Udviklingen i brugen af kemo-terapi. Af: Jakob Kjellberg og Louise Herbild, DSI Institut for Sundhedsvæsen, september 2003

Udviklingen i brugen af kemo-terapi Af: Jakob Kjellberg og Louise Herbild, DSI Institut for Sundhedsvæsen, september 2003 0

Indholdsfortegnelse INDHOLDSFORTEGNELSE... 0 1. BAGGRUND... 2 1.1 KEMOTERAPEUTISKE PRÆPARATER... 3 Capecitabin... 3 Vinorelbin... 3 Trastuzumab... 4 2. FORMÅL... 5 3. METODE... 5 4. RESULTATER... 6 5. KONKLUSION... 9 LITTERATUR... 10 BILAG NR. 1 - DIAGNOSEKODER FOR HHV. BRYST-, LUNGE- OG TARMKRÆFT... 11 BILAG NR. 2 SALGET AF CYTOSTATIKA... 15 BILAG NR. 3 SKS-KODER MED HISTORIK... 17 1

1. Baggrund Følgende evaluering indgår som en del af en større evaluering af, hvorvidt anbefalingerne fra Sundhedsstyrelsens nationale kræftplan fra februar 2000 er blevet implementeret i det danske sundhedsvæsen. Denne delevaluering omhandler specifikt brugen af kemoterapi indenfor behandlingen af hhv. brystkræft, lungekræft og tarmkræft. Der blev i den nationale kræftplan fra februar 2000 givet anbefalinger om en stigende anvendelse af kemoterapeutiske præparater indenfor kræftbehandlingen i form af adjuverende behandling 1. Der blev givet anbefalinger om øget kemoterapeutisk behandling indenfor dels ikke-småcellet lungecancer, avanceret urinblærecancer, spiserørskræft, analkræft, tyktarmskræft og livmoderhalskræft, hvor kemoterapien skulle gives i kombination med strålebehandling (Sundhedsstyrelsen. National kræftplan. Status og forslag til initiativer i relation til kræftbehandlingen. Februar 2000). Der er siden kræftplanens udgivelse i februar 2000 udviklet nye kemoterapeutiske præparater, og det blev ved evalueringens påbegyndelse derfor besluttet, ikke at fokusere på de præparater, der var angivet i kræftplanen, men i stedet at fokusere på følgende præparater til behandling af hhv. bryst-, tarm- og lungekræft: - Xeloda/Capecitabin - Navelbine/Vinorelbin - Herceptin/Trastuzumab. Disse tre præparater anvendes primært indenfor brystkræft og kolorektal cancer. I forhold til lungekræft kunne en egentlig standardbehandling ikke udpeges. Der benyttes cisplatin eller carboplatin kombineret med enten vinorelbin, gemcitabin, taxol eller taxotere, men disse præparater anvendes ligeledes ved en lang række andre kræftformer, hvorfor det ikke ville være muligt at isolere behandlingen af lungekræft blandt disse (U. Lassen). Vinorelbin, der er udvalgt ovenfor, anvendes dog også i forbindelse med lungekræft (http://www.lk-online.dk). De tre præparater vil i det efterfølgende blive nærmere beskrevet med hensyn til indikationer for behandling, dispenseringsformer samt dosis. Beskrivelserne stammer fra Lægemiddelstyrelsens lægemiddelkatalog (http://www.lk-online.dk). 1 Adjuverende behandling er behandling i tilknytning til anden primær behandling fx kirurgi eller strålebehandling. 2

