C samt HIV tests: Før behandlingsstart undersøger vi, om du er bærer af Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV virus. Hvis dette er tilfældet, kan du ikke deltage i undersøgelsen. Elektrokardiografi (EKG) and røntgenbillede af lungerne: Før behandlingsstart vil du få udført EKG og røntgen undersøgelse af lungerne. PET scanning: Før behandlingsstart og efter 3 serier DHAP-Brentuximab Vedotin (BV) vil der blive udført en PET-scanning, i kombination med CT scanning. Disse PET/CT scanninger tager ca. 1½ time og bliver også udført som led i standardbehandlingen. CT scan: I 2 år efter behandlingen vil der blive udført en årlig CT-scanning for at vurdere behandlingseffekten. Disse scanninger udføres også som led i standardbehandlingen, således bliver du ikke tilbudt flere scanninger, fordi du er med i undersøgelsen. Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder: Gravide kvinder kan ikke deltage i undersøgelsen. Af denne grund vil kvinder i den fødedygtige alder få udført en graviditetstest før behandlingsstart og hver måned under behandlingen. Lymfeknudebiopsi: Vi vil spørge dig, om vi må anvende en del af den vævsprøve (10 ufarvede snit af 1/200 mm tykkelse), der blev taget for at stille din diagnose og for at konstatere dit tilbagefald, til supplerende forskning. Hvis du har tilbagefald, og ikke allerede har fået foretaget en lymfeknudebiopsi for at bekræfte dette, vil du få foretaget en lymfeknudebiopsi på nuværende tidspunkt. Lymfeknudebiopsi er ikke nødvendig i tilfælde af primært refraktær sygdom (manglende effekt af 1. linje behandling). Centralt patologi review Side 3 af 13

6 De 10 ufarvede snit af lymfeknudebiopsien der blev anvendt til at diagnosticere dit tilbagefald, vil blive kodet og herefter vurderet af et uafhængigt ekspertpanel (patologer) i Holland. De ufarvede snit vil indenfor 3 måneder blive returneret til den patologiafdeling i Danmark, hvor dit tilbagefald blev diagnosticeret Hvad kræver undersøgelsen af dig? Vi beder dig om nøje at følge din læges råd og anvisninger i løbet af denne undersøgelse. Det er også vigtigt at du møder op til alle dine aftaler. Hvis du får behov for at aflyse en aftale, beder vi dig kontakte hospitalet (den undersøgelsesansvarlige læge eller projektsygeplejerske) og træffe en ny aftale. Endvidere er det vigtigt for din egen sikkerhed, at du ikke modtager behandling andetsteds eller deltager i et andet studie, uden at din læge er vidende herom. Dette er for at beskytte dig mod eventuelt skadevirkninger, i fald den medicin du får andetsteds skulle indvirke på en uhensigtsmæssig eller skadelig måde i kombination med medicinen du får som led i denne undersøgelse. Hvad er mine alternative muligheder? Din læge vil drøfte andre behandlingsmuligheder med dig, herunder 2. linje kemoterapi uden brentuximab vedotin. Hvilke bivirkninger kan du forvente? Denne undersøgelse giver risiko for ubehag og bivirkninger. Du finder et omfattende overblik over mulige bivirkninger i Appendix C. Ikke alle bivirkninger, der er registreret, er anført her, men listen omfatter de mest almindelige bivirkninger. Det er ikke således, at alle de nævnte bivirkninger rammer alle deltagere. Du kan risikere bivirkninger, der endnu ikke er kendt. Hvis du udvikler symptomer, beder vi dig informere din læge, også selv om du ikke mener der er tale om en bivirkning til behandlingen. I tilfælde af alvorlige symptomer bør du kontakte din undersøgelsesansvarlige læge omgående. Udenfor afdelingens daglige åbningstid bedes du kontakte afdelingens vagthavende læge. Du vil i forbindelse med alle besøg i ambulatoriet blive adspurgt om hvorvidt du har oplevet symptomer, og i givet fald, hvor alvorlige de har været. I tilfælde af alvorlige bivirkninger, kan lægen beslutte, at stoppe behandling med Brentuximab Vedotin. Risikoen herfor