Resultater fra Lifs og Dansk Bioteks undersøgelse af kliniske forskningsaktiviteter i Danmark 2014

Resultater fra Lifs og Dansk Bioteks undersøgelse af kliniske forskningsaktiviteter i Danmark 2014 August 2015

2 Indholdsfortegnelse 1. Formål og baggrund 3 2. Samlede konklusioner - Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014 4 2.1 Konklusioner Lif virksomheder 2014 (2007 2014) 4 2.2 Konklusioner DANSK BIOTEK virksomheder 2014 (2008-2014) 5 3. Udsendte og returnerede spørgeskemaer 6 4. Antal beskæftigede med klinisk forskning 7 5. Antal kliniske studier og deres fordeling 9 6. Eksterne omkostninger 15 7. Udgifter til investigator-initierede studier 17 8. Non-interventionsforsøg 18 9. Kliniske studier på børn 19 10. Efterskrift 19 Om undersøgelsens data Data for det foregående års kliniske forskningsaktiviteter indsamles hvert år i andet kvartal og publiceres i tredje kvartal. Tallene for 2015 er derfor tilgængelig i tredje kvartal 2016.

3 1. Formål og baggrund Som led i at kunne dokumentere og kommunikere lægemiddel- og biotekindustriens betydning for den sundhedsvidenskabelige forskning i Danmark har Dansk Biotek samt Lifs Udvalg om kliniske forsøg indhentet oplysninger vedrørende medlemsvirksomhedernes aktiviteter og ressourceforbrug til klinisk lægemiddelforskning her i landet. Lif har gennemført lignende undersøgelser siden 2005, men fra og med 2008 er undersøgelsen udvidet til også at omfatte medlemmer af Dansk Biotek. Med udvidelsen dækker undersøgelsen de væsentligste private kliniske forskningsaktører i Danmark. Af dette notat fremgår: 1. Det samlede billede af status for den kliniske forskning i Danmark for 2014 dækkende både medlemmer af Lif og medlemmer af Dansk Biotek. 2. Særskilte opgørelser for de to foreninger. Først vises udviklingen igennem de sidste 8 år i aktivitetsniveau og ressourceforbrug blandt medlemmer af Lif (fra 2007 til og med 2014), herefter vises udviklingen i aktivitetsniveau og ressourceforbrug blandt medlemmer af Dansk Biotek (fra 2008 til og med 2014). Da der blandt medlemsvirksomhederne i Lif og Dansk Biotek er gengangere dvs. virksomheder, der er medlem af både Lif og Dansk Biotek kan de særskilte opgørelser for de to foreninger dækkende 2014 ikke sammenholdes direkte med opgørelsen, der giver det samlede billede af den kliniske forskning i Danmark for 2014. Det drejer sig i alt om seks virksomheder, der er medlemmer af både Lif og Dansk Biotek. I præsentationen af det samlede billede af status for den kliniske forskning i Danmark for 2014 er der taget højde for, at data fra virksomheder med dobbelt medlemskab ikke medregnes to gange. Endelig skal det bemærkes, at medlemmer af hhv. Lif og Dansk Biotek er opgjort ved denne rapports offentliggørelse, sommeren 2015.

4 2. Samlede konklusioner Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014 Den samlede svarprocent er på 67 % - hvilket er lidt lavere end sidste år. (se side 6) Totalt var 1.957 fuldtidsansatte beskæftiget med klinisk forskning i 2014 (internt i medlemsvirksomhederne), hvilket markerer endnu en stigning i forhold til de foregående år. Heraf var 200 beskæftiget med klinisk forskning, der blev udført i Danmark dette er på niveau med 2013, hvor antallet var 198. Ligesom foregående år er det i 2014 under-søgelsen opgjort, hvor mange fuldtidsansatte der herudover er beskæftiget med klinisk forskning i Danmark via eksterne CRO er. Det drejer sig i 2014 om 53 personer, hvilket er på niveau med 2012 og 2013 (se side 7). I alt havde virksomhederne 285 kliniske forsøg kørende i Danmark i 2014 heraf var 80 nye forsøg, der blev startet i 2014. Stabiliseringen i antallet af igangværende forsøg, der er set siden 2010, er fastholdt trods et lille fald i 2014. (se side 9) 90 forsøg blev i 2014 gennemført i regi af eksterne CRO er. Efter en markant stigning fra 2011 til 2012 (50 til 82), og et fald i 2013 (til 73) er antallet af forsøg i regi af eks-terne CRO er nu igen steget (se side 9 + tidligere rapporter) I 2014 deltog i alt 14.996 personer i kliniske forsøg i Danmark. Ligesom i 2013 er antallet af forsøgspersoner også faldet i 2014. De tidligere års markante fald (særligt i perioden 2007-2010) er dermed uddybet. (se side 13). De samlede eksterne udgifter til kliniske forsøg styret og gennemført af virksomhederne selv var for de deltagende medlemmer af Lif og Dansk Biotek, der har bidraget med data til denne del af undersøgelsen, 192,5 mio. kr. Hertil kommer, at virksomhederne via CRO er har haft eksterne omkostninger for i alt 16,4 mio. kr., samt at virksomhederne samlet også havde udgifter for 28,1 mio. kr. til investigator-initierede forsøg. Virksomhederne har i 2014 dermed haft eksterne udgifter for i alt 237 mio. kr. til dækning af forskning, som primært er blevet gennemført i det offentlige sundhedsvæsen. I forhold til 2013 er der tale om en lille stigning. Stabiliseringen siden 2010 synes fastholdt (se side 8). I 2014 har virksomhederne samlet set gennemført 53 non-interventionsforsøg. I 2014 har virksomhederne samlet set gennemført 17 kliniske studier på børn. Særligt siden 2009 har der været en stigning i antallet af disse forsøg. (se side 19). 2.1 Konklusioner Lif virksomheder 2014 (2007 2014) Antallet af medarbejdere beskæftiget med klinisk forskning har igen i 2014 været jævnt stigende (se tabel 3). Antallet af medarbejdere beskæftiget med klinisk forskning, der foregår i Danmark, viser i 2014 en svag stigning (se tabel 3). Samlet set er antallet af kliniske studier i Danmark faldet markant fra 2007 til 2014 (ca. 30 %). Antallet af kliniske forsøg synes dog at have stabiliseret sig siden 2010. Efter små tegn på stigning i 2012 og 2013 ses et lille tilbagefald i 2014 (se tabel 5 og tilhø-rende figur 1).