1.1 kemoterapeutiske præparater Capecitabin Indikationerne for behandling med Capecitabin er: Metastatisk kolorektal cancer og metastatisk mammacancer. Capecitabin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. Lægemiddelkataloget foreslår følgende dosering: Voksne: 1.250 mg./m 2 legemsoverflade 2 gange dgl. i 14 dage efterfulgt af en uges pause. Se endvidere speciallitteratur. Ved moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-50 ml./min.) reduceres dosis til 75 % af initialdosis. Bemærk: Tabletterne skal synkes hele i forbindelse med et måltid eller senest 30 min. efter et måltid. Bør ikke anvendes til børn under 18 år, da erfaring savnes (http://www.lk-online.dk). Dispenseringsform: tabletter a 150 mg. (filmovertrukne - mrk. XELODA - 150) eller 500 mg. (filmovertrukne - mrk. XELODA - 500) capecitabin. Vinorelbin Indikationerne for behandling med Navelbine er: Metastaserende cancer mammae og cancer pulmonis. Vinorelbin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. Lægemiddelkataloget foreslår følgende dosering: Voksne: Monoterapi. Sædvanligvis 25-30 mg./m 2 legemsoverflade i.v. én gang ugentligt. Behandlingen bør foregå under kontrol af leukocyt- og trombocyttal. Dosis bør reduceres ved lever-galdevejssygdom. Ved kombinationskemoterapi gives 25-30 mg./m 2 1. og 5. dag hver 3. uge eller 1. og 8. dag hver 3. uge. Maksimal éngangsdosis 60 mg. Bemærk: Må kun anvendes intravenøst. Paravenøs injektion kan give nekrose. Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. Tilberedning af injektions- og infusionsvæske: Den beregnede mængde koncentrat fortyndes med isotonisk natriumchloridinfusionsvæske eller isotonisk glucoseinfusionsvæske. Til langsom bolusinjektion (5-10 min.) anvendes 20-50 ml., og til kortvarig infusion (15-30 min.) anvendes 125 ml. Indgivelse bør altid efterfølges af grundig gennemskylning af venen. Holdbarhed: Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 12 timer ved stuetemperatur og 24 timer i køleskab (2-8 C), men bør anvendes umiddelbart 3

Dispenseringsform: koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml. indeholder 10 mg. vinorelbin (som tartrat) i sterilt vand. Beregnet til intravenøs infusion efter fortynding. ph efter fortynding 3,5-4,0. Trastuzumab Indikationerne for behandling med Herceptin er: Metastaserende mammacancer med højt HER-2- positive tumorer: a) Som monoterapi eller i kombination med vinorelbin til behandling af patienter, som har fået mindst 2 kemoterapiregimer omfattende mindst ét antracyclin og ét taxoid, og til hormonreceptorpositive patienter, som ikke har responderet på hormonbehandling. b) I kombination med paclitaxel til behandling af patienter, som ikke har fået kemoterapi, og som ikke er egnede til behandling med et antracyclin. Trastuzumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. Lægemiddelkataloget foreslår følgende dosering: Voksne: Initialt 4 mg./kg legemsvægt som i.v. infusion over 90 min. én gang. Efter 1 uge gives 2 mg./kg. legemsvægt én gang om ugen. Hvis den initiale mætningsdosis tåles godt, kan efterfølgende doser gives som i.v. infusion over 30 min. Ved kombinationsbehandling kan paclitaxel gives dagen efter 1. dosis af trastuzumab og umiddelbart efter de følgende trastuzumabdoser, hvis 1. dosis trastuzumab tåltes. Se i øvrigt speciallitteratur. Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske: Indholdet af et hætteglas opløses i 7,2 ml. sterilt vand uden omrystning til en koncentration på 21 mg./ml. Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. Tilberedning af infusionsvæske. Den beregnede mængde infusionskoncentrat sættes til 250 ml. isotonisk natriumchloridinfusionsvæske. Holdbarhed: Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer opbevaret ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart. Bemærk: Må ikke blandes med glucoseopløsninger, da disse kan forårsage aggregation af proteinet Dispenseringsform: pulver til koncentrat til infusionsvæske i hætteglas indeholdende 150 mg. trastuzumab. Tilsat L-histidin, L-histidinchlorid, polysorbat 20 og α,α-trehalosedihydrat. Beregnet til intravenøs infusion efter opløsning i 7,2 ml. sterilt vand og efterfølgende fortynding. ph efter opløsning ca. 6,0. 4