vurderes dog at være minimal baseret ud fra fase 1 resultaterne. Hvad er de mulige fordele og ulemper for mig ved at deltage i undersøgelsen? Brentuximab vedotin og DHAP gives allerede som adskilte behandlinger, men brentuximab vedotin kombineret med DHAP er ikke anvendt som behandling før nu. I den første del af forsøget er 12 patienter blevet behandlet med denne kombination. Der var én patient der efter den 3. behandling fik en betydelig men midlertidigt nedsat lever funktion. Det er muligt at det var på grund af antibiotisk behandling som patienten fik lige inden patienten fik nedsat lever funktion. Ingen andre alvorlige bivirkninger var noteret og alle patienter kom godt igennem behandlingerne. Det er en lille gruppe patienter, som har fået denne behandling. Vi mangler stadigvæk data fra en større grupper af patienter for effektivitet og sikkerhed. Blandt de 12 patienter, der har fået behandlingen, har alle opnået negative PET scanninger dvs. at alle tegn på Hodkins lymfom var forsvundet efter 3 BV-DHAP behandlinger. Men fordi vi stadigvæk følger de 12 patienter, vil der løbende komme yderligere informationer. Det er muligt at behandlingen vil virke godt på din sygdom, og at du som følge heraf vil opleve færre symptomer. Det kan imidlertid ikke garanteres, så det er også muligt, at du ikke får gavn af at deltage i undersøgelsen. Der er også en risiko for, at behandlingen vil medføre bivirkninger. Undersøgelsen vil sandsynligvis give vigtig information som kan have betydning for behandlingen af fremtidige patienter. Hvordan håndteres mine fortrolige oplysninger? Et begrænset antal personer vil få adgang til dine oplysninger. Disse personer inkluderer: Undersøgelsesteamet, den komité der overvåger undersøgelsen, og Sundhedsstyrelsen og de sundhedsmyndigheder, der overvåger undersøgelsen. Herudover er der udnævnt personer, såkaldte monitorer, som har til opgave at overvåge udførelsen af undersøgelsen, og de vil også kunne få adgang til fortrolig information. Alle oplys- Side 4 af 13

7 ninger vil blive håndteret i henhold til gældende lovgivning om datasikkerhed og beskyttelse af patientrettigheder. Alle informationer og biologisk materiale vil blive kodet, dvs. navn og CPR-nummer erstattes af en kode, så dine personlige oplysninger ikke fremgår af dokumentationen. I forbindelse med publikation af resultater vil dine personlige informationer ikke kunne spores. Kun den person, der har nøglen til ovennævnte kode, vil kende identiteten på den person, som koden tilhører. Det opbevarede biologiske materiale vil blive opbevaret i op til 20 år efter afslutningen af undersøgelsen. Efter undersøgelsen er afsluttet, vil dine oplysninger blive opbevaret i 20 år. Disse data vil i kodet form kunne blive sendt til andre lande med henblik på analyse, også til lande der ikke omfatter de europæiske retningslinjer for datasikkerhed. I henhold til gældende lovgivning vil såvel sponsor som Sundhedsstyrelsen kunne få indsigt i journaloplysninger med relevans for undersøgelsen. Vil du blive informeret hvis der fremkommer information, som vedkommer dig, og som omhandler din sygdom eller denne undersøgelse? Undersøgelsesprotokollen vil blive fulgt så nøje som muligt. Det kan være, at din læge vælger at justere eller afbryde din behandling af lægelige årsager, herunder bivirkninger. Ny information om din sygdom eller om undersøgelsen kan også fremkomme, for eksempel information om at risikoen for at udvikle en tilstand kan reduceres eller imødekommes ved medicinsk behandling, eller information om en tilstand der bør behandles. Sandsynligheden for sådanne uventede fund er meget lille, men hvis vi skulle find noget uventet, vil du blive informeret af din læge. I så fald vil du kunne afgøre, om du vil trække dig ud af undersøgelsen eller fortsætte. Hvis din sikkerhed eller velbefindende