5 Efter en kraftig stigning i 2012 og et mindre tilbagefald i 2013 er antallet af kliniske for-søg i 2014, som gennemføres i regi af eksterne CRO er, igen steget (se tabel 5). Efter en stabil periode i årene 2009-2013 er antallet af centre i 2014 igen faldet. Der er siden 2007 sket en meget betydelig reduktion i antallet af centre involveret i lægemiddelvirksomhedernes kliniske forsøg der ses generelt en udvikling mod færre centre pr. studie (se tabel 7). Det totale antal forsøgspersoner er ligesom i 2013 også faldet i 2014. De tidligere års markante fald (særligt i perioden 2007-2010) er dermed uddybet (se tabel 9). I 2014 er de samlede eksterne omkostning steget (omkostninger, der primært dækker betaling til det offentlige sundhedsvæsen for praktisk bidrag til gennemførelse af kliniske lægemiddelforsøg). I forhold til 2007 er de eksterne omkostninger i 2014 dog faldet med ca. 40 % (se tabel 11). I 2014 har udgifterne til investigator-initierede studier været svagt faldende set i forhold til 2012 og 2013. Udgifter til investigator-initierede studier synes dog over en årrække (2007-2014) at være stabilt på omkring 30 mio. kroner (se tabel 13). I perioden 2007-2014 har antallet af non-interventionsforsøg været rimeligt stabilt på omkring 50 (se tabel 14). I 2014 er antallet af kliniske studier på børn igen steget svagt - særligt siden 2009 har der været en stigning i antallet af disse forsøg (se tabel 16). 2.2 Konklusioner Dansk Biotek virksomheder 2014 (2008-2014) I 2014 var der 1.696 fuldtidsansatte beskæftiget med klinisk forskning (heraf 1.692 an-sat i biotekvirksomhederne og 4 beskæftiget via eksterne CRO er). Dette er en stigning i forhold til de foregående år. Af de 1.696 arbejdede 62 ansatte med klinisk forskning, der blev udført i Danmark (se tabel 4). Der blev i 2014 udført i alt 44 kliniske forsøg heraf 14 i regi af eksterne CRO er. Dette markerer et fald ift. 2012 og 2013 (se tabel 6). I 2013 var de samlede eksterne omkostninger 54 mio. kr. heraf 1,5 mio. kr. via eksterne CRO er. Det store fald, der blev set i 2013, er yderligere udbygget (se afsnit 6 og tabel 12). Udgifter til investigator-initierede forsøg beløb sig i 2014 til 9,2 mio. kr. hvilket er et svagt fald ift. 2012 og 2013 (se tabel 13). Der blev i 2014 gennemført 6 non-interventionsforsøg hvilket er på niveau med 2013 (se tabel 15). Der blev gennemført 6 kliniske studier på børn, hvilket markerer en stigning ift. foregå-ende år (se tabel 16).