2. Formål Ønsket med afrapporteringen var, i den udstrækning det lod sig gøre, at kortlægge udviklingen i brugen af de tre ovennævnte kemoterapeutiske præparater over de sidste ti år, og herunder at undersøge udviklingen i brugen af kemoterapi i forhold til antallet af relevante behandlede cancerdiagnoser. 3. Metode I forbindelse med afdækningen af forbruget af de tre kemoterapeutiske præparater er der hentet informationer omkring salget af de tre pågældende præparater fra Lægemiddelstyrelsen. For vinorelbin har det været muligt at få opgørelser over salget tilbage fra april 1998, men for capecitabin og trastuzumab eksisterer der ikke opgørelser fra før 2001. Dette er muligvis en konsekvens af, at præparaterne er forholdsvis nye, og således ikke har været brugt i flere år. Udover de korte tidsmæssige intervaller, der kunne hentes data for, viser det sig, at opgørelserne ikke nødvendigvis er et udtryk for det reelle forbrug. For mange af præparaterne gælder det, at de bruges i kombination med andre kemoterapeutiske præparater, hvor særlige individuelle kure sammensættes til specifikke patienter. Ved disse særlige sammensatte kure registreres forbruget ikke på det enkelte præparat, og det kan således ikke opgøres eksakt. Det vurderes af Lægemiddelstyrelsen (Annemette Anker Nielsen), at godt halvdelen af forbruget af cytostatika anvendes på den facon, og det anførte forbrug i afsnittet nedenfor er således kun udtryk for en del af det samlede forbrug. Det var i forbindelse med evalueringen et ønske at undersøge udviklingen i brugen af kemoterapi i forhold til antallet af relevante behandlede cancerdiagnoser. Det havde i den forbindelse været interessant at sammenkøre diagnoserne for bryst-, lunge- og tarmkræft med oplysninger fra Landspatientregisteret (LPR) omkring formen af den kemoterapeutiske behandling, dvs. hvorvidt der var sket en ændring fra behandling med fx lavdosisregimer til højdosisregimer. Forudsætningen for dette var dog, at der i LPR er registreret, hvorvidt der er givet basis, kompleks eller højdosis cytostatisk behandling. Dette viste sig først at være tilfældet efter januar 2002. Registrering af behandling med lavdosis cytostatika har dog været mulig fra januar 1999. Frem til 31.12.2001 blev brugen af cytostatika derimod registreret på behandlingsområde eller organ (se evt. bilag nr. 2). Fra Sundhedsstyrelsens Sundhedsinformatik (Ole B. Larsen) blev det derudover oplyst, at 5

registreringspraksis pga. løbende ændringer i SKS-koderne ikke er særlig repræsentativ for praksis. Det har på trods af relevansen af at undersøge forbruget af de kemoterapeutiske præparater i forhold til antallet af diagnosticerede patienter således ikke været muligt at opnå et datagrundlag med tilstrækkelig høj validitet, som kunne give et realistisk billede af udviklingen. Det havde, udover ovennævnte, ligeledes været interessant at sammenkøre diagnoserne for de tre relevante kræftformer med oplysninger fra Lægemiddelstyrelsen omkring forbruget af de forskellige præparater. Forbruget af præparaterne registreres dog ikke på CPR, hvorfor en kobling mellem diagnoserne fra LPR og oplysninger om forbrug ikke er mulig. Diagnosekoderne for de tre kræftformer er vedlagt i bilag nr. 1. Det har således vist sig problematisk at skulle vurdere, hvorvidt anvendelsen af kemoterapi i kræftbehandlingen er steget på baggrund af de tilgængelige data. Ændringer i registreringspraksis af behandlingsprocedurer i Landspatientregisteret, individuelt sammensatte og producerede kemoterapeutiske behandlingskure samt manglende mulighed for samkøring af oplysninger fra Lægemiddelstyrelsens registre og Landspatientregisteret har således medført, at det alene er muligt at give meget vage konklusioner om anvendelsen af de tre pågældende præparater: capecitabin, vinorelbin og trastuzumab. 4. Resultater Forbruget af Xeloda (capecitabin) er vist i figuren nedenfor for perioden fra september 2001 til og med maj 2003. Forbruget er steget stødt gennem hele den viste periode. Capecitabin sælges som pakninger med hhv. 60 blister a 125 mg. i hver, og som større pakninger med 120 blister a 500 mg. i hver. Forbruget er dog altovervejende domineret af de større pakninger med 500 mg. Totalt forbrug af capecitabin i mg. 60000000 50000000 40000000 30000000 20000000 10000000 0 sep-01 nov-01 jan-02 mar-02 maj-02 jul-02 sep-02 nov-02 jan-03 Små pakninger Store pakninger mar-03 maj-03 6