er i fare, vil vi omgående afslutte din behandling i undersøgelsen. Hvis du tillader det, vil vi også informere din praktiserende læge. Hvis du ikke ønsker information om sådanne resultater, kan du ikke deltage i undersøgelsen. Betaling Deltagelse i undersøgelsen er gratis for deltagerne. Gennemførelsen af undersøgelsen støttes økonomisk af lægemiddelvirksomheden Takeda/Milliennium. Der ydes som enkeltbeløb i forbindelse med opstart af undersøgelsen, og herefter til behandling og efterfølgende kontrol af hver deltager, samt til monitorering per deltager. Støtten dækker udelukkende de supplerende omkostninger til driften af undersøgelsen. Ingen af de deltagende læger eller sygeplejersker modtager honorar eller anden betaling fra Takeda/Millennium for at medvirke til undersøgelsen. Den undersøgelsesansvarlige læge har været scientific advisor for Takeda/Millennium, men modtager intet honorar for at medvirke til undersøgelsen. Hvad sker der hvis du ikke ønsker at deltage i undersøgelsen? Det er op til dig, om du vil deltage i denne undersøgelse. Din deltagelse er således helt frivillig. Hvis du beslutter, at du ikke vil deltage, behøver du ikke at foretage dig yderligere, heller ikke at angive en grund hertil. Hvad du end beslutter, så vil det ikke have indflydelse på den behandling og hjælp, som du og dine pårørende vil modtage. Du vil modtage den samme behandling, som du ellers ville have fået. Hvis du beslutter dig for at deltage, kan du altid ændre mening og trække dig fra undersøgelsen, uden at du behøver give en grund. Din læge vil tale med dig om den bedste behandling for dig. Hvis du ønsker at ophøre undersøgelsesbehandlingen før tid, vil vi bede dig informere din læge herom. Din læge vil så på en sikker måde afslutte behandlingen. Hvornår ophører undersøgelsen? Undersøgelsen slutter når du har gennemgået hele behandlingen og den efterfølgende followup periode. Din læge kan også vælge at afslutte undersøgelsen tidligere, for eksempel hvis du har for svære bivirkninger. Undersøgelsens sponsor kan også afslutte undersøgelsen hvis ny information om din sygdom eller om behandlingen bliver tilgængelig. Undersøgelsen vil også blive afsluttet, hvis DHAP og brentuximab vedotin ikke virker tilfredsstillende. I så fald vil din læge tale med dig om andre behandlingsmuligheder. Side 5 af 13

8 Efter afsluttet behandling vil du blive fulgt i 3 år som led i undersøgelsen. Efter de 3 år vil du fortsat blive fulgt i afdelingen, selv om undersøgelsen er afsluttet. Vil min praktiserende læge blive informeret om min deltagelse? Hvis du har en praktiserende læge eller speciallæge, vil din undersøgelsesansvarlige læge skrive til dem og informere om din deltagelse i undersøgelsen. Dette er for din sikkerheds skyld. Du kan give samtykke til dette på samtykkeerklæringen. Hvis du ikke giver samtykke, kan du ikke deltage i undersøgelsen. Godkendelse Denne undersøgelse er godkendt af den videnskabsetiske komité for Region Hovedstaden og af Sundhedsstyrelsen. Er der andet, du gerne vil vide? Du har naturligvis brug for tid til at overveje din deltagelse i undersøgelsen. Du vil formentlig ønske at diskutere dette med andre. Du vil naturligvis få mulighed for dette. Hvis du har spørgsmål, kan du vende dem med din undersøgelsesansvarlige læge på hospitalet. Hvis du er utilfreds med undersøgelsen eller behandlingen, er der mulighed for at klage. Din læge og/eller hospitalets patientvejleder vil i så fald kunne vejlede dig i, hvordan man klager. Appendix A viser kontaktinformation på de personer, som du kunne få behov for at henvende dig til. Det skriftlige samtykke Hvis du beslutter dig for at deltage i undersøgelsen, beder vi dig om at underskrive samtykkeerklæringen. Ved at underskrive denne erklæring indvilger du i at deltage i undersøgelsen. Du kan trække dig ud at undersøgelsen til enhver tid. Din læge vil også underskrive samtykkeerklæringen, for at bekræfte, at du er blevet informeret om undersøgelsen og at du har modtaget dette informationsbrev. Appendix Appendix A: Appendix B: Appendix C: Appendix D: Kontaktinformation Overblik over tests og ambulante besøg Bivirkninger til lægemidlet brentuximab vedotin Samtykkeerklæring (i to kopier) Side 6 af 13