6 3. Udsendte og returnerede spørgeskemaer Medlemmer af Lif og DANSK BIOTEK total for 2014: Til dette års undersøgelse (dækkende 2014) er der udsendt i alt 57 spørgeskemaer til medlemmer af Lif og Dansk Biotek. Der er modtaget 38 besvarelser, hvilket giver en samlet svarprocent på 67 %. Antallet af medlemsvirksomheder i Lif varierer over årene, bl.a. som følge af fusioner. Derfor er der forskel på, hvor mange spørgeskemaer der er udsendt de enkelte år. I Dansk Biotek vurderes det hvert år, hvem der konkret formodes at have kliniske forskningsaktiviteter. Der sendes kun spørgeskemaer ud til de virksomheder, som formodes at have kliniske forsknings-aktiviteter. For optimering af svarprocenten er der af flere omgange udsendt opfølgningsmails til de virk-somheder fra både Lif og Dansk Biotek hvorfra svar manglede. Tabel 1: Udsendte spørgeskemaer til Lif virksomheder og svarprocenter Antal udsendte Antal modtagne Antal gengangere ifht. Svarprocent spørgeskemaer besvarelser foregående år 2007 30 25 21 83 % 2008 38 28 22 74 % 2009 38 31 24 82 % 2010 38 30 27 79 % 2011 34 28 24 82 % 2012 34 31 27 91 % 2013 33 33 30 100 % 2014 33 32 30 97 % Blandt alle Lif virksomhederne, der har svaret i 2014-undersøgelsen, er 30 gengangere fra 2013. For over tid at sikre konsekvens i virksomhedernes fortolkning af de enkelte spørgsmål er besvarelserne fra de virksomheder, der også deltog i 2013, sammenlignet med besvarelserne fra de samme virksomheder i 2013. Hvor der synes at have været forskel i fortolkningen (hvor der er sket store ændringer i svarene fra 2013 til 2014), er virksomheden blevet kontaktet for en nærmere afklaring heraf. Tabel 2: Udsendte spørgeskemaer til Dansk Biotek virksomheder og svarprocenter Antal udsendte spørgeskemaer Antal modtagne besvarelser Antal gengangere ifht. foregående år Svarprocent 2008 24 13-54 % 2009 34 11 8 32 % 2010 31 11 5 35 % 2011 31 14 6 45 % 2012 37 19 8 51 % 2013 29 14 10 48 % 2014 30 12 4 40 %

7 Generelt gælder det for alle besvarelserne fra både Lif virksomheder og Dansk Biotek virksomheder at de er blevet grundigt efterbehandlet. Hvor der har været intern uoverensstemmelse mellem svarene til forskellige spørgsmål i spørgeskemaet, eller hvis der har manglet svar på enkelte spørgsmål, er virksomheden blevet kontaktet for en nærmere udredning af dette. 4. Antal beskæftigede med klinisk forskning Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: I 2014 var der samlet set 1.957 fuldtidsansatte i Danmark beskæftiget med klinisk forskning (internt i medlemsvirksomhederne) heraf arbejdede 200 med klinisk forskning, der blev udført i Danmark. Hertil skønnes det, at virksomhederne beskæftiger 53 fuldtidsansatte med kliniske forsøg, som gennemføres i Danmark via eksterne CRO er. Tabel 3: Antal beskæftigede med klinisk forskning i Lif virksomheder FTE 1 i DK beskæftiget med klinisk forskning (DK og resten af verden) FTE i DK beskæftiget med klinisk forskning, der udføres i Danmark 2007 1.298 229 2008 1.593 2 212 2009 1.519 194 2010 Internt 2010 Via CRO* 2011 Internt 2011 Via CRO* 2012 Internt 2012 Via CRO* 2013 Internt 2013 Via CRO* 2014 Internt 2014 Via CRO* 1.450 195 56 56 1.511 195 41 41 1.692 187 46 46 1.827 184 40 40 1.931 194 52 52 1 Full Time Employee 2 En virksomhed har øget antallet af beskæftigede med klinisk forskning med 100 personer (fra 0 i 2007 til 100 i 2008) - dette er formodentlig udtryk for enten en forskellig tolkning af spørgsmålet (2007 sammenlignet med 2008) eller intern omorganisering af forretningsenheder i den internationale virksomhed.

8 I 2014 var der i alt 1.983 fuldtidsansatte beskæftiget med klinisk forskning heraf 1.931 ansat i virksomhederne og 52 beskæftiget via eksterne CRO er. Af disse (både ansatte internt i virksomhederne og hos eksterne CRO er) arbejdede 246 med klinisk forskning, der blev udført i Danmark. *Som noget nyt begyndende i 2010 er ansatte beskæftiget med klinisk forskning, der gennemføres i Danmark via CRO, medtaget i undersøgelsen. Beskæftigede via CRO er har som hovedregel ikke været medtaget i undersøgelsen de foregående år. I mange tilfælde er der tale om et skønnet antal ansatte hos CRO er beskæftiget med virksomhedens kliniske studier. Tabel 4: Antal beskæftigede med klinisk forskning i Dansk Biotek virksomheder FTE i DK beskæftiget med klinisk forskning (DK og resten af verden) FTE i DK beskæftiget med klinisk forskning, der udføres i Danmark 2008 1.145 33 2009 1.236 13 2010 Internt 2010 Via CRO* 2011 Internt 2011 Via CRO* 2012 Internt 2012 Via CRO* 2013 Internt 2013 Via CRO* 2014 Internet 2014 Via CRO* 1.178 30 5 5 1.288 75 4 4 1.489 105 12 12 1.592 77 20 20 1.692 58 4 4 I 2014 var der i alt 1.696 fuldtidsansatte beskæftiget med klinisk forskning heraf 1.692 ansat i biotekvirksomhederne og 4 beskæftiget via eksterne CRO er. Af disse (både ansatte internt i biotekvirksomhederne og hos eksterne CRO er) arbejdede i alt 62 med klinisk forskning, der blev udført i Danmark.