Ved behandling gives der 1250 mg./m 2 legemsoverflade to gange dagligt i to uger, hvorefter der holdes en uges pause. Legemsoverfladen udregnes på baggrund af vægt og højde (Du Bois formel) eller aflæses i et nomogram. For en person på 62 kg., der er 170 cm. høj vil legemsoverfladen fx være ca. 1,7 m 2 (Documenta Physiologica 2001:17). Der skal ved fortolkning af figurerne huskes på, at det angivne forbrug, sandsynligvis kun repræsenterer halvdelen af det totale forbrug af præparatet. Dette skyldes, som tidligere nævnt, at en stor del af forbruget indgår i kombinationsbehandlinger, hvor mange forskellige præparater sammensættes i specifikke kure til enkelte patienter. Ved disse kombinationsbehandlinger registreres forbruget af enkeltprodukterne ikke (Annemette Anker Nielsen). Forbruget af capecitabin svarer i danske kroner til et salg på lidt over 500.000 kr./kvartal i september 2001 med en stigning til knap 4 mio. kr./kvartal i maj 2003. Nedenfor er salget af Herceptin (trastuzumab) vist. Også dette præparat har været brugt i stigende grad fra juli 2001 til og med april 2003. Der er i andet kvartal af 2003 solgt for knap 4,5 mio. kr. af præparatet. 1 Hætteglas (HTGL) svarer til 150 mg. af det aktive stof trastuzumab. Ved anbefalet dosering med 4 mg./kg. legemsvægt anvendes der således1½-2 hætteglas pr. dosering. Salg af trastuzumab (1 HTGL.) 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Jan. 2001 Apr. 2001 Jul. 2001 Okt. 2001 Jan. 2002 Apr. 2002 Jul. 2002 Okt. 2002 Jan. 2003 Apr. 2003 5.000.000 4.500.000 4.000.000 3.500.000 3.000.000 2.500.000 2.000.000 1.500.000 1.000.000 500.000 - Antal Pris 7

Salget af Navelbine (vinorelbin) er opgjort samlet i kroner nedenfor. Præparatet sælges i mange forskellige pakninger og forskellige doser, hvoraf antallet af solgte pakninger fremgår af figuren nedenfor. Salg af vinorelbin Antal 140 120 100 80 60 40 20 0 Apr. 1998 Okt. 1998 Apr. 1999 Okt. 1999 Apr. 2000 Okt. 2000 Apr. 2001 Okt. 2001 Apr. 2002 Okt. 2002 Apr. 2003 1.200.000 1.000.000 800.000 600.000 400.000 200.000 1x1 ml. 10x5 ml. 10x1ml. Total salg i kroner Det totale salg i ml. af produktet er angivet i figuren nedenfor. 1 ml. Navelbine indeholder 10 mg. vinorelbin. Der gives, jf. Lægemiddelkataloget maksimalt 60 mg. vinorelbin pr. engangsdosis. Figuren viser en stigning i forbruget fra 1998 og frem, dog med betydelige sæsonsvingninger og bemærkelsesværdigt højt forbrug hvert år i månederne juli-september. - koner Totale salg af vinorelbin i ml. ml. 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Apr. 1998 Okt. 1998 Apr. 1999 Okt. 1999 Apr. 2000 Okt. 2000 Apr. 2001 Okt. 2001 Apr. 2002 Okt. 2002 Apr. 2003 10x1 ml. 10x5 ml. 1x1 ml. 8

5. Konklusion Det har vist sig svært at skaffe kvantitative data omkring anvendelsen af kemoterapeutiske præparater indenfor specifikke diagnosegrupper. Mange kemoterapeutiske stoffer bruges dels til behandling af flere forskellige kræftformer, og de anvendes desuden også i kombinationsbehandlinger, hvor de sammensættes med andre præparater i individuelle kure til enkelte patienter. Andre kemoterapeutiske stoffer bruges både i kurativt- og palliativt øjemed, og disse faktorer gør det således praktisk umuligt at sammenholde enkelte præparater med behandlingen af enkelte kræftsygdomme. Det er i hvert fald tilfældet under gældende registreringspraksis, hvor forbruget af de enkelte kemoterapeutiske produkter ikke kan ledes tilbage til de enkelte patienter. Sammenlagt kan det på baggrund af nærværende gennemgang således alene konstateres, at anvendelsen af hhv. Navelbine, Xeloda og Herceptin som enkeltprodukter er steget siden begyndelsen af 2001. Det kan ikke konkluderes, hvorvidt anvendelsen af produkterne i kombination med andre typer af cytostatika har udviklet sig (kombinationsbehandlinger). Og det kan ikke konkluderes, hvorvidt stigningen er forårsaget af et øget forbrug af kemoterapeutiske præparater generelt ved behandlingen af de pågældende tre kræftformer, eller hvorvidt den observerede stigning er forårsaget af en udfasning af nogle andre præparater, der tidligere har været benyttet, til fordel for de tre udvalgte. Konklusioner bliver således relativt vage, men det må pointeres, at det på baggrund af gældende tilgængelige data ikke er muligt at komme med mere specifikke resultater. 9