9 Appendix A: Kontaktinformation Du kan få mere information om undersøgelsen fra din undersøgelsesansvarlige læge eller en af de andre hæmatologer på Rigshospitalet. Kontaktinformation: Forsøgsansvarlig overlæge: Martin Hutchings Hæmatologisk Klinik 4033/4034 Rigshospitalet Blegdamsvej København Ø Tlf.: Projektsygeplejersker: Regina Uhre og Marie-Therese Bejstrup Klinisk Forskningsenhed 4042 Rigshospitalet Blegdamsvej København Ø Tlf.: / Uafhængig lægelig vejledning Hvis du overvejer for og imod deltagelse, kan du henvende dig til en uafhængig læge, som ikke er involveret i undersøgelsen, men som er en ekspert indenfor dette område. I løbet af undersøgelsen kan du også stille den uafhængige læge spørgsmål, hvis der er ting du nødigt vil diskutere med din egen læge eller de øvrige undersøgelsesansvarlige læger. Klager Hvis du er utilfreds med undersøgelsen eller behandlingen, skal du informere din læge herom. Hvis du ikke ønsker at kontakte din læge, kan du kontakte Rigshospitalets patientvejleder. Side 7 af 13

10 Appendix B: Overblik over tests og ambulante besøg Forkortelser: DHAP-BV: DHAP Brentuximab Vedotin; SCT: autolog stamcelletransplantation Tests Før behandingsstart Før DHAP-BV 1 Før DHAP-BV 2 Behandling Før DHAP-BV 3 Før SCT Efter SCT Afslutning af behandling Follow-up Samtykkeerklæring X Hepatitis B, C og HIV X Supplerende blodprøve X X X X X X X X 1 CT scanning X X X X PET scanning X X X Knoglemarvsundersøgelse X Ved indikation for at bekræfte behandlingens effekt Lymfeknudebiopsi 2 X Graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) X X Elektrokardiogram (EKG) Røntgenundersøgelse af lungerne X X 1: CT scanning årligt de første 2 år 2: Hvis denne ikke allerede er foretaget. Side 8 af 13

11 Appendix C: Bivirkninger til Brentuximab Vedotin A. Brentuximab Vedotin De følgende bivirkninger til brentuximab vedotin er indberettet, baseret på hundredevis af patienter fra hele verden, der er blevet behandlet med lægemidlet: Nogle patienter oplever bivirkninger under selve infusionen, herunder kuldegysninger, kvalme, udslæt, nældefeber, kløe, hævelse i ansigt, hoste, vejrtræknings besvær, influenza-lignende symptomer eller feber. Om nødvendigt vil du få medicin for sådanne symptomer. En sjælden gang kan der opstå en alvorlig overfølsomheds reaktion som straks vil blive behandlet af personet, der har medicin klar til sådan behandling. I ugerne og månederne efter behandlingen er de væsentligste mulige bivirkninger en påvirkning af nerverne, der viser sig som nedsat følsomhed for smerter, eller fornemmelse af prikken eller summen i fingerspidserne og/eller under fødderne. Brentuximab vedotin kan også forårsage nedsat muskelstyrke og gangforstyrrelser. Der er som regel tale om meget beskedne symptomer, og så snart som det forekommer, vil din læge nedsætte dosis af lægemidlet eller udskyde den næste behandling. I de fleste tilfælde vil symptomerne hermed blive bedre. Du skal også være opmærksom på, at behandlingen kan medføre et midlertidigt nedsat antal hvide blodlegemer, hvilket medfører en øget risiko for infektioner. Hvis dette forekommer, vil din læge forsøge at finde årsagen til infektionen og om nødvendigt give dig antibiotisk behandling. Andre mulige bivirkninger er træthed, kvalme, opkastninger, diarré, mavesmerter, feber, nedsat antal blodplader som kan gør at man lettere bløder (derfor vil nogle få transfusioner med blodplader), lavere blodprocent (som kan betyde det vil være nødvendigt med en blodtransfusion) forhøjet blodsukker, hvor man vil føle tørst, sult og hyppige vandladning, forhøjet mængde calcium i blodet, hoste, luftvejsinfektioner, ondt i ryggen, ondt i halsen, vejrtrækningsbesvær, hovedpine, forstoppelse, hudproblemer, ophobning af væske, muskelsmerter, ledsmerter, søvnbesvær, svimmelhed, appetitløshed, halsbrand, væsketab, nedsat styrke, tør hud, uregelmæssig hjerterytme, vægttab eller vægtøgning, og nattesved. Alle disse bivirkninger optræder som regel i meget mild grad, de optræder ikke hos alle patienter, og de er forbigående i langt de fleste tilfælde. Andre vigtige eller potentielt livstruende bivirkninger, der er blevet sjældent indberettet for patienter behandlet med brentuximab vedotin, omfatter: Hjertetilfælde uden problemer på lang sigt Alvorlige allergiske reaktioner (for eksempel vejrtrækningsbesvær, nældefeber, kløe, hævelse, feber) under eller kort tid efter infusionen af brentuximab vedotin, og som kræver umiddelbar lægelig behandling Smertefuldt udslæt som spreder sig til det meste af huden (Stevens-Johnson syndrom); Stevens-Johnson syndrom er en sjælden tilstand, der kan være livstruende og kræver omgående lægelig behandling. Søg umiddelbart lægehjælp, hvis du oplever et af de følgende symptomer: uforklaret og udbredt smerte i huden, blærer eller vabler i din hud eller slimhinder, nældefeber, hævelse af tungen, et rødt eller lilla hududslæt der spreder sig, eller uforklaret afskalning af din hud. Tumorlyse syndrom (TLS) er en potentielt livstruende komplikation. TLS optræder typisk indenfor de første dage efter start på kræftbehandling og kan medføre problemer der skyldes nedbrydning af de døde kræftceller. De mulige problemer omfatter kvalme, opkastninger, hævelser, vejrtrækningsbesvær, hjerterytmeforstyrrelser og akut nyresvigt. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); PML er en sjælden og alvorlig infektion i hjernen der skyldes en virus. Personer med svækket immunforsvar kan udvikle PML. PML kan modføre døden eller svær invaliditet. Underret din undersøgelsesansvarlige læge, hvis du oplever et af de følgende symptomer, eller hvis de bemærkes af nogen omkring dig: Konfusion/forvirring eller problemer med at tænke og koncentrere Side 9 af 13

12 dig, balanceforstyrrelser eller gangbesvær, talebesvær, nedsat kraft eller svaghed i den ene side af kroppen, uklart syn eller synstab. Akut betændelse i bugspytkirtlen som viser sig med stærke mavesmerter, kvalme, opkast er blevet rapporteret. Kontakt afdelingen med det samme ved disse symptomer. Leverskade som normalt ses ved forhøjet levertal er blevet set hos nogle patienter, der har fået brentixumab-vedotin Alvorlige tilfælde af leverskade er blevet rapporteret inklusiv et enkelt dødsfald. Lever sygdomme eller andre sygdomme/lidelser som var tilstedet inden du startede behandling med brentuximab-vedotin, og nogle præparater (medicin) kan forværre risiko for leverskader. Det er derfor vigtigt, at du giver besked til lægen om alle dine sygdomme/lidelser og al medicin, du tager. Mave/tarm komplikationer inklusiv forstoppelse, infektion, nedsat funktion af tarmen (som kan opstå pga. nedsat hvide blodlemmer og dermed nedsat immunforsvar), mavesår, perforation af tarmen og blødning er opstået hos patienter, der har fået brentuximab vedotin. Mave/tarm komplikationer kan være så alvorlige, at det kan føre til død. Der har været tilfælde med mave/tarm perforation er opstået hos patienter, der havde lymfom i mave/tarm område. Lungeskade er set hos nogle patienter som har fået behandling med brentuximab vedotin. Skaden kan være alvorlig og i nogle tiflælde kan føre til død. De meste almindelige symptomer for lungeskade er åndenød og tør hoste. Brentuximab bør ikke tages sammen med kemostoffet bleomycin. Da