9 5. Antal kliniske studier og deres fordeling Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: I 2014 havde medlemmer af Lif og Dansk Biotek i alt 285 kliniske forsøg kørende heraf blev 195 forsøg styret og gennemført i regi af virksomhederne selv, 90 forsøg blev styret og gennemført via eksterne CRO er. Ses der på forsøgene, som blev styret og gennemført i virksomhedernes eget regi, var der 11 fase I forsøg, 43 fase II forsøg, 131 fase III forsøg og 10 fase IV forsøg. Til sammenligning havde virksomhederne tilsammen 296 forsøg kørende i 2013. Ligesom de foregående år blev langt hovedparten af de kliniske forsøg i 2014 gennemført på hospitaler. De resterende forsøg blev gennemført i almen praksis samt andet sted (eksempelvis private speciallæger). Af de 285 igangværende kliniske forsøg blev 80 startet i løbet af året (fra 1. januar til 31. december 2014). Der er tale om 6 nye fase I forsøg, 20 nye fase II forsøg, 47 nye fase III forsøg og 7 nye fase IV forsøg. Til sammenligning blev der i 2008 startet 99 nye forsøg, i 2009 94 nye forsøg, i 2010 81 nye forsøg, i 2011 82 nye forsøg, i 2012 96 nye forsøg og i 2013 99 nye forsøg hos medlemmer af Lif og Dansk Biotek. I 2014 var i alt 910 centre involveret i svarvirksomhedernes kliniske studier i Danmark. 13 centre var involveret i fase I forsøg, 171 centre i fase II forsøg, 672 centre i fase III forsøg, og 54 centre var involveret i fase IV forsøg. Til sammenligning var der i 2013 totalt 1.055 centre involveret i de kliniske forsøg hos medlemmer af Lif og Dansk Bio-tek. I alt deltog i 14.996 personer i kliniske forsøg, som medlemmer af Lif og Dansk Biotek havde kørende i 2014 heraf deltog 12.455 i forsøg, der var styret og gennemført i regi af virksomhederne selv, 2.541 deltog i forsøg, som var styret og gennemført via eks-terne CRO er. Totalt deltog 139 personer i fase I forsøg, 1.157 personer i fase II forsøg, 12.861 personer i fase III forsøg samt 839 personer i fase IV forsøg. Til sammenligning var det totale deltagerantal i 2013 16.249 personer.

10 Tabel 5: Antal kliniske studier i Lif virksomheder fordelt på faser 2007 Estimeret 50 forsøg i regi af CRO** 2008 Estimeret 50 forsøg i regi af CRO** 2009 Estimeret 50 forsøg i regi af CRO** Fase 1 3 Fase 2 4 Fase 3 5 Fase 4 6 Studier i alt Nye studier startet i årets løb (1. januar - 31. december) 14 74 186 95 369 50 9 35 194 67 305 50 11 41 154 62 7 268 50 2010 (i eget regi) 9 39 144 40 232 74 2010 (i regi af CRO)* 1 9 33 10 53 7 2011 (i eget regi) 6 44 136 43 229 62 2011 (i regi af CRO)* 1 10 28 10 49 16 2012 (i eget regi) 7 44 124 35 210 59 2012 (i regi af CRO)* 2 17 40 22 81 34 2013 (i eget regi) 7 61 126 26 220 69 2013 (i regi af CRO)* 4 12 43 14 73 28 2014 (i eget regi) 11 43 131 10 195 62 2014 (i regi af CRO)* 6 14 56 12 88 18 99 94 Figur 1: Udviklingen i det totale antal kliniske forsøg (i eget regi og CRO-regi lagt sammen) 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Total 3 Forsøg med raske, frivillige forsøgspersoner. Ved alvorlige sygdomme, eksempelvis kræft, deltager patienter. 4 Forsøg på patienter, hvor studiet har til formål at opnå proof of concept og/eller fastlægge optimalt dosisregime. 5 Pivotale registreringsaktiviteter på ikke-registrerede stoffer og indikationsudvidelser på godkendte stoffer, hvor der planlægges myndighedsgodkendelse. 6 Alle øvrige kliniske aktiviteter efter registrering. 7 Et enkelt firma har opgjort antallet af fase 4 forsøg lidt anderledes end i de foregående år, hvorfor dette firmas indberetning af fase 4 forsøg er markant lavere i 2009.

