Atypisk Parkinsonisme Kristian Winge, overlæge, PhD Neurologisk afdeling og Bispebjerg Movement Disorders Biobank Bispebjerg Hospital, København
Idiopatisk Parkinson s syge Parkinsonisme Bradykinesi, Rigiditet, Tremor, Postural instabilitet Atypiske Parkinsonsyndromer Heriditære sygdomme med parkinsonisme Demens med Lewybodies Multiple System Atrophy (MSA) Progressive Supraclear Palsy (PSP) Corticobasal degeneration (CBD) F.eks. Gentiske former for Parkinsons syge Andre former, f.eks metaboliske sygdomme Symptomatisk parkinsonisme Vakulær parkinsonisme, posttraumatisk parkinsonisme m.fl. Medikamentel parkinsonisme (oftest antipsykotika) Andre årsager
Epidemiologi Parkinsons syge MSA PSP CBD Incidens Prævalens Debutalder Overlevelse Ca 15/10 5 ~ 450 nye /år 3.0 /10 5 ~ 55 nye /år 5.3 /10 5 ~ 97 nye / år 0.92/10 5 ~ 15 nye/år DLB? 100/10 5 ~ 5500pt 4,5/10 5 ~ 240pt 6,5/10 5 ~ 350pt 1,3/10 5 ~ 65pt *360/10 5 ~ 4000 pt Laveste debutalder 62 år >15 år 22 53 år 8,5 år (<15) 30 63 år 5,3 år (<10 år) 42 63 år ~ 5-7 år 45??? *) over 65 år
Den ualmindelige præsentation af det almindelige er ualmindeligt meget mere almindelig end den almindelige præsentation af det ualmindelige.. Også kaldet Jagten på zebraer i den danske natur..
Kan man gøre sådan? Typisk Atypisk
Bevægeforstyrrelser Parkinsonisme Dystoni Chorea Myoclonus Tremor Tics Ataxi Demens
Criteria for Diagnosing Parkinson s Disease Step 1: Diagnosis of Parkinsoinan syndrome Step 2: Supportive Criteria Step 3: Absolute Exclusion Criteria for Parkinson s disease Step 4: Red flags Postuma et al, Movement Disorders 2015, 30, 1592-1599
Criteria for Diagnosing Parkinson s Disease Diagnosis: Clinically Established PD (>90% chance of PD pathology): 1. Absence of absolute exclusion criteria 2. At least two supportive features 3. Absence of Red Flags Diagnosis of Clinically Probable PD (>80% chance of PD pathology: 1. Absence of absolute exclusion criteria 2. Presence of red flags counterbalanced by supportive criteria No more than 2 red flags are allowed otherwise 1 supportive criteria is needed per Red Flag Postuma et al, Movement Disorders 2015, 30, 1592-1599
Criteria for Diagnosing Parkinson s Disease Step 1: Diagnosis of Parkinsoinan syndrome - Bradykinesia Anderledes - And at least one of the following: > Muscular rigidity - leadpipe > 4-6 Hz (rest-)tremor Sjælden eller Anderledes Postuma et al, Movement Disorders 2015, 30, 1592-1599
Criteria for Diagnosing Parkinson s Disease Absolute exclusion criteria: Cerebellar ataxia Downward vertical supranuclar gaze palsy FTD or PPA Parkinsonism restricted to lower limbs for more than 5 years Treatment with dopamine blockers or dopamine depleting agent Absence of response to levo-dopa Cortical sensory loss, apraxia or aphasia Normal neuroimaging of the presynaptic dopamine system Documentation of alterntive condition known to produce parkinsonism Postuma et al, Movement Disorders 2015, 30, 1592-1599
Kognitiv Øjenbevægelser Parkinsonisme Gang og balance Blodtryk MSA PSP CBD PD Mindre; dysexcecutivt Fragmenterede følgebevæg., Korte sakkkader, evt nystagmus Symmetrisk, evt let asymmetri Tidlig postural instabilitet Signifikant ort BT-fald Kan være meget udtalt, frontotemporal Supranukleær blikparese Vertikal >> horisontal Symmetrisk, aksial Tidlige fald Apraksi Latens, ellers småt, evt. up gaze restriction Ekstremt asymmetrisk Apraksi ved gang, god balance Tidligt: mindre Sent: demens Fragmenterede følgebevæg. Asymmetrisk Sen postural instabilitet Sparsomt Intet Sen ort BT-fald Blære Inkontinens Få sympt intet OAB Dopa-respons Initialt: moderat, Sent: intet Intet Intet; Varierende Godt, sene flukuationer