brentuximab-vedotin blev givet med bleomycin som en del af behandling mod Hodgkin lymfom (adriamycin, bleomycin, vinblatin og dacarbazine), var der nogle patienter, der fik hoste og vejrtrækningsproblemer. Denne behandlingskombination bliver derfor ikke længere anvendt, heller ikke i dette forsøg. Baseret på de indberettede bivirkninger er det konkluderet at brentuximab vedotin er kan anvendes sikkert d som lægemiddel hos de fleste patienter. Det skal bemærkes, at de ovenfor nævnte bivirkninger blev oplevet af patienter der allerede havde modtaget mange tidligere behandlinger for Hodgkin Lymfom, mens brentuximab vedotin i denne undersøgelse gives som 2. linje behandling til patienter der kun har modtaget én tidligere behandling for sygdommen. Med andre ord kan bivirkninger være mindre udtalte i denne undersøgelse end ovenfor beskrevet, men det er endnu uvist. B. Brentuximab Vedotin i kombination med DHAP Der foreligger begrænsede data om denne kombination, som er genstanden for undersøgelsen. Fordi DHAP også kan forårsage en vis nerveskade, vil deltagerne blive overvåget nøje for at finde ud af om kombinationen med brentuximab vedotin forværrer denne effekt. I de første 12 patienter så man ikke en sådan forværring. Hvis dette skulle ske, vil doserne af lægemidlerne blive justeret. Et andet problem er at DHAP medfører midlertidig mangel på hvide blodlegemer og blodplader. Tillægget af brentuximab vedotin kan forværre denne effekt. Behandling med vækstfaktor efter hver behandlingscyklus i fase I af studiet har vist sig at forhindre mangel på hvide blodlemmer. Din læge vil dog fortsat være opmærksom på mulig mangel på hvide legemer, og gribe ind hvis det er nødvendigt (antibiotisk behandling i tilfælde af feber forårsaget af mangel på hvide blodlegemer, mulig transfusion af blodplader i tilfælde af midlertidig mangel på blodplader). Uventede bivirkninger til kombinationen af brentuximab vedotin i kombination med DHAP kan ikke udelukkes. I givet fald vil din læge afgøre, hvordan I bedst forholder jer. C. Generelle Side 10 af 13

13 Risiko i forbindelse med graviditet og amning Det er uvist om brentuximab vedotin påvirker evnen til at få børn. Behandling med DHAP vides med sikkerhed at nedsætte denne evne. Fordi de lægemidler, der gives i denne undersøgelse, kan skade det ufødte barn, må du ikke blive gravid eller gøre en kvinde gravid, mens du deltager i undersøgelsen. Kvinder må heller ikke amme, mens de deltager i undersøgelsen. Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, vil der blive udført en graviditetstest inden du kan deltage i undersøgelsen. Du kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis du er gravid eller ammer. Du må ikke donere æg mens du i behandling og i 6 måneder herefter. Du bedes omgående informere din læge, hvis du tror du er blevet gravid i løbet af undersøgelsen eller indenfor 12 måneder efter afsluttet behandling. Medmindre du ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (hvis du er blevet kirurgisk steriliseret, fået fjernet æggestokke eller livmoder, eller hvis du er gået i overgangsalder), skal du benytte to effektive svangerskabsforebyggende metoder fra den dag du underskriver det informerede samtykke, under hele behandlingen og i 30 dage efter sidste behandling. Det anbefales på det kraftigste, at begge metoder skal være særdeles effektive. Mandlige deltagere: Vi ved ikke, om brentuximab vedotin påvirker sædkvaliteten. Derfor (og fordi DHAP vides at være skadelig for sædcellerne) skal du undgå at gøre din partner gravid i løbet af undersøgelsesperioden. Selv hvis du er steriliseret, skal du indvilge i at bruge passende kontraception (dvs. kondom) from den dag du underskriver samtykkeerklæringen, under hele behandlingen og i 6 måneder efter sidste behandling, eller helt afstå fra sex i samme periode. Du skal