Litteratur Sundhedsstyrelsen. National kræftplan. Status og forslag til initiativer i relation til kræftbehandlingen. Februar 2000. Personlige kontakter: Ulrik Lassen, tilknyttet lægefaglig konsulent. Annemette Anker Nielsen, Lægemiddelstyrelsen. Hans Klarskov Madsen, Lægemiddelstyrelsen. Ole B. Larsen, Sundhedsstyrelsen. Hjemmesider: Lægemiddelkataloget: http://www.lk-online.dk Documenta Physiologica, 2001: http://www.mfi.ku.dk/undervisning/fysiologi_5_sem/doc_physiol_2001_04_06.pdf 10

Bilag nr. 1 - Diagnosekoder for hhv. bryst-, lunge- og tarmkræft Under MDC 6 Sygdomme i fordøjelsesorganerne 06M28+_C Ondartede sygd. i fordøjelsesorganerne, Antal=35 DC160 Neopl mal cardiae DC161 Neopl mal fundi ventriculi DC162 Neopl mal corporis ventriculi DC163 Neopl mal antri pylorici ventriculi DC164 Neopl mal pylori DC165 Neopl mal curvaturae minoris ventriculi DC166 Neopl mal curvaturae majoris ventriculi DC168 Neopl mal ventriculi overgribende flere regioner DC169 Neopl mal ventriculi uden specifikation DC170 Neopl mal duodeni DC171 Neopl mal jejuni DC172 Neopl mal ilei DC173 Neopl mal diverticuli Meckeli DC178 Neopl mal intestini tenuis overgribende flere regioner DC179 Neopl mal intestini tenuis uden specifikation DC180 Neopl mal coeci DC180A Neopl mal valvulae ileocoecalis DC182 Neopl mal coli ascendentis DC183 Neopl mal coli flexurae hepaticae DC184 Neopl mal coli transversi DC185 Neopl mal coli flexurae lienalis DC186 Neopl mal coli descendentis DC187 Neopl mal coli sigmoidei DC188 Neopl mal coli overgribende flere regioner DC188A Hereditær non-polypøs kolorektal cancer (HNPCC) DC189 Neopl mal coli uden specifikation DC199 Neopl mal rectosigmoidei DC209 Neopl mal recti 11

DC210 Neopl mal ani uden specifikation DC211 Neopl mal canalis analis DC212 Neopl mal zonae cloacogenicae DC218 Neopl mal ani et canalis analis overgribende flere reg DC260 Neopl mal tractus intestinalis uden specifikation DC268 Neopl mal systematis digestivi overgribende flere regioner DC269 Neopl mal systematis digestivi uden specifikation Under MDC 4 sygdomme i respirationsorganerne 04M03_C Ondartede svulster i luftveje, Antal=16 DC339 Neopl mal tracheae DC340 Neopl mal bronchi hovedbronchus DC340A Neopl mal pulmonis, hilus DC340B Neopl mal tracheae, carina DC341 Neopl mal pulmonis lobi superioris DC342 Neopl mal pulmonis lobi medialis DC343 Neopl mal pulmonis lobi inferioris DC348 Neopl mal pulmonis overgribende flere regioner DC349 Neopl mal bronchi sive pulmonis uden specifikation DC384 Neopl mal pleurae DC388 Neopl mal overgribende hjerte, mediastinum og pleura DC398 Neopl mal org resp et intrathoracalium overgrib flere org DC399 Neopl mal systematis resp m dårligt defineret lokalisation DC450 Mesothelioma pleurae DC761 Neopl mal thoracis uden specifikation DC780 Neopl mal pulmonis metastaticum Under MDC 9 sygdomme i hud, underhud og mammae 09X01 Ondartet sygdom i mamma, Antal=16 DC500 Neopl mal papillae et areolae mammae DC500A Neopl mal mammae, areola DC500B Neopl mal mammae, papilla 12