11 I 2014 havde Lif virksomhederne i alt 283 kliniske studier i gang i Danmark (heraf blev de 195 styret og gennemført i regi af virksomhederne selv, 88 blev styret og gennemført i regi af eksterne CRO er). *Begyndende i 2010 er forsøg styret/gennemført i regi af eksterne CRO er medtaget i under-søgelsen (gælder både Lif virksomheder og Dansk Biotek virksomheder, jf. også opgørelsen for medlemmer af Dansk Biotek). Forsøg styret/gennemført i regi af eksterne CRO er har i stor udstrækning ikke været medtaget i undersøgelsen de foregående år (2007, 2008 og 2009). **På baggrund af tilbagemeldinger fra både virksomheder og CRO er estimeres det, at antallet af forsøg styret/gennemført i regi af eksterne CRO er har været omtrentlig det samme i 2007, 2008 og 2009 som i 2010 og 2011. Dvs. ca. 50 forsøg. Når det totale antal forsøg i 2010, 2011, 2012, 2013 og 2014 skal sammenlignes med de foregående år, lægges der derfor ekstra 50 forsøg til i hvert af de foregående år. Ligesom tidligere år ses der en stor spredning i antallet af kliniske forsøg hos de enkelte virksomheder i 2014 fra 0 til 29 forsøg (kørt enten internt eller via ekstern CRO). I 2007 og 2008 var der 5 virksomheder, der havde mere end 30 studier kørende i 2009 var der ingen, i 2010 var der én, og i både 2011, 2012 og 2013 var der to virksomheder, der har mere end 30 studier kørende. Siden 2008 er der blevet spurgt til, hvor mange kliniske studier der er startet i årets løb (fra 1. januar til 31. december). I 2014 blev der startet i alt (i eget interne regi og via eksterne CRO er) 80 forsøg (6 fase I forsøg, 20 fase II forsøg, 47 fase III forsøg og 7 fase IV forsøg). I forhold til 2013 er det totalt et fald på i alt 17 forsøg. I 2014 foregik 270 af Lif virksomhedernes studier på hospitaler, 28 i almen praksis og 42 i speciallægepraksis eller anden privat forskningsenhed (bemærk, at samme forsøg kan foregå flere steder samtidigt - eksempelvis på både hospital og i speciallægepraksis). Denne fordeling på typer af forsøgssteder har været stabil igennem mange år 8 - det bemærkes dog i år, at én virksomhed havde særligt mange (mere end 20) forsøg kørende i hhv. almen praksis og speciallægepraksis. Tabel 6: Antal kliniske studier i Dansk Biotek virksomheder fordelt på faser Fase 1 9 Fase 2 10 Fase 3 11 Fase 4 12 Studier i alt Nye studier startet i årets løb (1. jan. - 31. dec.) 2008 3 4 9 3 19 4 2009 4 7 7 1 19 6 2010 (i eget regi) 3 3 7 0 13 5 2010 (i regi af CRO) 1 1 0 1 3 0 2011 (i eget regi) 3 13 24 2 42 12 2011 (i regi af CRO) 1 0 3 3 7 1 2012 (i eget regi) 4 17 22 4 47 18 2012 (i regi af CRO) 0 4 6 7 17 6 2013 (i eget regi) 6 19 21 2 48 10 2013 (i regi af CRO) 1 4 6 2 13 4 2014 (i eget regi) 1 8 21 0 30 10 2014 (i regi af CRO) 1 2 9 2 14 7 8 Til forskel fra 2007 er der fra 2008 og fremefter indsat en ekstra svarkategori andet sted resultaterne er derfor ikke direkte sammenlignelige. 9 Forsøg med raske, frivillige forsøgspersoner (Ved alvorlige sygdomme, eksempelvis kræft, deltager patienter). 10 Forsøg på patienter, hvor studiet har til formål at opnå proof of concept og/eller fastlægge optimalt dosisregime. 11 Piviotale registreringsaktiviteter på ikke-registrerede stoffer og indikationsudvidelser på godkendte stoffer, hvor der planlægges myndighedsgodkendelse. 12 Alle øvrige kliniske aktiviteter efter registrering.

