Biomarkører ved neurologiske sygdomme Thomas Christensen
Biomarkører ved neurologiske sygdomme Identificere diagnostiske og prognostiske biomarkører for neurologiske sygdomme Biobank oprettet Samarbejde med Klinisk Biokemisk Afdeling, Billeddiagnostisk Afdeling, Exiqon A/S Tilknytning ph.d. forløb
MicroRNA ekspression i serum og cerebrospinalvæske hos patienter med iskæmisk apopleksi Forskning i Neurologik Afdeling Thomas Christensen 2013
microrna baggrund Korte, enkeltstrengede ribonukleinsyremolekyler (RNA) med en længde på 19-24 nukleotider. mirna findes i alle eukaryote celler, hvor de regulerer genekspressionen på posttranskriptionelt niveau. Det humane genom koder for ca. 1000 mirna, som anslås at regulere en tredjedel af vore gener. Thomas Christensen 2012 mirna regulerer gener af betydning for f.eks. cellecyklus, cellemetabolisme og immunrespons.
microrna mekanisme Gener som koder for mirna transkriberes til primære mirna transkripter, pri- og præ-mirna i cellekernen. De primære mirna transkripter eksporteres til cytosolen Processeres til modne mirna Indgår i ribonukleoproteinkomplekset mirisc mirisc binder sig til messenger RNA Thomas Christensen 2012 Hæmning af translation og nedbrydning af messenger RNA
microrna biomarkører rer mirna ekspressionen kan give oplysninger om genregulationen i cellerne på et givet tidspunkt ved forskellige sygdomstilstande mirna kan måske bruges som diagnostiske biomarkører for forskellige sygdomme eller sygdomsprocesser Forskellige sygdomme ser ud til at have forskellige og karakteristiske mirna ekspressionsprofiler mirna ekspressionsprofilerne i hjernevæv og blod forskellige ved hhv. cerebral iskæmi, intracerebral blødning og epileptiske anfald (Liu et al. (2010) Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 30:92-101) Thomas Christensen 2011 mirna ekspressionsprofilen i en blodprøve kan bruges som biomarkør for tidlig kolorektal cancer (EORTC Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer, oktober 2011)
microrna ved apopleksi formål l (1) Overordnet formål: Identificere diagnostiske og prognostiske biomarkører for neurologiske sygdomme Karakterisere og korrelere mirna ekspressionsprofilerne i blod og cerebrospinalvæske fra ptt. med forskellige neurologiske sygdomme Oprettelse af en biobank Hypotese: Thomas Christensen 2011 Forskellige neurologiske sygdomme har karakterstiske mirna ekspressionsprofiler ( mirna signaturer ) som er særegne for den enkelte sygdom
microrna ved apopleksi projektdesign Pilotstudie Hovedstudie - ca. 10 ptt. med iskæmisk apopleksi - ca. 10 kontrolptt. fra N-amb. - ca. 30 ptt. med iskæmisk apopleksi - ca. 30 kontrolptt. fra N-amb. - lumbalpunktur - blodprøver - MR af cerebrum - lumbalpunktur - blodprøver - MR af cerebrum Thomas Christensen 2011 - Analyse af CSF og blod: - screening af indhold af mirna (samarbejde med Exiqon A/S) - udvælgelse af et antal relevante mirna - Analyse af CSF og blod: - qpcr for et antal udvalgte mirna - analyse af mirna profilerne - korrelation til ætiologi, billeddiagnostik og prognose
microrna ved apopleksi formål l (2) I første omgang fokuseres på: MicroRNA ekspression i blodplasma og cerebrospinalvæske hos patienter med akut iskæmisk apopleksi Forskningsprojektet forventes at kunne give svar på: 1.Hvilke gener reguleres ved iskæmisk apopleksi? 2.Findes der en eller flere mirna ekspressionsprofiler som er karakteristiske for iskæmisk apopleksi? Thomas Christensen 2011 3.Er mirna ekspressionsprofilen forskellig ved forskellige årsager til apopleksi? (f.eks. storkarssygdom, småkarssygdom, kardioembolisk apopleksi) 4.Kan mirna ekspressionsprofilen bruges som prognostisk biomarkør for iskæmisk apopleksi?