Demens ved Parkinsonisme Parkinsons syge med Demens Core features Parkinsons sygdom Et demenssyndrom Associated clinical features Kognitiv dysfunktion Attention Executive funktioner Visuo-spatiale funktioner Hukommelse Sprog Adfærdsændringer Apati Hallucinationer Vrangforestillinger Demens med Lewy Bodies Centrale features Et demenssyndrom Attention Executive funktioner Visuo-spatiale funktioner Core features Flukturende opmærksomhed Hallucinationer Parkinsonisme Støttende kriterier RBD Neuroleptika hypersensitivitet Abnorm DAT-skan
Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk Enten: Parkinsonisme ELLER Cerebellart syndrom OG minimum et tegn på autonom dysfunktion Autonom dysfunktion OG Parkinsonisme ELLER cerebellart syndrom Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostatisk hypotension Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostatisk hypotension Dårligt respons til levodopa
Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 40 år Enten: Vertikal supranucleær blik parese Eller Langsomme vertikale sakkader OG Postural instabilitet med fald inden for 1 år Vertikal supranucleær blik parese OG Postural instabilitet med fald inden for 1 år Tidligere encephalitis Alien limb Sensoriske deficits Svær atrofi Hallucinationer uden dopaminerg terapi Cortical demens Cerebellart syndrom Svær dysautonomi Symmetrisk, aksial parkinsonisme Retrocollis Dårligt respons til levo-dopa Tidlig dysartri/dysfagi Apati Utilization behavior Frontal release
Proposed clinical phenotypes (syndromes) associated with the pathology of corticobasal degeneration 1 Syndrome Probable corticobasal syndrome Possible corticobasal syndrome Features Asymmetric presentation of 2 of: a) limb rigidity or akinesia, b) limb dystonia, c) limb myoclonus plus 2 of: d) orobuccal or limb apraxia, e) cortical sensory deficit, f) alien limb phenomena (more than simple levitation) May be symmetric: 1 of: a) limb rigidity or akinesia, b) limb dystonia, c) limb myoclonus plus 1 of: d) orobuccal or limb apraxia, e) cortical sensory deficit, f) alien limb phenomena (more than simple levitation)
Proposed clinical phenotypes (syndromes) associated with the pathology of corticobasal degeneration 2 Syndrome Frontal behavioral-spatial syndrome Nonfluent/agrammatic variant of primary progressive aphasia Progressive supranuclear palsy syndrome Features Two of: a) executive dysfunction, b) behavioral or personality changes, c) visuospatial deficits Effortful, agrammatic speech plus at least one of: a) impaired grammar/sentence comprehension with relatively preserved single word comprehension, or b) groping, distorted speech production (apraxia of speech) Three of: a) axial or symmetric limb rigidity or akinesia, b) postural instability or falls, c) urinary incontinence, d) Behavioral changes, e) supranuclear vertical gaze palsy or decreased velocity of vertical saccades.
Dementia Autonomic failure Cognitive dysfunction Parkinsonism Gait and stability Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Dementia Autonomic failure Cognitive dysfunction Gait and stability Early PD Parkinsonism Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Late PD Autonomic failure Cognitive dysfunction Dementia Parkinsonism Gait and stability Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Autonomic failure Parkinsonism DLB Cognitive dysfunction Dementia Gait and stability Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Dementia Autonomic failure Cognitive dysfunction Parkinsonism Falls Gait and stability PSP Eye movement disorder Gaze palsy
Dementia Autonomic failure Cognitive dysfunction Gait and stability Parkinsonism MSA Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Dementia Autonomic failure Cognitive dysfunction CBD Parkinsonism Gait and stability Eye movement disorder Falls Gaze palsy
Konklusioner Atypisk parkinsonisme er et væld af fænotypiske variationer Atypisk parkinsonisme er krævende, idet man for brug for (næsten) alle sine kompetencer. Kræver stor forståelse for patienternes situation. Udredes og behandles bedst under specialiserede forhold