12 I 2014 havde de 12 Dansk Biotek svarvirksomheder 30 forsøg kørende i eget interne regi, og 14 forsøg var kørende i regi af eksterne CRO er. Også i 2014 var der en stor spredning i antallet af forsøg i de enkelte virksomheder én virksomhed stod for en meget stor andel af forsø-gene. I Dansk Biotek virksomheder blev der i løbet 2014 igangsat i alt 17 nye kliniske forsøg - 0 fase I forsøg, 5 fase II forsøg, 10 fase III forsøg og 2 fase IV forsøg. I 2014 foregik alle Dansk Biotek virksomheders studier på hospitaler, ingen af studierne foregik i almen praksis, mens 5 af studierne også fandt sted andet sted (dvs. i speciallægepraksis eller anden privat forskningsenhed). Denne fordeling er meget lig den sete fordeling i 2011, 2012 og 2013. Tabel 7: Lif virksomheder antal centre fordelt på faser Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Centre i alt Centre pr. studie 2007 24 201 829 801 1.855 5,0 2008 38 103 803 767 1.711 5,6 2009 17 178 616 262 1.073 4,0 2010 (inkl. CRO) 14 110 707 177 1.008 3,5 2011 (inkl. CRO) 9 157 676 193 1.035 3,7 2012 (inkl. CRO) 11 159 668 192 1.030 3,5 2013 (inkl. CRO) 19 223 697 113 1.052 3,6 2014 (inkl. CRO) 12 169 672 54 907 3,2 I 2014 var i alt 907 centre involveret i Lif virksomhedernes kliniske studier i Danmark svarende til 3,2 centre pr. kliniske studie. Opgørelsen inkluderer alle kliniske forsøg (i alt 283) dvs. både dem, der er gennemført i virksomhedernes eget regi (195 forsøg), og dem, der er gennemført i regi af eksterne CRO er (88 forsøg). Siden 2007 er der sket en meget betydelig reduktion i antallet af centre involveret i lægemiddelvirksomhedernes kliniske forsøg siden 2009 har antallet dog været stabilt, dette gælder også antallet af centre pr. studie. I 2014 observeres et fald. Tabel 8: Dansk Biotek virksomheder - antal centre fordelt på faser Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Centre i alt Centre pr. studie 2008 4 18 44 11 77 4,1 2009 7 41 41 10 99 5,2 2010 (inkl. CRO) 4 4 38 10 56 3,5 2011 (inkl. CRO) 4 54 152 22 232 4,7 2012 (inkl. CRO) 9 55 173 34 271 4,2 2013 (inkl. CRO) 9 66 157 12 244 4,0 2014 (inkl. CRO) 3 33 140 5 211 4,8 I 2014 var de i alt 44 studier (i eget regi plus i regi af eksterne CRO er) fordelt på 211 centre svarende til et gennemsnit på 4,8 centre pr. kliniske studie.

13 Tabel 9: Lif virksomheder antal forsøgspersoner fordelt på faser Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Forsøgspers. i alt Personer pr. studie 2007 250 2.222 13.808 7.871 24.151 65 2008 93 700 11.837 9.861 22.491 74 2009 153 922 13.291 3.007 17.373 65 2010 (i eget regi) 294 580 12.824 2.130 15.828 68 2010 (i regi af ekstern CRO) 20 191 2.004 467 2.682 51 2011 (i eget regi) 46 6.208* 8.183 1.265 15.702 69 2011 (i regi af ekstern CRO) 0 304 1.422 1.001 2.727 56 2012 (i eget regi) 59 551 13.717 774 15.101 73 2012 (i regi af ekstern CRO) 7 350 1.573 775 2.705 33 2013 (i eget regi) 73 1.146 11.975 901 14.095 64 2013 (i regi af ekstern CRO) 39 305 1.518 214 2.076 28 2014 (i eget regi) 72 833 11.024 526 12.455 64 2014 (i regi af ekstern CRO) 60 284 1.837 313 2.494 28 I 2014 deltog i alt 14.949 forsøgspersoner i Lif virksomhedernes kliniske forsøg heraf deltog 12.455 i forsøg, der var styret og gennemført i regi af virksomhederne, 2.494 deltog i forsøg, som var styret og gennemført via eksterne CRO er. Til sammenligning deltog i alt 16.171 forsøgspersoner i Lif svarvirksomhedernes kliniske forsøg i 2013 heraf deltog 14.095 i forsøg, der var styret og gennemført i regi af virksomhederne, 2.076 deltog i forsøg, som var styret og gennemført via eksterne CRO er. (*Enkelte forsøg er i 2011 reelt kombinerede fase 2 og 3 men i denne undersøgelse (og af svarvirksomheden) klassificeret som fase 2). I perioden 2010-2012 har antallet af forsøgspersoner været stabilt. Tages i betragtning at data dækkende 2007-2009 i vid udstrækning ikke har omfattet forsøg i regi af eksterne CRO er, er der sket et meget betydeligt fald i siden 2007. Dette fald er fortsat i 2013 og 2014.

14 Tabel 10: Dansk Biotek virksomheder - antal forsøgspersoner fordelt på faser Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Forsøgspers. i alt 2008 69 392 415 196 1.072 56 2009 66 181 255 103 605 32 2010 (i eget regi) 221 63 249 0 533 41 2010 (i regi af ekstern CRO) 20 3 0 103 126 42 2011 (i eget regi) 21 5.816* 3.872 37 9.746 232 2011 (i regi af ekstern CRO) 15 7 572 269 863 123 2012 (i eget regi) 177 295 10.173 151 10.796 230 2012 (i regi af ekstern CRO) 0 14 71 250 335 20 2013 (i eget regi) 49 327 8.718 23 9.117 190 2013 (i regi af ekstern CRO) 1 72 88 12 173 13 2014 (i eget regi) 4 184 7.431 0 7.619 254 2014 (i regi af ekstern CRO) 7 42 66 5 120 9 Personer pr. studie I 2014 deltog i alt 7.739 forsøgspersoner i Dansk Biotek svarvirksomhedernes kliniske forsøg heraf deltog 7.619 i forsøg, der var styret og gennemført i regi af virksomhederne, 120 deltog i forsøg, som var styret og gennemført via eksterne CRO er. Til sammenligning deltog i 2013 i alt 9.290 forsøgspersoner i Dansk Biotek svarvirksomhedernes kliniske forsøg heraf deltog 9.117 i forsøg, der var styret og gennemført i regi af virk-somhederne, 173 deltog i forsøg, som var styret og gennemført via eksterne CRO er. (*Enkelte forsøg er her reelt kombinerede fase 2 og 3 men i denne undersøgelse (og af svarvirksomheden) klassificeret som fase 2).