DC500C Paget's sygdom i mamma DC501 Neopl mal mammae centrale del DC502 Neopl mal mammae øvre mediale kvadrant DC503 Neopl mal mammae nedre mediale kvadrant DC504 Neopl mal mammae øvre laterale kvadrant DC505 Neopl mal mammae nedre laterale kvadrant DC506 Neopl mal mammae processus axillaris DC508 Neopl mal mammae overgribende flere regioner DC509 Neopl mal mammae uden specifikation DD050 Carc in situ mammae lobularis DD051 Carc in situ mammae intraductalis DD057 Carc in situ mammae m anden lokalisation DD059 Carc in situ mammae uden specifikation 09M04_C Ondartede sygdomme i hud, underhud og mamma, Antal=13 DC500 Neopl mal papillae et areolae mammae DC500A Neopl mal mammae, areola DC500B Neopl mal mammae, papilla DC500C Paget's sygdom i mamma DC501 Neopl mal mammae centrale del DC502 Neopl mal mammae øvre mediale kvadrant DC503 Neopl mal mammae nedre mediale kvadrant DC504 Neopl mal mammae øvre laterale kvadrant DC505 Neopl mal mammae nedre laterale kvadrant DC506 Neopl mal mammae processus axillaris DC508 Neopl mal mammae overgribende flere regioner DC509 Neopl mal mammae uden specifikation DC792 Neopl mal cutis metastaticum 09M04 Ondartet sygdom i bryst, Antal=5 DD050 Carc in situ mammae lobularis DD051 Carc in situ mammae intraductalis 13

DD057 Carc in situ mammae m anden lokalisation DD059 Carc in situ mammae uden specifikation DD486 Neopl mammae uden specifikation 14

Bilag nr. 2 Salget af cytostatika År Kvt. Produktnavn Varenummer Antal pakninger Afregningspris Pakningstekst inkl. moms (kr.) 1998 2 Navelbine 168997 82 258.309 10 X 1 ML 1998 2 Navelbine 169433 1 15.625 10 X 5 ML 1998 3 Navelbine 168997 91 285.313 10 X 1 ML 1998 3 Navelbine 169433 9 146.875 10 X 5 ML 1998 4 Navelbine 168997 87 274.303 10 X 1 ML 1998 4 Navelbine 169433 16 253.125 10 X 5 ML 1999 1 Navelbine 168997 63 198.438 10 X 1 ML 1999 1 Navelbine 169433 24 379.688 10 X 5 ML 1999 2 Navelbine 168997 75 236.493 10 X 1 ML 1999 2 Navelbine 169433 20 317.188 10 X 5 ML 1999 3 Navelbine 168997 84 265.000 10 X 1 ML 1999 3 Navelbine 169433 18 285.939 10 X 5 ML 1999 4 Navelbine 168997 46 146.931 10 X 1 ML 1999 4 Navelbine 169433 21 331.251 10 X 5 ML 2000 1 Navelbine 98871 90 26.628 1 X 1 ML 2000 1 Navelbine 98889 21 20.815 1 X 5 ML 2000 1 Navelbine 168997 26 84.306 10 X 1 ML 2000 1 Navelbine 169433 26 409.375 10 X 5 ML 2000 2 Navelbine 98871 70 15.303 1 X 1 ML 2000 2 Navelbine 98889 66 63.527 1 X 5 ML 2000 2 Navelbine 168997 30 100.298 10 X 1 ML 2000 2 Navelbine 169433 21 328.125 10 X 5 ML 2000 3 Navelbine 98871 128 34.057 1 X 1 ML 2000 3 Navelbine 98889 87 106.603 1 X 5 ML 2000 3 Navelbine 168997 22 71.501 10 X 1 ML 2000 3 Navelbine 169433 21 329.688 10 X 5 ML 2000 4 Navelbine 98871 132 38.768 1 X 1 ML 2000 4 Navelbine 98889 40 53.258 1 X 5 ML 2000 4 Navelbine 168997 26 89.399 10 X 1 ML 2000 4 Navelbine 169433 19 296.875 10 X 5 ML 2001 1 Navelbine 98871 57 16.765 1 X 1 ML 2001 1 Navelbine 98889 20 26.638 1 X 5 ML 2001 1 Navelbine 168997 10 32.847 10 X 1 ML 2001 1 Navelbine 169433 15 232.672 10 X 5 ML 2001 1 Herceptin 573477 69 442.086 1 HTGL. 2001 2 Navelbine 98871 20 5.885 1 X 1 ML 2001 2 Navelbine 98889 5 6.660 1 X 5 ML 2001 2 Navelbine 168997 14 46.321 10 X 1 ML 2001 2 Navelbine 169433 34 527.844 10 X 5 ML 2001 2 Herceptin 573477 95 609.791 1 HTGL. 2001 3 Xeloda 397745 102 60.536 60 STK. (BLISTER) 2001 3 Xeloda 397752 138 544.198 120 STK. (BLISTER) 2001 3 Navelbine 98871 20 5.885 1 X 1 ML 2001 3 Navelbine 168997 21 65.426 10 X 1 ML 2001 3 Navelbine 169433 48 749.331 10 X 5 ML 2001 3 Herceptin 573477 159 1.007.623 1 HTGL. 2001 4 Xeloda 397745 151 89.872 60 STK. (BLISTER) 15