indvilge i ikke at donere sæd mens du får behandling og i de efterfølgende 6 måneder. Hvis du er mand og mistænker at din partner kan være blevet gravid, mens du deltager i undersøgelsen eller indenfor 6 måneder efter sidste behandling, bedes du underrette din læge øjeblikkeligt. Dine læge vil nøje overvåge din partners graviditet via journalnotater og andre informationer fra hendes læge. Uanset om du er mand eller kvinde, skal du og din partner anvende prævention mens du deltager i und ersøgelsen, med mindre du helt afstår fra (heteroseksuel) sex. Kvinder skal fortsætte med at anvende sikker prævention i et år efter afsluttet behandling med forsøgsmedicinen. Mænd skal fortsætte med at anvende prævention i 6 måneder efter afsluttet behandling med forsøgsmedicinen. Spørg din læge om hvilken type prævention, du skal anvende. Side 11 af 13

14 Transplant BRaVE Appendix D: Samtykkeerklæring Undersøgelsens titel: Et fase I/II studie af Brentuximab Vedotin i kombination med 2. linje kemoterapi (DHAP) til patienter med Hodgkin lymfom, som ikke responderede på 1. linje kemoterapi, eller som har tilbagefald, og som er i tilstrækkelig god almentilstand til at gennemgå højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte. Jeg har læst deltagerinformationen. Jeg forstår denne information. Jeg havde mulighed for at stille yderligere spørgsmål. Mine spørgsmål blev tilfredsstillende besvaret. Jeg havde tilstrækkelig tid til at afgøre, om ville deltage eller ej. Jeg forstår at min deltagelse er helt frivillig. Jeg ved, at jeg kan trække mig ud af undersøgelsen til enhver tid uden at skulle give en forklaring. Jeg giver tilladelse til at min praktiserende læge og evt. speciallæge(r) kan blive informeret om min deltagelse i undersøgelsen. Af hensyn til kvaliteten og pålideligheden af undersøgelsen, giver jeg tilladelse til at mine personlige informationer kan blive gjort tilgængelige for de personer der overvåger undersøgelsen (monitorer) og for repræsentanter for undersøgelsens sponsor. Jeg giver tilladelse til at videregive data til de formål som er nævnt i deltagerinformationen. Jeg giver tilladelse til at mine informationer kan gemmes i op til 20 år efter undersøgelsens afslutning. Jeg giver tilladelse til at der kan tages supplerende blodprøver fra til forskning, som beskrevet i deltagerinformationen. Jeg giver tilladelse til centralt patologi review. Jeg giver tilladelse at en del af vævsprøven, som er taget for at bekræfte sygdommens tilbagefald eller behandlingssvigt, kan anvendes til supplerende forskning som beskrevet i deltagerinformationen. Jeg er villig til at deltage i ovenstående undersøgelse Såfremt der i under gennemførelsen af undersøgelsen fremkommer væsentlige oplysninger om min helbredstilstand, ønsker jeg information herom (sæt kryds) Efter undersøgelsens afslutning ønsker jeg information om de i undersøgelsen opnåede generelle resultater Deltagerens navn: Underskrift: Dato: / / Side 12 af 13

15 Transplant BRaVE Jeg erklærer hermed at have informeret denne deltager fyldestgørende om den ovennævnte undersøgelse. Hvis der tilvejebringes viden i løbet af undersøgelsen, som kan påvirke deltagerens samtykke, vil jeg informere ham/hende så hurtigt som muligt. Undersøgelsesansvarlig læges navn: Underskrift: Dato: / / Side 13 af 13

16 Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf vek@regionh.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf / RH-komite@regionsjaelland.dk Hjemmeside: videnskabsetisk-komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf / / / komite@rsyd.dk Hjemmeside: komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf / / komite@rm.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf vek@rn.dk Hjemmeside: Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: dketik@dketik.dk Hjemmeside: Revideret august 2014