15 6. Eksterne omkostninger Virksomhederne er blevet bedt om at oplyse deres eksterne omkostninger til gennemførelse af kliniske forsøg og anden klinisk forskning i Danmark. Det vil sige honorarer og bidrag til syge-huse, universitetsinstitutioner, forskningsfonde, investigatorer, CRO er, konsulenter, laboratorieundersøgelser m.m., men eksklusive omkostninger til eget personale, rejseudgifter og administrationsomkostninger. Der er tale om penge, der primært går til betaling for det offentlige sundhedsvæsens praktiske bidrag til gennemførelse af kliniske lægemiddelforsøg. Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: I 2014 har virksomhederne samlet set haft eksterne omkostninger til klinisk forskning i Danmark på i alt 208,9 mio. kr. (192,5 mio. kr. til forsøg i eget regi og 16,4 mio. kr. til forsøg i regi af eksterne CRO er). Til sammenligning var de totale eksterne omkostninger i 2013 179,6 mio. kr. (157,6 mio. kr. til forsøg i eget regi og 22 mio. kr. til forsøg i regi af eksterne CRO er). Tabel 11: Lif virksomheder eksterne omkostninger til klinisk forskning i Danmark (årets priser) Mio. kr. Eksterne omkostninger til forsøg i eget regi Eksterne omkostninger til forsøg i regi af CRO 2007 331,7 13 Ikke opgjort 2008 256,5 14 Ikke opgjort 2009 268,1 15 Ikke opgjort 2010 198,9 16 10,8 2011 204,2 17 13,5 2012 218,5 18 25,9 2013 154,6 19 21,8 2014 192,5 20 16,4 13 2 virksomheder har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2007. 14 4 virksomheder har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2008. 15 3 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2009. 16 5 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2010. 17 7 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2011. 18 3 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2012. 19 3 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2013. 20 1 virksomhed har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2014.

16 I 2014 var de eksterne omkostninger til forsøg i eget regi opgjort til 192,5 mio. kr. for Lif virksomhederne, det skal her bemærkes, at opgørelsen baseres på svar fra 31 virksomheder. Hertil kommer, at virksomhederne via CRO er har haft eksterne omkostninger til honorarer og bidrag til sygehus/universitetsinstitutioner, forskningsfonde, investigatorer, laboratorieanalyser og andet for i alt 16,4 mio. kr. Den sidste del af opgørelsen bygger på svar fra 20 virksomheder de faktiske totale omkostninger for hele branchen (via CRO er) må derfor formodes at være større. Til sammenligning var de eksterne omkostninger i 2013 til forsøg i eget regi opgjort til 154,6 mio. kr. for 30 af Lif svarvirksomhederne. Hertil kommer, at virksomhederne via CRO er havde eksterne omkostninger til honorarer og bidrag til sygehus/universitetsinstitutioner, forsknings-fonde, investigatorer, laboratorieanalyser og andet for i alt 21,8 mio. kr. Den sidste del af opgørelsen bygger i 2013 på svar fra 21 virksomheder de faktiske totale omkostninger for hele branchen (via CRO er) må derfor formodes også at være større i 2013. Overordnet viser tallene, at siden 2007 er Lif virksomhedernes eksterne omkostninger til klini-ske forsøg faldet markant særligt når det tages i betragtning, at beløbene er opgjort i årets priser. Her er tale om penge, der primært lægges på de danske hospitaler. Tabel 12: Dansk Biotek virksomheder - eksterne omkostninger til klinisk forskning i Danmark (årets priser) Mio. kr. Eksterne omkostninger til forsøg i eget regi Eksterne omkostninger til forsøg i regi af CRO 2008 178,4 Ikke opgjort 2009 21 23,1 Ikke opgjort 2010 22 18,8 1,5 2011 23 89,5 2,5 2012 24 113,4 16,5 2013 25 64,5 2,2 2014 26 52,5 1,5 21 1 virksomhed har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2009. 22 2 virksomheder har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2010 f.s.v.a. eget regi og 3 virksomheder f.s.v.a. i regi af CRO. 23 5 virksomheder har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2011 f.s.v.a. eget regi og 5 virksomheder f.s.v.a. i regi af CRO. 24 2 virksomheder har ikke oplyst de eksterne omkostninger for 2012 f.s.v.a. eget regi og 6 virksomheder f.s.v.a. i regi af CRO. 25 1 virksomhed har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2013 f.s.v.a. eget regi og 2 virksomheder f.s.v.a. i regi af CRO. 26 2 virksomheder har ikke oplyst eksterne omkostninger for 2014 f.s.v.a. eget regi og 3 virksomheder f.s.v.a. i regi af CRO.