2001 4 Xeloda 397752 276 1.101.547 120 STK. (BLISTER) 2001 4 Navelbine 98871 19 5.591 1 X 1 ML 2001 4 Navelbine 168997 6 18.069 10 X 1 ML 2001 4 Navelbine 169433 57 888.924 10 X 5 ML 2001 4 Herceptin 573477 280 1.768.991 1 HTGL. 2002 1 Xeloda 397745 168 100.558 60 STK. (BLISTER) 2002 1 Xeloda 397752 343 1.378.276 120 STK. (BLISTER) 2002 1 Navelbine 98871 52 15.282 1 X 1 ML 2002 1 Navelbine 98889 8 10.655 1 X 5 ML 2002 1 Navelbine 168997 6 19.538 10 X 1 ML 2002 1 Navelbine 169433 39 607.640 10 X 5 ML 2002 1 Herceptin 573477 236 1.464.822 1 HTGL. 2002 2 Xeloda 397745 281 171.095 60 STK. (BLISTER) 2002 2 Xeloda 397752 506 2.054.568 120 STK. (BLISTER) 2002 2 Navelbine 98871 70 20.597 1 X 1 ML 2002 2 Navelbine 168997 30 95.253 10 X 1 ML 2002 2 Navelbine 169433 42 656.258 10 X 5 ML 2002 2 Herceptin 573477 399 2.475.991 1 HTGL. 2002 3 Xeloda 397745 308 188.424 60 STK. (BLISTER) 2002 3 Xeloda 397752 640 2.613.024 120 STK. (BLISTER) 2002 3 Navelbine 98871 69 20.302 1 X 1 ML 2002 3 Navelbine 98889 7 9.319 1 X 5 ML 2002 3 Navelbine 168997 44 139.209 10 X 1 ML 2002 3 Navelbine 169433 59 923.450 10 X 5 ML 2002 3 Herceptin 573477 494 3.034.376 1 HTGL. 2002 4 Xeloda 397745 303 186.406 60 STK. (BLISTER) 2002 4 Xeloda 397752 670 2.751.787 120 STK. (BLISTER) 2002 4 Navelbine 98871 82 24.127 1 X 1 ML 2002 4 Navelbine 98889 5 6.660 1 X 5 ML 2002 4 Navelbine 168997 20 63.852 10 X 1 ML 2002 4 Navelbine 169433 47 735.943 10 X 5 ML 2002 4 Herceptin 573477 551 3.419.938 1 HTGL. 2003 1 Xeloda 397745 366 222.836 60 STK. (BLISTER) 2003 1 Xeloda 397752 762 3.114.963 120 STK. (BLISTER) 2003 1 Navelbine 98871 59 17.360 1 X 1 ML 2003 1 Navelbine 98889 19 26.502 1 X 5 ML 2003 1 Navelbine 168997 24 79.383 10 X 1 ML 2003 1 Navelbine 169433 40 629.148 10 X 5 ML 2003 1 Herceptin 573477 627 3.903.117 1 HTGL. 2003 2 Xeloda 397745 414 250.306 60 STK. (BLISTER) 2003 2 Xeloda 397752 849 3.475.287 120 STK. (BLISTER) 2003 2 Navelbine 98871 49 14.418 1 X 1 ML 2003 2 Navelbine 98889 28 41.553 1 X 5 ML 2003 2 Navelbine 168997 34 108.618 10 X 1 ML 2003 2 Navelbine 169433 26 412.819 10 X 5 ML 2003 2 Herceptin 573477 696 4.318.203 1 HTGL. Kilde: Hans Klarskov Madsen, Lægemiddelstyrelsen. 16