17 I 2014 er omkostningerne til forsøg i eget regi opgjort til 52,5 mio. kr. for de 10 Dansk Biotek virksomheder, der gav oplysninger om disse forhold. Hertil kommer, at virksomhederne via CRO er har haft eksterne omkostninger til honorarer og bidrag til sygehus/universitetsinstitutioner, forskningsfonde, investigatorer, laboratorieanalyser og andet for i alt 1,5 mio. kr. Til sammenligning blev omkostningerne i 2013 til forsøg i eget regi opgjort til 64,5 mio. kr. for de 13 Dansk Biotek virksomheder, der gav oplysninger om disse forhold. Hertil kommer, at virksomhederne via CRO er havde eksterne omkostninger til honorarer og bidrag til sygehus/universitetsinstitutioner, forskningsfonde, investigatorer, laboratorieanalyser og andet for i alt 2,2 mio. kr. Det skal bemærkes, at i 2008, 2011, 2012, 2013 og 2014 er det ganske få virksomheder, der står for langt størstedelen af de eksterne omkostninger. Den store variation i indberettede omkostninger fra år til år skyldes primært, at det ikke er de samme virksomheder, der har bidraget med omkostningsdata. 7. Udgifter til investigator-initierede studier 27 Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: Til de ovenfor nævnte eksterne omkostninger skal lægges, at virksomhederne i 2014 samlet set havde udgifter til investigator-initierede studier for i alt 28,1 mio. kr. Tabel 13: Udgifter til investigator-initierede studier (mio. kr.) Lif virksomheder DANSK BIOTEK virksomheder 2007 36,9-2008 36,4 8,8 2009 29,0 1,0 2010 31,8 4,7 2011 25,3 4,5 2012 34,8 10,6 2013 32,2 10,6 2014 27,1 9,2 27 Forsøg, hvor virksomheden har sponseret midler/ressourcer, men hvor initiativ og ansvar ligger uden for virksomheden, hos investigator.

18 8. Non-interventionsforsøg Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: I 2014 har virksomhederne samlet set gennemført 53 non-interventionsforsøg. Tabel 14: Antal non-interventionsforsøg i Lif virksomheder Antal forsøg Antal forsøg pr. virksomhed 2007 44 1,8 2008 50 1,8 2009 46 1,5 2010 59 2,0 2011 49 1,8 2012 65 2,1 2013 42 1,3 2014 53 1,7 I 2014 gennemførtes 53 non-interventionsforsøg i Lif virksomhederne. I perioden 2007-2014 har antallet af non-interventionsforsøg været rimeligt stabilt på omkring 50. Tabel 15: Antal non-interventionsforsøg i Dansk Biotek virksomheder Antal forsøg Antal forsøg pr. virksomhed 2008 5 0,38 2009 6 0,55 2010 4 0,36 2011 8 0,57 2012 15 0,79 2013 5 0,36 2014 6 0,50 I 2014 gennemførtes 6 non-interventionsforsøg hos de 12 svarvirksomheder.

19 9. Kliniske studier på børn Medlemmer af Lif og Dansk Biotek total for 2014: I 2014 har virksomhederne samlet set gennemført 17 kliniske studier på børn. Særligt siden 2009 har der været en stigning i antallet af disse forsøg. Tabel 16: Antal kliniske studier på børn Lif virksomheder Dansk Biotek virksomheder 2007 7 2008 7 2 2009 5 1 2010 9 1 2011 11 3 2012 15 4 2013 14 3 2014 17 6 10. Efterskrift Et stigende antal follow-up studier Flere virksomheder oplyser i forbindelse med levering af data til årets undersøgelse, at der er en del aktiviteter i virksomhederne, der relaterer sig til studier og patienter i long term follow-up. Det gælder fx særligt inden for onkologien. Denne og tidligere opgørelser medtager kun kliniske forsøg, hvor patienter i det indeværende år har været i aktiv behandling i Danmark. Kliniske forsøg, hvor den aktive behandling er stoppet, og som kun omfatter follow-up, er ikke medtaget. Det kan betyde, at virksomhedernes opgørelser af antal ansatte og eksterne omkostninger reelt relaterer sig til kliniske studieaktiviteter (follow-up studier), som ikke fremgår af nærværende undersøgelse. Det vil fra 2015 blive forsøgt præciseret, hvor mange follow-up studier der er igangværende i virksomhederne.

Lægemiddel industri foreningen Lersø Parkallé 101 2100 København Ø Telefon 39 27 60 60 info@lif.dk www.lif.dk Dansk Biotek Ole Maaløes Vej 3 2200 København N Telefon 28 89 58 54 office@danskbiotek.dk www.danskbiotek.dk August 2015 / Kliniske forskningsaktiviteter i Danmark 2014