Bilag nr. 3 SKS-koder med historik SKS-kodenr Recordart Kodetekst Dato:gyldig fra Dato:gyldig til BAHL pro Cytostatisk behandling af nervesystemet 19990101 20011231 BBHL pro Cytostatisk behandling af det endokrine system 19990101 20011231 BBHL0 pro Cytostatisk behandling af endokrint organ 19990101 20011231 BBHL00 pro Cytostatisk behandling af pancreas 19990101 20011231 BBHL01 pro Cytostatisk behandling af skjoldbruskkirtel 19990101 20011231 BBHL02 pro Cytostatisk behandling af binyre 19990101 20011231 BBHL03 pro Cytostatisk behandling af ovarier 19990101 20001031 BBHL04 pro Cytostatisk behandling af testikler 19990101 20001031 BCHL pro Cytostatisk behandling af øjenhule 19990101 20011231 BDHL pro Cytostatisk oto-rhino-laryngologisk behandling 19990101 20011231 BEHL pro Cytostatisk beh. med relation til kæber, mundhule og svælg 19990101 20011231 BEHL0 pro Cytostatisk behandling af kæber, mundhule og svælg 20000101 20011231 BEHL00 pro Cytostatisk behandling af tonsiller 20000101 20011231 BEHL01 pro Cytostatisk behandling af mundslimhinde 20000101 20011231 BEHL02 pro Cytostatisk behandling af spytkirtel 20000101 20011231 BGHL pro Cytostatisk beh. af nedre luftveje, lunger og mediastinum 19990101 20011231 BGHL0 pro Cytostatisk behandling af nedre luftveje og lunger 19990101 20011231 BGHL1 pro Cytostatisk behandling af nedre luftveje 20000101 20010131 BHHL pro Cytostatisk behandling af mamma 19990101 20011231 BIHL pro Cytostatisk behandling af mave-tarmkanal 20000101 20011231 BIHL0 pro Cytostatisk behandling af mave-tarmkanal 20000101 20001031 BIHL0 pro Cytostatisk behandling af oesophagus 20001101 20011231 BIHL00 pro Cytostatisk behandling af ventrikel 20000101 20001031 BIHL01 pro Cytostatisk behandling af tyndtarm 20000101 20001031 BIHL02 pro Cytostatisk behandling af tyktarm og endetarm 20000101 20001031 BIHL1 pro Cytostatisk behandling af lever og galdeveje 20000101 20001031 BIHL1 pro Cytostatisk behandling af ventrikel 20001101 20011231 BIHL2 pro Cytostatisk behandling af pancreas 20000101 20001031 BIHL2 pro Cytostatisk behandling af colon 20001101 20011231 BIHL3 pro Cytostatisk behandling af milt 20000101 20001031 BIHL3 pro Cytostatisk behandling af rectum og anus 20001101 20011231 BIHL4 pro Cytostatisk behandling af lever 20001101 20011231 BIHL5 pro Cytostatisk behandling af galdeblære og galdeveje 20001101 20011231 BIHL6 pro Cytostatisk behandling af pancreas 20001101 20011231 BJHE12 pro Installation af cytostatikum i blæren 20020101 25000101 BJHL pro Cytostatisk behandling af nyrer, urinveje og kønsorganer 19990101 20011231 BJHL0 pro Cytostatisk behandling af nyrer 19990101 20011231 BJHL1 pro Cytostatisk behandling af urinveje 19990101 20011231 BJHL10 pro Installation af cytostatika i urinblære 20000101 20011231 BJHL2 pro Cytostatisk behandling af kønsorganer 19990101 20011231 BJHL20 pro Cytostatisk behandling af livmoder 20000101 20011231 BJHL21 pro Cytostatisk behandling af prostata 20000101 20011231 BJHL22 pro Cytostatisk behandling af testes 20000101 20011231 BJHL23 pro Cytostatisk behandling af ovarier 20000101 20011231 BKHE8 pro Cytostatisk behandling ved ekstrauterin graviditet 20000101 25000101 BLHL pro Cytostatisk behandling af bevægeapparatet 20000101 20011231 BLHM3 pro Behandling med lavdosis cytostatica 19990101 25000101 17

BNHL pro Cytostatisk behandling af hudtumor 20000201 20011231 BOHJ3 pro Cytostatisk behandling med immunmodulerende virkning 20020101 25000101 BOHL pro Cytostatisk beh af blod, bloddann. organer og lymfatisk væv 20000101 20011231 BOHL0 pro Cytostatisk behandling af knoglemarv 20000101 20011231 BOHL1 pro Cytostatisk behandling af lymfatisk væv 20000101 20011231 BOHL5 pro Cytostatisk behandling af metastaser i lymfeknuder 20000101 20011231 BWHA pro Cytostatisk behandling 20020101 25000101 BWHA1 pro Basis cytostatisk behandling 20020101 25000101 BWHA2 pro Kompleks cytostatisk behandling 20020101 25000101 BWHA3 pro Behandling med højdosis cytostatika 20020101 25000101 BWHA30 pro Højdosis cytostatisk behandling 20020101 25000101 Kilde: Ole B. Larsen, Sundhedsstyrelsen. 18